目的：本研究的目的是检验婴儿期母乳喂养时间可降低儿童白血病或淋巴瘤风险并降低发生功能性胃肠道疾病 (FGID) 的风险这一假设。对象和方法：这项病例对照研究招募了患有淋巴恶性肿瘤和功能性胃肠道症状的儿童，并以健康儿童作为对照。使用有针对性的问卷来收集有关母乳喂养史和其他关键风险因素的数据。进行了单变量和多变量分析。结果：334例淋巴恶性肿瘤患儿中，65%为男性。对照组包括 334 名年龄和性别匹配的参与者。大多数（n = 189；56.6%）白血病儿童年龄<10 岁。病例和对照之间的差异包括母乳喂养时间（p < 0.0001）、平均出生体重（p < 0.001）、母亲年龄（p < 0.001）、父亲年龄（p < 0.001）、出生顺序（p < 0.001）、平均数量儿童 (p < 0.001)、BMI 百分位 (p = 0.042) 和母亲吸烟 (p = 0.012)。与喂养时间超过 6 个月相比，母乳喂养时间长达 6 个月与急性淋巴细胞白血病的比值比 (OR) 增加相关（OR = 3.43，95% 置信区间 [CI] 2.37-4.98；p < 0.001）、霍奇金淋巴瘤（OR = 1.58，95% CI：0.88-2.84，p = 0.120）、非霍奇金淋巴瘤（OR = 2.14，95% CI：1.25-3.65，p = 0.005）和总体（OR = 1.95，95% CI：1.40-2.71，p < 0.001）。病例在 FGID 方面也与对照组不同，例如胃痛 (p < 0.001)、消化不良 (p < 0.001)、早饱感 (p = 0.017)、肠道满意度 (p < 0.001)、腹胀 (p < 0.001)、恶心（p = 0.005）、呕吐（p = 0.039）、便秘（p = 0.003）、腹泻（p = 0.010）、胃肠道充血（p = 0.039）、肌肉酸痛（p = 0.008）、大便失禁（p = 0.010） = 0.021）和消化不良（p = 0.003）。多元逐步回归分析显示，母亲吸烟 (p < 0.001)、配方奶喂养 (p < 0.001)、母乳喂养持续时间 (p < 0.001)、出生顺序 (p = 0.002)、母亲年龄 (p = 0.004) 和孩子的年龄出生体重（p = 0.009）是白血病的预测因子。进一步分析显示，消化不良（p < 0.001）、胃肠道充血（p < 0.001）、便秘（p = 0.009）、腹泻（p = 0.013）、肠道满意度（p = 0.021）、腹胀（p = 0.022）、调整年龄、性别和其他混杂变量后，母乳喂养持续时间 (p < 0.001) 和胃痛 (p = 0.025) 是发生 FGID 症状的重要预测因素。结论：本研究证实，与健康对照儿童相比，母乳喂养对降低儿童淋巴瘤和白血病以及 FGID 症状的可能风险有一定作用。

磷脂酰肌醇 3 激酶 (PI3K) 信号通路调节关键的细胞过程，是癌症中最异常激活的通路之一。 I 类 PI3K 催化亚基 p110g 和 p110d 在白细胞中高度富集，为在血液恶性肿瘤中靶向这些 PI3K 提供了额外的理论依据。 2014 年，PI3Kd 抑制剂 idelalisib 是四种 PI3K 抑制剂中第一个获得监管部门批准用于治疗复发 B 细胞恶性肿瘤的药物。随后又批准了泛 I 类抑制剂 copanlisib (2017)、双重 PI3Kg/d 抑制剂 duvelisib (2018) 以及 PI3Kd 和酪蛋白激酶 1e 抑制剂 umbralisib (2021)。 Copanlisib 和 umbralisib 获得了加速批准，而 idelalisib 和 duvelisib 获得了初步加速批准，随后获得了全面批准。加速批准是基于总体反应率，但后续研究显示死亡和严重副作用的风险增加。此外，与化学免疫疗法相比，copanlisib 的验证性试验未能显示无进展生存期的改善。这些进展导致 idelalisib 和 duvelisib 出现黑框警告，并导致 copanlisib 和 umbralisib 被制造商撤出市场。鉴于此类药物的未来不确定，更多制造商终止了正在进行的新型 PI3K 抑制剂的 III 期试验。在此，我们回顾了 PI3K 抑制剂在血液学中的发展和现状、其使用的局限性，以及我们对 PI3K 抑制剂在血液学中是否有未来的看法。

