副肿瘤性神经系统综合征是一组罕见的异质性并发症，与恶性肿瘤相关，与肿瘤直接侵袭或转移无关。它们是恶性肿瘤由于对恶性细胞和正常细胞共有的抗原的免疫介导反应而产生的远程影响。很少有胆囊癌副肿瘤综合征的报道。然而，神经系统症状并不常见。在此，我们分享一个有趣的胆囊腺癌病例，最初表现为副肿瘤性非压迫性脊髓神经病。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

对人类癌症中二硫键下垂相关基因进行系统评估，并探讨二硫键下垂在癌症药物敏感性中的预测作用。我们开发了一个评分水平模型，使用 TCGA 数据量化 33 种人类癌症的二硫下垂水平。从人类蛋白质图谱中检测并检索人类癌细胞和组织中二硫键相关基因的 mRNA 表达和蛋白质水平。通过多组学生物信息学分析来评估二硫下垂相关基因特征以及二硫下垂对癌症免疫微环境和耐药性的影响。三十种癌症在正常和肿瘤样本之间显示出与二硫下垂相关基因的表达水平显着不同。肺癌和肝细胞癌中二硫下垂相关基因的mRNA表达量和蛋白水平与TCGA数据库一致。我们还发现，二硫下垂评分表达水平的改变通常与患者预后相关，并且二硫下垂相关基因的高表达与不同癌症类型的耐药性相关。我们的研究阐明了多种癌症类型中二硫下垂的特征，并强调了其作为药物反应的预测生物标志物的潜在价值，这可以为进一步研究二硫下垂的预后和治疗潜力铺平道路。

氧化铈（CeO2-x）由于其丰富的氧空位而具有良好的光热和催化性能。基于此，我们设计了一种热敏治疗纳米平台，以实现肿瘤中连续循环药物释放。可以解决肿瘤治疗过程中底物不足造成的限制。简而言之，CeO2-x和喜树碱（CPT）被包裹在琼脂糖水凝胶中，琼脂糖水凝胶可以通过CeO2-x的光热效应熔化。同时，局部温度升高提供光热治疗，可诱导肿瘤细胞凋亡。之后释放喜树碱来破坏肿瘤细胞内的DNA，实现化学治疗。此外，喜树碱还能激活烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶与O2反应，增加细胞内的H2O2。之后，暴露的CeO2-x可以催化H2O2产生细胞毒性活性氧，用于化学动力学治疗。更重要的是，CeO2-x可以催化H2O2产生O2，O2可以与CPT的催化作用结合构建底物自循环纳米酶系统。总体而言，这种自循环纳米平台释放了肿瘤微环境中的缺氧，构建了多模式肿瘤治疗，取得了理想的抗肿瘤效果。

<2% 的胶质母细胞瘤 (GBM) 病例发生颅外转移。当转移确实发生时，骨骼是最常见的目的地。在此，我们回顾了伴有骨转移的 GBM 患者的临床特征，并评估了潜在的危险因素和预后意义。利用机构数据库，我们识别并回顾性分析了 6 例同时患有 GBM 和骨转移的患者。我们收集了有关患者人口统计、肿瘤遗传学、临床过程和结果的数据。鉴于转移性 GBM 的罕见性，我们利用之前发表的文献进行了历史比较。5 名骨转移患者 (83%) 为男性，诊断 GBM 时的中位年龄为 46 岁（范围：20-84 岁）。所有患者均具有 IDH 野生型、MGMT 启动子非甲基化 GBM，其中 5 名 (83%) 患者的 TP53 发生改变。所有患者均接受 GBM 手术切除，然后接受同步和辅助替莫唑胺放疗。四名患者 (67%) 在骨转移诊断前接受了贝伐单抗治疗。 GBM 诊断后平均 12.2 个月（范围：5.3-35.2）和开始贝伐单抗后 4.8 个月（范围：3.5-13.2）发现骨转移。三名患者（50%）接受了免疫治疗。骨转移诊断后，中位生存期为 25 天（范围：13-225）。在我们的队列中，大多数患者在 GBM 诊断时为男性和年轻人。所有患者均具有 IDH 野生型、MGMT 启动子非甲基化 GBM，并且大多数患者的 TP53 发生改变，这可能对骨转移很重要。大多数患者接受贝伐单抗治疗，这与早期转移有关。 GBM 发生骨转移，预示着已经具有侵袭性的恶性肿瘤的预后不佳。版权所有 © 2024 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版

