肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

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胶质母细胞瘤

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子宫癌肉瘤

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Int J Biol Macromol

KunWu,ShandongJian,Z...

Disintegrin Accutin inhibits A549 cell migration though suppression of EMT and FAK/AKT signaling pathway.

Int J Biol Macromol

整合素是由α（120-185kD）和β（90-110kD）两个亚基组成的异二聚体，介导细胞与其外部环境（如细胞外基质（ECM））之间的连接，并在调节细胞外基质（ECM）中发挥重要作用。细胞形状、增殖和迁移。在此，我们利用A549 3D肿瘤球模型从Agkistrodon acutus的粗毒中鉴定出一种有效的抗肿瘤迁移肽Accutin，并使用模拟工具和RNA测序来揭示Accutin的机制。 Accutin是一种解整合素，分子动力学模拟和ITC实验表明Accutin序列中的RGD基序可以稳定地与整合素α5β1结合。 9.22nM Accutin 可显着抑制肺癌细胞系的迁移和侵袭。转录组分析表明许多基因参与肿瘤细胞粘附相关的生物学过程。丰富了“mTOR信号通路”、“TGF-β信号通路”、“粘着斑”等多个通路。有趣的是，涉及“N-聚糖生物合成”等的途径被显着抑制。这些转录组学数据表明，Accutin介导的抑制癌细胞迁移的分子基础可能是通过抑制整合素的N-糖基化，进而抑制PI3K/AKT/mTOR和TGFβ/smad等信号通路。 Western blotting分析进一步证实Accutin可以通过下调FAK和AKT的磷酸化并抑制EMT（上皮间质转化）来抑制迁移。总而言之，作为一种高效的解整合素，Accutin 可能成为治疗肺癌迁移的治疗药物的潜在前体。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

Int J Biol Macromol

LianlianFan,WeifangT...

Progress of proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) delivery system in tumor treatment.

Int J Biol Macromol

蛋白水解靶向嵌合体（PROTACs）可以利用细胞内固有的蛋白质降解系统来降解致病靶蛋白，是目前小分子肿瘤治疗发展策略的革命性前沿。然而，大多数PROTAC的水溶性差、细胞渗透性低以及脱靶副作用等问题阻碍了它们通过药物开发的临床前研究阶段。这需要使用适当的递送系统来克服这些具有挑战性的障碍，并确保将 PROTAC 精确递送到肿瘤部位。因此，PROTACs与多功能递送系统的结合将为肿瘤蛋白的靶向降解开辟新的研究方向。在本次综述中，我们系统地回顾了各种 PROTAC 递送系统的设计原理和最新进展。此外，还全面提出了开发多功能PROTACs递送系统的建设性策略。本综述旨在加深对PROTACs药物的认识，促进PROTACs递送系统的进一步发展。版权所有©2024。Elsevier B.V.出版。

INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY

JunjunLiu,JianweiZhu

Progresses of T-cell-engaging bispecific antibodies in treatment of solid tumors.

INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY

T 细胞参与双特异性抗体 (TCB) 疗法已成为一种有前景的免疫治疗方法，可有效地重新定向效应 T 细胞以选择性地消除肿瘤细胞。 TCB 的治疗潜力已得到充分认可，特别是近年来多种 TCB 被批准用于治疗血液系统恶性肿瘤以及一些实体瘤。然而，TCB在治疗实体瘤时遇到多重挑战，例如靶向脱瘤毒性、细胞因子释放综合征（CRS）和免疫抑制肿瘤微环境中的T细胞功能障碍，所有这些都可能影响其治疗效果。在这篇综述中，我们总结了 TCB 用于实体瘤治疗的临床数据，强调了面临的挑战，并根据当前临床和临床前研究的新兴策略讨论了潜在的解决方案。这些解决方案包括TCB结构优化、目标选择和组合策略。这项综合分析旨在指导 TCB 从设计到临床应用的开发，应对癌症免疫疗法不断发展的前景。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY

QiuminDeng,LuxuanChe...

