确定最大耐受剂量 (MTD) 仍然是大多数剂量探索肿瘤学试验的主要目标。虽然 MTD 的确定通常依赖于临床医生来确定患者在试验期间经历的剂量限制毒性 (DLT)，但研究表明临床医生可能会少报患者的不良事件。因此，当代实践可能会向患者推荐无法耐受的剂量，以便在后续试验中进一步研究。人们越来越有兴趣在剂量探索试验中使用患者报告结果 (PRO) 自我评估自己的症状。我们提出了实用程序-PRO-持续重新评估方法 (U-PRO-CRM)，这是一种新颖的试验设计，同时使用临床医生评级和患者评级 DLT（分别为临床医生 DLT 和患者 DLT），用于做出剂量（降）递增决策并推荐 MTD。 U-PRO-CRM 包含已发布的 PRO-CRM 作为特例，并提供更大的灵活性来权衡患者 DLT 和临床医生 DLT 的比率，以找到最佳剂量。我们展示了 U-PRO-CRM 的模拟结果。对于临床医生 DLT 和患者 DLT 率之间的特定权衡，U-PRO-CRM 通过更频繁地识别真实 MTD 来优于 PRO-CRM 设计。在 U-PRO-CRM 推广到 PRO-CRM 的特殊情况下，U-PRO-CRM 的性能与其已发布的对应产品相同。 U-PRO-CRM 最大限度地减少了用药过量的患者数量，同时保持分配给真正 MTD 的患者比例相似。通过使用基于实用程序的剂量选择方法，U-PRO-CRM 可以灵活地定义用药剂量之间的权衡。患者评估和临床医生评估的 DLT 最佳剂量的风险。以患者为中心的剂量探索策略整合了 PRO，有望在显着增进我们对治疗耐受性的理解方面发挥更加关键的作用。这对于塑造早期试验的未来格局具有重大意义。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

转移复发仍然是乳腺癌治疗的主要挑战。三阴性乳腺癌（TNBC）患者会出现早期复发且复发频率更高。由于TNBC缺乏特异性治疗靶点，迫切需要新的靶向治疗方法。磷酸肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路是参与TNBC化疗耐药和生存的活性通路之一，被认为是TNBC治疗的潜在靶点。我们目前的研究确定了替格瑞洛（一种抗血小板药物）作为一种泛 PI3K 抑制剂，对 I 类 PI3K 的四种亚型具有有效的抑制活性。在临床常用剂量下，替格瑞洛对一组乳腺癌细胞表现出微弱的细胞毒性，但显着抑制人 TNBC MDA-MB-231 和 SUM-159PT 细胞的迁移、侵袭和肌动蛋白细胞骨架组织。从机制上讲，替格瑞洛通过靶向 PI3K 有效抑制 PI3K 下游 mTOR 复合物 1 (mTORC1) 和 mTORC2 信号传导，并降低上皮间质转化 (EMT) 标志物的蛋白表达。在体内，替格瑞洛显着抑制4T1荷瘤BALB/c小鼠模型和通过尾静脉注射GFP标记的MDA-MB-231细胞建立的实验性肺转移模型中的肿瘤细胞肺转移。上述数据表明，替格瑞洛可以通过靶向PI3K在体外和体内抑制TNBC的迁移和侵袭，表明替格瑞洛这种泛PI3K抑制剂可能是治疗转移性TNBC的一种有前途的治疗药物。版权所有©2024爱思唯尔公司出版。

癌症是最致命的疾病之一，在全球范围内呈现出不断升级的临床困境。尽管近几十年来在癌症治疗方面取得了巨大的努力和进步，但对传统化疗药物和/或新兴靶向药物的耐药性的持续挑战仍然是癌症治疗领域的一个突出问题。在癌症中经常失活的抑癌基因中，磷酸酶和张力蛋白同源物（PTEN）最为突出，其表达下降可能导致治疗耐药的出现。 MicroRNA (miRNA) 的特点是长度较短，只有 22 个核苷酸，通过与互补序列结合对目标 mRNA 表达进行调控。最近的研究结果表明，microRNA 发挥着不同的调节作用，包括对 PTEN 的促进、抑制和双重功能，并且它们的异常与抗癌治疗的抵抗力增强有关。值得注意的是，最近的研究表明，竞争性内源性 RNA (ceRNA) 在影响 PTEN 表达方面发挥着关键作用，而涉及 circRNA/lncRNA-miRNA-PTEN 的调控网络与各种癌症类型对抗癌治疗的耐药性有着复杂的联系。最后，我们的研究结果表明，草药、小分子抑制剂、低强度超声和工程外泌体等多种方法可以通过调节 miRNA-PTEN 轴有效克服癌症的耐药性。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 所有权利预订的。

