免疫耐受机制在癌症和妊娠中是共有的。通过交叉分析多种人类癌症类型和母胎界面的单细胞 RNA 测序数据，我们发现 B7-H4 (VTCN1) 是一种肿瘤-胎儿免疫耐受检查点。我们发现，B7-H4 的遗传缺陷会导致同种异体妊娠模型中的免疫激活和胎儿吸收。类似地，B7-H4 促进 MPA/DMBA 诱导的乳腺癌进展，并伴有 CD8 T 细胞耗竭。女性激素筛查显示，黄体酮可刺激胎盘癌细胞和乳腺癌细胞中 B7-H4 的表达。从机制上讲，孕酮受体 (PR) 与新鉴定的 -58 kb 增强子结合，从而通过 PR-P300-BRD4 轴介导 B7-H4 转录。 PR 拮抗剂或 BRD4 降解剂在小鼠 B7-H4 乳腺癌模型中增强免疫治疗。因此，我们的工作揭示了女性性激素（黄体酮）通过 B7-H4 与肿瘤胎儿免疫耐受之间的机制和生物学联系，并表明 PR-P300-BRD4 轴可作为治疗 B7-H4 癌症的目标。版权所有 © 2024作者们。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌中最致命的亚型。缺氧激活前药（HAP）已显示出作为 TNBC 潜在治疗剂的前景。虽然增加缺氧水平可能会促进 HAP 激活，但它引起了人们对 HIF1α 依赖性耐药性的担忧。在 TNBC 治疗中，需要开发一种靶向方法，在不促进 HIF1α 依赖性耐药性的情况下，增强肿瘤缺氧以促进 HAP 激活。在此，我们提出了一种多响应无载体自组装纳米药物，命名为AQ4N@CA4T1ASO。这种纳米药物首先通过 TNBC 靶向适体 (T1) 靶向肿瘤，然后在肿瘤内的还原和酸性条件下分解。释放的 Combretastatin 4 (CA4) 可能会加剧缺氧，从而促进无活性的 Banoxantrone (AQ4N) 转化为其活性形式 AQ4。同时，释放的反义寡核苷酸（ASO）可以减弱缺氧诱导的 HIF1α mRNA 表达，从而使肿瘤对化疗敏感。总体而言，这种智能纳米药物代表了一种意义深远的靶向治疗策略，结合了“缺氧增强、缺氧激活、化疗增敏”的 TNBC 治疗方法。体内研究证明可显着抑制肿瘤生长，凸显了这种纳米药物在未来临床转化方面的巨大潜力。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

免疫检查点抑制剂 (ICIs) 会导致各个器官系统的免疫相关不良事件 (irAE)，包括口干和口腔炎等口腔健康并发症。在这项研究中，我们的目的是确定接受免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗的患者患牙周炎的风险，并测试 ICI 相关牙周炎与其他免疫相关不良事件（irAE）之间的关联。我们在 2010 年 1 月至 2021 年 11 月期间对成年癌症患者进行了一项回顾性队列研究。接受 ICI 的患者与未接受 ICI 的患者进行倾向评分匹配。主要结果是牙周炎的发生。 ICI 包括程序性细胞死亡 1 (PD-1) 抑制剂、程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 抑制剂和细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4) 抑制剂。使用 ICI 后发生牙周炎的风险是通过 Cox 比例风险模型和 Kaplan-Meier 生存分析得出的。总体而言，868 名接受 ICI 的患者与未接受 ICI 的患者进行了匹配。在 ICI 队列中，41 名患者（4.7%）出现牙周炎。接受 ICI 的患者牙周炎的发病率显着高于未接受 ICI 的患者（每 100 患者年分别为 55.3 例和 25.8 例，发病率比 = 2.14，95% CI = 1.38-3.33）。 PD-L1抑制剂（多变量HR=2.5，95%CI=1.3-4.7）和PD-1抑制剂（多变量HR=2.0，95%CI=1.2-3.2）的使用均与牙周炎风险相关。免疫相关牙周炎的存在与更好的总生存期（未达到 vs 17 个月，对数秩 p 值<0.001）、无进展生存期（14.9 个月对 5.6 个月，对数秩 p 值=0.01）相关。和其他伴随的免疫相关皮肤不良事件。总之，ICI 与牙周炎风险增加有关。免疫相关牙周炎作为 irAE 与更好的癌症生存率和伴随的皮肤 irAE 相关。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

