治疗药物监测（TDM）——根据测量的药物水平和既定的药代动力学（PK）目标进行剂量调整——可以优化患者间暴露量差异较大的药物的治疗。我们评估了 TDM 用于多种口服靶向治疗的可行性。在这里，我们报告常规 TDM 不可行的药物。我们评估了荷兰药理学肿瘤学组 - TDM 研究的药物队列。根据预先指定时间点的 PK 水平，进行 PK 指导的干预措施。评估了 TDM 的可行性，并根据 TDM 的成功和实用性，可以关闭队列。24 个队列中有 10 个队列 TDM 不可行，因此关闭了纳入。不良事件的高发生率导致卡博替尼、达拉非尼/曲美替尼、依维莫司、瑞戈非尼和维莫德吉队列被关闭。恩杂鲁胺和厄洛替尼队列被关闭，因为几乎所有 PK 水平都高于目标。其他非药理学原因导致终止了哌柏西利、奥拉帕尼和他莫昔芬队列。尽管 TDM 有助于许多药物的个体化治疗，但上述原因可能会影响其可行性、有用性和临床适用性。因此，不建议对卡博替尼、达拉非尼/曲美替尼、恩杂鲁胺、厄洛替尼、依维莫司、瑞戈非尼和维莫德吉进行常规 TDM。尽管如此，TDM 对于个人临床决策仍然有价值。© 2024。作者。

导管原位癌 (DCIS) 可进展为浸润性乳腺癌 (IBC)，但通常永远不会进展。由于我们无法准确预测哪些 DCIS 病变会或不会进展为 IBC，所以几乎所有患有 DCIS 的女性都会接受保乳手术辅以放疗，甚至乳房切除术。在一些国家，还规定内分泌治疗。这意味着许多患有非进展性导管原位癌的女性接受了过度治疗。为了减少这种情况，LORD 患者偏好试验 (LORD-PPT) 通过为患有低风险 DCIS 的女性提供治疗和 AS 之间的选择来测试乳房 X 光主动监测 (AS) 是否安全。为此，充分了解 DCIS 至关重要。因此，我们评估了女性对 DCIS 知识与社会人口统计和临床特征的相关性。LORD-PPT 参与者 (N = 376) 在了解自己的情况后，完成了一份调查问卷，评估社会人口统计和临床特征、风险认知、治疗选择和 DCIS 知识。诊断和治疗方案。66% 的参与者知识匮乏（即，正确回答 7 个知识项目中的 ≤3 个）。大多数错误答案涉及高估 AS 的安全性和误解 DCIS 预后风险。总体而言，DCIS 知识得分较高的女性认为她们患 IBC 的风险略高于知识较差的女性 (p = 0.049)。具有较好 DCIS 知识的女性更常选择手术，而大多数知识较差的女性则选择主动监测 (p = 0.049)。我们的研究结果表明，向患者提供的信息还有改进的空间。患者和临床医生的决策支持工具有助于促进有关 DCIS 管理的有效共同决策。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

临床研究能力决定了临床研究的质量和研究结果的可靠性。我们旨在探讨我国乳腺癌治疗科室的临床研究实施能力。这是一项以科室为单位的横断面研究，于2023年8月7日至8月31日在文卷星平台上以电子问卷的形式在医院中开展。全国乳腺癌标准化诊疗质量控制试点中心一批，最终纳入来自122家医院的127份调查问卷。 118 个科室（92.9%）参与临床研究的医务人员接受了良好临床实践（GCP）培训。从研究启动到完成的审批过程持续2-4周或更长时间。多数科室近一年发起或参与的临床研究项目在2个以下。在不同科室之间的差异中，肿瘤内科比肿瘤外科拥有更好的资格条件和流程，以及发起和参与的临床研究数量更多。针对需求和问题，大部分科室承担临床研究和接受专业培训的意愿强烈；研究过程中最常见的问题是患者招募。大多数科室普遍具备完善的临床研究实施能力。仍需要提高实施效率、研究质量和患者招募。未来的发展需要专业的培训和沟通，以及临床研究的推荐。Copyright © 2024 The Authors.由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

