用于重新激活先天细胞，特别是巨噬细胞的靶向免疫调节，有望补充当前的适应性免疫疗法。然而，实体瘤中仍然缺乏阻断巨噬细胞吞噬检查点抑制剂的高性能疗法。本文描述了一种肽-抗体组合超分子原位组装的CD47和CD24双靶点抑制剂（PAC-SABI），它通过配体-受体结合和酶触发反应在癌细胞膜上进行仿生表面传播。通过同时阻断 CD47 和 CD24 信号传导，PAC-SABI 在体外和体内增强巨噬细胞的吞噬能力，​​促进乳腺癌和胰腺癌小鼠模型的抗肿瘤反应。此外，在PAC-SABI诱导巨噬细胞复极化和增加CD8 T细胞肿瘤浸润的基础上，序贯抗PD-1治疗进一步抑制4T1肿瘤进展，延长生存率。基于 PAC-SABI 的纳米结构的体内构建提供了一个有效的平台，用于桥接先天免疫和适应性免疫，以最大限度地提高治疗效力。© 2024。作者。

一氧化氮（NO）和活性氧（ROS）在癌症治疗中体现出巨大的潜力。然而，作为小分子，迫切需要它们的靶向递送和精确、可控的释放，以实现精准的癌症治疗。本文开发了一种新型US响应性双功能分子（SD）和透明质酸修饰的MnO2纳米载体，并构建了US响应性NO和ROS控释纳米平台。 US 可以触发 SD 在肿瘤部位同时释放 ROS 和 NO。因此，SD 作为声动力疗法的声敏剂和气体疗法的 NO 供体。在肿瘤微环境中，MnO2纳米载体可以有效消耗高表达的GSH，释放的Mn2可以使H2O2通过类Fenton反应产生.OH，表现出强烈的化学动力学效应。癌细胞中高浓度的ROS和NO最终会诱导癌细胞凋亡。此外，NO和ROS反应生成的有毒ONOO-可有效引起线粒体功能障碍，从而诱导肿瘤细胞凋亡。 131I被标记在纳米平台上，展示了肿瘤治疗的内部放射疗法。体外和体内实验表明，该纳米平台具有增强的生物相容性和高效的抗肿瘤潜力，可实现声动力/一氧化氮/化学动力/放射性核素的协同癌症治疗。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

癌症是当今大多数人面临的最严重的健康问题。肿瘤的光动力疗法（PDT）因其非侵入性、不良反应可忽略不计和高时空选择性而引起人们的关注。 PDT 中需要开发能够靶向、引导和有效杀死癌细胞的生物相容性光敏剂。在此，基于带正电荷的D-π-A结构合成了两种两亲性有机化合物PS-I和PSS-II。两种AIEgens表现出近红外发射、大斯托克斯位移、高1O2和O2-∙生成效率、良好的生物相容性和光稳定性。它们与癌细胞共同孵育，并通过细胞成像实验最终积累到溶酶体中。体外和体内实验表明，PS-I和PSS-II在光照射下能够有效杀死癌细胞并充分抑制肿瘤生长。 PS-I在聚集态下具有较高的荧光量子产率，这使其更适合成像引导光动力治疗中的生物成像。相比之下，具有较长缀合结构的PSS-II在光照下产生更多的ROS来杀死肿瘤细胞，治疗期间对小鼠的肿瘤生长抑制达到71.95%。治疗组小鼠的重要器官没有检测到明显的损伤或不良后果，这表明 PSS-II/PS-I 在高效成像引导的癌症 PDT 方面具有广阔的前景。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc 出版。

背根神经节（DRG）是负责将外周疼痛信号传递到中枢神经系统的主要神经元，在疼痛传导中发挥着至关重要的作用。调节 DRG 兴奋性被认为是疼痛管理的可行方法。神经元兴奋性与神经元上的离子通道有着复杂的联系。中小型DRG神经元主要参与疼痛传导，具有高水平的TTX-S钠通道，其中Nav1.7约占目前的80%。电压门控钠通道（VGSC 或 Nav）阻滞剂是治疗中枢神经系统疾病（尤其是慢性疼痛）的重要靶点。 VGSC 在控制细胞兴奋性方面发挥着关键作用。临床研究表明，Nav1.7 在痛觉中发挥着至关重要的作用，并且有强有力的遗传证据将 Nav1.7 及其编码基因 SCN9A 基因与人类疼痛性疾病联系起来。许多研究表明 Nav1.7 在疼痛管理中发挥着重要作用。 Nav1.7 在疼痛信号通路中的作用使其成为新型止痛药潜在开发的有吸引力的靶点。同时，了解Nav1.7的架构可能有助于开发下一代止痛药。这篇综述提供了最近报道的针对 Nav1.7 通路的分子抑制剂的最新情况，总结了它们的构效关系 (SAR)，并讨论了它们对疼痛疾病的治疗作用。药物化学家正在努力提高Nav1.7抑制剂的治疗指数，实现更好的镇痛效果，并减少副作用。我们希望这篇综述将有助于开发新型 Nav1.7 抑制剂作为潜在药物。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

