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EXPERT OPINION ON THERAPEUTIC PATENTS
2024 Jul 05

HidayatHussain,Daiji...
Therapeutic potential of boswellic acids: an update patent review (2016-2023).
EXPERT OPINION ON THERAPEUTIC PATENTS
乳香酸 (BA) 是一组乌苏烷和齐墩果烷类型的五环三萜类化合物。它们表现出非常有趣的生物学特性,从而导致了许多合成方案的开发。天然 BA 及其合成衍生物均可用于治疗多种癌症、病毒感染和炎症性疾病。本综述涵盖与天然 BA 及其合成衍生物的治疗活性相关的专利。乳香酸的最新专利研究(使用关键词“乳香酸”在 SciFinder、PubMed 和 Google 专利和数据库中总结了 2016 年至 2023 年的乳香酸)。乳香酸已显示出强大的抗病毒、抗癌和抗炎潜力很少有通过 C24-CO2H 官能团修饰制备的 BA 类似物,特别是与母体 AKBA 相比,C-24 酰胺和氨基类似物显示出增强的抗癌作用。此外,这种缀合策略将提高BAs的溶解度和生物利用度,这是BAs开发中最重要的问题之一。
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Disease Models & Mechanisms
2024 Jul 05

JialinYang,NaLin,Shu...
Cannabidiol Alleviates Oral Mucositis by Inhibiting PI3K/Akt/NF-κB-Mediated Pyroptosis.
Disease Models & Mechanisms
大麻二酚(CBD),从大麻中提取,具有抗癌、抗炎、镇痛作用。然而,其治疗效果和缓解口腔粘膜炎(OM)的机制仍不清楚。探讨CBD对小鼠OM和人口腔角质形成细胞(HOK)细胞的影响。实验研究。中药系统药理学数据库利用GeneCard、DisGeNET和Gene Expression Omnibus分析平台等数据库对OM药物进行治疗靶点基因筛选。 Cytoscape 软件用于构建连接组件、靶点和疾病的网络。 STRING 数据库促进了目标间作用关系的分析,并且对目标基因进行了京都基因和基因组百科全书途径富集分析。血清炎症相关因子的发生、苏木精和伊红染色以及免疫组织化学用于评估 OM 损伤。评估不同处理下HOK细胞的细胞增殖、迁移、细胞焦亡和凋亡。通过蛋白质印迹和实时定量聚合酶链反应分析阐明了分子机制。总共确定了 49 个重叠基因作为潜在靶标,其中 NF-κB1、PIK3R1、NF-κBIA 和 AKT1 被认为是其中的枢纽基因。此外,PI3K/Akt/NF-κB 和 IL-17 信号通路也被确定为相关的。我们的体内实验表明,CBD显着降低了病变面积的比例,减轻了口腔粘膜组织病变,下调了NLRP3、P65、AKT和PI3K等基因和蛋白质的表达水平。体外实验表明,CBD 通过抑制 PI3K/Akt/NF-κB 信号通路和细胞焦亡,增强 HOK 细胞增殖和迁移并减少细胞凋亡。我们的研究结果提出了一种控制 OM 的新机制,其中 CBD 抑制 PI3K/Akt/ NF-κB 信号通路和细胞焦亡,从而减轻 OM 症状。
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DIABETES & METABOLISM
2024 May

ShunWatanabe,HogaraS...
[Transurethral Resection of Necrotic Tissue in the Bladder Caused by Emphysematous Cystitis].
DIABETES & METABOLISM
气肿性膀胱炎是一种相对罕见的尿路感染形式。一名72岁男性患有糖尿病,长期留置导尿,被诊断为肺气肿性膀胱炎。通过使用抗生素保守治疗患者,临床发现得到解决。然而,膀胱镜检查随后发现膀胱内有一个黄白色的软组织肿块,这不太可能是膀胱肿瘤。肿块不易取出,常引起尿管梗阻。我们通过两次经尿道切除术成功去除了这个肿块。通过组织病理学检查,肿块被鉴定为包含细菌、纤维蛋白和疑似膀胱粘膜的坏死组织。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2024 Jul 15