神经胶质瘤新癌靶点的发现具有重要意义。我们在这里探讨了神经胶质瘤中与 ORC6（起源识别复合物 6）相关的表达模式、生物学功能和潜在机制。通过生物信息学分析，我们发现人胶质瘤组织中 ORC6 表达显着增加，与较差的总体生存率、较高的肿瘤级别和野生型异柠檬酸脱氢酶状态相关。此外，在从局部治疗的患者获得的神经胶质瘤组织以及各种原代/已建立的神经胶质瘤细胞中检测到 ORC6 过度表达。进一步的生物信息学检查表明，与 ORC6 共表达的基因在与癌症相关的多个信号级联中富集。在原代和永生化 (A172) 神经胶质瘤细胞中，使用特定 shRNA 或 Cas9-sgRNA 敲除 (KO) 来耗尽 ORC6 显着降低细胞活力和增殖，破坏细胞周期进程和流动性，并引发细胞凋亡。相反，通过慢病毒构建体增强 ORC6 表达会增强人神经胶质瘤细胞的恶性行为。 ORC6 成为神经胶质瘤细胞内关键致癌基因（包括 Cyclin A2、Cyclin B2 和 DNA 拓扑异构酶 II (TOP2A)）表达的关键调节因子。 ORC6的沉默或敲除降低了这些基因的mRNA和蛋白质水平，而ORC6的过度表达则增加了它们在原代神经胶质瘤细胞中的表达。生物信息学分析进一步确定RBPJ是ORC6的潜在转录因子。 RBPJ shRNA 降低了原代胶质瘤细胞中 ORC6 的表达，而其过度表达则增加了 ORC6 的表达。此外，在神经胶质瘤组织和细胞中检测到 RBPJ 蛋白与拟议的 ORC6 启动子区域之间的结合显着增强。体内实验表明，ORC6 KO 后，小鼠大脑中患者来源的神经胶质瘤异种移植物的生长显着减少。在这些 ORC6 KO 颅内神经胶质瘤异种移植物中检测到 ORC6 耗竭、增殖抑制、Cyclin A2/B2/TOP2A 表达减少以及细胞凋亡增加。总而言之，RBPJ 驱动的 ORC6 过度表达可促进神经胶质瘤细胞生长，强调其作为有前景的治疗靶点的重要性。© 2024。作者。

胶质母细胞瘤是最常见、最具侵袭性的原发性恶性脑肿瘤，预后较差。目前正在研究新的免疫治疗方法。尽管磁共振成像 (MRI) 是治疗监测最重要的成像工具，但疗效评估常常受到治疗相关组织变化的阻碍。由于肿瘤和治疗相关的组织反应在结构上有所不同，我们假设生物力学可能是分化的相关成像指标。采用纵向 MRI 和磁共振弹性成像 (MRE) 来监测原位同基因实验性神经胶质瘤对 Toll 样受体 7/8 激动剂免疫治疗的反应。成像结果与组织学和光片显微镜数据相关。在这里，我们通过量化反应相关肿瘤力学的变化，将 MRE 确定为一种有前景的免疫治疗监测非侵入性成像方法。具体来说，我们表明，与未治疗的肿瘤相比，治疗后的肿瘤相对软化与治疗诱导的肿瘤相关骨髓细胞再教育后的炎症过程有关。从机制上讲，免疫治疗后骨髓流入和炎症（包括细胞外基质降解）的综合作用构成了治疗后的肿瘤比未治疗的神经胶质瘤更软的基础。这是治疗反应优于肿瘤体积等既定成像指标的早期指标。整体抗肿瘤炎症过程可能对人脑组织生物力学产生类似的影响，这使得 MRE 成为一种很有前景的工具，可用于早期评估神经胶质瘤患者对免疫治疗的反应，从而强烈影响患者的治疗路径。© 2024。作者。

