全氟烷基物质和多氟烷基物质 (PFAS) 是环境持久性、潜在致癌化学物质。先前调查 PFAS 暴露与前列腺癌的研究得出了不同的结果。我们的目的是调查一大群美国男性的 PFAS 暴露与前列腺癌发病之间的关联，包括总体情况以及选定的人口、生活方式和医疗相关特征。我们在癌症预防研究 II LifeLink 队列参与者中进行了一项病例队列研究在基线（1998-2001）时，收集了血清样本且之前没有癌症诊断。该研究包括随访期间（基线至 2015 年 6 月 30 日）期间诊断出患有前列腺癌的所有男性 (n=1610) 以及由 500 名男性组成的随机分组。测量储存的血清样本中的 PFAS 浓度[全氟己烷磺酸 (PFHxS)、全氟辛烷磺酸 (PFOS)、全氟壬酸 (PFNA) 和全氟辛酸 (PFOA)]。我们使用多变量 Cox 比例风险模型来估计 PFAS 浓度与前列腺癌之间的总体关联和选定的特征（年级、分期、家族史、年龄、教育程度、吸烟状况和饮酒量）。男性前列腺癌的风险略高PFHxS 的浓度处于最高 (Q4) 与最低四分位数 (Q1) [风险比 (HR) (95% CI)：1.18 (0.88-1.59)] 和 PFOS [HR (95% CI)：1.18 (0.89-1.58) )]，但不适用于 PFNA 或 PFOA。然而，我们观察到年龄、前列腺癌家族史 (PFHxS)、饮酒量 (PFHxS) 和教育程度 (PFNA) 之间存在异质关联。例如，在血清采集时年龄 <70 岁的男性中没有观察到有意义的关联，但在年龄 ≥70 岁的男性中，比较 Q4 和 Q1 的 HR (95% CI) 为 PFHxS 1.54 (1.02-2.31) 和 PFOS 1.62 (1.08-2.31)。 2.44）。未观察到肿瘤分级或分期之间有意义的关联异质性。我们的研究结果并不能明确支持所考虑的 PFAS 与前列腺癌之间的关联。然而，在某些亚组中观察到的正相关性以及在 PFHxS 中观察到的持续正相关性值得进一步调查。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

众所周知，香烟烟雾的成分是致癌物质。此外，越来越多的证据表明肝脏是易受烟草致癌影响的器官。尼古丁是烟草的主要成分，在癌症进展中发挥着重要作用。我们之前的研究发现，尼古丁通过激活 Ser249 (p53-RS)/STAT1/CCND1 信号通路的 p53 突变，增强人正常胎儿肝 (WRL68) 细胞的增殖。在这里，我们进一步阐明了调节该途径的机制。首先，接触尼古丁（1.25、2.5 和 5μM）后，WRL68 细胞中 SETDB1 蛋白水平呈剂量依赖性增加，显着增强细胞增殖。此外，SETDB1蛋白的上调对于p53-RS核转位以与STAT1和SETDB1建立三元复合物是必要的，这促进了p53-RS在K370处的二甲基化(p53-RS/K370me2)。此后，当 p53-RS/K370me2 增强 STAT1 稳定性时，CCND1/PI3K/AKT 通路开始激活，最终导致细胞增殖。总之，该研究表明，SETDB1表达的增加可能对通过p53-RS/K370me2激活CCND1/PI3K/AKT通路产生显着影响，导致尼古丁诱导的WRL68细胞增殖，这可能有助于肝细胞吸烟者患癌症。此外，这项研究的结果为开发与烟草使用相关的癌症的抗癌疗法奠定了基础。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

全球肥胖大流行是全世界最严重的健康威胁之一，因为它与许多合并症密切相关，如 2 型糖尿病、动脉高血压、血脂异常、心力衰竭、癌症等。肥胖及其合并症导致心血管并发症、心力衰竭的发生率更高，并增加心血管死亡率和总体死亡率。减肥手术是目前治疗肥胖症最有效的疗法，可使大多数患者体重显着减轻。从长远来看，减肥手术后很大一部分患者的体重会逐渐恢复，在某些情况下，体重可能会达到手术前的体重。因此，一些减肥手术后的患者可能需要抗肥胖药物治疗，以防止体重反弹或进一步加强体重减轻。本文概述了使用抗肥胖药物作为肥胖减肥手术的补充。尽管已发表的数据相对有限，但可以得出结论，抗肥胖药物可以作为减肥手术的有效辅助疗法，以帮助促进减肥后体重减轻或防止体重反弹。© 2024。作者。