由天然活性产品制成的功能药物纳米递送系统在生物医学领域具有广阔的前景。在这项研究中，制备并研究了一种负载抗溃疡性结肠炎（UC）姜黄素的生物聚合物纳米复合材料（CZNH）。采用反溶剂沉淀法得到CZNH纳米复合材料，其中姜黄素负载的玉米醇溶蛋白胶体颗粒作为核心，酪蛋白钠（NaCas）和透明质酸（HA）形成CZNH纳米复合材料的最外层。傅里叶变换红外（FT-IR）光谱和透射电子显微镜（TEM）结果表明，CZNH纳米复合材料是由玉米醇溶蛋白、NaCas和HA之间的氢键相互作用和静电吸附产生的双层球形胶束（250nm）。此外，CZNH纳米复合材料在水溶液中表现出突出的重悬浮和储存稳定性，可在4°C下储存约30天。体内抗UC研究表明，CZNH纳米复合材料可以通过介导炎症因子[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和IL-6]、髓过氧化物酶（MPO）来有效缓解UC症状和氧化应激因子[丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）]。这项研究表明，CZNH 纳米复合材料作为一种有效的姜黄素纳米载体用于 UC 治疗显示出巨大的前景。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

通过精确划分局部癌化区域以及可靠的生物标志物来确定最佳安全切除边界 (EM)，从而能够预测和及时评估患者对免疫治疗的反应，显着影响黑色素瘤的有效治疗。在这项研究中，沿着诊断-转移-治疗-细胞MRD轴进行优化的双相“免疫荧光染色与荧光原位杂交相结合”（iFISH），以纵向共同检测全谱完整的CD31-肿瘤细胞。 TC)、CD31 非整倍体肿瘤内皮细胞 (TEC)、活的和坏死的 CTC 以及在切除的原发肿瘤未切片标本中表达 PD-L1/Ki67/p16/Vimentin 的循环 TEC (CTEC)、EM、解剖的前哨淋巴结 (SLN)和早期黑色素瘤患者的外周血。在常规安全电镜（2cm）处检测到大量PD-L1非整倍体TC/TEC，首次定量表明现场癌化电镜的存在。与原发灶中的 TC/TEC 和血液中的 CTC/CTEC 中的高度异质性 PD-L1 表达和 Chr8 非整倍性相反，SLN 和 EM 中几乎所有 TC/TEC 都是同质的 PD-L1 单倍体细胞。动态监测和细胞 MRD 评估显示，与 PD-L1 CTC 对免疫检查点抑制剂（ICI-抗 PD-1）有反应相比，多倍体（≥五倍体 8）PD-L1 和 Ki67 CTEC 对 ICI 致敏具有耐药性T细胞。在治疗应激的淋巴和血行转移级联中，iFISH 组织和液体活检 TC/TEC/CTC/CTEC 的分层表型和核型分析能够对最佳安全 EM 进行适当的重新指定，对细分的靶细胞的分布进行深入表征和绘图帮助说明其转移相关性，最终改善肿瘤进展、转移、治疗耐药和复发的风险分层和临床干预。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

