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Cell Death & Disease
2024 Jul 03

GodwinKBabanyinah,Ab...
Maleimide functionalized polycaprolactone micelles for glutathione quenching and doxorubicin delivery.
Cell Death & Disease
众所周知,高谷胱甘肽的产生是许多癌细胞在升高的氧化应激下生存的防御机制之一。通过明确靶向这些癌细胞中的谷胱甘肽并降低其水平,可以加剧氧化应激,最终引发细胞凋亡或程序性细胞死亡。在此,我们开发了一种新方法,通过创建马来酰亚胺功能化的聚己内酯聚合物,特别是使用 2,3-二碘马来酰亚胺功能来降低癌细胞中谷胱甘肽的水平。由于其可生物降解和生物相容性特性,选择聚己内酯来缀合 2,3-二碘马来酰亚胺官能团。使用PEG作为大分子引发剂合成了两亲性嵌段共聚物,以制备相应的聚合物胶束。所得的 2,3-二碘马来酰亚胺缀合的聚己内酯胶束即使在低浓度(0.01 mg mL-1)下也能有效猝灭谷胱甘肽。此外,我们还在这些胶束中装载了抗癌药物阿霉素 (DOX),该药物表现出 pH 依赖性药物释放。我们获得了 3.5% 的胶束负载能力 (LC),这是功能性 PCL 胶束中报道的最高 LC 之一。此外,增强的 LC 不会影响其释放曲线。细胞毒性实验表明,空胶束和负载 DOX 的胶束可抑制癌细胞生长,其中负载 DOX 的胶束表现出最高的细胞毒性。该聚合物淬灭细胞内 GSH 的能力也得到了证实。这种将马来酰亚胺附着到聚己内酯聚合物上的方法有望消除癌细胞中升高的谷胱甘肽水平,从而有可能提高癌症治疗效果。该期刊版权所有©英国皇家化学学会。
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Cell Death & Disease
2024 Aug

JiHoonKim,YoungHoonK...
Consistent efficacy of hepatic artery infusion chemotherapy irrespective of PD‑L1 positivity in unresectable hepatocellular carcinoma.
Cell Death & Disease
Atezolizumab/贝伐单抗是不可切除的肝细胞癌 (HCC) 的一线治疗药物,结合了免疫检查点抑制剂和抗 VEGF 单克隆抗体。当上述组合未能带来足够的临床益处时,进行肝动脉灌注化疗(HAIC)。本研究旨在探讨肿瘤程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 阳性与 HAIC 反应之间的关联。回顾性纳入 40 名在 2020 年 1 月至 2023 年 5 月期间接受 HAIC 并获得可用活检样本的 HCC 患者。评估肿瘤反应、无进展生存期(PFS)、疾病控制率(DCR)和总生存期(OS)。使用组合阳性评分评估肿瘤样本中的 PD-L1 表达。记录了阿特朱单抗/贝伐单抗联合治疗失败后接受 HAIC 治疗的晚期 HCC 患者的缓解率。 PD-L1 阳性和非阳性患者之间的 OS (P=0.9717) 和 PFS (P=0.4194) 没有差异。客观缓解率 (P=0.7830) 和 DCR (P=0.7020) 也没有因 PD-L1 状态而异。总之,当前的研究结果强调了 HAIC 的一致疗效,无论 PD-L1 阳性如何。版权所有:© 2024 Kim 等人。
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Cell Death & Disease
2024

HaozheHuang,YiqingMu...
The biological function of Serpinb9 and Serpinb9-based therapy.
Cell Death & Disease
最近在发现新型免疫信号通路方面取得的突破彻底改变了不同的疾病治疗方法。 SERPINB9 (Sb9),也称为蛋白酶抑制剂 9 (PI-9),是一种众所周知的颗粒酶 B (GzmB) 内源性抑制剂。 GzmB是一种由细胞毒性T淋巴细胞和自然杀伤细胞分泌的强效细胞毒性分子,在免疫反应过程中诱导靶细胞凋亡方面发挥着至关重要的作用。 Sb9 作为一种保护机制,对抗免疫系统本身细胞内 GzmB 的潜在有害影响。另一方面,Sb9 的过度表达是癌症和病毒感染等疾病中免疫逃避的重要机制。 Sb9 在不同细胞类型中的复杂功能代表了一种微调的调节机制,用于预防免疫病理、预防自身免疫性疾病和调节细胞死亡,所有这些对于维持健康和有效应对疾病挑战至关重要。 Sb9 的失调会破坏人类正常的生理状况,可能导致一系列疾病,包括癌症、炎症、病毒感染或其他病理性疾病。加深我们对 Sb9 作用的理解将有助于发现针对各种医疗状况的创新且有效的治疗方法。因此,本次综述的目的是巩固有关 Sb9 生物学作用的现有知识。它旨在深入了解其发现、结构、功能、分布、其与各种疾病的关联,以及针对 Sb9 的纳米颗粒疗法的潜力。版权所有 © 2024 Huang、Mu 和 Li。
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Cell Death & Disease
2024 Jul 05