免疫逃逸是免疫治疗对肝细胞癌（HCC）无效的主要原因。在此，本研究阐明了中性粒细胞胞外陷阱 (NET) 介导的可促进 HCC 免疫逃逸的途径。从机制上讲，我们证明NETs通过激活Notch2介导的核因子κB（NF-κB）通路上调CD73表达，促进调节性T细胞（Treg）浸润，介导HCC的免疫逃逸。此外，我们通过流体动力学质粒转染在小鼠 HCC 模型中发现了类似的结果。脱氧核糖核酸酶I（DNase I）的治疗可以抑制NETs的作用并提高抗程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）的治疗效果。总之，我们的结果表明，靶向 NET 是一种有前途的治疗方法，可以提高抗 PD-1 的治疗效果。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

组蛋白是染色质的主要成分，作为维持染色体结构和调节基因表达的指导支架。组蛋白修饰的失调与多种病理过程有关，特别是癌症的发生和发展，其中组蛋白甲基化起着至关重要的作用。然而，组蛋白甲基化在癌症中的具体机制和潜在的治疗靶点尚未阐明。赖氨酸特异性去甲基化酶 1A (LSD1) 是第一个被鉴定的去甲基化酶，可特异性去除组蛋白 3 赖氨酸 4 或赖氨酸 9 处的甲基，充当基因表达的阻遏物或激活物。最近的研究表明LSD1通过多种表观遗传调控或非表观遗传方式促进癌症进展。值得注意的是，LSD1 功能障碍与抑制性癌症免疫相关。许多LSD1抑制剂已经被开发出来，临床试验正在探索它们在单一疗法或与其他疗法联合使用时的功效。在这篇综述中，我们总结了LSD1的致癌机制和LSD1抑制剂的当前应用。我们强调 LSD1 是一个有前途的癌症治疗靶点。本综述将为进一步了解肿瘤学和表观遗传学的研究进展，加深对癌症表观遗传学的最新认识提供最新的理论参考。版权所有 © 2024。出版者：Elsevier B.V.

人类肠道内的多种微生物的代谢衍生物可以通过肠肺轴参与肺部的生理活动和免疫状态。目前成熟的微生物代谢产物包括短链脂肪酸（SCFAs）、色氨酸及其衍生物、多胺（PAs）、次级胆汁酸（SBA）等。随着研究的不断深入，微生物代谢产物在肺癌的发生和治疗已逐渐被揭示。微生物衍生物可以进入循环系统调节肺癌的免疫微环境。从机制上讲，致癌代谢物会损害宿主DNA并促进肺癌的发生，而抑癌代谢物则直接影响免疫系统对抗癌细胞的恶性特性，甚至在提高肺癌免疫治疗疗效方面显示出巨大的应用潜力。考虑到沿肠肺轴的串扰，深入探索患者粪便或血清中的微生物代谢物将为肺癌诊断和治疗选择策略提供新的指导。此外，针对微生物代谢物的靶向治疗有望突破肺癌免疫治疗的瓶颈并减轻不良反应，包括粪便菌群移植、微生态制剂、代谢物合成和针对代谢途径的药物。总之，这篇综述为肠道微生物代谢物与肺癌发展之间复杂的相互作用以及通过肠肺轴的免疫治疗提供了新颖的见解和解释，这进一步证实了微生物组代谢组在肺癌治疗中可能的转化潜力.版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版