真正的人类腺样囊性癌 (ACC) 细胞系的可用性有限，阻碍了对该疾病生物学基础机制的理解以及安全有效疗法的开发。外科人类 ACC 标本（UM-HACC-6、UM-HACC-14） ）被解离成单细胞悬浮液并在纤连蛋白包被的烧瓶中培养。或者，将肿瘤碎片皮下移植到雌性免疫缺陷 (SCID) 小鼠中，以建立患者来源的异种移植肿瘤 (PDX；UM-PDX-HACC-14)。两种 ACC 细胞系均显示单层连续生长超过 100 代。总 RNA-Seq、RT-PCR 和 FISH 分析显示，两者均为 MYB-NFIB 融合阴性。蛋白质印迹显示 E-钙粘蛋白、PCNA、p63、磷酸-c-MYB 和 NFIB 的传代依赖性表达。当原位注射到小鼠颌下腺中时，UM-HACC-14 和 UM-HACC-6 细胞均表现出致瘤潜力。UM-HACC-14、患者匹配的 UM-PDX-HACC-14 和 UM-HACC-6 细胞系列是新的、经过验证的 ACC 临床前模型，非常适合机械和发育治疗研究。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

越来越多的证据表明桥本甲状腺炎 (HT) 可能会增加患甲状腺乳头状癌 (PTC) 的风险。然而，HT 和 PTC 之间的确切关系仍不完全清楚。本研究的目的是确定可能与 PTC 和 HT 相关的潜在常见生物标志物。收集来自 GEO 数据库的三个微阵列数据集和来自 TCGA 数据库的 RNA-seq 数据集，以识别 HT 和 PTC 之间共享的差异表达基因 (DEG)。通过GO和KEGG分析，共有101个基因被鉴定为常见DEG，主要富集了炎症和免疫相关通路。我们进行了蛋白质-蛋白质相互作用分析，并确定了 6 个重要模块，总共包含 29 个基因。随后，使用随机森林（RF）算法选择树中心基因（CD53、FCER1G、TYROBP）来开发三种诊断模型。人工神经网络（ANN）模型表现出卓越的性能。值得注意的是，CD53 对 ANN 模型输出的影响最大。我们使用人类蛋白质图谱数据库分析了这三个基因的蛋白质表达。此外，我们通过免疫浸润分析观察到各种失调的免疫细胞与中枢基因显着相关。免疫荧光染色证实了CD53、FCER1G和TYROBP的差异表达以及免疫浸润分析的结果。最后，我们假设苄青霉酰聚赖氨酸和阿司匹林可能有效治疗 HT 和 PTC，并可能预防 HT 癌变。本研究表明CD53、FCER1G和TYROBP在HT和PTC的发展中发挥作用，并可能有助于HT进展为PTC。这些中心基因有可能作为 PTC 和 HT 的诊断标记和治疗靶点。© 2024。作者。

旨在评估冷冻消融与部分肾切除术治疗 IA 期乳头状和嫌色肾细胞癌 (pRCC; chRCC) 患者的有效性。查询了 2004-2016 年国家癌症数据库，了解接受冷冻消融或部分肾切除术治疗的 IA 期 pRCC 或 chRCC 成年患者的情况。肾切除术。接受全身治疗或放疗的患者以及患有双侧肾细胞癌或既往恶性疾病的患者被排除在外。使用 Kaplan-Meier 图和 Cox 比例风险回归模型评估总生存期 (OS)。最近邻倾向匹配（1:1 冷冻消融：部分肾切除术，针对 pRCC 和 chRCC 进行分层）用于解释潜在的混杂因素。总共纳入了 11122 名 IA 期肾细胞癌患者（pRCC 8030；chRCC 3092）。 607 例 (5.5%) 患者进行了冷冻消融术，10515 例 (94.5%) 患者进行了部分肾切除术。在拥有非私人医疗保险的老年患者以及在美国特定地理区域的非学术中心接受治疗的直径较小的低级别 pRCC 患者中，冷冻消融治疗的可能性较高。在考虑混杂因素的倾向评分匹配后，pRCC 患者（HR = 1.3，95% CI：0.96-1.75，p = 0.09）和 chRCC 患者（HR = 1.38，95% CI：0.67-2.82，p = 0.38)。在考虑了混杂因素后，冷冻消融和部分肾切除术在 IA 期乳头状和嫌色肾细胞癌患者中显示出相当的 OS。对于这些组织学 RCC 亚型，当放射学怀疑或活检后诊断时，冷冻消融是替代部分肾切除术的合理治疗方法。对于乳头状和嫌色期 IA 肾细胞癌患者，冷冻消融可被视为替代部分肾切除术的前期治疗，因为这两种治疗方法产生可比的肿瘤学结果。 IA 期乳头状和嫌色肾细胞癌冷冻消融的使用有所增加。在国家癌症数据库中，我们发现了冷冻消融的具体使用模式。考虑到混杂因素后，冷冻消融和部分肾切除术显示出可比的结果。© 2024。作者。

