肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

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PROSTATE CANCER AND PROSTATIC DISEASES

NealShore,JasonHafro...

Impact of a rash management guide in patients receiving apalutamide for high-risk localized prostate cancer in the Apa-RP study.

PROSTATE CANCER AND PROSTATIC DISEASES

根据 SPARTAN 和 TITAN 研究，阿帕鲁胺被批准用于治疗非转移性去势抵抗性和转移性去势敏感型前列腺癌患者。皮疹是各种适应症的常见不良反应。我们假设早期识别和干预可以改善皮疹结果。向参加 Apa-RP (NCT04523207) 的所有患者提供了预先指定的皮疹管理指南，概述了推荐的皮肤护理实践。 Apa-RP 的皮疹相关安全数据与 SPARTAN 和 TITAN 的数据进行了描述性比较。与 SPARTAN 和 TITAN 中的患者相比，Apa-RP 患者的皮疹相关结果有所改善。提高警惕和主动管理可能会降低发病率、严重程度和风险。阿帕鲁胺治疗期间皮疹的持续时间。© 2024。作者。

MinWang,HuaGuo,Bei-B...

Centipeda minima and 6-O-angeloylplenolin enhance the efficacy of immune checkpoint inhibitors in non-small cell lung cancer.

化疗药物包括顺铂、吉西他滨和培美曲塞，通过增加 PD-L1 表达和增强 T 细胞的细胞毒性，显着增强免疫检查点抑制剂 (ICIs) 在非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的疗效。然而，低反应率和不良反应限制了化疗/ICI组合在患者中的应用。我们筛选了在抗PD-L1抗体存在的情况下可以扰乱PD-L1表达并增强T细胞细胞毒性的草药，并进行了研究我们发现，在抗 PD-L1 抗体存在下，小蜈蚣 (CM) 的水提取物显着增强癌细胞杀伤活性和 CD8 T 细胞的颗粒酶 B 表达水平。 CM 及其活性成分 6-O-当归素 (6-OAP) 均通过抑制 GSK-3β-β-TRCP 介导的泛素化和降解来上调 PD-L1 表达。 CM 和 6-OAP 显着增强 ICI 诱导的肿瘤负荷减少和携带 NSCLC 细胞的小鼠总生存期的延长，同时伴有 PD-L1 的上调和 CD8 T 细胞浸润的增加。 CM 还在细胞和患者来源的异种移植小鼠模型中表现出抗 NSCLC 活性。这些数据表明，PD-L1 的诱导表达和 CD8 T 细胞细胞毒性的增强是富含 6-OAP 的 CM 对 NSCLC 的有益作用的基础，提供临床可用且安全的草药，与 ICI 联合使用来治疗这种致命疾病。版权所有 © 2024 Elsevier GmbH。版权所有。

PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

MaríaJesúsRubio,Arán...

Retrospective multicenter study of elderly patients with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer treated with trabectedin and pegylated liposomal doxorubicin (pld) in a real-world setting: a geico study.

PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

曲贝替定与聚乙二醇化脂质体阿霉素 (PLD) 组合被批准用于治疗铂敏感的复发性卵巢癌患者。然而，目前关于现实世界中老年卵巢癌患者的这种治疗的信息有限。这项观察性多中心研究回顾性评估了曲贝替定加 PLD 在现实世界中治疗诊断为铂敏感复发性卵巢癌的老年患者的情况癌症，根据 15 家 GEICO 关联医院的产品特性摘要 (SmPC) 进行治疗。开始治疗时年龄≥70岁且无铂间隔≥6个月的患者被认为符合资格。2015年1月1日至2019年12月31日期间，在15个西班牙国家接受了43名中位年龄为74.0岁的患者的治疗。中心。 4 名患者获得完全缓解（9.3%），14 名患者（32.6%）获得部分缓解，13 名患者（30.2%）疾病稳定为最佳放射学反应。根据 CA125 血清水平（即 Rustin 标准）对生物学总体反应进行分析，14 名患者对治疗有反应（32.6%），11 名患者有反应并正常化（25.6%），3 名患者稳定（7.0%），3 名患者病情进展（7.0%）。 %）。研究人群的中位无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 分别为 7.7 个月和 19.5 个月。最常见的 3/4 级不良事件是中性粒细胞减少症（n = 8，18.7%）和乏力（n = 5，11.6%）。该分析表明，曲贝替定联合 PLD 是老年铂类患者可行且有效的治疗方法。敏感的复发性卵巢癌，显示出可接受的安全性，这对于这些患者的姑息治疗至关重要。© 2024。作者。

PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

ThiThuyTienVo,Tzu-Yu...

