急性胰腺炎是胰腺常见的急性炎症性疾病，其发病率在全球范围内呈上升趋势。大约 10% 的急性胰腺炎会进展为重症急性胰腺炎 (SAP)，其发病率和死亡率很高。对胰腺损伤的免疫反应紊乱被认为是 SAP 中介导全身损伤的关键事件。在本文中，我们回顾了 SAP 免疫生物标志物的最新进展以及未来的研究方向。鉴于 NLRP3 炎症小体通路在介导全身炎症反应综合征和全身损伤中的重要性，最近的研究调查了 SAP 与全身激活剂水平的关系NLRP3，例如首次在人类 SAP 中发现损伤相关分子模式 (DAMP)。例如，组蛋白、线粒体 DNA 和无细胞 DNA 的循环水平与 SAP 相关。一组机械相关的免疫标记物（例如，血管生成素-2、肝细胞生长因子、白介素-8 (IL-8)、抵抗素和 sTNF-α R1 组）比现有的临床评分和个体免疫标记物具有更高的预测准确性。在已确定与 SAP 发病机制相关的细胞因子中，免疫疗法的 2 期试验正在进行中，包括肿瘤坏死因子 (TNF)-α 抑制和刺激 IL-10 产生，以确定改变免疫反应是否可以减轻急性胰腺炎的严重程度(美联社)。各种 DAMP 的循环系统水平和一组可能反映驱动 SAP 的不同途径活动的免疫标记物似乎有望作为 SAP 的预测生物标记物。但需要更大规模的多中心研究来进行外部验证。使用免疫表型分析技术调查驱动 SAP 的免疫细胞途径的研究很少。还需要跨学科的努力，将一些有前途的生物标志物带到床边进行临床实用性的验证和测试。需要研究肠道淋巴和肠道微生物群改变在严重 AP 中的作用和特征。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

单基因错义突变仍然难以解释。在这里，我们部署了可扩展的功能测序筛选 (SEUSS)（一种 Perturb-seq 方法），以在 RUNX1 的蛋白质界面产生突变，并量化它们对下游细胞程序活动的影响。我们评估了骨髓性白血病细胞中 115 个突变的单细胞 RNA 谱，并将它们分为三个功能不同的组：野生型 (WT) 样、功能丧失 (LoF) 样和低效型，我们在正交测定。 LoF 样变体在 DNA 结合位点中占主导地位，并且在癌症中反复出现；然而，仅复发并不能预测功能影响。亚形变体与 LoF 样变体具有相同的特征，但有利于蛋白质相互作用，促进指示神经生长因子 (NGF) 反应和中性粒细胞细胞因子募集的基因表达。差异表达基因附近的可接近 DNA 经常包含 RUNX1 结合基序。最后，我们对 16 个意义不确定的变体进行重新分类，并训练分类器来预测另外 103 个变体。我们的工作展示了靶向蛋白质相互作用的潜力，以更好地定义错义突变可达到的表型景观。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

开发可靠的疾病活动生物标志物对于诊断、预后和新药开发至关重要。尽管计算机断层扫描 (CT) 是量化骨侵蚀的黄金标准，但对于复杂关节侵蚀性关节炎的具体结果测量的利用，还没有达成共识的方法或理由。对于临床前模型，例如性别二态性肿瘤坏死因子转基因（TNF-Tg）小鼠，通常通过手动分割距骨或相邻骨骼的小区域来量化踝关节的疾病严重程度，主要是因为测量方便。在此，我们试图确定代表性别依赖性疾病进展的可靠生物标志物的特定后爪骨，以指导未来的调查和分析。对野生型（n = 4 男性，n = 4 女性）和 TNF 进行后爪微型 CT -Tg（n = 4 只雄性，n = 7 只雌性）小鼠，每月间隔 2-5 个月（雌性）和 2-8 个月（雄性），因为雌性 TNF-Tg 小鼠表现出心肺疾病的早期死亡率约为5-6 个月。此外，8 个月大的 WT (n = 4) 和 TNF-Tg 雄性接受抗 TNF 单克隆抗体 (n = 5) 或 IgG 安慰剂同种型对照 (n = 6) 治疗 6 周，并使用 micro-CT 进行成像每 3 周一次。对于图像分析，我们在 Amira 软件中利用了最近开发的高通量和半自动分割策略。使用 Visiopharm 对踝关节的滑膜和破骨细胞组织学进行量化。首先，我们证明了自动分割的准确性（通过单个用户对约 9000 个个体骨骼的分析确定）在校正前的野生型和 TNF-Tg 后爪中具有可比性（ 79.2±8.9% 与 80.1±5.1%，p = 0.52）。与其他骨区相比，雌性 TNF-Tg 小鼠的跗骨区域表现出突然、特异且显着的骨量减少，但雄性小鼠则没有，5 个月时（4 个月 4.3± 0.22 与 5 个月 3.4± 0.62 mm3，p<0.05）。具体来说，与其他跗骨相比，长方体在早期时间点显示出明显减少的骨量（即 4 个月：长方体 -24.1±7.2% 与距骨 -9.0±5.9% 的 2 个月基线）。位于脚踝前外侧区域的其他骨骼在女性跗骨区域也表现出严重的侵蚀，与滑膜炎和破骨细胞的增加相一致。在患有严重关节炎的 TNF-Tg 雄性小鼠中，距骨和跟骨对抗 TNF 治疗表现出最敏感的反应，通过治疗期间骨体积变化的效应大小来测量。我们证明了 TNF-Tg 小鼠关节炎后爪的性别二态性变化具有骨骼特异性，其中长方体可作为雌性小鼠糜烂性关节炎的可靠早期生物标志物。在临床前或临床模型中采用自动分割方法有可能转化定量生物标志物，以监测疾病中的骨侵蚀并评估治疗效果。版权所有：© 2024 Kenney 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。