镍钛合金支架广泛应用于多种恶性肿瘤的介入治疗，开发具有选择性抑癌和抗菌功能的镍钛合金支架对于避免肿瘤侵袭和细菌定植造成的恶性阻塞具有重要意义。在这项工作中，通过水热处理在镍钛合金表面构建了酸响应性层状双氢氧化物（LDH）薄膜。在酸性肿瘤微环境中，镍离子从膜中释放，诱导细胞内氧化应激反应，导致细胞死亡。此外，LDH纳米片的比表面积可以通过热处理进一步调节，以调节酸性微环境中镍离子的释放，从而进一步增强抗肿瘤效果。这种酸响应性LDH膜还对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌表现出良好的抗菌作用。此外，未引入额外元素制备的LDH膜在正常生理环境下对正常细胞保持低毒性。该工作为用于肿瘤介入治疗的实用镍钛合金支架的设计提供了一定的指导。

Tirbanibulin 1% 软膏是一种合成抗增殖剂，于 2021 年获得欧盟批准用于治疗光化性角化病 (AK)。局部替巴尼布林已在临床上解决了 HPV-57 (  ) 鳞状细胞癌 (SCC)、HPV-16 (  ) 外阴高级鳞状上皮内病变、疣状表皮发育不良和尖锐湿疣。我们研究了替巴尼布林如何影响 HPV 癌蛋白表达以及影响细胞增殖和转化中涉及的其他细胞途径。我们用增加剂量的替巴布林处理含有整合型 HPV-18 的 HeLa 细胞系，以确定对细胞增殖的影响。使用针对 Src 经典途径、HPV 18 E6 和 E7 转录调控、细胞凋亡以及侵袭和转移途径的抗体进行免疫印迹。使用替巴尼布林进行细胞增殖测定，确定 HeLa 细胞的半数抑制浓度 (IC50) 为 31.49 nmol/L。增加替巴尼布林浓度可下调 Src (p < 0.001)、磷酸-Src (p < 0.001)、Ras (p < 0.01)、c-Raf (p < 0.001)、ERK1 (p < 0.001)、磷酸- ERK1（p < 0.001）、磷酸-ERK2（p < 0.01）、磷酸-Mnk1（p < 0.001）、eIF4E（p < 0.01）、磷酸-eIF4E（p < 0.001）、E6（p < 0）。 01), E7 ( p < 0.01)、Rb (p < 0.01)、磷酸-Rb (p < 0.001)、MDM2 (p < 0.01)、E2F1 (p < 0.001)、磷酸-FAK (p < 0.001)、磷酸-p130 Cas（p < 0.001)、Mcl-1 (p < 0.01) 和 Bcl-2 (p < 0.001)，但上调 cPARP (p < 0.001) 和 cPARP/fPARP (p < 0.001)。这些结果证明替巴尼布林可能通过 Src-MEK-途径影响 HPV 癌蛋白的表达。替巴尼布林显着下调与细胞周期调节和细胞增殖相关的致癌蛋白，同时上调细胞凋亡途径。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

鉴于胃癌的恶性程度，开发高效、低毒的靶向药物对于延长患者生存和改善患者预后至关重要。在本研究中，我们基于苯并咪唑支架进行了结构优化。值得注意的是，化合物 8 f 在 MGC803 细胞中表现出最有效的抗增殖活性，并诱导细胞周期停滞在 G0/G1 期。进一步的机制研究表明，化合物8 f通过提高细胞内活性氧（ROS）水平并激活丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）信号通路，并伴随相应的标记物变化，引起MGC803细胞凋亡。体内研究还验证了化合物8 f对带有MGC803细胞的异种移植模型中的肿瘤生长的抑制作用，且没有明显的毒性。我们的研究表明，化合物 8 f 有望成为开发抗胃癌药物的潜在且安全的先导化合物。© 2024 Wiley periodicals LLC。