The crosstalk between copper-induced oxidative stress and cuproptosis: a novel potential anticancer paradigm.

PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

铜是一种重要的微量元素，在人体各种病理生理过程中发挥作用。铜还充当参与氧化还原反应的过渡金属，有助于产生活性氧（ROS）。在ROS水平持续升高的情况下，会发生氧化应激，这与不同类型的受调节细胞死亡有关。最近发现的铜凋亡是一种铜依赖性调节细胞死亡途径，与其他已知的调节细胞死亡形式不同，引起了癌症治疗领域研究人员的兴趣。在此，目前的工作旨在概述目前对铜凋亡的理解，重点是其通过与铜诱导的氧化应激相互作用的抗癌活性，从而为未来针对细胞死亡模式的治疗方法提供新思路。© 2024。作者。

PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

HidetakaUramoto,Nozo...

Therapeutic effect of induction therapy including nab-paclitaxel followed by surgical resection for the patients with locally advanced non-small-cell lung cancer.

PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

肺癌与全世界的高死亡率有关。非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的一个主要亚型。卡铂 (CBDCA) 加白蛋白结合型紫杉醇 (PTX) 已成为晚期不可切除 NSCLC 的标准治疗方法。然而，nab-PTX 治疗尚未确立为可切除局部晚期 (LA)-NSCLC 的标准疗法。我们进行了一项全面研究，涉及连续接受 nab-PTX 诱导治疗并随后进行手术切除的局部晚期 NSCLC 患者。 15 名局部晚期 NSCLC 患者接受了包括 nab-PTX 在内的诱导治疗，随后进行了手术切除。同步放化疗 (CRT) 包括每周给予 nab-PTX (50 mg/m2) 加 CBDCA（血浆浓度时间曲线下面积 (AUC) 2）和胸部放疗（50 Gy/25 次）。临床分期为如下：IIB (n =1)、IIIA (n =12) 和 IIIC (n =2)。与同步 CRT 之前的临床分期相比，73% (11/15) 的患者观察到降期。 7 名患者观察到药物不良反应。所有患者均进行了完全切除。预处理后重新评估病理分期，诊断为0期3例，IA1期6例，IA2期1例，IIIA期5例。既往治疗的病理效果如下：Ef3（n=3）、Ef2（n=9）和Ef1a（n=3）。nab-PTX诱导治疗的治疗效果良好。诱导 CRT，包括 nab-PTX，然后进行切除术，可能是局部晚期 NSCLC 的可行替代治疗选择。© 2024。作者。

Li-WenGu,XuZhang,Jin...

The prognostic value of pretreatment 18F-FDG PET-CT parameters with peripheral blood markers in patients with de novo metastatic nasopharyngeal carcinoma.

开发和验证基于治疗前 18F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描/计算机断层扫描 (PET-CT) 放射组学参数和外周血标志物的预后列线图，用于对新发转移性鼻咽癌 (dmNPC) 患者进行风险分层。总共 558 名患者回顾性纳入 2011 年至 2019 年间患有 dmNPC 的患者。符合条件的患者被随机分为训练组和验证组（7:3 比例）。 Cox 回归模型用于确定总生存期 (OS) 的预后因素。使用一致性指数（C 指数）和校准曲线确定预后列线图的预测准确性和判别能力。从训练队列的多变量分析中得出预测死亡的独立因素是乳酸脱氢酶水平、预处理 Epstein-Barr 病毒 DNA、局部区域病灶的总病灶糖酵解、转移病灶的数量和年龄，所有这些都被组装成带有（列线图 B）或不带有 PET-CT 参数（列线图 A）的列线图。列线图 B 预测死亡的 C 指数为 0.70，显着高于列线图 A 的 C 指数值。然后根据使用列线图 B 计算的 OS 分数将患者分为低风险组和高风险组。低风险组的中位 OS 显着高于高风险组（69.60 个月 [95% CI: 58.50-108.66] 对比 21.40 个月 [95% CI: 19.20-23.90]；p＜0.01）。所有结果均在验证队列中得到证实。所提出的列线图（包括 PET-CT 参数）为 dmNPC 患者提供了准确的预后预测，从而能够对这些患者进行有效的风险分层。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd。保留所有权利。

XueHan,ChuneRen,Chao...

Phosphorylation of USP27X by PIM2 promotes glycolysis and breast cancer progression via deubiquitylation of MYC.