中枢神经系统白血病（CNSL）仍然是急性髓系白血病（AML）患者的严重并发症，也是接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）患者的模糊预后因素。目前尚不清楚使用更灵敏的工具，例如多参数流式细胞术 (MFC) 来检测脑脊液 (CSF) 中的原始细胞是否会对结果产生影响。我们回顾性分析了 1472 名接受或不接受细胞学检查或不接受细胞学检查的 AML 患者的临床结果。移植前脑脊液中 MFC 呈阳性。 44名患者在诊断后的任何时间通过常规细胞学和MFC检测到异常脑脊液（CSF）。根据性别、移植时年龄和诊断时白细胞计数，通过倾向评分匹配 (PSM) 分析产生 175 名脑脊液正常 (CSF-) 患者的对照组。与脑脊液阴性组相比，传统细胞学阳性组和 MFC 组的 8 年非复发死亡率 (NRM) 相当（4%、4% 和 6%，p = 0.82），累积复发率 (CIR) 较高（14%、31% 和 32%） ，p = 0.007），较低的无白血病生存率 (LFS)（79%、63% 和 64%，p = 0.024）和总生存率 (OS)（83%、63% 和 68%，p = 0.021 ），常规细胞学阳性组和MFC组之间无显着差异。此外，多变量分析证实脑脊液受累是影响 OS 和 LFS 的独立因素。我们的结果表明，移植前 CSF 异常是独立影响 AML 患者同种异体移植后 OS 和 LFS 的不利因素。© 2024 John Wiley

目的 揭示HCT116细胞中miR-513b-5p通过IL-6/STAT3抑制结肠癌干细胞（CCSCs）转移的机制。采用球形形成培养基和磁性细胞分选技术对CCSCs进行富集和筛选。我们使用集落形成测定、细胞增殖和活力测定以及裸鼠移植肿瘤测定来鉴定 CCSC。通过ELISA鉴定细胞培养基中的IL-6，并比较不同细胞群的生长、活力、伤口愈合和跨孔迁移，以区分它们。进行双荧光素酶报告基因检测、RT-PCR和/或Western Blot分析以确定它们之间的相关性。CD133 CD44 HCT116细胞被证明具有更高的克隆效率、更强的增殖能力和活力以及更强的致瘤性。双荧光素酶报告基因检测显示 miR-513b-5p 对 STAT3 表达产生负面影响。 RT-PCR 和/或 Western Blot 分析表明 miR-513b-5p 对 STAT3 和 Vimentin 产生负面影响，同时对 E-cadherin 表达产生正面影响。实验中STAT3过表达载体  miR-513b-5p抑制剂细胞组效率最高、增殖能力和活力最强、IL-6水平最高。Mir-513b-5p抑制CCSCs的上皮间质转化（EMT）通过 IL-6/STAT3。这种潜在机制可能为结肠癌提供新的治疗靶点。© 2024。作者。

作为空气交换的场所，肺组织永远暴露于大量的外来病原体。因此，肺已经形成了完善而复杂的免疫系统。除了物理和化学屏障作用之外，肺上皮细胞还可以通过表达 Toll 样受体 (TLR) 和其他模式识别受体以及分泌细胞因子来促进免疫防御。新的证据表明，肺上皮细胞可以产生和分泌免疫球蛋白（Igs），包括 IgM、IgA 或 IgG，从而发挥抗体功能。此外，已发现恶性转化的肺上皮细胞产生高水平的Ig，主要是IgG，其不履行抗体的作用，而是发挥促肿瘤活性。结构分析表明，由于独特的糖基化修饰，肺癌细胞产生的IgG的生物活性与正常肺上皮细胞产生的Igs不同。具体而言，唾液酸化 IgG (SIA-IgG) 在肿瘤干细胞中高表达，其特征是 Igγ CH1 的 Asn162 位点发生非传统的 N-糖基化修饰。已证明SIA-IgG依赖于这种独特的唾液酸化修饰来促进肿瘤发生、转移和免疫逃避。目前的研究结果证明，肺上皮细胞产生的Ig具有多方面的生物活性，包括生理条件下的免疫防御功能，同时在恶性转化过程中获得促肿瘤活性。这些见解具有作为新型生物标志物和靶标诊断和治疗肺癌的潜力。© 2024。Springer Nature Singapore Pte Ltd.