XiaodongZhu,XideZhan...
Surface Engineering Enhances Vanadium Carbide MXene-Based Nanoplatform Triggered by NIR-II for Cancer Theranostics.
Cell Death & Disease
尽管光热疗法在癌症治疗方面具有高组织穿透深度、选择性和非侵入性等优点,但开发具有理想光热性能和先进治疗诊断能力的 NIR-II 光热剂仍然是一个关键挑战。在此,提出了一种通用的表面改性策略,通过去除表面杂质离子和产生介孔来有效提高碳化钒MXene纳米片(L-V2C)的光热性能。随后,通过L-V2C上的表面氧化还原反应可以原位形成能够进行T1加权磁共振成像的MnOx涂层,然后进一步聚乙二醇化可以获得生理条件下稳定的纳米平台(LVM-PEG)。在NIR-II激光照射的肿瘤微环境中,LVM-PEG释放的多价Mn离子作为可逆电子站,可以消耗过量表达的谷胱甘肽并催化类芬顿反应产生·OH,导致细胞同步氧化损伤。高效的协同治疗促进免疫原性细胞死亡,改善肿瘤相关的免疫微环境和免疫调节,因此,LVM-PEG可以在多模态成像引导下表现出高精度和优异的抗癌效率。因此,本研究为二维表面策略的定制和协同治疗机制的研究提供了一种新方法,突出了基于 MXene 的材料在生物医学领域的应用。© 2024 Wiley‐VCH GmbH。
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ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY
2024 Jul 04

SherryRohekar,Trista...
Initiation of vedolizumab did not provoke new-onset spondylarthritis in patients with inflammatory bowel disease: A prospective 24-week study with imaging assessments.
ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY
维多珠单抗与新发脊柱关节炎 (SpA) 之间存在时间关系。我们通过系列临床评估和磁共振成像 (MRI) 评估了炎症性肠病 (IBD) 患者开始使用维多珠单抗与新发 SpA 发展之间的关系). 一项针对 24 名 IBD 患者的单中心前瞻性观察研究。如果患者患有活动性溃疡性结肠炎或克罗恩病 (CD)、正在开始使用维多珠单抗、既往没有关节炎或 SpA 病史并且适合进行系列 MRI,则符合资格。风湿病学家在第一次给药前以及第 8 周和第 24 周进行了临床评估。轴向 MRI 由盲法中心阅读器进行评估,并在基线第 8 周和第 24 周进行。 9 名未接受过肿瘤坏死因子 (TNF) 抑制剂治疗的患者(4 名男性;平均年龄 53.2 岁;6 名 UC;3 名 CD)和 8 名接受过 TNF 抑制剂治疗的患者患者(7 名男性;平均年龄 48 岁;3 名 UC;5 名 CD)完成了所有评估。没有患者出现中轴关节炎的新特征或外周 SpA 的特征(炎性寡关节炎、附着点炎、指趾炎或牛皮癣(指甲、身体或头皮))。两组均表现出良好的肠道反应。在使用过 TNF 抑制剂或未使用过 TNF 抑制剂的 IBD 患者中,治疗 24 周后,维多珠单抗起始治疗并未诱发中轴或外周 SpA 的新特征。© 2024 作者。 《联合欧洲胃肠病学杂志》由 Wiley periodicals LLC 代表联合欧洲胃肠病学出版。
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ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY
2024 Jun

