自从腹腔镜或机器人手术成为妇科医生和泌尿科医生的常见手术以来，全子宫切除术或全膀胱切除术后阴道套裂的情况一直在增加。一名 52 岁女性因肌层浸润性膀胱癌在 Rakuwakai Otowa 医院接受了腹腔镜根治性全膀胱切除术。手术后四个月，她因阴道突出一个拳头大小的肿块而紧急入院。入院时的体格检查和既往病史显示膀胱切除术后阴道套囊裂开。计算机断层扫描和磁共振成像显示肿块中没有肠内脏。我们确认肿块内容物是腹膜组织，并通过腹腔镜手术将其切除。同时，我们用股薄肌皮瓣修复了阴道套裂。在一年的随访中，没有出现阴道裂开或膀胱癌的复发。

一名 71 岁男性因劳力性呼吸困难就诊。胸部X光检查显示多个肺部结节，增强计算机断层扫描显示可疑右肾盆腔癌的发现。经皮肺肿瘤活检显示组织学诊断为尿路上皮癌，诊断为右肾盂癌cT3N2M1。使用吉西他滨和顺铂进行初次化疗期间显示出良好的反应，但在四个周期后导致肿瘤进展。该患者转而接受二线治疗，派姆单抗，导致肿瘤快速生长。怀疑病情过度进展，患者立即转为三线治疗，即 enfortumab vedotin。肿瘤明显缩小。三个治疗周期后，观察到肠炎不良事件。肠粘膜活检得出了迟发性免疫相关不良事件的组织病理学诊断；因此，可以继续使用 enfortumab vedotin。

丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 细胞外信号调节激酶 5 (ERK5) 正在成为癌症的一个有前景的靶点。事实上，MEK5/ERK5 通路的改变存在于许多类型的癌症中，包括黑色素瘤。 MAPK 信号传导的关键事件之一是 MAPK 核转位及其随后对基因表达的调节。同样，ERK5 支持癌细胞增殖的作用与其核定位有关。尽管许多调节 ERK5 核易位的过程已被确定，但所涉及的核转运蛋白尚未确定。在这里，我们研究了输入蛋白亚基 α (α importin) 和输入蛋白亚基 beta-1 (importin β1) 在 ERK5 核穿梭中的作用，以确定癌症治疗的其他靶点。输入蛋白β1敲低或α/β1输入蛋白抑制剂伊维菌素分别减少了HEK293T和A375黑色素瘤细胞中过表达和内源性ERK5的核量。这些结果在 HeLa 细胞的单分子显微镜中得到了证实。此外，免疫荧光分析表明，伊维菌素会损害 HeLa 细胞中表皮生长因子 (EGF) 诱导的 ERK5 核穿梭。免疫共沉淀实验和邻近连接测定都提供了 ERK5 和输入蛋白 β1 相互作用的证据，并且这种相互作用进一步被 EGF 诱导诱导并被伊维菌素治疗所阻止。伊维菌素和 ERK5 抑制剂 AX15836 的组合可协同降低 A375 和 HeLa 细胞的细胞活力和集落形成能力，并且比单一治疗更有效地阻止 A375 和 HeLa 球状体的生长。在患者来源的转移性黑色素瘤细胞中也观察到相同组合后细胞活力的降低增加。伊维菌素和除 AX15836 之外的 ERK5 抑制剂的组合对细胞活力提供了类似的效果。导入蛋白 β1 作为 ERK5 核转运蛋白的鉴定可用于癌症治疗的其他 ERK5 抑制策略。© 2024 作者。约翰·威利出版的《分子肿瘤学》

我们介绍了一位患有极其晚期且罕见的复发性 AGCT 表现的患者。 27年后，疾病复发的可能性不大，肝淋巴海绵状血管瘤的表现并不是怀疑AGCT复发的前提。腹膜后复发部位也非常罕见，手术切除肿瘤并不总是可能的。我们建议，如果可能的话，应始终做出切除的决定。有 AGCT 病史的患者应始终谨慎考虑因其他适应症进行手术，因为甚至可能出现极长的复发。