先前的研究表明，红细胞生成刺激剂（ESA）可以减少癌症患者的贫血并改善生活质量，但 ESA 可能会增加死亡率。因此，我们对随机对照试验 (RCT) 进行了荟萃分析，比较了 ESA 在预防或治疗癌症患者贫血方面的效果和风险。检索了 PubMed、Embase、Web of science 和 Cochrane Library 等四个数据库，查找已发表的关于 2000 年至 2023 年 ESA 治疗肺癌患者贫血的 RCTS。终点包括死亡率、血栓性血管事件发生率、输血需求和发生率的不良事件。我们的荟萃分析包括 8 项研究，样本量为 4240 名患者，其中 ESA 组 2548 名患者，对照组 1692 名患者。使用ESA的患者的死亡风险低于对照组（RR 0.96，95% CI 0.92-0.99，P = 0.02）。但去除 Pere 2020 后，使用 ESA 的患者与对照组患者的死亡风险没有显着差异（RR 0.99，95% CI 0.92-1.06，P = 0.69）。亚组分析发现，诊断为小细胞肺癌的患者（ SCLC）（RR 1.00，95% CI 0.92-1.08，P = 0.16）或非小细胞肺癌（NSCLC）（RR 1.01，95% CI 0.87-1.17，P = 0.13）死亡率无显着差异。使用ESA的患者血栓性血管事件比对照组增加（RR 1.40，95% CI 1.13-1.72，P = 0.002）。 ESA组的输血需求低于对照组（RR 0.56，95% CI 0.44-0.72，P < 0.00001）。达贝泊汀阿尔法（RR 0.57，95% CI 0.41-0.79，P = 0.003）和依泊汀阿尔法（RR 0.68，95% CI 0.47-0.99，P = 0.01）亚组的输血需求低于对照组。在 SCLC 亚组（RR 0.51，95% CI 0.40-0.65，P = 0.34）中，ESAs 组的输血需求较低，但 NSCLC 患者亚组之间没有显着差异（RR 0.61，95% CI） 0.36-1.04，P = 0.009）。两组不良反应发生率差异无统计学意义（RR 0.98，95% CI 0.95～1.00，P = 0.10）。总之，ESA 不会增加肺癌患者的死亡率或可能降低死亡风险，并且可以减少输血的需要，尽管 ESA 会增加血栓性血管不良事件的发生率。注册 PROSPERO CRD42023463582.© 2024。作者。

结直肠癌（CRC）是一种世界范围内普遍存在的恶性肿瘤，促使人们对抗癌药物进行广泛的研究。传统中药材因其多样化的药理活性而为癌症治疗提供了有前景的途径。本研究探讨中药羌活(QH)对CRC细胞的影响及其潜在机制。采用磺基罗丹明B法和集落形成实验评估羌活提取物对CRC细胞增殖的影响。 HCT116 和 Caco-2 系。利用碘化丙啶 (PI) 染色检测细胞周期进展，使用 PE 膜联蛋白 V 染色检测细胞凋亡。采用蛋白质印迹法检测凋亡蛋白的水平，包括 B 细胞淋巴瘤 2 相互作用细胞死亡介质 (BIM)、B 细胞淋巴瘤 2 (Bcl-2)、Bcl-2 相关 X 蛋白 (BAX) 和裂解的 caspase-3，以及用蛋白质合成抑制剂放线菌酮处理后的 BIM 稳定性。使用慢病毒介导的 shRNA 抑制 BAX 的表达，以验证 BIM/BAX 轴参与 QH 诱导的细胞凋亡。使用异种移植模型观察 QH 提取物对肿瘤生长的体内影响。最后，使用 APCMin 小鼠研究 QH 提取物对原发性肠道肿瘤的影响。 QH 提取物在体外表现出显着的抗 CRC 活性，这通过抑制细胞增殖、扰乱细胞周期进程和诱导细胞凋亡来证明。从机制上讲，QH 提取物显着提高了 BIM 蛋白的稳定性，BIM 蛋白在无压力条件下会快速降解。 BIM 下游效应子 BAX 的敲低可显着挽救 QH 诱导的细胞凋亡。此外，QH 提取物的体外效果在体内得到重现。 QH 提取物显着抑制裸鼠 HCT116 异种移植瘤的肿瘤生长，并减少 APCMin 小鼠肠息肉的数量。QH 提取物通过阻止 BIM 降解促进 CRC 细胞凋亡。© 2024. 华中科技大学。