HongbingLiu,MuseJi,P...
Glucocorticoids-based prodrug design: Current strategies and research progress.
ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY
糖皮质激素(GC)具有抗炎、抗毒素、免疫抑制等广泛药理作用,在临床上广泛用于治疗红斑狼疮、肾炎、关节炎、溃疡性结肠炎、哮喘、角膜炎、黄斑水肿等多种疾病。和白血病。但长期使用往往会引起不良副作用,包括代谢紊乱引起的库欣综合征(水牛背、满月脸、高血糖等)、骨质疏松、感染加重、精神病、青光眼、白内障等。这些臭名昭著的副作用严重影响患者的生活质量,尤其是慢性病患者。因此,以糖皮质激素为基础的减少不良反应的先进给药系统受到了广泛的关注。其中,前药具有投资少、风险低、成功率高等优点,是一种颇具前景的策略。在这篇综述中,我们提出了设计策略并总结了近几十年来基于糖皮质激素的前药的研究进展,包括基于聚合物的前药、基于树枝状聚合物的前药、抗体-药物缀合物、肽-药物缀合物、基于碳水化合物的前药、脂肪酸类前药等。此外,我们还提出了糖皮质激素前药开发过程中需要关注的问题。本综述预计将对新型GC和前药的研发有所帮助。© 2024 沉阳药科大学。由 Elsevier B.V. 出版
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TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH
2024

EllyMertens,MariaKeu...
Lifestyle predictors of colorectal cancer in European populations: a systematic review.
TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH
结直肠癌 (CRC) 是欧洲第二大常见癌症,其中五分之一的病例归因于不健康的生活方式。用于量化 CRC 风险和识别高风险群体的风险预测模型已在欧洲人群中开发或验证,其中一些将生活方式视为预测因素。识别适用于欧洲人群的现有风险预测模型中考虑的生活方式预测因素,并表征其相应的参数值更好地了解它们对不同模型预测的相对贡献。2000 年 1 月至 2021 年 8 月期间,PubMed 和 Web of Science 进行了系统评价。风险预测模型包括以下条件:(1) 在成人无症状欧洲人中开发和/或验证人口,(2) 基于非侵入性测量的预测因素,(3) 报告的预测因素的平均估计值和不确定性。为了便于比较,使用森林图可视化特定模型的生活方式预测因子。总共 21 个 CRC 风险预测模型(在 16 项研究中报告)符合资格,其中 11 个在欧洲成年人群中得到验证,但在其他地方(主要是美国)开发。除两个模型外,所有模型都报告了至少一种生活方式因素作为预测因素。在生活方式因素中,最常见的预测因素是体重指数 (BMI) 和吸烟(均出现在 13 个模型中),其次是酒精 (11) 和体力活动 (7),而饮食相关因素则较少考虑。最常见的是肉类 (9)、蔬菜 (5) 或乳制品 (2)。尽管 BMI、吸烟和饮酒的效应大小估计存在明显差异,但当收集得更详细时,独立预测贡献通常更大。根据生活方式数据早期识别高风险群体有可能鼓励参与生活方式改变和筛查计划,从而减轻 CRC 负担。我们建议将共同的生活方式预测因子进一步用于公共卫生预测模型,以提高模型的采用率。© 作者(或其雇主)2024。CC BY-NC 允许重复使用。不得商业再利用。请参阅权利和权限。英国医学杂志出版。
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PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2024

