肾母细胞瘤 1 (WT1) 基因突变在骨髓增生异常综合征 (MDS) 中并不常见，但具有 WT1 突变 (WT1mut) 的 MDS 被认为具有急性髓系白血病 (AML) 转化的高风险。 WT1突变对MDS患者异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后的影响尚不清楚。我们对 136 名具有 WT1 状态的 MDS 伴原始细胞增多 2 (MDS-EB2) 患者进行了回顾性分析，这些患者于 2017 年至 2022 年间在我们中心接受了首次异基因造血干细胞移植。 WT1mut 组有 20 例（20/136，15%）例，WT1 野生型（WT1wt）组有 116 例（116/136，85%）例。 WT1mut 患者在 allo-HSCT 后的 2 年累积复发率 (CIR) 高于 WT1wt 患者（26.2% vs. 9.4%，p = 0.037）。复发的多变量分析显示，WT1 突变（HR，6.0；p = 0.002）、TP53 突变（HR，4.2；p = 0.021）和移植时骨髓 (BM) 中 ≥ 5% 原始细胞（HR，6.6；p = 0.004）是复发的独立危险因素。根据危险因素将患者分为三组。高风险组、中风险组和低风险组的两年 CIR 存在显着差异（分别为 31.8%、11.6% 和 0%）。因此，WT1 突变可能与 MDS-EB2 患者移植后复发有关，这值得进一步研究。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

不确定潜能克隆造血（CHIP）已成为血液恶性肿瘤的重要前兆，并与多种年龄相关疾病相关。我们利用公共数据来探索男性和女性以及不同种族人群之间 CHIP 突变情况的差异。 DNMT3A 突变在女性中比男性中更为普遍（38.94% vs. 31.37%，p 值：<0.001，q 值：<0.001）。而 ASXL1 突变在男性中比女性更常见（5.82% vs 2.69%，p 值：<0.001，q 值：<0.001）。在样本量足够的种族队列中，STAT5B 和 CSF1R 突变在亚洲人中最常见（1.40% 和 0.84%），其次是黑人（0.98% 和 0.24%）和白人（0.29% 和 0.09%），（p-值：0.001 和 0.001，q 值：0.023 和 0.023）。其他几种 CHIP 突变在黑人中也很丰富：RARA、SMAD2、CDKN1B、CENPA、CTLA4、EIF1AX、ELF3、MSI1、MYC、SOX17、AURKA。另一方面，H3C1、H3C4、MYCL 在亚洲人群中丰富。我们的分析强调了癌症患者 CHIP 突变的性别和种族差异。随着 CHIP 作为恶性肿瘤和其他疾病的重要先兆不断获得认可，了解这些差异如何影响 CHIP 的潜在机制和临床意义至关重要。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

前列腺癌是男性最常诊断的癌症之一，也是全世界癌症相关死亡的主要原因。在导致这种疾病的分子过程中，新陈代谢的重量近年来备受关注。肿瘤表现出代谢适应以满足其生物合成的需要。然而，代谢物在支持细胞在挑战性环境中生存或重塑肿瘤微环境方面也发挥着重要作用，因此被认为是癌症的标志。前列腺癌是由雄激素受体信号传导独特驱动的，这一知识也影响了癌症代谢研究的路径。这篇综述提供了关于支持前列腺癌超越雄激素信号传导的代谢适应的全面视角，特别关注肿瘤细胞内在和外在途径。© 2024。作者。

侵袭伪足促进癌细胞外渗，但侵袭伪足特异性蛋白酶（例如 MT1-MMP）被称为侵袭伪足的分子机制尚不清楚。质谱和免疫沉淀用于鉴定转移性乳腺癌细胞中 MT1-MMP 的相互作用因子。鉴定后，使用 siRNA 和小分子抑制剂来评估这些相互作用物对细胞侵袭性的影响。鸡胚绒毛尿囊膜 (CAM) 模型用于评估体内外渗和侵入伪足的形成。在转移性乳腺癌细胞中，MT1-MMP 被发现与 plectin（一种细胞接头和支架蛋白）相关。 plectin 和 MT1-MMP 之间的复合物形成引发了侵袭伪足形成，这是一种我们称为 iplectin 的亚型（i = invadopodial）。 iPlectin 将 MT1-MMP 递送至侵袭伪足，对于调节细胞表面酶水平至关重要。用 siRNA 对 plectin 进行基因敲除可减少体外侵袭伪足的形成和细胞侵袭。体内外渗效率测定和活体成像表明，iplectin 是侵袭伪足超微结构的关键贡献者，并且对于外渗至关重要。使用小分子 Plecstatin-1 (PST-1) 对 plectin 进行药理学抑制可消除 MT1-MMP 向侵袭伪足的递送和外渗效率。通过破坏 MT1-MMP 和 iplectin 之间的相互作用，可以实现针对侵袭伪足的抗转移治疗方法。NCT04608357.© 2024 年。作者获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