癌症恶病质是一种非自愿的体重减轻，主要是骨骼肌的体重减轻。先前的研究支持微生物群-肌肉串扰的存在，因此该研究的目的是评估抗生素引起的微生物群改变对骨骼肌蛋白表达的影响。在接受或不接受抗生素治疗的对照 (CT) 或 C26 恶病质小鼠 (C26) 中研究骨骼肌蛋白质组变化（CT-ATB 或 C26-ATB，每组 n = 8）。将肌肉蛋白提取物分为肌浆和肌原纤维部分，然后进行无标记液相色谱分离、质谱分析、Mascot蛋白鉴定和METASCAPE平台数据分析。在C26小鼠中，atrogen mafbx表达比CT小鼠高353%，比C26-ATB小鼠高42.3%。没有观察到对肌肉蛋白质合成的影响。蛋白质组学分析揭示了抗生素对恶病质之外的骨骼肌蛋白质组有强烈影响，其适应性过程涉及蛋白质折叠、生长、能量代谢和肌肉收缩。在 C26-ATB 小鼠中，在 CT-ATB 小鼠中观察到的蛋白质组适应性减弱。差异表达的蛋白质参与其他过程，如葡萄糖代谢、氧化应激反应和蛋白水解。这项研究证实了微生物群-肌肉轴的存在，抗生素后的肌肉反应根据是否存在恶病质而变化。

肿瘤标志物是已建立的实验室工具，有助于诊断、估计预后和监测癌症的病程。为了在患者护理中做出有意义的决策，方法和分析平台必须具有高灵敏度、特异性、精确度和可比性。实验室必须定期参与外部质量评估 (EQA) 计划。在这里，对 EQA 数据进行纵向评估，以评估肿瘤标志物检测随时间的变化的性能。癌症抗原 (CA) 15-3 (n = 5,492)、CA 19-9 (n = 6,802) 和 CA 19-9 (n = 6,802) 的纵向数据对 2019 年至 2023 年间进行的 14 次即时 EQA 中的 CA 125 (n = 5,362) 进行了评估。中位数分别有 197 个、244 个和 191 个实验室参加了 CA 15-3、CA 19-9 和 CA 125 的 EQA。数据评估涵盖制造商内部和制造商之间随时间变化的特定变化、测定精度以及对 CA 15-3 ±24%、CA 19-9 ±27% 和 CA 125 ±36% 的 EQA 限值的遵守情况。研究表明，在研究期间最高和最低方法之间，CA 15-3 的制造商依赖性中位数差异高达 107%，CA 125 为 99%，CA 19-9 甚至为 549%。关于所有方法的归一化中位数，最偏离方法的值为 CA 15-3 0.42、CA 19-9 7.61 和 CA 125 1.82。制造商内部变异性一般较低，变异系数中位数 ( CV）低于10%。由于方法是根据特定方法的共识值进行评估的，因此大多数参与者在验收标准内通过了 EQA。当标准始终设定在 24% 时，中央 90% 的参与者通过了 EQA，其中 CA 15-3（AX 除外）为 78.6%-100%，CA 125 为 89.3%-100%，CA 125 为 64.3%- CA 19-9 为 100%。虽然大多数分析平台的方法内精度对于所有三种肿瘤标志物来说都是可以接受的，但在整个研究期间观察到相当大的方法间变异性，这表明有必要更好地标准化和协调方法、开发国际参考材料以及患者样本的综合可互换性研究。版权所有 © 2024 Kremser、Weiss、Kaufmann-Stoeck、Vierbaum、Schmitz、Schellenberg 和 Holdenrieder。

头颈鳞状细胞癌（HNSCC）中的肿瘤微环境（TME）对疾病进展和治疗反应具有重大影响。 HNSCC TME 中的主要基质细胞类型之一是癌症相关成纤维细胞 (CAF)。 CAF 构成了多样化的细胞群，我们才刚刚开始表征和了解各种 CAF 亚群的功能。尽管一些研究报告存在抑制肿瘤的 CAF 亚型，但 CAF 已被证明与肿瘤细胞和 TME 的其他成分相互作用，主要为 HNSCC 进展形成有利的微环境。 CAF 用于促进肿瘤发生的众多途径可能代表潜在的治疗靶点。这篇综述总结了目前关于 CAF 在 HNSCC 中的起源、亚型和机制的知识。目的是帮助了解 CAF 如何积极影响 TME 并调节不同的免疫细胞类型以及癌细胞，从而建立有利于癌症生长的环境。尽管 CAF 目前是治疗其他类型癌症的有前景的治疗靶点，但 HNSCC 的治疗尚无显着进展。版权所有 © 2024 El Herch、Tornaas、Dongre 和 Costea。