ShufuHou,DandanSong,...
Prognostic relevance of prognostic nutritional indices in gastric or gastro-esophageal junction cancer patients receiving immune checkpoint inhibitors: a systematic review and meta-analysis.
PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
预后营养指数(PNI)已成为评估患者营养状况和免疫能力的重要预测工具。它广泛用于各种癌症患者的预后评估。然而,预后营养指数(PNI)对于接受免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗的胃癌或胃食管交界癌患者(GC/GEJC)的预后相关性仍不清楚。这项荟萃分析旨在确定 PNI 对这一特定患者队列的预后影响。我们进行了彻底的文献检索,涵盖 PubMed、Embase、Web of Science、SpringerLink 和 Cochrane 图书馆等著名数据库。检索时间从这些数据库建立之初一直持续到2023年12月5日。该研究采用95%置信区间和风险比(HR),系统评估了PNI与关键预后指标(包括客观缓解率(ORR))之间的关系接受 ICI 治疗的 GC/GEJC 患者的疾病控制率 (DCR)、总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS)。选择了包含 813 名符合条件的患者的八项研究。 7 项研究一致证明,高预后营养指数 (PNI) 组的总生存期 (OS) 优于低 PNI 组(HR 0.58,95% CI:0.47-0.71,P<0.001)。此外,6项研究的结果指出,低PNI与较差的无进展生存期(PFS)之间存在显着相关性(HR 0.58,95% CI:0.47-0.71,P<0.001)。进行亚组分析以验证结果的稳健性。此外,我们对三项研究进行了荟萃分析,考察了 PNI 与客观缓解率/疾病控制率 (ORR/DCR) 之间的相关性,发现 ORR/DCR 在高 PNI 组中显着优于 (ORR: RR: 1.24,P=0.002;DCR:RR:1.43,P=0.008)。该荟萃分析表明,接受 ICI 治疗的 GC/GEJC 患者的低 PNI 与较差的 OS 和 PFS 显着相关。因此,PNI 可以作为接受 ICI 的 GC 患者治疗后结果的预后指标。需要进一步的前瞻性研究来评估这些发现的可靠性。https://inplasy.com/,标识符 IPLASY202450133。版权所有 © 2024 Hou、Song、Hao、Li、Zhang 和 Zhu。
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PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2024 May

TaroAkai,SeijiUeno,A...
[A Case of Lymphorrhea after Radical Cystectomy Treated by Ultrasound-Guided Inguinal Intranodal Lymphangiography].
PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
一名76岁女性被诊断为浸润性膀胱癌,接受了膀胱切除术、双侧髂外、髂内及闭孔淋巴结清扫术以及双侧输尿管皮肤造口术。病理检查未见淋巴结转移;然而,患者从术后第14天开始出现下腹疼痛和发烧,计算机断层扫描(CT)显示骨盆内有液体潴留。逆行肾盂造影显示尿路无渗漏,经皮穿刺盆腔后放置引流管。有大量引流液,其性质和成分提示淋巴漏。超声引导的结内淋巴管造影显示造影剂从双侧淋巴结清扫部位渗漏。淋巴管造影后,引流管的引流量减少。尽管引流很少但持续,但仍进行了硬化疗法,拔除引流管,患者出院。出院后,尿道拔除处有渗漏,CT显示复发性淋巴漏。患者再次入院,并进行了第二次淋巴管造影。尿道拔除部位渗漏逐渐减少,患者于术后第59天出院。出院后CT证实淋巴漏已缩小,此后未再复发。淋巴管造影是盆腔手术后淋巴漏的一种有前途的治疗选择。
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PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2024 Jun

YumaKujime,MototakaS...
[The Association of Docetaxel Side Effects and Introduction of Subsequent Cabazitaxel for Castration-Resistant Prostate Cancer : A Clinical Study].
PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
对去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者使用卡巴他赛需要事先进行多西他赛治疗。由于多西紫杉醇相关的副作用,序贯化疗可能必须停止。本研究调查了多西他赛和卡巴他赛的治疗结果与其相关副作用之间的关系。我们回顾性分析了 2014 年 10 月至 2022 年 6 月期间在丰中市立医院接受多西他赛联合或不联合卡巴他赛治疗的 69 名 CRPC 患者。28 名患者 (41%) 由于副作用而停用多西他赛,多西他赛周期中位数为终止次数为 2(范围:1-11)。其中 14 名患者在多西紫杉醇治疗后未接受任何治疗。 28 例因副作用而停用多西紫杉醇的患者与 41 例未发现化疗周期总数(2.5 vs 9;P<0.001)和治疗失败时间(56 天 vs 301 天)的患者的比较天;P=0.001),从多西紫杉醇治疗开始,总生存期有缩短的趋势(259 天 vs 512 天;P=0.06)。多变量分析表明,由于副作用(OR=0.07;P<0.001)和血红蛋白降低(OR=0.01;P=0.001)而停用多西他赛是抑制卡巴他赛引入的重要因素。减少多西他赛的副作用,包括早期药物转换,可能会让更多的 CRPC 患者接受卡巴他赛治疗。因此,基于紫杉烷的化疗可能有助于额外的生存优势。
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