脑膜瘤是最常见的脑肿瘤之一，可以通过全切除术进行治愈。次全切除会增加复发的机会。通过使用针对上调生物标志物的荧光示踪剂在术中识别不可见的肿瘤残留物可能有助于优化脑膜瘤切除。这称为分子荧光引导手术（MFGS）。血管内皮生长因子 α (VEGFα) 已被确定为合适的脑膜瘤生物标志物，并且可以用贝伐单抗-IRDye800CW 靶向。这项前瞻性 I 期试验的目的是确定贝伐单抗-IRDye800CW 用于颅内脑膜瘤 MFGS 的安全性和可行性。手术前 2-4 天施用 4.5、10 或 25 毫克示踪剂。术中使用标准神经外科显微镜验证荧光，术后使用荧光成像系统（Pearl 和 Odyssey CLx）和光谱分析组织标本以确定最佳剂量。比较了几种组织类型的摄取量并与 VEGFα 表达相关。没有发生与使用贝伐单抗-IRDye800CW 相关的不良事件。经过两次中期分析，根据离体肿瘤与背景的比率，10 mg 是最佳剂量。尽管标准的术中成像显示没有荧光，但使用定制成像系统进行的术后分析显示，与未受影响的硬脑膜和大脑相比，肿瘤中的荧光摄取较高。此外，可以使用荧光成像区分肿瘤对硬脑膜（硬脑膜尾）的侵袭和对骨的侵袭。荧光强度与VEGFα表达有良好的相关性。Bevacizumab-IRDye800CW可安全用于脑膜瘤患者； 10 mg 贝伐单抗-IRDye800CW 提供了足够的肿瘤与背景比。需要对当前可用的神经外科显微镜进行调整，以实现术中目标 IRDye800CW 的可视化。需要进行 II/III 期试验来系统地研究 MFGS 联合贝伐珠单抗-IRDye800CW 对更大范围患者进行脑膜瘤手术的益处。

恶性神经胶质瘤构成最常见的原发性恶性脑肿瘤类型。以往的大多数研究都评估了发达国家恶性胶质瘤的流行病学。因此，发展中国家缺乏这方面的证据。本研究是第一份关于 2009 年至 2017 年伊朗恶性胶质瘤状况的流行病学报告。使用伊朗国家人口癌症登记处（覆盖伊朗人口的 98%）2009 年至 2017 年记录的中枢神经系统肿瘤数据。分析。根据性别、肿瘤组织学、肿瘤部位和诊断年份计算年龄调整后的发病率。还进行了发病率的趋势分析。记录生存数据，并使用Cox比例风险模型评估潜在危险因素。 2009年至2017年间，伊朗共有8484名患者被诊断患有恶性胶质瘤。 9 年期间恶性神经胶质瘤的总年龄调整发病率为每 10 万人 1.71 例。恶性胶质瘤最常见的组织学是胶质母细胞瘤（81.4%）。 2009 年至 2012 年间，恶性神经胶质瘤的发病率显着增加。研究期间的中位总生存期为 13.0 (95% CI 12.6-13.5) 个月。年龄较大的群体、较高的肿瘤分级、男性、研究期的前半段以及未接受治疗与较差的预后显着相关。这项研究是关于伊朗恶性胶质瘤状况的最新流行病学报告。尽管总体发病率低于发达国家，但一些研究结果与之前的报告一致。

虽然嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 疗法彻底改变了 B 细胞恶性肿瘤的治疗，但许多患者会复发，因此需要提高抗肿瘤免疫力的策略。我们之前设计了一种针对 CD19 和 CD22 的新型自体双特异性 CAR (CAR19-22)，其耐受性良好且反应率高，但复发很常见。白细胞介素 15 (IL15) 可诱导多种免疫细胞增殖，并可增强淋巴细胞运输。在这里，我们报告了新型重组聚合物偶联 IL15 受体激动剂 (NKTR-255) 与 CAR19-22 的首次组合治疗成人复发/难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病的 1 期临床试验结果。共有 11 名患者入组，其中 9 名患者成功接受了 CAR19-22，随后又接受了 NKTR-255。没有剂量限制性毒性，短暂发热和骨髓抑制是最常见的可能相关毒性。我们观察到良好的疗效，九名患者中有八名 (89%) 实现了可测量的残留疾病阴性缓解。 12 个月时，NKTR-255 的无进展生存期是历史对照的两倍（67% vs 38%）。我们进行了相关分析来研究 IL15 受体激动的影响。细胞因子分析显示 IL15 以及趋化因子 CXCL9 和 CXCL10 显着增加。趋化因子的增加与血液中绝对淋巴细胞计数和 CD8 CAR-T 细胞的减少以及脑脊液 CAR-T 细胞增加十倍相关，表明淋巴细胞向组织转运。将 NKTR-255 与 CAR19-22 组合是安全、可行的，并且与高持久反应率相关 (NCT03233854)。版权所有 © 2024 美国血液学会。

