无治疗缓解（TFR）是慢性粒细胞白血病慢性期（CML-CP）的新治疗目标。深层分子反应（DMR）是 TFR 的先决条件。日本成人白血病研究组 (JALSG) 对新发 CML-CP 进行了一项多中心前瞻性随机 3 期 CML212 研究，以比较 18 个月内 MR4.5 的累积成就（国际量表 [IS] BCR::ABL1≤0.0032%）尼罗替尼和达沙替尼作为主要终点。共有 454 名患者被随机分配至尼洛替尼 300 mg、每日两次组或达沙替尼 100 mg、每日一次组（均为 227 例）。每三个月监测一次 BCR::ABL1 mRNA 水平。如果患者被欧洲 LekemiaNet (ELN) 2009 标准判断为失败或表现出不耐受，则停止研究治疗。 18 个月时，尼洛替尼组的 MR4.5 累计达到率为 32.6%（95% 置信区间 [CI]：26.5-39.1%），达沙替尼组为 30.8%（95% CI：24.9-37.3%）。无显着差异（p=0.66）。此外，两组在 12、18、24 和 36 个月时的早期分子缓解 (EMR)、完全细胞遗传学缓解 (CCyR) 和主要分子缓解 (MMR) MR4.0 的累积实现率几乎相同。 36 个月时，分别有 66.5% 和 65.0% 的患者继续使用尼洛替尼和达沙替尼 (p=0.76)。通过对数秩检验，两组之间的无进展生存期 (PFS) 或总生存期 (OS) 没有显着差异（PFS，p=0.58；OS，p=0.64）。这些结果表明，尼洛替尼和达沙替尼对于具有相似连续性的新发 CML-CP 患者同样有效。 UMIN 临床试验注册中心 (#UMIN000007909)。版权所有 © 2024 美国血液学会。

13种人类恶性肿瘤已被确定为肥胖相关癌症（OAC），即体内脂肪过多与这些特定肿瘤患者患癌症的风险增加和预后较差有关。胰高血糖素样肽受体激动剂 (GLP-1RA) 类药物是治疗 2 型糖尿病 (T2D) 和实现减肥的有效药物，但 GLP-1RA 与 13 种 OAC 事件风险之间的关系尚不清楚比较服用 GLP-1RA 与胰岛素或二甲双胍的 T2D 患者中 13 种 OAC 的事件风险。这项回顾性队列研究基于包含 1.13 亿美国患者的全国多中心电子健康记录 (EHR) 数据库。研究人群包括 1651452 名既往没有 OAC 诊断的 T2D 患者，他们在 2005 年 3 月至 2018 年 11 月期间服用了 GLP-1RA、胰岛素或二甲双胍。数据分析于 2024 年 4 月 26 日进行。GLP-1RA 的处方使用 Cox 比例风险和 Kaplan-Meier 生存分析并应用审查，对暴露后 15 年随访期间发生的 13 个 OAC 中的每一个进行事件（首次）诊断。计算了危险比 (HR)、累积发生率和 95% CI。所有模型均通过倾向评分匹配基线协变量对基线时的混杂因素进行了调整。 在 1651452 名 T2D 患者的研究人群中（平均 [SD] 年龄为 59.8 [15.1] 岁；827873 名 [50.1%] 为男性，775687 名患者为男性） [47.0%] 女性参与者；5780 [0.4%] 美洲印第安人或阿拉斯加原住民，65893 [4.0%] 亚洲人，281242 [17.0%] 黑人，13707 [0.8%] 夏威夷原住民或其他太平洋岛民，以及 1000 780 [60.6%] 白人参与者），与胰岛素相比，GLP-1RA 与 13 种 OAC 中的 10 种风险显着降低相关，包括胆囊癌（HR，0.35；95% CI，0.15-0.83）、脑膜瘤（HR， 0.37；95% CI，0.18-0.74）、胰腺癌（HR，0.41；95% CI，0.33-0.50）、肝细胞癌（HR，0.47；95% CI，0.36-0.61）、卵巢癌（HR，0.52； 95% CI，0.03-0.74）、结直肠癌（HR，0.54；95% CI，0.46-0.64）、多发性骨髓瘤（HR，0.59；95% CI，0.44-0.77）、食道癌（HR，0.60；95% CI，0.42-0.86）、子宫内膜癌（HR，0.74；95% CI，0.60-0.91）和肾癌（HR，0.76；95% CI，0.60-0.91）。 95% CI，0.64-0.91）。尽管没有统计学意义，但与服用胰岛素的患者相比，服用 GLP-1RA 的患者患胃癌的 HR 小于 1（HR，0.73；95% CI，0.51-1.03）。 GLP-1RA 与绝经后乳腺癌或甲状腺癌风险降低无关。在那些显示服用 GLP-1RA 的患者与服用胰岛素的患者相比风险降低的癌症中，服用 GLP-1RA 的患者与服用二甲双胍的结直肠癌和胆囊癌患者的 HR 小于 1，但风险降低并不具有统计学意义。与二甲双胍相比，GLP-1RA 与任何癌症风险降低无关，但与肾癌风险增加相关（HR，1.54；95% CI，1.27-1.87）。在本研究中，GLP-1RA与 T2D 患者中使用胰岛素或二甲双胍相比，特定类型 OAC 的风险较低。这些发现提供了 GLP-1RA 对高危人群癌症预防的潜在益处的初步证据，并支持预防某些 OAC 的进一步临床前和临床研究。