TRIAL-based combination therapies in cancers.

INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY

肿瘤坏死因子（TNF）相关的凋亡诱导配体（TRAIL）在癌症治疗中显示出有希望的治疗潜力，因为它能够通过与同源死亡受体结合来触发外源性凋亡途径，在癌细胞中引起广谱凋亡，而毒性可忽略不计对正常细胞。然而，大多数癌症对 TRAIL 表现出耐药性，限制了其临床应用。克服 TRAIL 疗法的耐药性仍然是制定有效抗癌策略的一个挑战。为了解决 TRAIL 疗法的局限性，一种可行的替代方法是将 TRAIL 与比单一疗法更有效的药物结合起来。这种组合策略旨在诱导协同效应或使耐药癌细胞变得敏感。本综述概述了 TRAIL 联合治疗的相关方式，重点介绍了不同的药物类别。研究结果表明，将 TRAIL 与其他药物联合使用可以有效抵消 TRAIL 疗法在癌症中观察到的耐药性。这些发现为基于 TRAIL 的治疗各种癌症的疗法的未来发展奠定了基础。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

GYNECOLOGIC ONCOLOGY

PoojaPraveenKumar,Du...

Preclinical 3D model screening reveals digoxin as an effective therapy for a rare and aggressive type of endometrial cancer.

GYNECOLOGIC ONCOLOGY

以 SWItch/蔗糖不可发酵 (SWI/SNF) 复合物失活为特征的去分化子宫内膜癌 (DDEC) 是一种高度侵袭性的子宫内膜癌，没有有效的全身治疗选择。其不常见的性质和侵袭性疾病的轨迹对治疗进展提出了重大挑战。为了解决这一障碍，我们专注于开发针对该肿瘤类型的临床前模型，并建立了患者肿瘤来源的 DDEC 三维 (3D) 球体模型。对 DDEC 细胞的体外 3D 球体模型进行了高通量药物再利用筛选系（SMARCA4 灭活的 DDEC-1 和 ARID1A/ARID1B 共灭活的 DDEC-2）。对确定的候选药物的剂量反应关系进行了体外评估，然后使用 DDEC-1 和 DDEC-2 的异种移植模型进行体内评估。3D 模型中的药物筛选确定了多种强心苷，包括地高辛和洋地黄毒苷作为两种药物的候选药物DDEC-1 和 DDEC-2。随后的体外剂量反应分析证实了地高辛和洋地黄毒苷的抑制活性，与非 DDEC 子宫内膜癌细胞相比，这两种药物在 DDEC 细胞中显示出较低的 IC50。在体内异种移植模型中，地高辛在临床相关血清浓度下显着抑制 DDEC 肿瘤的生长。使用源自患者肿瘤样本的生物精确的 DDEC 临床前模型，我们的研究确定地高辛是抑制 DDEC 肿瘤生长的有效药物。这些发现为使用地高辛作为 SWI/SNF 灭活 DDEC 的全身治疗提供了令人信服的临床前证据，这也可能适用于其他 SWI/SNF 灭活肿瘤类型。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

GYNECOLOGIC ONCOLOGY

NicolePMEzendam,Bell...

Effect of reduced follow-up care on patient satisfaction with care among patients with endometrial cancer: The ENSURE randomized controlled trial.