过去 20 年来，越来越多的证据表明，免疫球蛋白 (Igs) 可以广泛地由非 B 细胞产生，包括正常和恶性乳腺上皮细胞。在正常乳腺组织中，妊娠期和哺乳期乳腺上皮细胞表达IgG和IgA，它们可以分泌到乳汁中，可能参与新生儿免疫。另一方面，非B-IgG在乳腺癌细胞中高表达，与乳腺癌患者的不良预后相关。重要的是，在乳腺癌干细胞中发现了一组特定的 IgG，其 Asn162 位点上具有独特的 N 连接聚糖，并且在新型聚糖末端具有异常的唾液酸化修饰（称为唾液酸化 IgG (SIA-IgG)）。 /祖细胞样细胞。 SIA-IgG可显着促进迁移、侵袭和转移能力，并增强体外和体内的自我更新和致瘤性。这些发现表明乳腺上皮细胞在生理和病理条件下可以产生具有不同生物活性的Igs。在哺乳期间，这些 Igs 可能是乳汁 Igs 的主要来源，保护新生儿免受病原体感染，而在病理条件下，它们表现出致癌活性，促进乳腺癌的发生和进展。© 2024。Springer Nature Singapore Pte Ltd.

口腔粘膜炎 (OM) 是癌症治疗（化疗、放疗、造血细胞移植或联合治疗）的一种常见且令人衰弱的毒性。 OM 与严重的口腔疼痛有关，并对患者的功能和生活质量产生负面影响。此外，OM 还伴有可能产生严重影响的全身并发症。这些局部和系统性后果可能会改变癌症治疗，并增加经济负担。本综述涵盖了 OM 的临床表现和病程、鉴别诊断、临床和经济影响、发病机制、危险因素、评估措施、OM 的生物标志物和预测、管理、新药和治疗方法开发的研究进展以及大数据。 © 2024 Wiley 期刊有限责任公司。

肠道微生物群具有丰富的多样化微生物，是人类生理和代谢稳态的重要组成部分，表明它们在宿主的一系列生理和病理过程中发挥着作用。维持肠道微生物群的平衡对于正常功能至关重要，因为微生物失调可通过各种机制导致疾病的发生和发展。长非编码RNA (lncRNA) 和环状RNA (circRNA) 是非编码RNA，对许多过程执行重要的调节功能。此外，已知肠道微生物群和 lncRNA/circRNA 在一系列生理和病理活动中相互作用。在本文中，我们回顾了与肠道微生物群和 lncRNA/circRNA 之间相互作用相关的现有研究，并研究了它们的串扰在不同疾病发病机制中的作用。研究表明，肠道菌群可以靶向lncRNA ENO1-IT1、BFAL1和LINC00152，通过多种信号通路调节结直肠癌的发展。此外，肠道菌群还可以通过调节circNF1-419、circ_0001239、circHIPK2和mmu_circ_0000730等circRNA来影响精神疾病和肺部肿瘤转移。这些发现为疾病预防和治疗提供了理论依据，并表明肠道微生物-lncRNA/circRNA串扰具有较高的临床价值。

探讨 TopBP1 相互作用检查点和复制调节因子 (TICRR) 在肺腺癌 (LUAD) 患者肿瘤发生和预后中的作用。利用 Wilcoxon 符号秩检验和逻辑回归分析 TCGA 数据集中的 LUAD 中 TICRR 表达与临床特征之间的关系。 Kaplan-Meier 图和 Cox 回归用于评估 TICRR 对预后的影响。生成 ROC 曲线和列线图以进一步评估 TICRR 表达与 LUAD 风险之间的关系。在 TCGA 数据集上进行基因集富集分析 (GSEA)，并采用 ssGSEA 研究 TICRR 与免疫浸润之间的关联。结果显示，TICRR高表达与性别、年龄、病理分期、T分期、N分期、M分期、主要治疗结果和吸烟状况等多种临床因素显着相关。 ROC 曲线还表明 TICRR 是 LUAD 患者分子病理学诊断的有前途的生物标志物 (AUC = 0.952)。使用基因本体（GO）术语富集和 GSEA 的进一步分析揭示了 TICRR 表达与细胞分裂之间的异常相关性。有趣的是，ssGSEA分析表明TICRR表达与多种免疫细胞类型相关，例如Th2细胞、TFH细胞、肥大细胞、iDC、嗜酸性粒细胞和树突状细胞。最后，KM 绘图仪表明 TICRR 高表达的 LUAD 患者预期寿命较差 (P < .001)。 TICRR 已被证明是预测 LUAD 患者疾病进展和预后的宝贵工具，从而确立了其作为预测 LUAD 患者总生存 (OS) 的合适生物标志物的地位。版权所有 © 2024 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版