骨肉瘤是一种骨癌，主要影响成骨细胞，即负责产生新鲜骨组织的细胞。典型的适应症包括骨痛、炎症、敏感、活动受限和骨折。利用 X 射线、MRI 扫描和 CT 扫描等成像技术可以深入了解肿瘤的大小和位置。此外，还采用活检来确认诊断。分析具有骨肉瘤特有的独特表达模式的基因对于早期检测和开发有效的治疗方法具有重要意义。在这项研究中，我们全面检查了整个转录组，并查明了骨肉瘤特有的表达谱发生改变的基因。该研究主要旨在鉴定骨肉瘤的分子指纹。在这项研究中，我们处理了来自 PathWest 的 90 个 FFPE 样本，其中骨肉瘤和健康组织的数量几乎相等。从石蜡包埋的组织中提取RNA；对RNA进行测序，分析测序数据，并将基因表达与同一患者的健康样本进行比较。鉴定了骨肉瘤来源的样本中的差异表达基因，并探索了这些基因的功能。该结果与我们之前基于 FFPE 和新鲜样本的研究相结合，进行了荟萃分析。与同一患者的正常组织样本相比，我们在 PathWest 骨肉瘤样本中鉴定出了 1,500 个相同的差异表达基因。结合新鲜组织样本的荟萃分析鉴定出 530 个差异表达基因。 IFITM5、MMP13、PANX3 和 MAGEA6 是骨肉瘤样本中过度表达最多的基因，而 SLC4A1、HBA1、HBB、AQP7 基因是下调最多的基因。通过荟萃分析，鉴定出 FFPE（105 个 FFPE 样本）和 36 个新鲜骨样本中的 530 个差异表达基因相同。使用单细胞 RNAseq 数据进行反卷积分析证实了 FFPE 样品中特定细胞簇的存在。我们建议将这 530 个 DEG 作为骨肉瘤的分子指纹。版权所有 © 2024 Poudel 和 Koks。

噬血细胞性淋巴组织细胞增多症 (HLH) 是一种致命的紧急情况。诊断和治疗的延误不利于患者的健康。 HLH 的典型临床表现包括发热、血细胞减少、肝功能障碍、中枢神经系统受累和凝血功能障碍。我们报告了 7 例成人继发性 HLH 病例，该病例是通过我们中心总共 1200 例骨髓穿刺和环钻活检 (BMAT) 检查确诊的。具有各种表现和潜在触发因素，包括感染、恶性肿瘤和自身免疫性疾病。HLH 可能会出现非特异性体征和症状。早期识别 HLH 对于尽早开始治疗、预防多器官死亡至关重要失败。版权所有 © 2024，Khaw 等人。

骨巨细胞瘤（GCTB）是一种局部侵袭性中间骨肿瘤。狄诺塞麦 (Denosumab) 在 GCTB 治疗中显示出有效性；然而，地诺塞麦降级治疗不可切除的 GCTB 的益处尚未得到充分讨论。本研究调查了狄诺塞麦降级治疗 GCTB 的有效性和安全性。回顾性分析了 2014 年 4 月至 2021 年 12 月期间在冈山大学医院（日本冈山）接受降级地诺塞麦治疗的 9 例不可切除的 GCTB 或不符合切除条件的可切除的 GCTB 患者的病历。狄诺塞麦治疗间隔逐渐延长至每8周、12周和24周一次。对标准和降级狄诺塞麦治疗期间的影像学变化和临床症状进行了评估。标准 4 周治疗的中位时间为 12 个月后，狄诺塞麦间隔时间逐渐降低。影像学显示，每周 4 周的治疗获得的溶骨性病变的再骨化在每周 8 周和 12 周的治疗中得以维持。标准治疗后骨骼外质量显着减少，而降级治疗期间肿瘤持续减少。在24周的治疗过程中，2名患者病情稳定，2名患者出现局部复发。标准治疗后临床症状显着改善，并在降级治疗期间保持改善。严重不良事件包括颌骨坏死（2例）、非典型股骨骨折（1例）和GCTB恶变（1例）。总之，对于不可切除的 GCTB 患者，每周 12 周的降级地诺塞麦治疗显示出作为维持治疗的临床益处，此外，标准治疗还可以持续稳定的肿瘤控制和改善的临床症状。也可以进行每周 24 周的治疗，并特别注意检测局部复发。版权所有 © 2024，Spandos Publications。