异常细胞增殖是癌症（包括乳腺癌）的标志。在这里，我们证明 USP27X 是乳腺癌细胞增殖和肿瘤发生所必需的。我们鉴定了 MYC 信号轴的 PIM2-USP27X 调节因子，其活性对乳腺癌的肿瘤生物学有重要贡献。 PIM2 磷酸化 USP27X，并促进其对 MYC 的去泛素化活性，从而促进其蛋白质稳定性并导致乳腺癌中 HK2 介导的有氧糖酵解增加。此外，PIM2-USP27X-MYC 轴也在 PIM2 敲除小鼠中得到验证。总而言之，这些发现表明 PIM2-USP27X-MYC 信号轴是乳腺癌治疗的新潜在靶标。© 2024。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

NATURE REVIEWS CANCER

MichaelAHarris,Peter...

Towards targeting the breast cancer immune microenvironment.

NATURE REVIEWS CANCER

肿瘤免疫微环境是由癌细胞、免疫细胞、成纤维细胞、内皮细胞和其他基质成分之间的串扰形成的。尽管免疫肿瘤微环境 (TME) 是治疗靶点的来源，但它也被认为是肿瘤定向疗法的朋友或敌人。 T 细胞在三阴性乳腺癌 (TNBC) 中的重要性很容易说明这一点，最终出现了免疫检查点疗法与细胞毒性化疗相结合作为早期和晚期 TNBC 的护理标准，以及最近的治疗对激素受体阳性疾病的一个子集的疗效有希望的迹象。在这篇综述中，我们讨论了乳腺癌中免疫 TME 的各种组成部分以及针对或影响免疫 TME 的疗法，以及宿主生理学的复杂性。© 2024。Springer Nature Limited。

NATURE MEDICINE

HongnanMo,YongpeiYu,...

Metronomic chemotherapy plus anti-PD-1 in metastatic breast cancer: a Bayesian adaptive randomized phase 2 trial.

NATURE MEDICINE

目前尚不清楚节拍化疗与免疫检查点阻断联合使用是否优于常规化疗。在这里，我们进行了节拍化疗联合 PD-1 阻断的 2 期临床试验，利用贝叶斯自适应随机化和疗效监测来比较传统化疗和 PD-1 阻断联合的疗效。符合条件的患者患有转移性 HER2 阴性乳腺癌，并且未接受过超过一种既往标准化疗。患者（总数 n = 97）被随机接受（1）节拍长春瑞滨 (NVB) 单药治疗（n = 11），（2）NVB 加抗 PD-1 特瑞普利单抗（n = 7），（3）抗血管生成贝伐珠单抗、NVB 和特瑞普利单抗 (n = 27)，(4) 传统顺铂、NVB 和特瑞普利单抗 (n = 26)，或 (5) 节拍环磷酰胺、卡培他滨、NVB 和特瑞普利单抗（VEX 队列）(n = 26)。主要终点是疾病控制率（DCR）。次要目标包括无进展生存期（PFS）和安全性。该研究达到了主要终点。 VEX (69.7%) 和顺铂 (73.7%) 队列的 DCR 最高。 VEX队列中患者的中位PFS最长，达到6.6个月，其次是贝伐单抗（4.0个月）和顺铂（3.5个月）队列。总的来说，五种治疗方案的耐受性良好，其中恶心和中性粒细胞减少是最常见的不良事件。探索性质谱流式分析表明节拍 VEX 化疗可重新编程全身免疫反应。总之，本研究的临床和转化数据表明，节拍性 VEX 化疗联合 PD-1 阻断可以成为乳腺癌患者的一种治疗选择。 ClinicalTrials.gov 标识符：NCT04389073 .© 2024。作者获得 Springer Nature America, Inc. 的独家许可。

NATURE GENETICS

AndrewJWaters,Timoth...

Saturation genome editing of BAP1 functionally classifies somatic and germline variants.

NATURE GENETICS

我们从父母那里继承的、从头获得的或体细胞获得的许多变异都很罕见，这限制了我们将它们与疾病联系起来的精确度。我们对 BAP1 进行了详尽的饱和基因组编辑 (SGE)，其破坏与肿瘤发生和神经发育改变有关。我们通过实验鉴定了 18,108 个独特变异，其中 6,196 个被发现具有异常功能，然后使用这些数据来评估英国生物库的表型关联。我们还在癌症谱系和 ClinVar 中对大量人群确定的肿瘤集合中的变异进行了表征，并探讨了与癌症相关的变异与与神经发育表型相关的变异的行为相比。我们的分析表明，破坏性种系 BAP1 变异与有丝分裂原 IGF-1 的较高循环水平显着相关，这表明可能的病理机制和治疗靶点。此外，我们构建了一个灵敏度和特异性 >98% 的变异分类器，并量化证据强度以帮助精确的变异解释。© 2024。作者。