本研究的目的是调查弥散加权成像 (DWI) 与动态对比增强 (DCE)-MRI 的附加值，以确定 HER2 阳性乳腺癌患者的病理学完全缓解 (pCR) 和放射学完全缓解(rCR)。这是一项单中心观察性研究，对象为 102 名 I-III 期 HER2 阳性乳腺癌患者，并在 DCE-MRI 上记录了真实世界的 rCR。患者于 2015 年至 2019 年间接受治疗。均使用 1.5 T/3.0 T 单次扩散加权回波平面序列。新辅助全身治疗 (NST) 后弥散加权图像由两名读者进行审查，以进行视觉评估和 ADC 平均值。不一致的情况在协商一致会议上得到解决。乳房的 pCR (ypT0/is) 用于计算阴性预测值 (NPV)。乳腺 pCR 百分比通过 Fisher 精确检验进行测试。使用 Mann-Whitney U 检验比较有和没有 pCR 的患者的 ADCmean 和 ΔADCmean(%)。在激素受体 (HR)-/HER2 中，添加 DCE 的 DWI 的 NPV 为 86%，而单独使用 DCE 的 NPV 为 87% - 阳性和 67%，而 HR 阳性/HER2 阳性乳腺癌的这一比例为 64%。 39 例非 rCR DWI 病例中有 27 例为假阳性。在 HR 阴性/HER2 阳性乳腺癌中，DCE MRI 的 NPV 因 MRI 场强而异（1.5 T：50% 与 3 T：81% [p = 0.02]）。在有和没有 pCR 的患者之间，基线时的 ADC 平均值、NST 后和 ΔADC 平均值相似。DWI 对单独用于确定早期 HER2 阳性乳腺癌的 pCR 的 DCE 的 NPV 没有临床相关影响。考虑到 MRI 场强，DWI 在 HR 阳性/HER2 阳性乳腺癌中的附加值应进一步研究。早期 HER2 阳性乳腺癌新辅助全身治疗后 DWI 上的残留信号，且无残留病理强化。 DCE-MRI 乳房（尚）不应被考虑用于评估完全放射学缓解。放射学完全缓解与 HER2 乳腺癌的病理学完全缓解 (pCR) 相关，但有必要进一步改进。当 DCE 添加 DWI 时，没有观察到阴性预测值的相关增加。 DCE-MRI 上没有病理增强的 DW 图像上的残留信号并不表明 pCR 的可能性较低。© 2024。作者。

美国国家环境健康科学研究所 (NIEHS) 继续优先开展研究，以更好地了解接触化学和非化学压力源混合物对健康造成的影响。过去十年的混合物研究活动在 2011 年 NIEHS 研讨会“推进混合物研究：预测人类健康不良影响的新观点和方法”的制定和审议过程中得到了专家的意见。自那时起，NIEHS 混合物的研究工作就集中在关键主题上，包括 a) 确定混合物的研究优先级，b) 翻译来自体外和体内研究的混合物数据，c) 发展跨学科合作，d) 为基于成分和全混合物的信息提供信息评估方法，e) 开发足够的相似性方法来比较复杂的混合物，f) 使用基于系统的方法来评估混合物，g) 重点关注混合物相关数据的管理和整合。我们的目的是描述 NIEHS 驱动的混合物研究和过去十年的组合暴露以及当前需要关注的领域。壁内和壁外混合物研究项目纳入了多种化学品（例如，多环芳烃、植物、个人护理产品、野火排放）和非化学压力源（例如，社会经济因素） 、社会逆境）并关注许多疾病（例如乳腺癌、动脉粥样硬化、免疫破坏）。我们在某些领域取得了重大进展，例如开发用于评估流行病学中多种化学关联的统计方法，以及构建包括体外和体内模型的转化混合物项目。展望未来，需要开展更多工作来改进混合物数据集成、阐明化学和非化学压力源之间的相互作用，并解决混合物暴露的地理空间和时间性质。持续的混合物研究对于为累积影响评估提供信息和应对环境正义和气候变化等复杂挑战至关重要。 https://doi.org/10.1289/EHP14340。

