三卤甲烷 (THM) 和硝酸盐是饮用水中广泛存在的化学物质。尽管没有确凿的证据，但长期暴露与癌症风险增加有关，部分原因是长期暴露评估和潜在暴露错误分类方面的挑战。我们使用 CONSTANCES 的公共监管监测数据库 (SISE-Eaux) 估算了饮用水中硝酸盐和 THM 的浓度，CONSTANCES 是一个基于法国人口的前瞻性队列。我们获得了 2000 年至 2020 年饮用水参数的 26,322,366 个测量值。我们排除了缺失、不可信和重复的测量值；我们更正或估算了采样位置缺失的地理编码；我们按监测区域计算了硝酸盐和三卤甲烷的年中位浓度。为了预测缺失的年中位浓度，使用监测区域作为聚类变量，分别为每个区域的硝酸盐和四种 THM 成分（氯仿、氯二溴甲烷、溴二氯甲烷和溴仿）开发了具有随机截距的线性混合模型。每年，对 2000 年至 2020 年居住历史进行地理编码的 75,462 名参与者中距离家庭最近的监测区域的集中情况进行合并。将这种方法得出的估计浓度与 2021 年在巴黎、雷恩和圣布里厄收集的 100 个样本的测量浓度进行了比较。2000-2020 年研究参与者家中总 THM 和硝酸盐的年浓度中位数分别为 15.7 μg/ l（IQR：15.2）和15.2 mg/l（IQR：20.8）。其中，35% 基于硝酸盐测量（16% 基于 THM），44% (46%) 使用线性混合模型预测，21% (38%) 基于分布单位中值。硝酸盐的条件 R2 预测模型范围为 0.71 至 0.91（中位数：0.85），THM 的条件 R2 预测模型范围为 0.48 至 0.80（中位数：0.68）。这些浓度将有助于未来与乳腺癌和结直肠癌风险的关联分析。我们在此介绍的清洁流程可以适用于其他大型饮用水监测数据。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

小细胞肺癌（SCLC）患者在肿瘤负荷、身体状况和对初始治疗的反应方面表现出显着的异质性。治疗反应的这种多样性可能会导致不同的治疗结果。本研究的主要目的是探讨与通过放疗改善生存结果相关的患者人口统计数据。基于SEER数据库，我们确定了2004年至2015年间入组的42,824名SCLC患者。这些患者被分为放疗组（n = 20,360）和非放疗组（n = 22,464）。我们使用倾向评分匹配（PSM）分析来控制混杂因素。随后，采用Kaplan-Meier（KM）分析来评估放疗对患者总生存期（OS）和癌症特异性生存期（CSS）的影响。使用竞争风险模型进一步分析了癌症特异性死亡率。还进行了 Cox 分析，以检查可能影响 SCLC 患者生存的其他变量。我们总共确定了 42,824 名符合条件的患者，在 PSM 后，放疗组和非放疗组中有 13,329 名患者成功匹配。 KM 分析显示，放疗组的中位 OS 为 9 个月，非放疗组为 6 个月。放疗组的中位 CSS 为 10 个月，非放疗组为 7 个月。放疗组5年OS率和10年OS率分别为6.2%和1.6%，非放疗组分别为2.6%和0.8%（P<0.001）。竞争风险分析显示，非放疗组的癌症特异性死亡率显着高于放疗组（P < 0.001）。多变量Cox分析显示，放疗组（相对非放疗组）对生存结局表现出显着的正向影响（OS：HR 0.658 95% CI [0.642，0.675] P < 0.001；CSS：HR 0.662 95% CI [0.645， 0.679]，P < 0.001）。此外，年龄、性别、种族、原发肿瘤部位、T分期、N分期、M分期、化疗和手术也被认为是SCLC结局的重要预测因素。亚组分析结果显示，无论年龄、性别、种族、原发肿瘤部位、M分期、化疗和手术，放疗组均表现出显着的生存优势（P<0.001）。放疗可以改善 SCLC 患者的 OS 和 CSS。无论年龄、性别、种族、原发肿瘤部位、M 分期、化疗和手术，SCLC 患者都可能受益于放疗。© 2024。作者。

