自体（auto-）和同种异体（allo-）造血干细胞移植（HSCT）是复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的关键治疗方法，尽管它们的作用受到CAR-T细胞和其他免疫疗法的挑战。我们检查了 1990 年至 2021 年间向 EBMT 报告的接受自体/异体 HSCT 的 DLBCL 患者的移植趋势和结果。在此期间，有 41,148 例患者接受了自体 HSCT，在 2016 年达到峰值 1911 例，而异基因造血干细胞移植 (allo-HSCT) 在 2018 年最多达到 294 例。近期移植数量的下降与 CAR-T 治疗的增加相对应（2021 年为 1117 例）。自体造血干细胞移植的中位年龄从42岁（1990-1994年）上升到58岁（2015-2021年），1994年后外周血成为主要干细胞来源。 Allo-HSCT的中位年龄从36岁（1990-1994年）增加到54岁（2015-2021年），1998年后以动员血液为主要来源，2000年后降低强度调节。 2015-2021年，不相关和不匹配的allo-HSCT分别占allo-HSCT的50%和19%。自体造血干细胞移植后三年总生存率 (OS) 从 56% (1990-1994) 提高到 70% (2015-2021)，p<0.001，复发率 (RI) 从 49% 下降到 38%，而非复发死亡率（NRM）保持不变（4%）。 allo-HSCT 后，3 年 OS 从 33% (1990-1999) 增加到 46% (2015-2021) (p < 0.001)； 3 年 RI 保持在 39%，1 年 NRM 下降至 19% (p< 0.001)。我们的数据反映了 32 年来的进步和超过 40,000 例移植手术，为评估新兴 DLBCL 疗法提供了见解。© 2024。作者。

PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂与天然产物的结合比单一疗法表现出更好的疗效。因此，本研究的目的是检查布鲁萨醇（一种源自鸦胆子的天然苦木素萜类化合物）与抗小鼠 PD-1 抗体联合使用时在小鼠头颈部鳞状细胞中的抗癌作用建立小鼠HNSCC模型和SCC-15细胞异种移植裸鼠模型，研究brusatol和抗PD-1抗体的抗癌作用。使用免疫组织化学进行机制研究。通过MTT、迁移、集落形成和跨孔侵袭测定评估细胞增殖、迁移、集落形成和侵袭。通过 qRT-PCR、流式细胞术和蛋白质印迹测定评估口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 细胞中的 PD-L1 水平。通过 OSCC/Jurkat 共培养测定评估布鲁萨醇对 Jurkat T 细胞功能的影响。在 HNSCC 小鼠模型中，布鲁萨醇改善了抗 PD-1 抗体对肿瘤的抑制作用。机制研究表明，brusatol 可抑制肿瘤细胞生长和血管生成、诱导细胞凋亡、增加 T 淋巴细胞浸润并降低肿瘤中 PD-L1 的表达。此外，体外试验证实，brusatol 可抑制 OSCC 细胞中的 PD-L1 表达，并抑制细胞迁移、集落形成和侵袭。共培养测定表明，brusatol 的 PD-L1 抑制作用增强了 Jurkat T 细胞介导的 OSCC 细胞死亡，并逆转了 OSCC 细胞诱导的抑制作用。 Brusatol 通过靶向 PD-L1 提高了抗 PD-1 抗体的功效，表明其作为抗 PD-1 抗体的潜力。抗 PD-1 免疫疗法的佐剂。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