异基因造血干细胞移植（HSCT）是治疗范可尼贫血（FA）相关骨髓衰竭（BMF）/再生障碍性贫血（AA）和血液恶性肿瘤的唯一既定治疗选择。我们对 2010 年至 2018 年间接受首次 HSCT 的 813 名 FA 儿童进行了一项回顾性多中心研究。中位随访时间为 3.7 年（四分位距，3.4-4.0）。移植时的中位年龄为 8.8 岁 (6.5-18.1)。 5 年总生存率 (OS)、无事件生存率 (EFS) 和无 GvHD、无复发生存率 (GRFS) 分别为 83% (80-86%)、78% (75-81%) 和 70%（ 67-74%）分别。匹配的家庭供体 (MFD, n=441, 88%) 和匹配的无关供体 (MUD, n=162, 86%) 之间的 OS 相当，并且优于不匹配的家庭或无关供体 (MMFD/MMUD, n=144) , 72%) 和半相合供体 (HID) (n=66, 70%, p<0.001)。在多变量分析中，与 AA/BMF 相比，急性髓系白血病/骨髓增生异常综合征的移植指征、与 MFD 相比，使用 MMFD/MMUD 和 HID、与 FluCy 相比，氟达拉滨-环磷酰胺 (FluCy) 其他条件治疗独立预测较差的 OS，而阿仑单抗则与 FluCy 相比独立预测较差的 OS。 ATG 与更好的操作系统相关。年龄≥10岁与较差的EFS和GRFS相关。原发性和继发性移植失败的累积发生率 (CIN) 分别为 2% (1-3%) 和 3% (2-4%)。 II-IV级急性GvHD、III-IV级急性GvHD和慢性GvHD的CIN分别为23%（20-26%）、12%（10-15%）和8%（6-10%）。继发性恶性肿瘤的 5 年 CIN 为 2%（1-3%）。这些数据表明，应在匹配良好的供体存在的情况下，为患有 AA/BMF 的范可尼贫血患者提供 HSCT。版权所有 © 2024 美国血液学会。

B 细胞祖细胞急性淋巴细胞白血病 (BCP-ALL) 是最常见的儿童恶性肿瘤，由多种基因改变导致成熟停滞和异常祖 B 细胞积累。目前的化疗方案已经取得了良好的结果，但与显着的毒性和副作用风险相关，这凸显了高效、毒性较小的靶向药物的必要性，即使是在具有良好结果的亚型中也是如此。在这里，我们使用多模式单细胞测序描绘了 23 个儿童 BCP-ALL 的转录、表观遗传和免疫表型特征，这些 BCP-ALL 属于 BCR::ABL1 阳性、ETV6::RUNX1 阳性、高超二倍体和最近发现的 DUX4 -重新排列的（DUX4-r）亚型。 ALL 细胞沿正常造血分化轴的投影揭示了不同 BCP-ALL 亚型之间成熟模式的多样性。 BCR::ABL1-、ETV6::RUNX1-阳性和高超二倍体细胞主要表现出与正常 B 细胞的相似性，而 DUX4-r ALL 细胞也表现出类似于成熟 B 细胞的转录特征。着眼于 DUX4-r 亚型，我们发现母细胞群体表现出针对非造血细胞、骨髓细胞和 T 细胞谱系的多谱系启动，而且还激活了 PI3K/AKT 信号传导，使细胞对体内 PI3K 抑制敏感。鉴于 DUX4-r 母细胞的多谱系启动与骨髓标记物 CD371 (CLL-1) 的异常表达，我们产生了嵌合抗原受体 T 细胞，它有效地消除了体内 DUX4-r ALL 细胞。这些结果提供了 BCP-ALL 在单细胞水平上的详细表征，并揭示了 DUX4-r 亚型的治疗弱点，对理解 ALL 生物学和新的治疗策略具有重要意义。版权所有 © 2024 美国血液学会。

我们报告了高三尖杉酯碱 (HHT) 在 T-ALL 中的抗白血病活性。我们发现 HHT 抑制 NOTCH/MYC 通路，并在 T-ALL 小鼠和患者来源的异种移植模型中诱导显着更长的生存期，因此支持 HHT 作为 T-ALL 的有前途的药物。版权所有 © 2024 美国血液学会。