糖尿病患者罹患结直肠癌 (CRC) 的风险增加 27%，并且不成比例地来自重点健康差异人群。联邦合格健康中心 (FQHC) 很难为普通风险患者实施 CRC 筛查计划。需要在初级保健安全网中有效优先考虑和优化糖尿病患者 CRC 筛查的策略。在探索、准备、实施和维持框架的指导下，我们开展了利益相关者参与的流程，以确定实施的多层次变革目标优化 FQHC 中糖尿病患者的 CRC 筛查。为了确定变革目标，来自 FQHC、安全网筛选计划和政策实施者的利益相关者组成了一个实施规划小组，并在 7 个月的时间内召开了会议。与关键实施参与者进行深度访谈（n = 18-20），以确定和完善支持不同 FQHC 背景下的实施计划所需的材料、方法和策略。规划小组批准了以下多部分实施策略：确定临床冠军、开发/分发患者教育材料、开发和实施质量监测系统以及召开临床会议。为了在初始实施阶段支持诊所冠军，将提供两次学习协作和每两周一次的虚拟协助。在单组混合 2 型有效性实施试验中，我们将在六个安全网诊所（每个地点 n = 30 名糖尿病患者）中实施和评估这些策略。主要临床结果是：(1) 临床水平结肠镜检查的接受率和 (2) 在基线和实施后 12 个月评估的糖尿病患者的总体 CRC 筛查率。实施结果包括提供者和工作人员对实施计划的忠诚度、患者的可接受性，以及将在基线和实施后 12 个月评估可行性。研究结果将为制定基于证据的实施策略提供信息，以测试可扩展性和可持续性在未来的混合 2 有效性实施临床试验中。该研究方案可以作为模型来调查其他慢性病优先人群的针对性癌症预防策略的制定。这项研究于2023年3月27日在ClinicalTrials.gov (NCT05785780)上注册（最后更新于2023年10月21日）。 © 2024。作者。

撒哈拉以南非洲地区的死亡率数据和比较风险评估有限。迫切需要开展高质量的人口健康调查，完善国家健康监测体系。我们的目的是对来自国际前瞻性城乡流行病学研究南非地点的参与者的死亡率状况和死因数据进行比较风险评估并报告。1 包括 921 名黑人参与者，中位观察时间为 13年，共计 21 525 人年。我们进行了比较风险评估，考虑了四个健康状况领域：地点（农村与城市）、社会经济地位（SES）（教育和就业）、生活方式因素（体力活动、吸烟和饮酒）和流行疾病（人类免疫缺陷）病毒（HIV）、2 型糖尿病和高血压）。接下来，计算人口归因分数 (PAF)，以确定可归因于可修改决定因素的死亡风险。发生了 577 例全因死亡。传染病（占所有死亡的28.1%）是最常见的死因，其次是心血管疾病（CVD）（22.4%）、呼吸系统疾病（11.6%）和癌症（11.1%）。造成全因死亡率的三个主要因素是艾滋病毒感染、高社会经济地位和体重不足。 HIV 感染和体重不足是传染病死亡率和高血压、城市环境以及缺乏身体活动导致 CVD 死亡率的主要原因。艾滋病毒的 PAF 最高，其次是缺乏身体活动、酗酒和吸烟以及高血压（CVD 死亡率）。非洲人口承受着四倍的疾病负担。城市地区、高社会经济地位、流行疾病（艾滋病毒和高血压）和生活方式因素（缺乏身体活动、吸烟和饮酒）都不同程度地导致了全因和特定原因死亡率。我们的数据证实了解决艾滋病毒和高血压问题对公共卫生的重要性，但也强调了缺乏身体活动、吸烟和饮酒作为公共卫生战略焦点的重要性，以产生最有效的死亡率降低结果。© 2024。作者）。