最近证明免疫检查点抑制剂对晚期和复发性子宫内膜癌患者有益。这项回顾性研究调查了子宫内膜癌中的免疫检查点分子，因为它们与分子亚型、临床结果和预测价值有关。控制免疫检查点、程序性细胞死亡 1（PD1，由 PDCD1 编码）、其配体（通过定量聚合酶链反应 (qPCR) 测定 239 例子宫内膜癌组织中的 PDL1（由 CD274 编码）和干扰素 γ (IFNG)，并与 25 例对照子宫内膜组织进行比较。使用 ProMiSe 分子分类对总共 81 个子宫内膜癌组织进行了分析，并对整个队列的患者轨迹进行了分析。研究结果在癌症基因组图谱 (TCGA；n=548) 的独立队列中得到验证。与非恶性对照组织相比，子宫内膜癌中的 PD1、PDL1 和 IFNG 表达显着较高，平均表达量为 0.12、0.05、对照组织中分别为 0.44、0.31 和 0.05，子宫内膜癌中分别为 0.44、0.31 和 0.35。 POLE 突变和错配修复缺陷 (MMRd)（免疫热）肿瘤表现出最高的 PD1 和 IFNG 表达。 PD1、PDL1 和 IFNG 表达增加与无复发（分别为 HR 0.32，p<0.001；HR 0.30，p<0.001；HR 0.47，p=0.012）、疾病特异性（HR 0.38，p<分别为 0.001；HR 0.29，p<0.001；HR 0.45，p=0.017），以及总生存率（分别为 HR 0.56，p=0.003；HR 0.38，p<0.001；HR 0.58，p=0.006）。 Cox 回归证实了 PD1 对无复发生存率（HR 0.39，p=0.009）和 PDL1 对总生存率（HR 0.55，p=0.037）的预后意义。肿瘤PD1对无复发生存、疾病特异性生存和总生存的预后价值在TCGA队列中得到证实。控制PD1免疫检查点的肿瘤基因表达，特别是在“热肿瘤”中表达，预测无复发、疾病-两个独立队列中子宫内膜癌患者的特异性和总体生存率。对这些基因的评估可用于对有资格接受免疫检查点抑制剂的患者进行分层，这需要前瞻性临床试验。© IGCS 和 ESGO 2024。CC BY-NC 允许重复使用。禁止商业再利用。由英国医学杂志出版。

越来越多的证据表明，细胞竞争是多细胞生物中重要的选择和质量控制机制，与肿瘤的发生和发展有关。然而，细胞竞争与肿瘤耐药性之间的关联机制仍然不明确。在我们的研究中，基于构建的乐维替尼耐药性肝细胞癌（HCC）细胞通过重新编程能量代谢，表现出比敏感细胞明显的竞争性生长优势。从机制上讲，乐伐替尼耐药 HCC 细胞中 BCL2 相互作用蛋白 3 (BNIP3) 介导的线粒体自噬过度激活，通过调节 AMP 激活蛋白激酶 (AMPK) -烯醇化酶 2 (ENO2)，将能量产生从线粒体氧化磷酸化转变为糖酵解，从而促进糖酵解通量信号传导，永久保持乐伐替尼耐药 HCC 细胞相对于敏感 HCC 细胞的竞争优势。值得注意的是，BNIP3 抑制显着提高了乐伐替尼在 HCC 中的抗肿瘤功效。我们的研究结果强调了 BNIP3-AMPK-ENO2 信号在通过调节能量代谢重编程维持乐维替尼耐药性 HCC 细胞的竞争结果方面发挥着至关重要的作用；同时，这项工作认识到 BNIP3 是克服 HCC 耐药性的有希望的靶标。© 2024。作者。

蛋白酶体抑制剂（PI）通过肿瘤抑制蛋白和促凋亡蛋白导致细胞死亡，是许多血液恶性肿瘤治疗中不可或缺的组成部分，但因其胃肠道不良反应而受到限制。关于这些 PI 相关不良反应的证据很少。在这项研究中，我们评估了PI引起的胃肠道不良事件，并比较了硼替佐米、卡非佐米和伊沙佐米之间的胃肠道毒性。我们对三级癌症中心接受PI治疗的癌症患者进行了回顾性研究，以调查PI相关的临床特征胃肠道不良事件。我们的样本包括 2017 年 1 月至 2022 年 12 月期间进行过 PI 暴露和粪便研究的 973 名患者。根据临床症状和粪便研究结果，其中 193 名患者 (20%) 患有 PI 相关胃肠道毒性。最常见的症状是腹泻，有 169 人出现（其中 88% 有胃肠道毒性）。 22 人 (11%) 需要住院治疗，71 人 (37%) 出现症状复发。与硼替佐米或卡非佐米相比，伊沙佐米从开始 PI 到出现胃肠道症状的时间间隔更长（313 天 vs 58 天 vs 89 天，p = 0.002），并且以腹泻为主的胃肠道毒性表现百分比显着较低（71%） vs 96% vs 91%, p = 0.048）。虽然PI相关的胃肠道毒性根据不同的治疗方案有不同的表现和病程，但绝大多数患者表现出较轻微的疾病行为。尽管住院率和治疗后复发率相当高，需要优化临床管理，但我们的队列显示出良好的结果，且没有长期后果。© 2024。作者。