Nogapendekin alfa inbakicept (ANKTIVA®; nogapendekin alfa inbakicept-pmln) 是一种重组白介素 15 (IL-15) 超级激动剂蛋白复合物，由 ImmunityBio, Inc. 的间接全资子公司 Altor BioScience, LLC 开发，用于治疗实体癌和血液癌以及艾滋病毒感染。 2024年4月，nogapendekin alfa inbakicept被批准与卡介苗（BCG）一起使用，用于治疗伴有或不伴有乳头状肿瘤的原位癌（CIS）的卡介苗无反应的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）成年患者在美国。本文总结了 nogapendekin alfa inbakicept 开发过程中的里程碑，该里程碑导致首次批准用于癌症治疗。© 2024。作者，获得 Springer Nature Switzerland AG 的独家许可。

Tovorafenib (OJEMDA™) 是一种每周一次口服、选择性、脑渗透性 II 型 RAF 激酶抑制剂，由 Day One Biopharmaceuticals, Inc. 经武田肿瘤学 (Takeda Oncology) 许可开发，用于治疗儿科低级别神经胶质瘤 ( pLGG）和实体瘤。大多数 pLGG 的 MAPK 通路发生改变，例如 BRAF 突变或 BRAF 融合，从而导致异常的细胞内信号传导。 Tovorafenib 是突变型 BRAF V600E、野生型 BRAF 和野生型 CRAF 激酶以及 BRAF 融合体的抑制剂。 2024年4月，托沃拉非尼在美国首次获得批准，用于治疗年龄≥6个月、携带BRAF融合或重排或BRAF V600突变的复发或难治性pLGG患者。根据正在进行的关键 2 期 FIREFLY-1 研究中该人群所达到的缓解率和缓解持续时间，该适应症获得了加速批准。托沃拉非尼的临床开发正在全球许多国家进行。本文总结了托沃拉非尼开发过程中的里程碑，这些里程碑导致首次批准用于具有激活 BRAF 改变的复发或难治性 pLGG。© 2024。作者，获得 Springer Nature Switzerland AG 的独家许可。

Zolbetuximab (VYLOY™) 是一种重组嵌合抗密蛋白 18.2 (CLDN18.2) 单克隆抗体 (mAb)，由 Astellas Pharma Inc. 开发，用于治疗 HER2 阴性 (HER2-)、CLDN18 患者。 2 阳性 (CLDN18.2 ) 晚期胃或胃食管交界处 (GEJ) 腺癌和 CLDN18.2 晚期胰腺腺癌。 2024年3月，zolbetuximab在日本获批用于治疗HER2-、CLDN18.2不可切除的晚期/复发性胃癌（胃癌适应症包括GEJ癌）患者。 Zolbetuximab 还在美国、欧盟、中国、澳大利亚和其他几个国家接受针对 HER2-、CLDN18.2 晚期胃或 GEJ 腺癌的监管审查。本文总结了 zolbetuximab 开发过程中的里程碑，该药物首次获批用于治疗 CLDN18.2 胃肠道恶性肿瘤患者。© 2024。作者获得 Springer Nature Switzerland AG 的独家许可。

2020年，世界卫生组织启动了第一个加速消除宫颈癌的全球战略，概述了各国在未来十年要实现的一系列雄心勃勃的目标。与此同时，新的工具、技术和策略正在酝酿之中，它们可能会提高筛查性能，扩大预防性疫苗的覆盖范围，并防止致癌 HPV 的获得、持续和进展。详细的机制模型可以帮助确定当前和未来对抗宫颈癌的策略的组合。需要开源建模工具来转移国内此类评估的能力。在这里，我们介绍了人乳头瘤病毒模拟器 (HPVsim)，这是一种新的开源软件包，用于创建灵活的基于代理的模型，该模型以特定国家的生命动态、结构化性网络和共同传播 HPV 基因型为参数。 HPVsim 包含一种用于模拟宫颈疾病进展的新颖方法，旨在轻松适应新形式的筛查。该软件本身是用 Python 实现的，具有用于模拟常用干预措施的内置工具，包括一套全面的测试和文档，并且可以在笔记本电脑上快速运行（几秒到几分钟）。 HPVsim 的多尺度建模功能大大增强了性能。 HPVsim 是根据 MIT 许可证开源的，可通过 Python 包索引（通过 pip install）和 GitHub (hpvsim.org) 获取。版权所有：© 2024 Stuart 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。