GYNECOLOGIC ONCOLOGY

缺乏子宫内膜癌后最佳随访时间表的证据。该研究的目的是比较术后三年内接受减少随访护理的女性和接受常规指南指导的随访护理的女性对护理的满意度。ENSURE（子宫内膜癌幸存者的随访护理）试验是在荷兰 42 家医院进行的一项非劣效性随机对照多中心试验。干预组接受较少的随访护理（4 次就诊/3 年），而对照组则接受常规随访护理（8-11 次就诊/3 年）。主要结局是对护理的总体满意度、PSQIII 评分、三年随访，非劣效界值为 6。使用了混合线性回归、意向治疗和符合方案分析（如下所示）。在 316 项研究中包括女性在内，减少随访组（平均 82；SD = 15）对护理的总体满意度并不低于常规随访组（平均 80；SD = 15）组 (B = 1.80(-2.09;5.68) ））。在第 6、12 和 36 个月时，减少随访组中对随访时间表感到满意的女性 (93/94/90%) 比常规随访组 (79/79/82%；p < 0.001；p < 0.001；p = 0.050）。接受较少随访护理的低风险早期子宫内膜癌女性对护理的满意度不低于接受常规随访护理的女性。与通常的随访相比，减少随访组的女性临床就诊次数较少，同时更多地报告对她们的随访时间表感到满意。研究结果表明，减少后续护理可能是新标准，但应根据需要进行调整以满足额外需求。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

GYNECOLOGIC ONCOLOGY

OliviaGraham,JeimmyR...

A toolkit for a modern gynecologic oncology tissue bank.

GYNECOLOGIC ONCOLOGY

组织库程序不断发展，以跟上精准医学、技术、对种族差异的新认识和监管要求的步伐。然而，关于创建和维护成功的生物样本库的策略，几乎没有公布的指南。我们的目标是描述我们的妇科肿瘤组织库使用的基础设施和协议。我们的组织库成立于 1992 年。2022 年 8 月，内部资金用于对组织库进行现代化改造。我们雇用了三名全职员工，对妇科肿瘤学人员治疗的患者进行了普遍筛查，更新了同意协议，并标准化了与提供者的沟通。从符合条件且同意的患者身上收集肿瘤组织、血液衍生物、腹水和胸腔积液并进行处理。产生了源自患者的细胞系和类器官。出于质量控制目的，由委员会认证的病理学家对每个组织部位一份福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 样本进行分析。所有样本均按照 OpenSpecimen 采集方案进行标记和跟踪，并在安全数据库中进行临床注释。从 2022 年 8 月至 2023 年 10 月，招募了 227 名患者（83% 白人、15% 黑人、1% 亚洲人），收集了 4249 份样本。从 15 名卵巢癌患者中产生贴壁细胞系，并从 46 名卵巢癌患者中收集用于类器官生成的细胞悬液。建立了一个补充中心来自我维持组织库。样本已与学术和商业合作者共享。我们的组织库招募了大量不同的患者，收集了多种样本类型，并进行了广泛的合作。此处描述的程序为其他机构建立类似资源提供了指导。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

GENES & DEVELOPMENT

BoyaDeng,SiyangZhang...

CCDC88C, an O-GalNAc glycosylation substrate of GALNT6, drives breast cancer metastasis by promoting c-JUN-mediated CEMIP transcription.

GENES & DEVELOPMENT

含有 88C (CCDC88C) 的卷曲螺旋结构域是非经典 Wnt 信号传导的一个组成部分，其失调会导致结直肠癌转移。在乳腺癌淋巴结转移肿瘤组织中观察到CCDC88C表达失调。然而，CCDC88C 在乳腺癌转移中的作用仍不清楚。为了解决这个问题，开发了具有 CCDC88C 过表达或敲低的稳定 BT549 和 SKBR3 细胞系。功能丧失/获得实验表明，CCDC88C 在体外驱动乳腺癌细胞运动，在体内驱动肺和肝转移。我们发现 CCDC88C 导致 c-JUN 诱导的转录激活。从 CCDC88C 和 c-JUN 调节的基因中鉴定出重叠基因。 CEMIP 是这些重叠基因之一，已被证实会导致乳腺癌转移。我们发现CCDC88C通过c-JUN调节CEMIP mRNA水平，并且它以CEMIP依赖性方式发挥促转移能力。此外，我们还鉴定出 CCDC88C 是多肽 N-乙酰半乳糖氨基转移酶 6 (GALNT6) 的底物。 GALNT6与正常乳腺癌和乳腺癌组织中CCDC88C蛋白丰度呈正相关，表明GALNT6可能与乳腺癌中CCDC88C的表达模式相关。我们的数据表明，GALNT6 通过促进其 O-连接糖基化来维持 CCDC88C 的稳定性，并且该修饰对于 CCDC88C 的促转移潜力至关重要。 CCDC88C 还可以介导 GALNT6 在乳腺癌中的促转移潜力。总的来说，我们的研究结果表明 CCDC88C 可能会增加乳腺癌转移的风险，并阐明了潜在的分子机制。© 2024。作者。

