血管性血友病因子 (VWF) 是一种由共价连接的单体组成的多聚体蛋白质，这些单体具有相同的结构域结构。尽管参与炎症、血管生成和癌症转移等过程，但 VWF 最出名的是其在止血中的作用，它可以作为凝血因子 VIII (FVIII) 的伴侣蛋白，并在血栓形成过程中促进血小板的募集。为了发挥止血作用，VWF 需要结合多种配体，包括 FVIII、血小板受体糖蛋白 Ib-α、VWF 裂解蛋白酶 ADAMTS13、内皮下胶原蛋白和整合素 α-IIb/β-3。重要的是，每种配体的相互作用受到不同的调节。这些绑定事件是如何完成和协调的？构成 VWF 蛋白的结构域的基本结构存在于原核生物和真核生物的数百种其他蛋白中。然而，在 VWF 背景下，特别是与其配体复合物中这些结构域的三维结构的测定表明，排他性的、VWF 特异性的结构适应已纳入其结构域中。他们解释了 VWF 如何同步、及时地结合其配体。在当前的综述中，我们重点关注与 VWF 主要配体相互作用的结构域，并讨论阐明这些结构域的三维结构如何有助于我们理解 VWF 功能是如何控制的。我们进一步详细介绍了与冯·维勒布兰德病相关的这些结构域中的突变如何调节 VWF 及其配体之间的相互作用。版权所有 © 2024 美国血液学会。

目前，DNA 甲基化在 IgM 单克隆丙种球蛋白病谱中的作用仍知之甚少。在本研究中，对 34 名受试者 [23 名 WM、6 名 IgM-MGUS、5 名正常对照] 进行了整合 DNA 甲基化、RNA-seq 和 WES 数据的多组学前瞻性分析。分析的重点是确定 IgM 丙种球蛋白病 (WM/IgM-MGUS) 与对照之间的差异，特别是 WM 和 IgM-MGUS 之间的差异。在各组之间，全基因组 DNA 甲基化分析表明存在大量差异甲基化区域，这些区域根据基因组区域进行注释。接下来，对 RNA-seq 数据进行整合，以确定潜在的表观遗传失调途径。我们发现涉及细胞周期、代谢、细胞因子/免疫信号、细胞骨架、肿瘤微环境和细胞内信号传导的途径被差异激活并可能受到表观遗传调节。重要的是，与 IgM-MGUS 相比，WM 中 CXCR4 信号通路以及多种白细胞介素（IL-6、IL-8、IL15）信号通路呈正富集。对已知肿瘤抑制基因和癌基因的进一步评估发现了几个靶标的差异启动子甲基化以及基因表达的一致变化，包括 CCND1 和 CD79B。总体而言，本报告定义了 IgM 丙种球蛋白病中的异常 DNA 甲基化如何在肿瘤发生和关键细胞功能的表观遗传控制中发挥关键作用。版权所有 © 2024 美国血液学会。

比较单纯原发性腹膜后淋巴结清扫术 (pRPLND) 与 pRPLND  辅助化疗 (AC) 在病理 II 期 (PSII) 非精原性生殖细胞肿瘤 (NSGCT) 患者中的结果和治疗负担。玛格丽特公主癌症的回顾性回顾eTestes 癌症中心癌症数据库确定了 1995 年至 2020 年间 pRPLND 后患有 PSII NSGCT 的患者。主要结局是无复发生存期 (RFS)。次要结局包括疾病特异性生存率 (DSS)、复发治疗负担以及与复发相关的因素。该研究总共纳入了 109 名 PSII 患者。有 96 名患者单独接受 pRPLND 治疗，13 名患者接受 pRPLND  AC 治疗。中位随访时间为 61 个月。仅 pRPLND 组的 5 年 RFS 为 72%，而 pRPLND  AC 组为 92%（风险比 [HR] 4.372，95% 置信区间 [CI] 0.59-32.36；P = 0.11）。在仅使用 pRPLND 的组中，5 年 RFS 因 pN 阶段而异（pN1 = 94% vs pN2/N3 = 67%，P = 0.03）。尽管仅 pRPLND 组的复发率较高，但 5 年时的 DSS 相似（仅 pRPLND 98% vs 100% pRPLND   AC，P = 0.48）。仅 pRPLND 组中只有 24 名 (25%) 患者需要任何后续化疗。尽管生存率相似，但仅 pRPLND 组的 RPLND 后累积治疗负担总体上低于 pRPLND AC 组（组中每位患者平均化疗周期为 1.23 比 2.46）。大多数 PSII NSGCT 患者接受 pRPLND 治疗单独使用不会复发或需要化疗。尽管给予 AC 时复发风险较低，但生存率没有差异，但化疗负担较高。对于大多数接受 pRPLND 治疗的 PSII NSGCT 患者来说，AC 可能构成过度治疗。© 2024 作者。 BJU International 约翰·威利 (John Wiley) 出版