睡茄内酯代表了一类重要的具有甾体内酯核心的天然产物。其中许多含有 α,β-不饱和羰基部分，对巯基（包括蛋白质半胱氨酸硫醇）具有高反应性。具有显着抗肿瘤和抗炎作用的不同茄内酯已被证明可与致癌激酶（BTK、IKKβ、Zap70）、代谢酶（Prdx-1/6、Pin1、PHGDH）活性位点中暴露的半胱氨酸形成稳定的共价复合物、转录因子（Nrf2、NFκB、C/EBPβ）和其他结构和信号分子（GFAP、β-微管蛋白、p97、Hsp90、波形蛋白、Mpro、IPO5、NEMO...）。本综述分析了六种主要醉茄内酯（醉茄素 A、酸浆素 A、醉茄素 A、4β-羟基醉茄内酯 E、醉茄酮和 Tubocapsanolide A）与约 20 种蛋白质的关键半胱氨酸残基之间通过迈克尔加成烷基化反应形成的共价复合物以及由此产生的生物效应。醉茄内酯的 α,β-不饱和羰基系统与反应性蛋白硫醇的共价缀合可以与大量可溶性蛋白和膜蛋白发生。它指出了一种一般机制，已用主要天然产物醉茄素 A 进行了很好的描述，但对于大多数含有反应性（亲电子）烯酮部分的醉茄内酯可能有效，该部分易于与蛋白质的半胱氨酰残基发生共价反应。在研究新的茄内酯的作用机制时，应考虑反应蛋白的多样性。应进行蛋白质组学和网络分析来捕获和比较主要茄内酯的半胱氨酸共价结合图，以便在其活性和/或不良作用的起源处识别蛋白质靶点。半胱氨酸的筛选将有助于了解作用机制并设计半胱氨酸反应性亲电候选药物。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

卵巢浆液性囊腺癌约占卵巢癌的 90%，诊断时常常已处于晚期，导致治疗效果不佳。鉴于该疾病的恶性性质，用于准确预测和个性化治疗的有效生物标志物仍然是临床迫切需要的。在这项研究中，我们分析了 453 例卵巢浆液性囊腺癌和 68 例邻近非癌样本的微生物含量。使用单变量 Cox 回归模型来识别与生存显着相关的微生物，并使用 LASSO Cox 回归分析构建预后风险评分模型。随后根据风险评分将患者分为高风险组和低风险组。生存分析显示，低风险组患者的总体生存率较高。构建列线图以便于预后模型的可视化。对两组的免疫细胞浸润和免疫检查点基因表达的分析表明，这两个参数都与风险水平呈正相关，表明高风险人群的免疫反应增强。我们的研究结果表明，卵巢浆液性囊腺癌中的微生物谱可能作为可行的临床预后指标。这项研究提供了关于肿瘤内微生物群落对疾病预后的潜在影响的新见解，并为未来针对这些微生物的治疗干预开辟了途径。© 2024。作者。

据最新一期《中国渔业统计年鉴》显示，大口黑鲈已成为我国经济鱼类之一。养殖规模不断扩大。过去的研究发现红景天苷具有减少氧化应激和增强免疫的特性。本研究中添加了0、40、80、120、160和200 mg kg-1 6种不同水平的红景天苷补充剂。进行了 56 天的喂养试验，以研究红景天苷对大口黑鲈肠道健康、免疫参数和肠道微生物组成的影响。膳食中添加红景天苷显着影响 Keap-1β/Nrf-2 通路，并显着增加抗氧化酶活性，从而导致大口黑鲈的抗氧化能力显着增加。日粮 SLR 显着降低了饲料系数。发现添加红景天苷的饮食中与紧密连接蛋白相关的基因（Occludin、ZO-1、Claudin-4、Claudin-5）显着上调，表明红景天苷可以改善肠道屏障功能（p < 0.05）。研究发现，通过饮食摄入红景天苷可显着降低肠道肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 和白细胞介素-1β (IL-1β) 的转录水平（p < 0.05）。此外，观察到红景天苷可降低肠凋亡因子 Bcl-2 相关死亡启动子 (BAD) 和重组肿瘤蛋白 p53 (P53) 的转录水平 (p < 0.05)。与此同时，SLR12 组中有益细菌梭杆菌和鲸杆菌显着增加，而致病菌变形菌显着减少（p < 0.05）。综上所述，中型大口黑鲈日粮中红景天苷的最佳添加量为120mg/kg-1。版权所有©2024。Elsevier Ltd.出版。