迄今为止，很少有同时发生急性髓系白血病（AML）和未经治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）的病例报道。由于发病机制的复杂性和缺乏统一的治疗方案，相关的预后仍然较差。本研究报告了一名患有无症状白细胞增多症的 58 岁男性病例，他之前身体健康，没有恶性肿瘤。流式细胞术分析显示骨髓标本中存在原核细胞增多、单核细胞增多和单克隆 B 淋巴细胞增多。基因重排测定结果表明单克隆 B 淋巴细胞中免疫球蛋白重链可变区基因状态呈阳性。因此，该患者被诊断为与未经治疗的 CLL 共存的成熟 AML (AML-M2)。标准柔红霉素（第 1-3 天 40 mg/m2）和阿糖胞苷（第 1-7 天 80 mg/m2）方案联合维奈托克（第 1-7 天 400 mg/m2）和利妥昔单抗（第 0 天 375 mg/m2） ）用作诱导化疗。在第一个疗程的化疗后，患者的 AML 和 CLL 均达到形态学完全缓解。此外，本研究回顾性分析了22例并发AML和未经治疗的CLL患者的数据，结果显示，AML诊断时的中位年龄为69岁（范围为52-86岁）。此外，男女比例为 6.33:1，AML-M2 是诊断时最常见的亚型。复杂核型的存在与最差的预后相关，而接受维奈托克治疗的患者通常表现出更好的预后。总之，维奈托克和利妥昔单抗的组合可改善并发 AML 和未经治疗的 CLL 患者的预后。版权所有：© 2024 Chen 等人。

Enfortumab vedotin 是一种靶向 Nectin-4 的抗体药物偶联物，用于治疗既往接受过含铂化疗和免疫检查点抑制剂治疗的晚期尿路上皮癌患者。常见的不良事件包括皮疹、周围神经病变和高血糖。然而，临床上尚无关于 enfortumab vedotin 治疗期间发生骨髓增生异常综合征的报道。 一名 72 岁男性患者在开始 enfortumab vedotin 治疗转移性尿路上皮癌 18 周后出现长期且严重的血小板减少症，需要每日补充血小板输血。骨髓检查和染色体分析证实了骨髓增生异常综合征的诊断。艾曲波帕治疗被证明是有效的。这是在临床环境中 enfortumab vedotin 治疗期间发生骨髓增生异常综合征的第一份报告。尽管罕见，但 enfortumab vedotin 治疗期间可能会出现骨髓增生异常综合征。© 2024 作者。约翰·威利 (John Wiley) 出版的 IJU 病例报告

1 型神经纤维瘤病是一种遗传性疾病，通常与嗜铬细胞瘤相关，但很少与恶性嗜铬细胞瘤相关。 1 型神经纤维瘤病通常与骨病变相关，这使得恶性和良性肿瘤的区分变得复杂。一名 46 岁男性，有 1 型神经纤维瘤病病史，表现为右腹疼痛。计算机断层扫描显示右侧肾上腺有肿瘤，间碘苄胍闪烁扫描显示右侧肾上腺和胸椎积聚。他被诊断患有嗜铬细胞瘤，并进行了右肾上腺切除术。手术后，对脊柱病变进行骨活检，确认嗜铬细胞瘤转移，提示放疗。此后出现肺、肝转移，开始环磷酰胺、长春新碱、达卡巴嗪化疗；然而，病情进展，手术后 11 个月他去世了。我们报告了一例与 1 型神经纤维瘤病相关的恶性嗜铬细胞瘤病例，其中骨转移难以诊断。© 2024 作者。约翰·威利 (John Wiley) 出版的 IJU 病例报告

大多数肝细胞癌 (HCC) 病例是由肝硬化引起的。在本研究中，我们的目标是构建一个综合的诊断模型，研究区分肝硬化和 HCC 的诊断标志物。基于包含肝硬化和 HCC 样本的多个 GEO 数据集，我们使用了套索回归、随机森林（RF）递归特征消除（ RFE）和接收操作员特征分析以筛选特征基因。随后，我们将这些基因整合到多变量逻辑回归模型中，并验证了训练和验证队列中的线性预测分数。 ssGSEA 算法用于估计样本中浸润免疫细胞的比例。最后，使用CCP算法对肝硬化患者进行分子分型。该研究鉴定了137个差异表达基因（DEG），并选择了5个显着基因（CXCL14、CAP2、FCN2、CCBE1和UBE2C）构建诊断模型。在训练和验证队列中，模型的曲线下面积 (AUC) 均大于 0.9，kappa 值约为 0.9。此外，校准曲线显示观察到的发病率和预测的发病率之间具有极好的一致性。相比之下，与肝硬化相比，肝癌表现出浸润免疫细胞的整体下调。值得注意的是，CCBE1与肿瘤免疫微环境以及与细胞死亡和细胞衰老过程相关的基因具有很强的相关性。此外，具有高线性预测分数的肝硬化亚型在多个癌症相关途径中丰富。总之，我们成功地鉴定了区分肝硬化和肝细胞癌的诊断标志物，并开发了一种新的诊断模型来区分这两种疾病。 CCBE1 可能在调节肿瘤微环境、细胞死亡和衰老方面发挥关键作用。© 2024 John Wiley