在转移性结直肠癌 (mCRC) 患者中，关于不同生物标志物检测及其与全国范围内临床结果的关联的数据有限。探索测试与总生存期 (OS) 的关联。这项队列研究于 2022 年 11 月至 2024 年 3 月期间进行，纳入了 2010 年 1 月 1 日至 2017 年 12 月 31 日期间被诊断患有转移性结直肠癌的患者。该研究从国家癌症数据库，美国医院的癌症登记处。转移性结直肠癌患者和生物标志物检测的可用信息均包括在内。根据患者是否完成 MSI 或 KRAS 测试对患者进行分类。人口统计和社会经济因素，例如年龄、种族、民族、居住地区的教育水平、家庭收入中位数、保险类型、居住地区、设施类型和设施位置进行了评估。主要结果是诊断日期和第一疗程治疗日期之间的 MSI 和 KRAS 测试。使用单变量和多变量逻辑回归来确定 MSI 和 KRAS 测试中的相关因素。还评估了 OS 结果。 在 41061 名患者中（22 362 名男性 [54.5%]；平均 [SD] 年龄，62.3 [10.1] 岁；17.3% 为黑人，78.0% 为白人，4.7% 为白人）其他种族的个体（其中 6.5% 为西班牙裔，93.5% 为非西班牙裔），28.8% 接受了 KRAS 检测，43.7% 接受了 MSI 检测。很大一部分患者拥有医疗保险（43.6％），在综合社区癌症计划中接受治疗（40.5％），并且居住在教育水平较低的地区（51.3％）。与 MSI 检测可能性较低相关的因素包括年龄 70 至 79 岁（相对风险 [RR]，0.70；95% CI，0.66-0.74；P < .001）、在社区癌症计划中接受治疗（RR，0.74；95% CI，0.66-0.74；P< .001）。 95% CI，0.70-0.79；P < .001），农村居民（RR，0.80；95% CI，0.69-0.92；P < .001），居住地区教育水平较低（RR，0.84；95% CI） ，0.79-0.89；P < .001），以及在东南中心设施进行的治疗（RR，0.67；95% CI，0.61-0.73；P < .001）。 KRAS 测试也观察到类似的模式。生存分析显示，接受 MSI 检测的患者 OS 略有改善（风险比，0.93；95% CI，0.91-0.96；P < .001）。生存分析的中位 (IQR) 随访时间为 13.96 (3.71-29.34) 个月。这项针对 mCRC 患者的队列研究发现，年龄较大、社区环境治疗、居住地教育水平较低以及治疗地点东南中部设施与 MSI 和 KRAS 检测的可能性降低有关。强调生物标志物测试中基于社会人口统计学的差异可以为制定促进癌症护理公平并改善服务不足人群的结果的策略提供信息。