当今世界的主要问题之一是癌症，治愈它还有很长的路要走，它给社会人民和政府带来大量的经济和情感成本。乳腺癌 (BC) 和宫颈癌 (CC) 是两种最常见的癌症，是由女性的多种遗传和环境因素引起的。这两种癌症在女性中的发病率高于其他癌症。 microRNA（miRNA）是长度为18至24个核苷酸的非编码RNA分子，在翻译后变化中发挥重要作用。 miRNA 本身分为两类：oncomiR 和肿瘤抑制因子。 OncomiRs 在肿瘤扩张中发挥作用，而肿瘤抑制因子则阻止肿瘤的发展和进展。 miRNA 可以通过调节自噬、细胞凋亡和信号传导等多种途径来控制细胞过程。细胞凋亡是一种程序性细胞死亡，包括内在途径和外在途径，与坏死和铁死亡等其他细胞死亡途径不同。细胞凋亡通过调节受损细胞和衰老细胞的死亡来控制细胞的生长、分化和死亡，而miRNA是调节细胞凋亡的因素之一，又分为促凋亡和抗凋亡两类。我们决定在这项研究中调查 miRNA 与最常见女性癌症（BC 和 CC）细胞凋亡之间的关系。© 2024。作者获得 Springer Science Business Media, LLC（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

通过钯催化的无配体 Heck 偶联反应，由容易获得的未取代、甲氧基或氟取代的 4-乙烯基-1H-吡唑和 5-溴-3H-吲哚合成了一系列新型吲哚-吡唑杂化物 8a-m。这些化合物在蓝光 (414nm) 照射下对黑色素瘤 G361 细胞产生细胞毒性，而在黑暗中浓度高达 10μM 时则没有细胞毒性，这促使我们探索它们的光动力效应。在乳腺癌 MCF-7 细胞中进一步研究了示例化合物 8d 的光动力学特性。评估显示，乳腺癌和黑色素瘤癌细胞系在 8 天后的抗癌活性在亚微摩尔范围内具有相当的抗癌活性。该处理诱导大量活性氧产生，根据化合物浓度和辐射强度导致不同类型的细胞死亡。© 2024 作者。 Archiv der Pharmazie 由 Wiley‐VCH GmbH 代表 Deutsche Pharmazeutische Gesellschaft 出版。

丝状伪足广泛分布在细胞表面，以其动态延伸而著称，在无数的生物过程中发挥着关键作用。它们的功能涵盖从机械传感和引导到早期胚胎细胞组织过程中的细胞间通信。丝状伪足在癌症侵袭和病毒传播等致病过程中发挥重要作用。丝状伪足的分子图谱揭示了丝状伪足功能所必需的通用成分。与此同时，最近对控制丝状伪足动力学的生物物理机制的见解为更广泛地研究丝状伪足的生物学功能提供了基础。我们重点介绍了丝状伪足参与发育和发病机制各个阶段的最新发现，并概述了这些细胞结构在一系列细胞活动中的复杂分子和物理特征。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