2 型神经纤维瘤病 (NF2) 基因因编码肿瘤抑制蛋白 Merlin 而闻名，是肿瘤发生和相关细胞过程研究的核心。本综述全面考察了 NF2/Merlin 的多方面作用，详细介绍了其结构特征、功能多样性以及参与多种信号通路（例如 Wnt/β-catenin、Hippo、TGF-β、RTK、mTOR、Notch 和 Hedgehog）。这些途径对于细胞生长、增殖和分化至关重要。 NF2 突变与神经鞘瘤、脑膜瘤和室管膜瘤的发展密切相关，尽管这些特定细胞类型中肿瘤形成的确切机制仍不清楚。此外，该综述还探讨了 Merlin 在胚胎发生中的作用，强调了 NF2 缺陷导致的严重发育缺陷和胚胎致死。还讨论了针对这些遗传畸变的潜在治疗策略，强调 mTOR、HDAC 和 VEGF 抑制剂是有希望的治疗途径。对当前知识的综合强调了持续研究的必要性，以阐明 NF2/Merlin 的详细机制并制定有效的治疗策略，最终旨在改善 NF2 突变个体的预后和生活质量。© 2024 美国实验学会联合会生物学。

在免疫功能低下的宿主中，白血病患者和造血细胞移植受者尤其脆弱，面临着平衡 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 管理与其基础状况的挑战。在这篇《我如何治疗》文章中，我们讨论了如何在日常临床实践中处理严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 感染，考虑到现有文献，对于现有数据不足以提供充分指导的主题，我们根据情况提供我们的意见我们的临床专业知识和经验。诊断方法包括用于聚合酶链反应测试的鼻咽拭子和对有疾病进展风险的有症状患者进行胸部计算机断层扫描。预防措施包括严格的感染控制方案并优先为患者及其家人接种疫苗。关于对患有 COVID-19 的白血病患者进行化疗或造血细胞移植的决定需要仔细考虑诸如 COVID-19 严重程度和治疗紧迫性等因素。治疗方案包括早期开始抗病毒治疗，使用尼马瑞韦/利托那韦或瑞德西韦。对于长时间病毒脱落的情况，区分活病毒和非活病毒仍然具有挑战性，但对于确定传染性和指导管理决策至关重要。总体而言，考虑免疫状态、临床表现和病毒动力学的个体化方法对于有效管理白血病患者的 COVID-19 至关重要。© 2024 作者。移植传染病由 Wiley periodicals LLC 出版。

默克尔细胞癌（MCC）是一种罕见的、高度侵袭性的原始皮肤神经内分泌癌，其起源尚不完全清楚。人们对许多独立的预后因素进行了研究，试图了解哪些是 MCC 组织学诊断报告中最重要的参数。其中，肥大细胞仅在本文之前的一篇论文中进行过研究。我们对病理科 20 年（含 2003 年至 2023 年）期间收到的 13 例 MCC 病例进行了回顾性描述性研究，我们使用全玻片 (WSI) 形态测量分析扫描平台 Aperio Scanscope CS 进行了研究用于肥大细胞的检测和空间分布，使用抗类胰蛋白酶单克隆抗体和抗CD34单克隆抗体来研究微血管的密度。此外，我们使用 MCPyV 大 T 抗原（克隆 CM2B4）的抗体分析了 MCPyV 状态。我们发现肥大细胞密度与局部复发/远处转移/疾病死亡之间存在统计学上显着的相关性（p = 0.008）。据我们所知，我们首先报道，与 MCPyV (  ) MCC 相比，MCPyV ( -) MCC 显示出更高的肥大细胞密度，众所周知后者的侵袭性较低。此外，中位血管密度与复发/转移/疾病死亡没有显着相关性（p = 0.18）。尽管样本量较小，本文仍促使未来研究肥大细胞密度在 MCC 中的作用。© 2024。作者。