已经观察到癌症存活率和对免疫治疗的反应存在性别差异，与女性相比，男性通常在免疫检查点封锁方面表现出更好的结果。在本文中，通过询问公共肺癌测序数据集，布伦南和同事发现了一个趋化因子轴，该轴可能导致性别之间不同的免疫治疗结果。参见 Brennan 等人的相关文章，第 17 页。 XXX (3).©2024 美国癌症研究协会。

免疫检查点疗法可以驱动抗肿瘤反应并使患者受益，但也可能诱发危及生命的免疫相关不良事件，例如心肌炎和肌炎。这些与免疫相关的不良事件很少见，但发病率和死亡率很高。在本期中，Siddiqui 及其同事使用单细胞 RNA 和 T 细胞受体测序来识别新的细胞亚群，并提出可能有助于免疫检查点抑制剂相关心肌炎和肌炎发病机制的各种机制。这些新见解应有助于推动该领域开发改进的治疗和预防方案，最终改善患者的治疗结果。参见 Siddiqui 等人的相关文章，第 17 页。 XX (1).©2024 美国癌症研究协会。

PHF8 引起的组蛋白去甲基化启动了急性髓系白血病的先天免疫信号传导，阐明了一种新的治疗策略。

全股骨置换术（TFR）作为肿瘤重建和复杂非肿瘤疾病（例如翻修关节置换术）的挽救手术变得越来越重要。尽管 TFR 在保肢方面有效，但它与高并发症和失败率相关，具体取决于潜在的适应症。这项系统评价和荟萃分析遵循系统评价和荟萃分析指南的首选报告项目。对 MEDLINE、EMBASE、Web of Science 以及护理和联合健康文献累积索引数据库进行了全面检索，重点关注报告肿瘤和非肿瘤病例 TFR 结果的研究。主要结局包括根据亨德森分类的失败模式和比率、功能结果评分和活动状态。使用随机效应模型和广义线性混合模型对数据进行分析。共纳入 35 项研究，涉及 1,002 名患者。大多数 TFR 是出于肿瘤原因进行的（63.7%）。肌肉骨骼肿瘤协会 (MSTS) 平均评分为 66%，保肢率为 89%。荟萃分析显示综合失败率为 34%。对于 4 型失败（感染），非肿瘤患者的失败率显着较高，为 18%（95% 置信区间 [CI]，12%-26%，I2 = 46%，p < 0.01），而肿瘤患者的失败率为 8%（ 95% CI，6%-12%，I2 = 0%）。对于 1 至 4 类联合失败，肿瘤患者的失败率为 20%（95% CI，25%-52%，I2 = 60%），而非肿瘤患者的失败率为 37%（95% CI，12%）。 -26%，I2 = 63%）（p < 0.05），表明存在显着差异。 MSTS 评分没有显着差异。此外，独立比较故障模式 1、2 和 3 时没有显着差异。活动能力分析显示，大约 70% 的患者在手术后需要助行器。尽管 TFR 的失败率很高，但它在肿瘤和非肿瘤情况下都提供了宝贵的保肢选择。尽管各组之间的功能结果相似，但非肿瘤病例的较高失败率和证据的整体质量较差，需要对结果的预测因素进行进一步的综合评估，以优化结果。III级。有关证据级别的完整说明，请参阅作者须知。版权所有 © 2024 作者。由《骨与关节外科杂志》公司出版。版权所有。

本研究旨在探讨解毒泻浊益肾汤治疗痛风性关节炎的有效性和安全性。本回顾性研究收集了2022年2月至2023年2月期间的100例痛风性关节炎患者，根据治疗方法的不同，将患者的数据分为对照组和实验组。对照组给予苯溴马隆常规治疗,实验组在对照组基础上加用血毒泻浊益肾汤治疗。治疗效果的评价指标包括血清8-羟基脱氧鸟苷、3-NT、白细胞介素6、白细胞介素10、白细胞介素1β、肿瘤坏死因子-α、C反应蛋白、血沉、尿素氮、肌酐、膝关节功能及疼痛程度评价、中医证候评分、安全性评价。治疗后，实验组总体治疗效果达到98%，而对照组为78%。治疗后各项指标差异具有统计学意义（SS）（P < .05）。在Lysholm评分中，实验组的改善明显优于对照组，差异具有SS（P < .05）。在NRS评分上，实验组治疗前后NRS评分从8.39下降至1.08，而对照组仅下降至3.61。此外，两组患者中医证候分项关节评分均有明显改善。实验组能够有效改善关节疼痛、关节红肿、关节发热、关节活动受限等症状。治疗后，实验组不良反应发生率仅为8%，而对照组不良反应发生率为24%。对受试者治疗过程中不良反应发生率进行统计分析，发现差异具有SS（P < .001）。解毒泻浊益肾汤与苯溴马隆联合治疗可有效改善氧化应激反应，显着降低血尿酸水平。同时，该联合疗法能有效抑制炎症反应，显着缓解膝关节疼痛，促进膝关节功能恢复。该治疗方案毒副作用较低，安全性较高。版权所有©2024 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版