成纤维细胞生长因子 (FGF) 在包括多发性骨髓瘤 (MM) 在内的多种癌症中充当促血管生成和促有丝分裂细胞因子。事实上，受损的 FGF 自分泌和旁分泌分泌会诱导 FGF 受体 (FGFR) 信号异常激活，从而维持癌细胞扩散和对药物治疗的抵抗。因此，FGF 陷阱可能代表一种有前途的抗癌策略，以阻碍 FGF/FGFR 系统的配体依赖性激活。我们之前发现 NSC12 是第一个口服小分子 FGF 捕获剂，能够抑制多种 FGF 依赖性肿瘤模型的生长和进展。 NSC12 是一种孕烯醇酮衍生物，在类固醇核的 17 位上带有 1,1-双-三氟甲基-1,3-丙二醇链。结构-活性关系 (SAR) 的研究提供了更有效和更特异的 NSC12 类固醇衍生物，并强调 C17 侧链对于 FGF 捕获活性至关重要。在这里，支架跳跃方法允许获得两种没有类固醇核的 FGF 捕获化合物（22 和 57），并且能够有效结合 FGF2 并抑制 MM 细胞中的 FGFR 激活。因此，这些化合物在体外和体内对MM细胞系以及MM患者来源的原代细胞发挥有效的抗肿瘤活性，强烈影响蛋白酶体抑制剂敏感和耐药的MM细胞的存活。这些结果为复发/难治性 MM 患者提出了一种新的治疗选择，并为开发易于化学多样化的新型 FGF 陷阱奠定了基础，用于临床治疗 FGF/FGFR 系统发挥关键作用的肿瘤角色，包括 MM。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。

MicroRNA (miRNA) 处理机制可能通过改变 miRNA 表达谱来降低原发性干燥综合征 (pSS) 的风险。炎症细胞因子和活性氧 (ROS) 也参与 pSS；然而，miRNA 表达改变在其发病机制中的作用仍不清楚。我们的目的是评估 miRNA 加工机器基因中单核苷酸多态性 (SNP) 之间的关系，包括 XPO5 (rs11077)、RAN (rs14035)、Dicer (rs3742330)、TNRC6B (rs9623117)、GEMIN3 (rs197412) 和 GEMIN4 (rs2740348) ）以及女性患者发生 pSS 的风险。还评估了细胞因子和ROS与pSS易感SNP的潜在关联。对74名pSS女性患者和77名对照者通过聚合酶链反应连接酶检测反应证实的SNP进行基因分型。通过Student's t检验、Wilcoxon秩和检验、卡方检验、Pearson相关性检验和二元Logistic回归分析来分析关系。对于GEMIN3基因的rs197412，基因型TT携带者与增加2.172倍相关。与 CT CC 携带者相比，pSS 风险更高（比值比：2.172，95% CI，1.133-4.166，p=0.019）。同时，与 CT CC 基因型相比，pSS 易感 TT 携带者的干扰素-γ (IFN-γ) (P<0.001) 和肿瘤坏死因子-α (TNF-α) (P=0.003) 水平升高相关女性 pSS 患者中的携带者。随后的分析还显示IFN-γ和TNF-α水平之间存在弱正相关（r=0.271，P=0.019）。GEMIN3 SNPs的预测因子可能通过介导miRNA的表达来改变女性pSS的发育，从而调节pSS的水平IFN-γ 和 TNF-α。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

此前，我们报道了使用三维（3D）工程细胞外基质（EECM）纤维支架结构成功地对小鼠结直肠癌细胞系（CT-26）进行细胞扩增。 CCL-247 在 3D EECM 或组织培养聚苯乙烯 (TCPS) 上在 8 天的有限时间内生长。然后分析细胞的生长、电穿孔效率和 Vigil 制造放行标准。使用 EECM 支架，我们报告了结直肠癌细胞系 CCL-247 (HCT116) 的扩增，从每个支架 2.45 × 105 个细胞的起始浓度扩展到 1.9 × 106 个细胞。扩展后，根据用于 FDA IIb 期试验的 Vigil 制造工艺的临床放行标准对 3D EECM 衍生细胞进行了评估。 3D EECM 衍生细胞通过了所有 Vigil 制造发布标准，包括细胞因子表达。在这里，我们展示了 Vigil 产品的成功制造，达到了 Vigil 治疗临床试验产品发布所需的规格。我们的结果证实，3D EECM 可用于扩增人类癌细胞 CCL-247，证明了涉及人体组织样本制造（包括芯针活检和最小腹水样本）的进一步临床开发的合理性。© 2024。作者。