化疗耐药是三阴性乳腺癌（TNBC）患者治疗中的一个主要问题。临床前数据表明，TNBC 依赖于蛋白酶体；然而，临床观察表明，蛋白酶体抑制剂在 TNBC 中的疗效可能有限，这表明需要联合治疗。我们在 TNBC 细胞系和原代细胞中比较了硼替佐米和卡非佐米及其与奈非那韦和洛匹那韦的组合的细胞毒活性，功能性蛋白酶体抑制，以及诱导未折叠蛋白反应 (UPR)。此外，我们评估了 sXBP1、ABCB1 和 ABCG2 在药物组合的细胞毒性活性中的参与情况。卡非佐米通过蛋白酶体 β5   β2 抑制，在 TNBC 中的细胞毒性比硼替佐米更强，硼替佐米抑制 β5   β1 蛋白酶体亚基。奈非那韦或洛匹那韦显着增强卡非佐米的细胞毒性。卡非佐米与洛匹那韦在体外通过 TNBC 中过量蛋白酶体底物蛋白的积累诱导内质网应激和促凋亡 UPR。此外，洛匹那韦通过抑制卡非佐米从表达高水平和活性ABCB1（但不表达ABCG2）的细胞中输出来增加卡非佐米的细胞内利用度。卡非佐米联合奈非那韦/洛匹那韦的蛋白酶体抑制代表了TNBC的潜在治疗选择，值得进一步研究。© 2024。作者。

细胞外基质（ECM）是由胚胎和成人的正常和病理组织的细胞成分产生的一组动态分子。 ECM 在分化、细胞增殖、血管生成和免疫控制等各种生物过程中发挥着关键调节作用。最常见的原发性脑肿瘤是神经胶质瘤，迄今为止大多数是成人星形细胞瘤（AAT）。这些肿瘤患者的预后很差，治疗可以适度提高生存率。文献中关于AAT中ECM成分的研究较多，而将ECM成分与免疫调节相关的研究较少。循环 ECM 蛋白已成为一种有前途的生物标志物，它反映了肿瘤微环境的一般免疫状况，并可能代表评估疾病活动性的有用工具。鉴于其对治疗和预后目的的重要性，我们研究的目的是总结 ECM 成分的生物学特性及其对肿瘤微环境的影响，并概述主要 ECM 蛋白与 AAT 中免疫细胞之间的相互作用。随着神经胶质瘤免疫治疗领域的迅速扩展，我们保留当前数据以及未来对神经胶质瘤 ECM 组织和功能的研究将为调整免疫治疗方法提供重要见解。© 2024。作者。

需要一个伦理和法律框架来适当规范快速发展的人脑类器官研究领域。然而，考虑到人脑类器官研究涉及的法律问题仍然不发达且分散。本文回顾了人脑类器官研究的法律问题，将其分为以下五个主要主题：（1）意识，（2）法律地位，（3）同意，（4）所有权和（5）移植。每个主题中的问题既包括紧急问题（例如，适当形式的同意），也包括推测问题（例如，保护有意识的人脑类器官）。因此，我们试图尽可能明确地说明每个问题的实现时间表，并确定每个问题的优先顺序。对这些问题的研究揭示了人脑类器官研究特有的法律问题以及其他领域研究的常见问题。考虑到相关领域的讨论，未来需要从法律角度进一步讨论人脑类器官研究。© 2024。作者。

在标准慢性（9 个月）毒理学研究中，在接受 Ritlecitinib 治疗的狗中观察到可逆性轴突肿胀和脑干听觉诱发电位 (BAEP) 变化，Ritlecitinib 是一种在肝细胞癌家族激酶抑制剂中表达的口服 Janus 激酶 3/酪氨酸激酶，暴露量高于批准的 50 毫克人体剂量。为了评估狗毒性发现的临床相关性，这项 2a 期双盲研究评估了接受 Ritlecitinib 治疗的成人斑秃患者的 BAEP 变化和表皮内神经纤维 (IENF) 组织学。患者被随机接受口服瑞特西替尼 50mg 每日一次（QD），为期 4 周的负荷剂量 200mg QD 或安慰剂，持续 9 个月（安慰剂对照阶段）；然后，他们进入积极治疗扩展阶段并接受 ritlecitinib 50 mg QD（对于从安慰剂转换的患者，4 周负荷剂量为 200 mg）。在 71 名患者中，第 9 个月时，在 Ritlecitinib 组或安慰剂组中，在刺激强度为 80dB nHL 时，BAEP 上的波 I-V 波间潜伏期（主要结果）或波 V 振幅与基线 (CFB) 的变化没有观察到显着的平均差异，组间波间潜伏期或 Wave V 幅度没有显着差异。第 9 个月时，各组之间的平均或中位 IENF 密度以及伴有轴突肿胀的 IENF 百分比的 CFB 很小且相似。 Ritlecitinib 治疗也与神经学和听力学不良事件的不平衡发生率无关。这些结果提供证据表明，狗身上发现的 BAEP 和轴突肿胀与人类没有临床相关性。© 2024 Pfizer Inc. 和作者。药理研究