在癌症发展过程中，microRNA (miRNA) 的表达失调已被广泛报道，然而，其根本机制在很大程度上仍未得到解答。在目前的工作中，我们对全基因组 DNA 甲基化、拷贝数变异和 miRNA 表达数据进行了系统的综合研究，以确定低级别胶质瘤中 miRNA 失调的机制。我们鉴定了 719 个 miRNA，其表达与拷贝数变异或启动子甲基化的改变相关。综合多组学分析揭示了四种具有不同预后的亚型。这些神经胶质瘤亚型表现出独特的免疫相关特征以及临床和遗传特征。通过构建 miRNA 调控网络，我们鉴定了与免疫逃避和免疫治疗反应相关的候选 miRNA。最后，通过体外实验验证了八种预后相关的miRNA能够促进细胞迁移、侵袭和增殖。我们的研究揭示了神经胶质瘤中免疫调节的 DNA 甲基化、拷贝数变异和 miRNA 表达之间的串扰，并且可能对患者分层和免疫治疗方法生物标志物的开发产生重要影响。© 2024。作者。

本研究的目的如下。 (1) 研究基于体素内不相干运动 (IVIM) 的虚拟磁共振弹性成像 (vMRE) 提供肺肿瘤组织硬度定量估计的可行性。 (2) 验证平移表观扩散系数 (sADC) 和重建虚拟刚度值在区分肿瘤性质方面的诊断性能。本研究纳入了 59 例（男性 37 例，女性 22 例）患有一种肺部肿瘤的患者，他们接受了计算机断层扫描引导下经皮经胸腔穿刺活检术。针吸活检（PTNB）并获得病理诊断（26例腺癌，10例鳞状细胞癌，3例小细胞癌，4例结核，16例非特异性良性；平均年龄，60.81±9.80岁）。活检前在 3T 磁共振成像扫描仪上进行 IVIM。重建了反映病变刚度的 sADC 和虚拟剪切刚度图。提取肿瘤的sADC和虚拟刚度值，探讨vMRE在区分良恶性和详细病理类型方面的诊断性能。与良性肿瘤相比，恶性肿瘤的sADC显着较低，虚拟刚度值较高（P < 0.001） ）。随后的亚型分析显示，腺癌和鳞癌组的sADC值显着低于非特异性良性组（P = 0.013和0.001）。此外，腺癌和鳞状细胞癌亚型的虚拟硬度值显着高于非特异性良性组（P = 0.008和0.001，分别）。然而，其他亚型组之间没有发现显着相关性。无创vMRE在区分肺肿瘤性质方面表现出诊断效率。 vMRE 有望成为一种临床诊断的新方法。© 2024。作者。

一些作者认为三段切除术或左上叶上部分切除术并保留小舌，相当于右上叶切除术并保留中叶。我们的目的是比较三段切除术与在西班牙电视辅助胸外科组 (GEVATS) 数据库中注册的左上肺叶切除术术后的生存率和复发率。我们比较了左上肺叶切除术或三段切除术患者在倾向评分匹配后的死亡率、生存率和复发率。以下变量：年龄、吸烟习惯、肿瘤大小、组织学类型、肿瘤放射密度、手术途径、一秒用力呼气量、肺一氧化碳弥散能力、高血压、慢性心力衰竭、缺血性心脏病、心律失常通过正电子发射断层扫描/计算机断层扫描了解中风、周围血管疾病、糖尿病和术前淋巴结状态。 GEVATS 数据库中登记了总共 540 例左上叶切除术和 83 例三段切除术。经过倾向评分匹配后，选择了134例左上叶切除术和67例三段切除术。生存结果相似，但复发率存在差异（三段切除术为 21.5%，左上叶切除术为 35.4%，p=0.05）。此外，复发模式不同，肺叶切除组显示出更大的远处扩散倾向。三段切除术和左上肺叶切除术显示出相似的 5 年生存率。在我们的数据库中，三段切除术后的复发率低于左上肺叶切除术后，而两种手术方法的复发模式不同，左上肺叶切除术后远处转移的倾向更大。版权所有 © 2024 SEPAR。由 Elsevier España 出版，S.L.U.版权所有。