尽管宫内生长受限（IUGR）条件下胎儿肝脏的脂质代谢已被广泛研究，但母体营养不良对胎儿肝脏脂质代谢、脂毒性损伤和发育异常的影响仍知之甚少。因此，本研究利用转录组分析探讨了母体营养不良对IUGR羊胎儿肝脏脂质代谢紊乱、脂毒性损伤和发育异常的影响。将 17 只单胎母羊在妊娠第 90 天随机分为三组：对照组（CG；0.63 MJ 代谢能/体重 (ME/BW)0.75/天，n = 5）、母体营养不良组 1（MU1；0.33） MJ ME/BW0.75/天，n = 6) 和孕产妇营养不良第 2 组 (MU2；0.20 MJ ME/BW0.75/天，n = 6)。胎儿在​​怀孕第 130 天被安乐死并康复。 MU1和MU2组母血（P < 0.01）、胎儿血液（P < 0.01）和胎儿肝脏（P < 0.05）中游离脂肪酸（FFA）水平升高，但胎儿肝甘油三酯（TG）水平升高与CG相比，MU2组的β-羟基丁酸水平（P<0.01）以及MU1和MU2组的β-羟基丁酸水平（P<0.01）降低。在 MU1 和 MU2 胎儿中观察到严重的炎症细胞浸润和非酒精性脂肪肝疾病活动评分增加（P < 0.01）。 MU1和MU2组胎儿肝脏中胎儿肝网状纤维和胶原纤维逐渐沉积，MU2胎儿出现明显的肝纤维化（P < 0.05）。基因集富集分析表明，与对照组相比，两个 MU 组中涉及脂质积累和 FFA β 氧化的基因均下调。 MU1 (P < 0.05) 和 MU2 (P < 0.01) 胎儿中 β-氧化调节剂乙酰辅酶 A 乙酰转移酶 1 和 TCA 调节剂异柠檬酸脱氢酶的胎儿肝脏 mRNA 表达降低，长链 mRNA 表达下调在 MU2 胎儿中观察到脂肪酸 CoA 连接酶 1（P < 0.05）和 3-磷酸甘油酰基转移酶（P < 0.01）。使用 RNA 测序鉴定了 MU1 与 CG（360 DEG）和 MU2 与 CG（746 DEG）中的差异表达基因（DEG）。对 MU1 与 CG 和 MU2 与 CG 之间 231 个相交 DEG 的生物信息学分析表明，中性粒细胞胞外陷阱 (NET) 被诱导，并在 IUGR 绵羊胎儿肝损伤中发挥核心作用。 MU1 和 MU2 组中母血髓过氧化物酶 (MPO) 水平升高 (P < 0.01)，胎儿肝脏切片中 NE (Elane) 阳性区域 (P < 0.05) 和胎儿肝脏 MPO 蛋白表达升高 (P < 0.01) ;然而，MU1 组胎膜（P < 0.01）和胎儿血液（P < 0.05）中 MPO 水平降低，MU2 组母胎胎盘和胎儿血液中 MPO 水平降低（P < 0.01）。对MU1与CG（129°）和MU2与CG（515°）之间相交DEG的基因表达趋势进行分析，进一步揭示30个枢纽基因是G2/M细胞周期的重要调节因子，所有这些都与肝细胞癌相关。 MU1组（P<0.05）和MU2组（P<0.01）胎肝G0/G1期细胞减少，而MU1组和MU2组G2/M期细胞增多（P<0.01）。 MU1和MU2组中上调的枢纽基因和胎肝蛋白表达的代表母体胚胎亮氨酸拉链激酶和胞质分裂1蛋白调节因子1逐渐增强（P < 0.01），MU2组拓扑异构酶II α蛋白表达逐渐增强（P < 0.01）。 < 0.05)，如预期。这些结果表明，IUGR 绵羊胎肝中 FFA 超载、严重脂毒性损伤和 NET 被诱导，并且 G2/M 细胞周期的促病调节因子上调。这些发现为了解肝脏脂质代谢受损和发育异常的发病机制以及因母亲营养不良导致的IUGR产后肝病的分子起源提供了新的见解。这些信息可以支持新治疗策略的开发。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

回肠贮袋肛管吻合术是直肠结肠切除术后恢复肠道连续性的首选方法。成功的回肠贮袋肛门吻合术需要回肠系膜充分到达骨盆。触及问题是术中造袋废弃的常见原因；然而，有关当代放弃率的数据很少，并且在修订环境中不存在。对单个转诊中心的连续回肠袋肛门吻合术进行了回顾性审查。初始或“初次”储袋和修正储袋手术均包括在内。总共进行了 447 次储袋肛门吻合术尝试，术中放弃率总体为 1.6%。造口袋废弃的原因是 3 次手术中肠系膜到达不足，2 次手术中硬纤维瘤，以及 2 次手术中剩余小肠不足。 12 名患者需要延长手术，包括 6 个 S 袋（1%）和 6 个 H 袋（1%）。一半（49%）的手术是回肠储袋肛门吻合术。总体而言，仅 0.4% 的初次造袋尝试和 1.0% 的翻修手术因触及问题而导致术中放弃。术前诊断为家族性腺瘤性息肉病与造口袋废弃有关 (P < .001)。即使在具有机构专业知识的大容量中心进行翻修治疗时，由于触及肠系膜，也可以实现极低的造袋废弃率。在修复环境中，腹内硬纤维瘤或短肠的可能性对造袋废弃率的影响与触及问题一样大。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。