原发性心脏弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (CDLBCL) 是一种极其罕见的实体，估计占所有原发性心脏肿瘤的不到 1%。在本病例报告中，我们强调了多模态成像的诊断重要性以及对伴有心脏压塞的原发性心脏淋巴瘤病例进行组织活检等额外手术的必要性。一名 80 岁男性因急诊入院科室有危及生命的填塞物，要求立即进行胸骨切开术。术前超声心动图显示心包积液和心尖增厚。虽然计算机断层扫描排除了主动脉夹层，但手术发现右心室和心尖处有一个意想不到的富含血管的肿块，对于活检来说太危险了。术后影像学将该肿块误认为是良性血肿。随后，患者被送入重症监护室，但经过保守治疗策略后，患者死亡。尸检显示原发性 CDLBCL。该病例证明了原发性 CDLBCL 的欺骗性，通常并发心脏压塞。它强调了病理评估的关键作用，即使在胸骨切开术的危险中，也能确定异常心脏肿块的起源。医生必须提高认识，因为这种难以捉摸的诊断可能会被忽视，从而导致潜在的致命后果。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表欧洲心脏病学会出版。

翻译后修饰 (PTM) ADP-核糖基化在细胞信号传导和调节蛋白质功能中发挥着重要作用，并且与多种疾病的发展有关，包括乳腺癌和卵巢癌。然而，由于缺乏适当的工具来可靠地鉴定活细胞环境中生理相关的 ADP-核糖基化蛋白，因此研究这种 PTM 促进疾病发展的潜在机制受到了阻碍。在此，我们探索了炔烃标记探针 6Yn-ProTide-Ad (6Yn-Pro) 作为化学工具的应用，用于通过代谢标记鉴定细胞内 ADP 核糖基化蛋白质。我们在用 6Yn-Pro 处理的 HEK293T 细胞中应用靶向代谢组学和化学蛋白质组学，以证明探针在细胞内代谢转化为 ADP-核糖基化辅因子 6Yn-NAD ，并随后在氢气下标记和富集细胞中的 PARP1 和多种已知的 ADP-核糖基化蛋白过氧化物引起的应激。我们预计此处描述的方法和方法将有助于未来鉴定新型细胞内 ADP 核糖基化蛋白。本期刊版权所有 © 英国皇家化学学会。

肿瘤代谢的重编程对有效的免疫治疗提出了重大挑战，在发展免疫抑制微环境中发挥着至关重要的作用。特别是，吲哚胺吡咯 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 将氨基酸 L-色氨酸 (Trp) 降解为犬尿氨酸 (Kyn) 是临床上最有效的免疫抑制途径之一。因此，通过 IDO1 抑制调节 Trp/Kyn 代谢是增强免疫治疗的一种有前景的策略。在此，通过金属配位驱动组装 IDO1 抑制剂 (NLG919) 和干扰素基因刺激剂 (STING) 激动剂 (MSA-2) 来制备代谢调节纳米颗粒，用于增强免疫治疗。静脉注射后，组装的纳米颗粒可以在肿瘤中有效积聚，增强NLG919的生物利用度并下调Trp到Kyn的代谢，从而重塑免疫抑制的肿瘤微环境。同时，释放的 MSA-2 在肿瘤中引发有效的 STING 通路激活，引发有效的免疫反应。纳米颗粒诱导的抗肿瘤免疫显着抑制原发性和转移性肿瘤以及 B16 黑色素瘤的发展。总的来说，这项研究为通过协同氨基酸代谢和 STING 通路激活增强肿瘤免疫治疗提供了新的范例。版权所有 © 2024 Xiuying Duan 等人。