关于免疫检查点抑制剂（ICI）诱发的结肠炎患者的临床结果的数据很少。我们的目的是描述 ICI 诱发的结肠炎患者 12 个月的临床结果。这是一项回顾性欧洲多中心研究。内镜检查/组织学证实的 ICI 诱发结肠炎患者被纳入。 12 个月临床缓解率（定义为 0-1 级不良事件腹泻通用术语标准）以及 12 个月缓解的相关性进行了评估。 96 名患者[男性：女性比例 1.5:1；中位年龄 65 岁，四分位距 (IQR) 55.5-71.5 岁] 被纳入。肺癌（41 例，42.7%）和黑色素瘤（30 例，31.2%）是最常见的癌症。 ICI 相关胃肠道症状的中位发生时间为 4 个月（IQR 2-7 个月）。 74 例 (77.1%) 患者存在炎症性肠病 (IBD) 样模式 [35 例 (47.3%) 溃疡性结肠炎 (UC) 样，11 例 (14.9%) 克罗恩病 (CD) 样，28 例 (37.8%) ）IBD 样未分类]，而 19 名患者（19.8%）存在显微镜下结肠炎。作为一线药物，全身类固醇是最多使用的药物（65 例，67.7%）。 12 个月临床缓解率为 47.7/100 人年 [95% 置信区间 (CI) 33.5-67.8）。 66 名患者 (79.5%) 因结肠炎而停止 ICI。 CD 样模式与缓解失败相关（风险比 3.84，95% CI 1.16-12.69）。具有显微镜下结肠炎（P = 0.049）和显微镜下结肠炎与 UC-/CD 样结肠炎（P = 0.014）的组织病理学迹象与更好的结果相关。停止 ICI 与 12 个月缓解无关 (P = 0.483)。 4 名患者 (3.1%) 死于 ICI 诱发的结肠炎。患有 IBD 样结肠炎的患者可能需要早期且更积极的治疗。未来的研究应重点关注如何改善长期临床结果。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

癌症护理发展迅速，增加了对医疗资源的需求。虽然许多非口腔癌治疗是在医院进行的，但并非所有治疗都需要复杂的医疗护理。可以在社区中安全地进行皮下注射、肌肉注射或外渗风险较低的短时间静脉输注治疗。自 2017 年以来，新加坡国立大学癌症研究所 (NCIS) 开展了一项名为 NCIS 的项目-go (NOTG) 包括位于医院 20 公里范围内的社区癌症治疗诊所网络。 NOTG 提供 17 种低风险治疗和护理服务，由经过肿瘤学培训的护士提供，无需现场医生。在癌症中心顺利接受第一剂癌症治疗的患者可以选择在任何 NOTG 诊所接受后续剂量。多年来，NOTG 的治疗已变得更加主流，其工作量自 2017 年以来增加了七倍多，并且目前承担着主要癌症中心总工作量的~10%。该计划是可持续的并且在财务上可行。对 155 名患者进行的调查显示，用户满意度为 96.8%，大多数人表示明显节省了出行时间、等待时间和出行成本。将低风险治疗转移至 NOTG 间接提高了主要癌症中心对需要复杂癌症治疗的患者的容量并减少了等待时间，从而实现了双赢。NOTG 代表了一种低风险癌症治疗的创新护理模式在社区中安全地进行治疗，并且可以在其他国家轻松复制。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

计算细胞类型反卷积是一种重要的分析技术，用于对大量基因表达数据的组成异质性进行建模。最近提出了一种解决该问题的概念性新贝叶斯方法 BayesPrism，随后独立研究表明该方法在准确性和鲁棒性方面优于模型错误指定；然而，考虑到 BayesPrism 依赖吉布斯采样，它的计算成本比标准方法高出几个数量级。在这里，我们介绍 InstaPrism 包，它通过用定点算法替换耗时的吉布斯采样步骤，在去随机化框架中重新实现 BayesPrism。我们证明新算法实际上相当于 BayesPrism，同时提供了相当大的速度和内存优势。此外，InstaPrism 软件包配备了针对各种癌症类型量身定制的预编译、精选参考集，简化了反卷积过程。InstaPrism 软件包可免费获取：https://github.com/humengying0907/InstaPrism。本文使用的源代码和评估流程可以在以下网址找到：https://github.com/humengying0907/InstaPrismSourceCode。补充数据可在生物信息学在线获取。© 作者 2024。由牛津大学出版社出版。

组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 是关键的表观遗传调节因子，具有脱乙酰酶功能的转录复合物是细胞核中针对表观基因组的表观遗传辅阻遏复合物之一。带有 HDAC 的辅阻遏物复合物，例如 Sin3 复合物、NuRD 复合物、CoREST 复合物和 SMRT/NCoR 复合物在生物系统中很常见。这些复合物会激活处于孤立状态的原本不活跃的 HDAC。 HDAC 复合物在转录、复制和 DNA 修复等关键生物过程的调节中发挥着至关重要的作用。此外，HDAC复合体功能失调与包括癌症在内的人类疾病有关。人们正在积极寻求针对 HDAC 复合物的治疗策略。因此，阐明 HDAC 复合物的性质和组成对于理解其在生理和病理条件下功能的分子基础以及设计靶向治疗至关重要。本综述介绍了大型多蛋白 HDAC 复合物的关键方面，包括其结构、功能、调节机制、对疾病发展的影响以及在治疗中的作用。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。