KeiyaWatakabe,Masato...
A20 in hepatic stellate cells suppresses chronic hepatitis by inhibiting DCLK1-JNK pathway-dependent chemokines.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
肝星状细胞(HSC)负责肝纤维化,并伴有其活化成肌成纤维细胞和大量产生细胞外基质。然而,HSC 对肝脏炎症进展的贡献却鲜为人知。我们的目的是阐明 HSC 炎症反应的机制以及肿瘤坏死因子 α 相关蛋白 A20 (TNFAIP3) 的功能。我们通过 Twist2-Cre 和 A20 floxed 小鼠杂交建立了 A20 条件敲除 (KO) 小鼠。使用这些小鼠,分析了 A20 在小鼠肝脏和 HSC 中的作用。人 HSC 系 LX-2 也用于检查 A20 的作用和潜在分子机制。在此 KO 模型中,> 80% 的 HSC 中存在 A20 缺陷。在没有任何外源性药物的情况下,在小鼠模型的肝脏中发现了伴有轻度纤维化的自发炎症,这表明 HSC 中的 A20 可以抑制慢性肝炎。综合RNA序列分析显示,A20缺陷的HSC表现出炎症表型和异常表达的趋化因子。 A20 抑制 HSC 中 JNK 通路的激活。 LX-2 细胞中 A20 功能的丧失也会诱导趋化因子过度表达,类似于 A20 缺陷的 HSC。 A20 过表达抑制了 LX-2 中趋化因子的表达。此外,我们还发现了 A20 调控的基因中的 DCLK1。 DCLK1 激活 JNK 通路并上调趋化因子表达。 DCLK1 抑制显着降低 A20 沉默导致的趋化因子诱导,表明 A20 通过 DCLK1-JNK 途径控制 HSC 中趋化因子的表达。总之,A20 抑制依赖于 DCLK1-JNK 信号通路的趋化因子诱导。这些发现证明了 A20 和 DCLK1-JNK 通路在调节慢性肝炎炎症方面的治疗潜力。© 2024 美国实验生物学会联合会。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2024 Jun

TatsuyaHazama,KoheiM...
[A Case of Granulocyte Colony-Stimulating Factor-Related Aortitis that Developed during the Treatment of Advanced Prostate Cancer with Neuroendocrine Differentiation].
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
一名患有前列腺癌(cT3aN0M0)的 81 岁男性,接受激素治疗已有 4 年,前列腺特异性抗原水平一直较低,出现盆腔淋巴结转移。组织活检显示转移淋巴结中前列腺癌的神经内分泌分化。因此,开始了卡铂+依托泊苷化疗。在第一个疗程中,由于中性粒细胞计数下降至 230/μl,因此服用非格司亭 2 天。在第二个疗程中,第 4 天给予聚乙二醇非格司亭作为预防。然而,在第二个疗程的第 10 天,他开始出现发烧和疲劳。由于怀疑感染,使用了抗生素,但未能改善他的症状。第 14 天,普通计算机断层扫描显示主动脉炎症的迹象。由于抗生素治疗一周后仍未见改善,怀疑患有粒细胞集落刺激因子(G-CSF)诱发的主动脉炎,开始类固醇治疗,症状迅速改善。因此,当遇到G-CSF药物化疗期间发热对抗生素无反应的病例时,需要考虑与G-CSF药物引起的主动脉炎症鉴别诊断。
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Stem Cell Research & Therapy
2024 Jul 04

MilicaMiladinovic,Di...
Guideline for treating relapsed or refractory myeloid leukemia in children with Down syndrome.
Stem Cell Research & Therapy
唐氏综合症(r/r ML-DS)复发难治性粒细胞白血病的治疗面临着巨大的挑战,因为预后很糟糕,而且没有既定的标准治疗方法。该指南根据文献综述和专家意见收集提供治疗建议,旨在提高患者的总体生存率和无事件生存率。治疗选择包括氟达拉滨和阿糖胞苷 (FLA) ± 吉妥珠单抗奥佐米星 (GO)、氮胞苷 (AZA) ± 帕比司他和造血干细胞移植 (HSCT)。对于原始细胞计数低的病例,首选方法是 AZA ± 帕比司他,对于原始细胞计数高的病例,首选方法是 FLA ± GO,然后在缓解后进行 HSCT。进一步的研究对于靶向治疗(例如 BH3 模拟物、LSD1、JAK 抑制剂)的研究至关重要。© 2024 作者。儿科血液
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Frontiers in Pharmacology
2024

LanqianSu,HuanyuLuo,...
Exploiting gender-based biomarkers and drug targets: advancing personalized therapeutic strategies in hepatocellular carcinoma.
Frontiers in Pharmacology
这篇综述系统地研究了肝细胞癌 (HCC) 的性别差异,确定性激素、遗传变异和环境因素对该疾病的流行病学和治疗结果的影响。认识到肝脏是一个两性异形的器官,我们强调了性别特异性危险因素(例如饮酒和肥胖)对男性和女性肝癌发生的不同影响。我们探索分子机制,包括雄激素和雌激素受体的差异表达,它们介导肿瘤生物学中的多种途径,例如细胞增殖、凋亡和 DNA 修复。我们的分析强调了对肝癌进行性别特异性研究的迫切需要,从分子研究到临床试验,以提高诊断准确性和治疗效果。通过将性别观点纳入肝癌研究的各个方面,我们提倡采用更精确和个性化的癌症治疗方法,承认性别是 HCC 进展及其对治疗反应的重要因素。本综述旨在加深对 HCC 性别差异的生物学和分子基础的了解,并促进制定定制干预措施,以提高所有患者的治疗效果。版权所有 © 2024 Su, Luo, Yan, Yang, Lu, Xu, Du 、刘、杨、池。
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Frontiers in Pharmacology
2024