膀胱癌是常见的恶性肿瘤，复发率较高。早期诊断和复发监测对于患者的治疗结果至关重要，这需要新型的微创诊断工具。尿液微生物组与膀胱癌相关，可作为生物标志物，但其潜在机制有待充分阐明，诊断性能有待提高。 共有 23 名初治膀胱癌患者和 9 名非癌症受试者入组之前组和对照组。手术后，术前组中的10名患者进一步被分配到术后组。收集中段尿液样本并送去进行 16S rDNA 测序、靶向代谢组学分析和流式细胞术。接下来，分析微生物群、代谢物和细胞因子之间的相关性。最后，绘制并比较尿液生物标志物的受试者工作特征（ROC）曲线。与对照组相比，IL-6（p<0.01）、IL-8（p<0.05）和IL-10（p）水平< 0.05）在之前组中显着升高。尿液微生物群的α多样性也显着较高，特征微生物群与IL-6水平呈正相关（r = 0.58，p < 0.01）。治疗前和对照组之间的代谢组成也存在显着差异，治疗前组中脂肪酸和脂肪酰肉碱含量较高。肿瘤切除后，治疗后组的细胞因子水平和整体微生物组结构与治疗前组相似，但脂肪酰肉碱显着降低（p<0.05）。通路富集分析显示脂肪酸的β-氧化显着参与（p<<0.001）。 ROC曲线显示，放线菌  花生四烯酸  IL-6生物标志物组合具有优越的诊断性能，敏感性为0.94，特异性为1.00。微生物群失调、促炎环境和脂肪酸代谢改变参与了膀胱癌的发病机制，这可能会导致膀胱癌的发生。关注新型非侵入性诊断工具的开发。© 2024。作者。

自发现以来，电离辐射一直是癌症治疗的关键。尽管IR具有治疗作用，但由于DNA损伤和活性氧的产生，会损害核酸、脂质和蛋白质，因此会引起严重的急性和慢性并发症。虽然癌细胞由于修复损伤的效率低而更容易受到电离辐射的影响，但受辐射区域的健康细胞也会受到影响。发生各种类型的细胞死亡，包括凋亡、坏死、细胞焦亡、自噬依赖性细胞死亡、免疫原性细胞死亡和铁死亡。由铁依赖性脂质过氧化物积累驱动的铁死亡已被认为在放射治疗的治疗效果和并发症中至关重要，并且在各种组织中进行了广泛的研究。本综述旨在总结与辐射相关的铁死亡所涉及的途径、不同器官的发现以及针对铁死亡以减轻其有害影响的药物。© 2024。作者。

本系统文献综述 (CRD42023393903) 和贝叶斯网络荟萃分析 (NMA) 旨在评估一线靶向治疗（acalabrutinib、ibrutinib、obinutuzumab、ofatumumab、pirtobrutinib、ublituximab、umbralisib、venetoclax、zanubrutinib）在高龄和/或合并症的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。 NMA 显示，就总体安全性（例如，严重不良事件 [AE] 1-5 级）而言，zanubrutinib 是最安全的治疗选择，其次是 Venetoclax-obinutuzumab，后者在 AE 1-5 级方面显示出优势。就血液学 AE 风险而言，使用布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 (BTKi) 单一疗法更为有利，但化学免疫疗法在心血管、胃肠道和感染性 AE 方面显示出优势。治疗之间继发性癌症的风险相似。总之，靶向治疗与可变且临床相关的 AE 相关。对于高龄和/或合并症的初治 CLL 患者，这些疗法作为单一疗法使用似乎比与免疫药物联合使用更安全。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。