肿瘤微环境（TME）由肿瘤细胞、非肿瘤细胞、细胞外基质和信号分子组成，可促进肿瘤的发生、进展和治疗耐药。为了应对饥饿、缺氧和药物治疗，肿瘤细胞会经历各种有害的内源性应激，例如缺氧、DNA 损伤和氧化应激。在这种情况下，为了在困难的情况下生存，肿瘤细胞进化出多种保守的适应性反应，包括代谢重编程、DNA损伤检查点、同源重组、上调抗氧化途径和激活的未折叠蛋白反应。在过去的几十年中，蛋白质 O-GlcNAcylation 已成为葡萄糖代谢和肿瘤进展之间的关键因果关系。在这里，我们讨论调节上述反应的相关途径。这些途径是细胞内源性应激诱导的适应性调整。此外，我们系统地讨论了 O-GlcNAcylation 调节的应激诱导适应性反应途径 (SARP) 在 TME 重塑、肿瘤进展和治疗抵抗中的作用。我们还强调通过调节 OGT 或 OGA 活性的化合物来靶向 O-GlcNAcylation 来抑制肿瘤进展。看来，靶向 O-GlcNAcNA 酰化蛋白干预 TME 可能是改善肿瘤预后的一种新方法。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

MicroRNA (miRNA) 作为一类非蛋白编码 RNA，通过与 3'-非翻译区 (3'-UTR) 碱基配对来转录后调节靶基因的表达。核因子 E2 相关因子 2 (Nrf2) 已被确定为抗氧化防御机制的关键组成部分。失调与癌细胞的化学抗性和放射抗性有关。 miRNA 介导的 Nrf2 信号通路调节已被证明对各种癌症的发展具有重要影响。在本文中，我们回顾了 miRNA 作为 Nrf2 通路调节因子在不同人类癌症中的作用。 Ras 相关结合 (Rab) 蛋白对囊泡运输具有重要的调节作用，并且在预防化疗效果和癌症发展方面具有致癌功能。更重要的是，越来越多的证据表明 miRNA 和 Rab 之间的相互作用已被确定在癌症治疗中发挥关键作用。然而，使用 miRNA 进行治疗应用的重大限制包括 miRNA 的交叉靶向和不稳定性。 miRNA 和 Rab 相互作用的详细情况尚不清楚。在当前的综述中，我们强调了这些分子作为 Nrf2 通路调节因子在癌症发病机制中的作用。还提到了开发 miRNA 作为抗癌疗法的潜在方法和几个障碍。© 2024。作者。

有人提出 NAC 后保乳手术 (BCS) 局部复发风险增加的问题，凸显了该患者群体中最佳切缘宽度的不确定性。我们研究了 NAC 之后接受 BCS 的患者切缘状态与局部无复发生存 (LRFS) 之间的关联。我们对 2012 年至 2012 年期间接受 NAC 后接受 BCS 的 I-III 期乳腺癌成年女性患者进行了回顾性队列研究。 2021 年在两个癌症中心。如果切缘 < 1 毫米，则被归类为“接近”。完整队列包括 544 名患者，中位年龄为 53 岁（四分位距 [IQR] 44-64）。整个队列中 41.2% 的人实现了病理完全缓解 (pCR) (n = 224)。在 320 例有残留病灶的患者中，29.4% (n = 94) 具有至少 1 个闭合边缘，10.9% (n = 35) 具有 ≥2 个闭合边缘。中位随访时间为 55 个月（IQR 32-83）； 4.8% 的患者出现同侧乳房复发 (n = 26)。 pCR 患者的 5 年 LRFS 高于残留病患者（98.0% vs. 91.6%，p = 0.02）。对于有残留病灶的患者，不同切缘类别（清晰 vs. 1 个闭合切缘 vs. ≥2 个闭合切缘）的 5 年 LRFS 没有差异（92.2% vs. 88.9% vs. 92.9%）（p = 0.78）。在 NAC 后接受 BCS 的患者中，与手术时有残留病灶的患者相比，实现 pCR 的患者的 LRFS 显着较高，但 LRFS 与切缘宽度或紧密切缘数量无关。© 2024。Society of Surgical肿瘤学。

目前的指南建议不要使用常规影像学检查来检测无症状乳腺癌患者的远处转移。然而，有效治疗方法和诊断准确性的最新进展提出了重新评估强化转移监测的临床疗效的必要性。我们报告了一项多中心回顾性研究的结果，以调查强化影像学研究与生存结果之间的关联。我们回顾性审查了 2010 年 1 月至 2011 年 12 月期间在韩国 11 家医院接受手术的 4130 名患者的数据。患者被分为两组基于无病期间转移影像学研究的强度。影像学研究的类型和间隔取决于每位医生的决定。高强度筛查显示无远处转移生存期较短[p < 0.001，风险比 (HR) 1.62； 95% 置信区间 (CI) 1.29-2.04]，特别是对于骨或肺是第一个转移部位的患者。中位随访期为 110.0 个月，5 年乳腺癌特异性生存率 (BCSS) 为 96.5%。与低强度筛查组相比，高强度筛查组的 BCSS 显着较差（p < 0.001，HR 3.13；95% CI 2.32-4.21）。然而，多变量分析和倾向评分匹配分析均显示筛查强度与 BCSS 之间没有显着关联。检测远处转移的频繁影像学研究与远处转移的早期检测相关，尤其是肺转移和骨转移。然而，尽管使用了当前可用的治疗方法，但密集监测显示与 BCSS 没有明显关联。© 2024。作者。