GASTROENTEROLOGY

PatriziaMulè,DanielF...

WNT Oncogenic Transcription Requires MYC Suppression of Lysosomal Activity and EPCAM Stabilization in Gastric Tumours.

GASTROENTEROLOGY

WNT 信号传导对于空间组织排列至关重要，调节干细胞活性，是胃肠道癌症的标志。虽然 WNT 在驱动肠道肿瘤中的作用已得到充分表征，但 WNT 在胃肿瘤发生中的作用仍然难以捉摸。我们开发了小鼠模型来控制 B-CATENIN 致癌形式的特异性表达，并结合胃窦 Lgr5 细胞中的 MYC 激活。我们使用体内和类器官模型中应用的多组学方法来表征它们在驱动胃肿瘤发生中的合作。我们报告说，胃中的组成型 B-CATENIN 稳定作用具有可忽略不计的致癌作用，并且需要 MYC 激活来诱导胃肿瘤形成。虽然胃腺中生理上低 MYC 水平限制了 B-CATENIN 转录活性，但 MYC 表达增加会释放 WNT 致癌转录程序，在没有直接转录配合的情况下促进 B-CATENIN 增强子入侵。 MYC 激活会诱导代谢重连，通过 mTOR 和 ERK 激活以及 MiT/TFE 抑制来抑制溶酶体生物合成。这可以防止巨胞饮作用导致 EPCAM 降解，促进 B-CATENIN 染色质积累和 WNT 致癌转录激活。我们的结果揭示了一种新的信号传导框架，对于控制胃上皮结构和 WNT 依赖性致癌转化具有重要意义。版权所有 © 2024 AGA Institute。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

Ho-KyoungLee,CheolMi...

Gastric microbiome signature for predicting metachronous recurrence after endoscopic resection of gastric neoplasm.

胃微生物组的变化与胃癌的发生有关。关于胃粘膜相关胃微生物组（MAM）与异时性胃癌之间关联的研究有限。本研究旨在确定胃 MAM 作为内镜下胃肿瘤切除术后异时复发的预测因素。对前瞻性队列中的 81 名患者进行了微生物组分析，以研究预测异时复发的替代标志物。使用针对 16S 核糖体 DNA 的 Illumina MiSeq 平台评估非癌性体活检标本中的胃 MAM。在中位随访时间 53.8 个月中，出现了 16 种异时性胃肿瘤。胃 MAM 基线随幽门螺杆菌感染状态而变化，但不受初始病理诊断、萎缩性胃炎、肠化生或同步病变的影响。与未复发组相比，异时复发组没有表现出明显的系统发育多样性，但β多样性存在显着差异。根据基线胃 MAM，研究人群可分为两种不同的胃型：胃型 1，螺杆菌丰富；胃型 1，螺杆菌丰富；胃型 1，螺杆菌丰富。胃型 2：Akkermansia 丰富。胃型 2 患者的异时复发风险高于胃型患者（Cox 比例风险分析，调整后风险比 [95% 置信区间]：5.10 [1.09-23.79]）。胃癌患者可根据其 MAM 分为两个不同的胃型组概况，这与不同的异时复发风险相关。© 2024。作者获得国际胃癌协会和日本胃癌协会的独家许可。