雄激素剥夺疗法（ADT）联合挽救性放射疗法（RT）可改善前列腺癌（PC）根治性前列腺切除术（RP）后前列腺特异性抗原（PSA）复发的患者的生存率，但许多患者会进一步复发。本研究旨在确定 ADT、阿帕他胺、挽救性 RT 和多西他赛联合治疗高危 PSA 复发性 PC 的益处。STARTAR 是一项由研究者发起的多中心 2 期试验，对象为 RP 后 PSA 复发性 PC 男性。主要入选标准包括计算机断层扫描/骨扫描 M0、T3/阳性切缘/N1 疾病的 Gleason 7 或 Gleason 8-10 前列腺腺癌、RP 后 4 年以内 PSA 复发 (0.2-4 ng/ml) 以及更少超过四个阳性切除淋巴结。患者接受阿帕鲁胺 ADT 治疗 9 个月，从第 8 周开始进行 RT，然后接受 6 个周期的多西紫杉醇治疗。主要终点是睾酮恢复后的 36 个月无进展生存期 (PFS)，并与之前的 STREAM 试验进行比较。我们招募了 39 名男性，其中包括 Gleason 8-10 (46%)、pN1 (23%) 的男性； PSA 中位数为 0.58 ng/ml。中位随访时间为 37 个月。所有患者的 PSA 均达到不可检测的最低值。 24 个月和 36 个月时，PFS 率分别为 84% 和 71%，与 3 年 47% 历史 PFS 和 54% 恩杂鲁胺/ADT/RT (STREAM) PFS 率相比显着改善（p = 0.004 和 p = 0.039，分别）。常见的任何级别的不良事件包括 98% 的热潮红、88% 的疲劳、77% 的脱发、53% 的皮疹（10% G3）和 5% 的发热性中性粒细胞减少症。 在这项 ADT、阿帕鲁胺、挽救 RT 和六种药物的 2 期试验中多西紫杉醇治疗高危 PSA 复发的周期，3 年 PFS 率提高至 71%，表明强化治疗可行且有效，且持久缓解超出历史数据。前列腺癌手术切除肿瘤后复发经常发生，目前的治疗限制手术后复发的选择仅部分有效。在这项研究中，我们发现，在标准术后放射治疗和雄激素剥夺治疗中添加雄激素受体抑制剂和多西紫杉醇化疗可显着改善治疗后 3 年的无进展生存期。这些结果表明，手术后强化治疗可以为一部分高危前列腺癌患者提供长期益处。版权所有 © 2024 欧洲泌尿外科协会。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

作为癌症的生物标志物，microRNA的准确、灵敏检测具有重要意义。因此，我们提出了一种表面增强拉曼散射（SERS）/电化学（EC）双模式纳米传感器来灵敏地检测miRNA-141。该纳米传感器采用Au@Ag纳米线作为新型SERS/EC传感平台，具有生物相容性好、响应速度快、灵敏度高等优点。双模式纳米传感器不仅可以有效克服单一信号可靠性不足的问题，而且可以实现检测信号的放大和稳定输出，保证miRNA检测的可靠性和重复性。通过这种传感策略，可以在较宽的线性范围（100 fM 至 50 nM）内检测目标 miRNA-141（SERS 的 LOD 为 18.4 fM，电化学方法的 LOD 为 16.0 fM）。此外，该过程显示出良好的选择性，可以将 miRNA-141 与其他干扰 miRNA 区分开来。对人血清样本的实际分析也证明我们的策略具有良好的可靠性、重复性，在分析检测领域具有广阔的应用前景。© 2024. The Author(s), under Exclusive License to Springer-Verlag GmbH, DE施普林格自然的一部分。