收入较低与心血管疾病 (CVD) 和死亡率高发有关。 CVD 是癌症幸存者发病和死亡的重要原因。然而，关于这一人群的收入、CVD 和死亡率之间关系的研究有限。这项研究利用了国家健康和营养检查调查 (NHANES) 的全国代表性数据，这是一项评估人群健康和营养状况的横断面调查。美国人口。我们的研究包括 2003 年至 2014 年年龄≥20 岁的 NHANES 参与者，他们自我报告了癌症病史。我们评估了收入水平、CVD 患病率和全因死亡率之间的关联。全因死亡率数据是通过公众使用的死亡率档案获得的。收入水平是通过贫困收入比（PIR）来评估的，贫困收入比是通过家庭（或个人）收入除以贫困线来计算的。我们通过后向消除法使用多变量调整的 Cox 比例风险模型来评估癌症幸存者的 PIR、CVD 和全因死亡率之间的关联。该队列包括 2,464 名癌症幸存者，平均年龄为 62 岁（42% 为男性）。与具有较高 PIR 三分位数的个体相比，处于最低 PIR 三分位数的个体先前存在 CVD 和后天性 CVD 的比例较高。在患有后天性 CVD 的参与者中，与最高 PIR 三分位数相比，最低 PIR 三分位数的风险死亡率增加了两倍以上（风险比 (HR) = 2.17；95% CI：1.27-3.71）。此外，我们发现 PIR 与 CVD 一样，都是癌症幸存者死亡率的有力预测因子。在没有 CVD 的患者中，与最高 PIR 三分位数的参考相比，最低 PIR 三分位数的死亡风险几乎增加了两倍（HR = 1.72；95% CI：1.69-4.35）。对癌症幸存者的研究表明，低 PIR 与较高的 CVD 患病率相关。低 PIR 还与癌症幸存者死亡风险增加相关，显示出与先前存在和后天性 CVD 的影响相当。需要紧急公共卫生资源来进一步研究和改善这一高危人群的筛查和获得护理的机会。版权所有：© 2024 Yogeswaran 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。

近年来，人们在了解饮酒对不良健康结果的影响方面取得了重大进展。然而，证据的质量仍然有限。我们的目标是进行一项前瞻性研究，探讨不同类型的酒精饮料与全因死亡率、心血管疾病 (CVD) 和慢性肾病 (CKD) 风险之间的关系，并确定按性别分层的安全剂量阈值使用英国生物银行的数据。共有 502,490 名参与者报名。这些参与者在2006年至2010年期间进行了初步登记，并在2012年至2013年期间进行了重新评估。所有参与者都完成了一份关于其饮酒量的详细调查问卷，包括昨天的总饮酒量、每周的红酒、香槟加白酒、啤酒、烈酒消费量、和加强酒。全因死亡率以及 CVD 和 CKD 的发生率被视为主要结局。 2852 名参与者在中位随访期间 11.94 年报告了 CKD，而 79,958 名参与者在中位随访期间 11.35 年报告了 CVD。此外，在中位随访期 11.89 年中，有 18,923 名参与者死亡。在调整了年龄、性别、教育水平、吸烟状况、饮食评分和运动评分等变量后，总饮酒量与心血管疾病风险和全因死亡率呈 U 形关系，但与CKD 的风险。对酒精饮料进一步分类后，我们的分析显示，红酒、香槟加白葡萄酒、啤酒、烈酒和强化酒与全因死亡率和慢性肾病的风险呈 U 形关系。然而，烈酒与CVD风险呈正相关，只有红酒、香槟加白葡萄酒、啤酒和加强型葡萄酒与CVD风险呈U形关系。饮酒总量的安全剂量应为男性 < 11 克/天，女性 < 10克/天，红酒摄入量男性应为 < 7杯/周，女性 < 6杯/周，香槟加白葡萄酒摄入量应为 < 5杯每周，强化葡萄酒的消费量应为 < 4 杯/周。在我们的分析中，低于相应安全剂量阈值的红酒、香槟加白葡萄酒、啤酒和强化葡萄酒与全因死亡率、CVD 和 CKD 风险降低显着相关。这些安全剂量的酒精饮料对糖尿病、抑郁症、痴呆、癫痫、肝硬化和其他消化系统疾病等疾病具有保护作用，同时不会增加患癌症的风险。版权所有 © 2024 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版