神经胶质瘤和孤立性脑转移瘤（SBM）的鉴别在临床上仍然很复杂，需要活检或多学科诊断。 MR 扩散或分子成像的直方图分析尚未针对分化进行充分研究，并且可能具有改善分化的潜力。总共招募了 65 名新诊断的神经胶质瘤或转移瘤患者。所有患者均接受 DWI、IVIM 和 APTW，以及 T1W、T2W、T2FLAIR 和对比增强 T1W 成像。从肿瘤实质中提取DWI的表观扩散系数（ADC）、慢扩散系数（Dslow）、灌注分数（frac）、IVIM的快扩散系数（Dfast）和APTWI的MTRasym@3.5ppm的直方图特征并进行比较介于神经胶质瘤和 SBM 之间。将具有显着差异的参数通过Logistic回归和接收器算子曲线进行分析，以探索最优模型并比较分化性能。胶质瘤，而 SBM 则观察到更高的 (MTRasym@3.5ppm)10 (P = 0.045)、frac10 (P<0.001)、frac90 (P = 0.001)、fracmean (P<0.001) 和 fracentropy (P<0.001)。脆度（OR = 0.431，95%CI 0.256-0.723，P = 0.002）是SBM分化的独立因素。 (MTRasym@3.5ppm)10、frac10 和压裂峰相结合的模型的 AUC 为 0.857（灵敏度：0.857，特异度：0.750），而 frac10 和压裂峰相结合的模型的 AUC 为 0.824（灵敏度：0.952，特异度：0.750）。 0.591）。两个模型的 AUC 之间没有统计学上的显着差异。 (Z = -1.14, P = 0.25)。增强肿瘤区域的 frac10 和 frackurtosis 可用于区分胶质瘤和 SBM，(MTRasym@3.5ppm)10 有助于提高分化特异性。© 2024。作者。

通过磁共振成像（MRI）准确描绘海马区域对于神经系统疾病的预防和早期诊断至关重要。确定如何根据 MRI 结果准确、快速地描绘海马体已成为一个严重的问题。本研究提出了一种利用3D-UNet的像素级语义分割方法，实现从MRI结果中对大脑海马体的自动分割。200个三维T1加权（3D-T1）非钆对比增强磁共振（ MR）图像于2020年6月至2022年12月在杭州市肿瘤医院采集。这些样本分为两组，分别包含175个和25个样本。第一组中，145例用于训练海马分割模型，其余30例用于微调模型的超参数。第二组 25 名患者的图像被用作测试集来评估模型的性能。通过旋转、缩放、灰度值增强和图像数据和地面实况标签的平滑致密变形场的变换来处理训练图像集。将填充技术引入分割网络来建立海马分割模型。此外，将利用原始网络建立的模型（如VNet、SegResNet、UNetR和3D-UNet）与填充技术与原始分割网络相结合构建的模型进行了性能比较。结果表明，引入填充技术后，分割模型得到了改进。具体来说，当将填充技术引入VNet、SegResNet、3D-UNet和UNetR时，输入图像尺寸为48 × 48 × 48训练的模型的分割性能得到改善。其中，采用填充技术的基于3D-UNet的模型取得了最好的性能，其Dice分数（Dice Score）为0.7989 ± 0.0398，平均交集（mIoU）为0.6669 ± 0.0540，均大于其他模型。原始基于 3D-UNet 的模型。此外，过分割率（OSR）、平均表面距离（ASD）和豪斯多夫距离（HD）分别为0.0666±0.0351、0.5733±0.1018和5.1235±1.4397，优于其他模型。此外，当输入图像尺寸设置为48 × 48 × 48、64 × 64 × 64和96 × 96 × 96时，模型性能逐渐提升，模型的Dice分数达到0.7989 ± 0.0398，分别为 0.8371±0.0254 和 0.8674±0.0257。此外，mIoU分别达到0.6669 ± 0.0540、0.7207 ± 0.0370和0.7668 ± 0.0392。通过将填充技术引入分割网络构建的海马分割模型比单独在原始网络上构建的模型表现更好，并且可以提高效率诊断分析。© 2024。作者。