本研究的目的是 1) 确定经椎间孔腰椎椎间融合术 (TLIF) 椎体下沉的发生率； 2) 使用基于 CT 的评估确定术前和术中患者和器械特定风险因素预测术后下沉的相对重要性； 3) 确定 TLIF 下沉对术后并发症和融合率的影响。 回顾性识别 2017 年至 2019 年间在多机构学术中心因腰椎退变性疾病接受一级或两级 TLIF 的所有成年患者。排除外伤、感染、恶性肿瘤、既往指数水平融合、前后路联合手术、TLIF 水平超过两个水平的手术或不完整随访的患者。在术后 6 个月以上获得的冠状和矢状 CT 扫描的面向终板的表面上直接测量每个 TLIF 水平的上终板和下终板的椎间沉降。根据每个手术水平的最大下沉量对患者进行分组，根据先前记录的 < 2 毫米、2 至 4 毫米和 ≥ 4 毫米阈值分别分为轻度、中度或重度。单变量和回归分析比较了患者的人口统计数据、合并症、术前骨质量、手术因素（包括椎间融合器参数）以及各沉降组的融合和并发症发生率。共有 67 名患者（具有 85 个独特的融合水平）符合纳入和排除标准。总体而言，TLIF 后，28% 的水平表现出中度下沉，35% 的水平表现出严重下沉，上终板下沉和下终板下沉没有显着差异。中度（≥ 2 毫米）和重度（≥ 4 毫米）沉降与融合器表面积和泰拉德指数以及采用聚醚醚酮 (PEEK) 材料和锯齿表面几何形状的椎间融合器的减少显着相关。严重下沉还与术前椎间盘间隙较高、椎体亨斯菲尔德单位 (HU) 减少、骨形态发生蛋白 (BMP) 缺乏以及融合器表面光滑显着相关。回归分析显示，Taillard 指数、笼表面积和 HU 均有所下降，并且没有使用 BMP 来预测沉降。严重下沉被发现是假关节的预测因素，但与翻修手术没有显着相关性。TLIF 下沉的患者水平危险因素包括 HU 降低和术前椎间盘高度增加。术中 TLIF 下沉的危险因素包括融合器表面积减少、PEEK 融合器材料、子弹笼、后融合器定位、光滑的融合器表面和锯齿形表面设计。严重下沉预示着TLIF假关节；然而，这种关系的因果关系仍不清楚。

巨噬细胞是效应免疫细胞，在穿过组织时，特别是在进入肿瘤或感染伤口时，氧合会发生巨大变化。缺氧如何在转录后水平改变基因表达和巨噬细胞效应功能仍知之甚少。在这里，我们使用 TimeLapse-seq 来测量炎症激活如何改变原代巨噬细胞的缺氧反应。核苷重新编码测序可以从同一数据集推导出稳态转录水平、降解率和转录合成率。我们发现缺氧会引起静息巨噬细胞和炎症巨噬细胞的不同反应。缺氧会导致 mRNA 转录物不稳定，但与静息巨噬细胞相比，炎症巨噬细胞会显着增加 mRNA 降解。 RNA 周转增加导致核糖体蛋白基因上调和炎症巨噬细胞中细胞外基质成分下调。体外 mRNA 衰变调节的通路在肿瘤相关巨噬细胞中受到差异性调节，这意味着混合刺激可以诱导实体瘤中巨噬细胞功能的转录后调节。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。