目的：探讨扁柏酚对鼻咽癌细胞CNE1细胞周期和凋亡的影响及相关分子机制。方法：体外培养CNE1细胞，与不同浓度和厚朴酚孵育，将细胞分为空白对照组、10 μmol/L、20 μmol/L、40 μmol/L和厚朴酚处理组以及10 μg/ml和厚朴酚处理组。顺铂组。采用甲基噻唑基二苯基溴化四唑（MTT）法测定细胞活力，流式细胞仪检测细胞周期分布，线粒体膜电位检测试剂盒检测线粒体膜电位，末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记（TUNEL）检测细胞凋亡）方法，采用免疫印迹法检测增殖细胞核抗原（PCNA）和G1/S特异性细胞周期蛋白D1（cyclin D1）的蛋白表达。 RNA-Seq 在经扁柏酚处理的细胞中进行。通过定量逆转录聚合酶链反应（RT-qPCR）检测yes相关蛋白δ（YAP）的mRNA表达。免疫印迹法检测磷酸YAP（p-YAP）和核YAP蛋白的表达，免疫荧光法检测经或未经哺乳动物STE20样激酶1/2（MST1/ 2)抑制剂(XMU-MP-1)、扁柏酚和XMU-MP-1扁柏酚。使用GraphPad Prism 8.0软件对数据进行统计分析。结果 与对照组相比，扁柏酚处理组CNE1细胞的细胞活力、线粒体膜电位水平、PCNA和cyclin D1蛋白表达均明显降低（均P值<0.05），而G0/ G1期细胞和TUNEL阳性细胞比例均显着增加（P值均<0.05）。转录组分析显示差异基因主要富集于Wnt信号通路、肿瘤坏死因子通路、Hippo信号通路。扁柏酚处理细胞中YAP mRNA水平和细胞核YAP蛋白表达水平降低，p-YAP蛋白水平升高，与对照组比较差异有统计学意义（均P值<0.05）。与扁柏酚组相比，XMU-MP-1扁柏酚组p-YAP蛋白表达量减少（1.157±0.076 vs 0.479±0.038，t=37.120，P<0.05），细胞核内YAP蛋白表达量增加（ 0.143±0.012 vs 0.425±0.031，t=29.181，P<0.05)，G0/G1期细胞比例减少[(72.494±3.309)% vs (58.747±2.865)%，t=17.265，P<0.05] ，凋亡率降低[(53.158±3.376)% vs (29.621±2.713)%，t=28.584，P<0.05]。结论：扁柏酚可通过Hippo/YAP信号通路阻滞CNE1细胞的细胞周期并诱导细胞凋亡。

缺乏错配修复（dMMR）途径/微卫星不稳定性（MSI）的结直肠癌（CRC）的特点是肿瘤微环境中的高突变负荷和免疫细胞浸润。与这些发现一致的是，临床试验已证明免疫检查点抑制剂 (ICIs) 在 dMMR/MSI 转移性 CRC (mCRC) 患者中以及最近在接受新辅助治疗的早期疾病 CRC 患者中具有显着活性。然而，尽管缓解率很高并具有持久的临床益处，但仍有一小部分转移性结直肠癌患者（高达 30%）在接受单药抗程序性细胞死亡 1 (PD-1) 抗体治疗时表现出疾病进展。本文讨论了与 dMMR/MSI mCRC 患者在 ICI 治疗期间早期进展相关的三个主要原因，即误诊、假性进展和肿瘤异质性。虽然假性进展可能不会发挥相关作用，但临床研究数据表明，一些在 ICI 上快速进展的 dMMR/MSI CRC 病例可能会被误诊，这强调了正确诊断的重要性。更重要的是，有证据表明 dMMR/MSI mCRC 是一组对 ICI 具有不同敏感性的异质性肿瘤。因此，我们提出新的诊断和治疗策略来改善 dMMR/MSI CRC 患者的预后。© 作者 2024。

胸腺上皮肿瘤（TET）是发生于胸腺的罕见恶性肿瘤。尽管如此，TET，包括胸腺瘤（TM）、胸腺癌（TC）和胸腺神经内分泌肿瘤（TNEN），总体上是最常见的纵隔恶性肿瘤。对 TET 进行适当的诊断和治疗管理需要采用多学科方法。迄今为止，主要的治疗策略在很大程度上取决于肿瘤的分期，包括手术联合或不联合新辅助或辅助治疗，以铂类化疗、放疗或放化疗为代表。尽管存在极低的肿瘤突变负荷（TMB）和 TET 中免疫相关不良事件发生率高的挑战，但免疫检查点抑制剂（ICIs）仍在晚期或转移性疾病中进行评估。在这方面，目前正在评估组织生物标志物表达的预测影响，例如程序性细胞死亡配体-1 (PD-L1) 和其他新兴生物标志物，以及它们的最佳和共享解释，以预测 ICI 的反应率。 TETs.© 作者 2024。