本研究探讨鼻空肠和静脉营养对上消化道狭窄患者补充营养的有效性，并分析营养不良的危险因素，为临床营养策略提供参考。对2015年1月至2023年1月接受营养支持的71例食管癌和胃癌引起的上消化道狭窄患者进行回顾性分析。其中53例患者有完整的基线和随访数据。我们收集了一般临床和围手术期数据，以比较鼻空肠营养和静脉营养的疗效。使用单变量和多变量逻辑回归分析营养不良的危险因素。 24.53%（13/53）的上消化道狭窄患者出现营养不良。鼻空肠营养组营养不良发生率为6.06%（2/33），静脉营养组营养不良发生率为55.00%（11/20），差异有统计学意义（P < .001）。单变量和多变量回归分析确定糖尿病（P < .001）、初始血K（P = .011）、病理分期（P < .001）和病理分级（P < .001）是患有以下疾病的患者营养不良的危险因素：上消化道狭窄。糖尿病 (P = .028)、初始血 K (P = .018) 和病理分期 (P = .011) 被发现是独立危险因素。与静脉营养相比，上消化道狭窄患者经鼻空肠营养可降低营养不良的发生率。糖尿病、初始血 K、病理分期和病理分级是营养不良的危险因素，其中糖尿病、初始血 K 和病理分期是独立的危险因素。版权所有 © 2024 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版

高级别胶质瘤 (HGG) 包括 WHO 3 级和 4 级，总体生存率 (OS) 较差，在过去十年中并未得到改善。在此，鉴定了代表肿瘤微环境（TME）四个组成部分的标记物，以定义它们在 TME 中的相关表达并预测 HGG 的预后，即白细胞介素 6（IL6，炎症）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、热休克蛋白。 70（HSP70，缺氧）、血管内皮生长受体（VEGF）、内皮素 1（ET1）（血管生成）、基质金属蛋白酶 14（MMP14）和细胞间粘附分子 1（ICAM1，细胞外基质）。建立用于 HGG 精确预测的非侵入性生物标志物组。对 86 名未接受过治疗的 HGG 患者和 45 名对照者进行了确定的小组分析。通过斑点免疫测定 (DIA) 筛选细胞外/分泌生物标志物的系统表达，通过 ELISA 进行定量，并通过免疫细胞化学 (ICC) 进行验证。 iNOS、HSP70、IL-6、VEGF、ET1、MMP14 和 ICAM1 的表达与分级呈正相关。通过 ELISA 和 ICC 对标记物的循环水平进行定量，得出了类似的结果。观察到生物标志物与 OS 呈负相关 (p<<0.0001)。 Cox 回归分析得出的所有生物标志物都是良好的预后指标，并且独立于混杂因素。在应用组合统计数据时，生物标志物组在定义生存方面比单一标志物具有更高的灵敏度。所有七种生物标志物的内部关联都很显着，暗示 TME 成分与缺氧驱动的全身炎症之间存在串扰，从而上调其他成分的表达。这是首次对标记物组进行实验研究，该标记物组可以区分组织病理学分级，并使用液体活检描绘差异生存，表明缺氧标记物可以成为个性化治疗的基石。 iNOS、HSP70、IL-6、VEGF、ET1、MMP14 和 ICAM1 生物标志物组有望在 HGG 中进行预测。© 2024。作者获得 Springer Science Business Media, LLC 的独家许可，该公司是施普林格自然。