肿瘤发生过程中对应激的促生存代谢适应尚不明确。我们发现，多发性骨髓瘤（MM）出人意料地依赖于长链脂肪酸（FA）的β氧化，以便在基础和应激条件下生存。然而，在应激条件下，需要第二个促生存信号来维持 FA 氧化 (FAO)。我们之前发现 CD28 在 MM 细胞上表达并转导显着的促生存/化疗耐药信号。我们现在发现 CD28 信号传导调节自噬/脂肪吞噬，涉及 Ca2→AMPK→ULK1 轴的激活，并通过 HuR 调节 ATG5 的翻译，从而导致持续的脂肪吞噬、增加FAO并增强 MM 存活率。相反，阻断自噬/脂肪吞噬会使 MM 对体内化疗敏感。我们的研究结果将促生存信号与维持癌细胞在应激条件下生存所需的 FA 所需的 FA 可用性联系起来，并将脂肪吞噬确定为克服 MM 治疗耐药性的治疗目标。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

鉴于肝脏的独特特征，有必要将免疫疗法与其他疗法相结合，以提高其对晚期癌症肝转移（LM）患者的疗效。高强度聚焦超声（HIFU）消融现已广泛应用于临床实践，可以增强免疫益处。该研究旨在前瞻性评估HIFU消融联合全身免疫治疗对肝转移患者的安全性和临床可行性。该研究入组了14例接受超声引导HIFU消融联合免疫检查点抑制剂（ICIs）如绵阳市中心医院抗程序性细胞死亡蛋白1（中国生产的抗PD-1药物）。试验期间使用不良事件通用术语标准 v5.0 (CTCAE v5.0) 作为标准对患者的不良事件 (AE) 进行随访。使用计算机断层扫描评估治疗后的肿瘤反应。14 名患者（年龄范围，35-84 岁）在 19 个转移部位接受了 HIFU 消融和全身免疫治疗。平均病变体积为 179.9 cm3（最大：733.1 cm3）。该试验的中位随访时间为 9 个月（范围：3-21）个月。该研究临床可行，患者可接受。本前瞻性研究证实HIFU联合免疫治疗治疗肝转移瘤临床可行且安全。版权所有：© 2024 Yang et al.这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。

芒果苷是一种天然存在的葡萄糖基黄酮，已显示出有希望的免疫调节作用。它通常从芒果的叶、果皮、树皮和果仁中分离出来。芒果苷就像一种神奇的天然生物活性分子，具有免疫调节功能，使其成为治疗类风湿性关节炎（RA）和癌症的潜在候选药物。芒果苷的抗癌活性通过阻断 NF-κB、调节 β-catenin、EMT、MMP9、MMP2、LDH、ROS 和 NO 以及激活巨噬细胞来发挥作用。它对生长的软骨细胞没有细胞毒性作用，并降低基质金属蛋白酶水平。此外，它对滑膜细胞具有有效的促凋亡作用。芒果苷对 RA 和恶性肿瘤作用的精确分子机制仍不清楚。这篇综合综述详细阐述了芒果苷的免疫调节作用及其抗癌和抗 RA 活性。这也解释了芒果苷的全合成及其体外和体内筛选模型。© 2024 Wiley periodicals LLC。