WanZhang,YinghuaJi,Y...
Case report: a cataract induced by bleomycin in a patient with testicular cancer.
Frontiers in Pharmacology
博莱霉素是一种糖肽类抗生素,具有突出的抗肿瘤作用。博莱霉素的主要副作用是肺纤维化。然而,白内障的严重不良反应尚未见报道。本文中,我们描述了首例因博来霉素治疗而诱发白内障的病例,患者为一名患有睾丸癌的 22 岁男性。在手术干预和连续五个周期的 BEP 方案化疗(包括博来霉素、依托泊苷和顺铂)后,患者报告逐渐无痛性视力丧失,视觉能力大幅下降,尤其是右眼。经过全面的眼部检查,诊断出患有白内障。最终,患者接受了超声乳化吸除术并更换了人工晶状体。博莱霉素可引起白内障,从而导致视力严重丧失。因此,临床医生应观察早期症状,适当调整治疗,防止症状加重。版权所有 © 2024 张、吉、孙、智、杨、张、卢、张。
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Frontiers in Pharmacology
2024

GengweiHuo,YingSong,...
Cost-effectiveness of dostarlimab plus chemotherapy for primary advanced or recurrent endometrial cancer.
Frontiers in Pharmacology
在双盲、III 期、安慰剂对照 RUBY 随机临床试验中,dostarlimab 联合卡铂-紫杉醇显着提高了原发性晚期或复发性子宫内膜癌 (EC) 患者的生存率。我们从美国付款人的角度对这些患者进行了多斯塔利单抗联合化疗的成本效益分析,这些患者按错配修复缺陷(dMMR)和错配修复良好(pMMR)亚组进行分层。具有三个状态的马尔可夫模型是用于模拟接受 dostarlimab 联合化疗或基于 RUBY 试验的化疗的患者。质量调整生命年 (QALY)、终生成本和增量成本效益比 (ICER) 是按照每个 QALY 150,000 美元的支付意愿 (WTP) 阈值计算的。我们进行了单变量和概率敏感性分析,以探索模型的稳健性。 在 dMMR EC 中,与单独化疗相比,多斯塔利单抗和化疗的组合以 330,747 美元的增量成本实现了额外的 5.48 QALY,导致 ICER 为 60,349.30 美元/质量调整生命年。在 pMMR EC 中,以 265,148 美元的额外成本获得了 1.51 个额外的 QALY,每个 QALY 的 ICER 为 175,788.47 美元。由于 dostarlimab 具有 15.2% 的折扣,pMMR EC 中的 ICER 降至每个 QALY 150,000 美元。单变量敏感性分析显示,dostarlimab 的成本、无进展生存期 (PFS) 和疾病进展 (PD) 的效用对结果有最显着的影响。概率敏感性分析显示,dMMR EC 的 WTP 阈值为每 QALY 150,000 美元时,dostarlimab 有 100% 的可能性被认为对患者具有成本效益,而 pMMR EC 的这种可能性仅为 0.5%。Dostarlimab 与化疗联合使用的成本-从美国付款人的角度来看,WTP 门槛为每 QALY 150,000 美元,对原发性晚期或复发性 dMMR EC 有效,但对 pMMR EC 无效。降低 dostarlimab 的价格可能会提高 pMMR EC 治疗的成本效益。版权所有 © 2024 Huo、Song、Liu、Guo 和 Chen。
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Frontiers in Pharmacology
2024

Meng-BinTang,Wei-Yin...
The survival and cost-effectiveness analysis of adjunctive Chinese medicine therapy for patients with non-small cell lung cancer: a nationwide cohort study in Taiwan.
Frontiers in Pharmacology
简介:癌症,特别是肺癌,是全球医疗保健面临的重大挑战。非小细胞肺癌 (NSCLC) 占病例的 85%。患者经常在西医治疗的同时寻求替代疗法,如中医。本研究调查了台湾非小细胞肺癌患者辅助中医治疗的生存结果和成本效益。方法:利用国家健康保险研究数据库进行2000年至2018年的回顾性队列研究,以2007年至2013年诊断的NSCLC患者为对象,按1:5的比例进行倾向评分匹配后,对接受和不接受中医辅助治疗的患者进行比较。进行了生存结果、成本效益和敏感性分析。结果:本研究共纳入43122例NSCLC患者,其中5.76%接受中药辅助治疗。死亡风险与辅助中药治疗之间没有显着相关性,直到181-365天的辅助治疗可以降低死亡风险(HR = 0.88,95% CI:0.80-0.98)。成本效益分析显示,增量成本效益比为新台币880,908元/年。结论:辅助中药治疗,尤其是持续 181-365 天时,可显着降低 IV 期 NSCLC 患者的死亡风险。成本效益与支付意愿阈值一致,表明经济效益。版权所有 © 2024 Tang、Kuo、Kung 和 Tsai。
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