胎盘的营养感知和适应对于妊娠活力和胎儿的正常生长至关重要。我们最近的研究表明，胎盘通过雷帕霉素（mTOR）抑制介导的滋养层向合体滋养层（STB）的机械靶点分化来适应营养不足，合体滋养层是一种高度专业化的多核滋养层亚型，介导广泛的母胎相互作用。然而，潜在的机制仍然难以捉摸。在这里，我们揭示了 mTORC1 下游转录因子 TFEB 在体外和体内 STB 形成中不可或缺的作用。 TFEB 缺乏显着损害人类滋养层和胎盘类器官中的 STB 分化。一致地，Tfeb 的系统性或滋养层特异性缺失会损害 STB 的形成和胎盘血管的构建，导致严重的胚胎致死。从机制上讲，TFEB 赋予人类滋养细胞中融合剂 ERVFRD-1 的直接转录激活，从而促进 STB 形成，独立于其作为自噬-溶酶体途径的主要调节因子的典型功能。此外，我们证明 TFEB 指导由 mTOR 复合物 1 (mTORC1) 信号驱动的滋养层合胞化反应。在人类胎儿生长受限的胎盘中，TFEB 表达与增强的滋养层合胞化呈正相关，表现出 mTORC1 活性受到抑制。我们的研究结果证实，TFEB-融合轴确保胎盘发育期间和营养应激下适当的 STB 形成，揭示了 TFEB 作为营养感应机制和滋养层分化之间的机制联系。

口腔舌鳞状细胞癌（OTSCC）通常表现为侵袭性临床行为，可能需要基于可靠预后的多学科治疗。我们旨在评估五种基于网络的在线工具预测 OTSCC 切除和活检样本临床行为的预后能力。总共纳入了 135 个 OTSCC 切除病例和 33 个 OTSCC 活检样本来预测复发和生存。受试者工作特征曲线 (AUC) 下的面积、χ2 检验和校准图旨在估计每个工具的预后能力。名为“早期 OTSCC 局部复发风险预测”的工具的准确度为 82%。工具“头”

麻醉诱导的免疫抑制在肿瘤手术中特别令人感兴趣。本研究旨在探讨4种最常见的全身麻醉技术对口腔癌皮瓣重建患者免疫功能的影响。116例患者被随机分为4组。 S组患者接受七氟烷麻醉。 P组采用丙泊酚麻醉。 SD组接受七氟烷联合右美托咪定麻醉。丙泊酚联合右美托咪定麻醉(PD)组接受PD。在5个时间点采集血样：基线（T0）、手术开始后1小时（T1）、手术结束（T2）、24小时（T3）和手术后48小时（T4）。通过流式细胞术分析淋巴细胞亚群（包括CD3、CD4、CD8和B淋巴细胞）和树突状细胞。分别使用ELISA和血气分析仪测量血糖、去甲肾上腺素和皮质醇水平。最终分析总共包括107名患者。 T1-4时S、P、SD组除CD8计数外的免疫学指标均较基线值下降，且CD3、CD4、树突状细胞计数及CD4/CD8比值均显着下降。 T1-3 时 PD 组高于 S、P 和 SD (P < .05)。 P组和SD组在任何观察时间点均无显着差异。 T1-2 时，PD 组的术中应激指数（包括去甲肾上腺素和皮质醇水平）显着低于其他 3 组（P < .05）。这些结果表明，PD 作为可能的最佳选择，可以减轻接受手术的患者的免疫抑制。口腔癌皮瓣重建。版权所有 © 2024 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版

Calvatia gigantea，通常被称为巨型马勃蘑菇，由于其广泛的生物活性化合物和促进健康的特性，传统上被认为是重要的食用和药用物种。本研究旨在系统化有关巨茶的营养价值和治疗潜力的知识，强调其在传统和现代医学中的作用。这种蘑菇因其营养成分而闻名，包括易于消化的蛋白质、碳水化合物、纤维、酚类化合物、维生素和矿物质，同时热量、胆固醇和钠含量低。此外，C. gigantea 表现出一系列生物效应，如抗氧化、抗癌、抗菌、抗糖尿病和伤口愈合特性，这归因于其多样化的化学成分，包括不饱和脂肪酸、游离氨基酸、多糖和生物活性代谢物。