西妥昔单抗联合 FOLFIRI/FOLFOX 是 RAS 野生型转移性结直肠癌 (mCRC) 患者的标准一线治疗方法。然而，一些患者在接受西妥昔单抗治疗后会出现肿瘤快速进展（原发性耐药）。我们之前的研究发现了一个基因突变 REV1 p.R704Q，它可能是西妥昔单抗原发性耐药的关键生物标志物。本研究旨在研究REV1 p.R704Q突变引起西妥昔单抗耐药的机制，揭示诱导西妥昔单抗耐药的新机制。对208例mCRC患者的Sanger测序和多因素临床预后分析显示，REV1 p.R704Q突变是RAS野生型mCRC患者西妥昔单抗治疗后肿瘤进展的独立危险因素（危险比=2.481，95%置信区间： 1.389-4.431，P = 0.002）。 REV1 p.R704Q 突变细胞系对西妥昔单抗的敏感性在体外 Cell Counting Kit-8 测定和体内皮下肿瘤模型中降低。在体外，我们观察到 REV1 突变蛋白的稳定性降低和加速降解导致 REV1 功能障碍，从而激活自噬并介导西妥昔单抗耐药性。这些发现表明 REV1 p.R704Q 突变可以预测 mCRC 中西妥昔单抗的原发耐药性。 REV1 p.R704Q突变导致REV1蛋白稳定性下降和降解，以及p.R704Q蛋白功能障碍。 REV1 p.R704Q突变激活自噬并介导西妥昔单抗耐药；此外，抑制自噬可以逆转西妥昔单抗耐药性。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

通过下一代测序 (NGS) 进行的可测量残留病 (MRD) 测试结果与接受化疗或人类白细胞抗原 (HLA) 相同亲属的同种异体移植的 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (ALL) 成人患者的复发风险相关或 HLA 匹配的无关捐赠者。我们使用基于 NGS 的针对免疫球蛋白基因的 MRD 测定法，对 93 名大多数接受 HLA 单倍型匹配相关移植的 B 细胞 ALL 成人进行 2 个疗程的巩固化疗周期后，研究了累积复发率 (CIR) 和生存预测准确性。使用多参数流式细胞术 (MPFC) 将预测准确性与 MRD 测试进行比较。基于 NGS 的 MRD 测试在 65 名基于 MPFC 的 MRD 测试呈阴性的受试者中检测到 28 名残留白血病。在 Cox 回归多变量分析中，基于 NGS 的 MRD 测试呈阳性的受试者具有较高的 3 年 CIR（风险比 [HR] = 3.37；95% 置信区间 [CI]，1.34-8.5；P = 0.01），并且生存率较差（HR = 4.87 [1.53-15.53]；P = 0.007）。一些数据表明，NGS-MRD 测试阳性的移植受者的 CIR 较低，生存率较高，但移植分配并非随机。我们的数据表明，与 MPFC 测试相比，NGS 测试的 MRD 在成人 B 细胞 ALL 中预测 CIR 和生存更为准确。 （在北京市卫生局注册 N 2007-1007 和中国临床试验注册中心注册 [ChiCTR-OCH-10000940 和 ChiCTROPC-14005546]）。版权所有 © 2024。Elsevier B.V. 出版。

完全新辅助治疗 (TNT) 的总体生存获益尚未得到证实。因此，我们认为，使用 TNT 的主要理由是有计划的观察和等待（w

尽管越来越多的数据表明质子泵抑制剂（PPI）会影响主要抗癌药物的疗效，但仍广泛用于癌症患者。这对于酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 和免疫检查点抑制剂 (CPI) 尤为重要。大多数 TKI 需要胃酸才能吸收，一些回顾性研究表明，联合处方会降低某些 TKI（厄洛替尼、吉非替尼和帕唑帕尼）使用的生存获益。微生物群、免疫系统和免疫疗法疗效之间的关系现已显而易见，就像众所周知使用 PPI 后肠道菌群的变化一样。许多回顾性文章，包括基于随机研究中个体参与者数据的文章，表明接受 CPI 治疗的患者在同时接受 PPI 治疗时，结果较差（总生存期、无进展生存期和缓解率），而 CPI 治疗没有影响这种联合处方是在未接受免疫疗法的对照组患者中进行的。在接受哌柏西利治疗的患者中也观察到了类似的数据。对于这些相互作用，使用预防原则并警告患者和医生这一点非常重要。对于因严重症状而需要抑酸的患者，建议使用抗酸剂或 H2 阻滞剂。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd。保留所有权利。