内窥镜鼻内经蝶手术（EETS）是鞍区和鞍上肿瘤的常见治疗方法。虽然内窥镜培训多年来得到了改善，并且正式的专科培训现已广泛提供，但 EETS 的操作细微差别推测，随着神经外科医生随着经验的成熟，存在学习曲线。我们的目标是评估同一机构中三种不同经验水平的神经外科医生随着时间的推移的手术结果。我们回顾了 2007 年以来在洛约拉大学医学中心接受 EETS 的所有成年患者，其中包括三名职业早期、一名职业中期和两名职业晚期神经外科医生到 2023 年。使用手术时间、总切除率 (GTR) 和症状改善率 (SI)、术后新的类固醇依赖以及糖尿病的发生等指标对患者人口统计、肿瘤特征和手术结果进行比较评估尿崩症（DI）。使用 T 检验和卡方对研究队列进行统计评估。共有 297 名患者接受了 EETS。 103 例（35%）由职业生涯早期的神经外科医生进行手术，122 例（41%）由职业生涯中期的神经外科医生进行手术，72 例（24%）由职业生涯晚期的神经外科医生进行手术。职业生涯晚期的外科医生手术时间较短（职业生涯早期和中期为 144 分钟 vs. 180 分钟，p=0.029）并且 GTR 率增加（p=0.008）。不同外科医生经验水平之间的 SI 率没有显着差异。尽管在统计上不显着，但早期职业神经外科医生的术后新类固醇依赖率较低。早期职业外科医生的患者经历的 DI 显着减少（15% vs 40%，p=0.004）。职业生涯后期的神经外科医生手术时间较短，GTR 发生率较高，并且患者的 DI 发生率显着较高。在 16 年的时间里，不同外科医生经验水平之间的总体结果保持稳定。由 Elsevier Inc. 出版。

老年人的口腔健康问题有所增加。口腔功能减退症有七种症状和体征：口腔不洁、口腔干燥、咬合力下降、舌唇运动功能下降、舌压下降、咀嚼功能下降、吞咽功能下降，后者是口腔脆弱的重要危险因素。最近的研究表明，唾液生物标志物不仅可以用于评估口腔疾病，包括龋齿和牙周炎，还可以用于评估全身性疾病，例如癌症和糖尿病。这项横断面研究调查了口腔功能减退与唾液生物标志物水平之间的关系。这项横断面研究总共纳入了 116 名 65 岁或以上的患者。如果七种测试中的三种或更多体征或症状符合每种测试的标准，则诊断为口腔功能减退症。使用酶联免疫吸附测定法分析从患者收集的唾液中生物标志物的水平。总共，63.8%的患者被诊断为口腔功能减退。多变量线性回归分析显示唾液中钙卫蛋白水平与口腔水分和咀嚼功能显着相关。此外，唾液中8-OHdG水平与舌唇运动功能和口腔卫生水平相关，而唾液AGE仅与舌唇运动功能相关。多元逻辑回归分析显示，唾液中的钙卫蛋白水平与口腔功能减退的患病率显着相关，即使在调整了年龄、性别和牙周状况后也是如此。然而，唾液中的生物标志物水平与参考范围之外的检查次数没有显着关系。钙卫蛋白、8-OHdG 和 AGE 水平与老年人口腔功能减退相关。© 2024。作者。

流感病毒每年都会导致大量感染和住院治疗。在这项研究中，我们的目的是确定影响流感住院时间和进展为急性呼吸衰竭（ARF）的临床和宿主特异性因素。我们对为期五个季节（2018/19 至 2022/23）的前瞻性主动流感监测研究的数据进行了分析。共有1402名流感患者参与分析，其中大多数（64.5%）是儿童（18岁以下），9.1%是老年人。 29.2% 的患者至少存在一种慢性疾病，9.9% 的患者出现 ARF。中位住院时间为 4 天（IQR：3、6 天）。延长住院时间和发生 ARF 的最重要预测因素是极端年龄（婴儿和老年人）、患有慢性疾病（尤其是至少 3 种慢性疾病的积云）以及入院较晚。慢性疾病中，慢性阻塞性肺疾病、心血管疾病、癌症、糖尿病、肥胖和慢性肾脏病与较长的住院时间和ARF的发生密切相关。在此背景下，旨在慢性病管理、促进流感疫苗接种以及提高认识和获得卫生服务的干预措施可能有助于减少流感对罗马尼亚乃至全球的影响。此外，持续监测流感病毒的传播对于限制其在易感人群中的传播至关重要。© 2024。作者。

自然杀伤 (NK) 细胞的嵌合抗原受体 (CAR) 工程在早期临床研究中显示出有希望的结果。然而，提高CAR-NK细胞的治疗功效势在必行。在本研究中，我们研究了共表达 IL-27 的第四代 CD19 靶向 CAR (CAR.19) 对 NK-92 细胞的影响。我们在体外和异种移植小鼠 B 细胞淋巴瘤模型中观察到 NK-92 细胞增殖和针对 B 细胞癌细胞系的细胞毒性活性显着改善。我们对激活的 NK-92 CAR 变体的系统转录组分析进一步支持了 IL-27 在第四代 CAR 中的潜力，通过提供必要的生长和激活信号来克服基于 NK 细胞的靶向肿瘤治疗的局限性。将 IL-27 整合到 CAR-NK 细胞中成为一种有前途的策略，可以增强其治疗潜力并引发针对癌细胞的强烈反应。这些发现为越来越多的证据做出了重大贡献，支持第四代 CAR 工程在推进基于 NK 细胞的免疫疗法方面的潜力。版权所有 © 2024 国际细胞学会