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Frontiers in Pharmacology
2024

XianzhiWei,DaiminLuo...
The roles and potential mechanisms of plant polysaccharides in liver diseases: a review.
Frontiers in Pharmacology
植物多糖 (PP) 具有多种生物学和药理学特性。这篇综合综述旨在汇编和展示植物多糖在各种肝脏疾病中的多方面作用和潜在机制。这些疾病包括非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、酒精性肝病(ALD)、纤维化、药物性肝损伤(DILI)和肝细胞癌(HCC)。本研究旨在阐明植物多糖的复杂机制和治疗潜力,阐明其在这些肝脏疾病的管理和潜在预防中的重要性和潜在应用。本研究利用 PubMed、Web of Science 和 CNKI 等著名数据库进行了详尽的文献检索。采用以“(植物多糖肝病)NOT(综述)”为重点的检索标准,以确保纳入截至2023年的原始研究文章。从这些数据库中提取并分析了相关文献。植物多糖表现出有前景的药理学特性,特别是在调节葡萄糖和脂质代谢及其抗炎和免疫调节作用方面。多糖相关分子机制研究的持续进展将为慢性肝病(CLD)的治疗提供新的治疗策略。版权所有 © 2024 Wei、Luo、Li、Li、Cen、Huang、Jiang、Zhong 和 Zeng。
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MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
2024 Jul 05

MarekWojciechowski,H...
Cytosine analogues as DNA methyltransferase substrates.
MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
DNA 甲基转移酶是骨髓增生异常综合征 (MDS)、慢性粒单核细胞白血病 (CMML)、急性髓性白血病 (AML) 以及可能的 β-血红蛋白病的药物靶标。我们描述了 DNA 中核苷类似物与原核 CpG 特异性 DNA 甲基转移酶 (M.MpeI) 的相互作用,作为哺乳动物 DNMT1 甲基转移酶的模型。我们测试了含有 5-羟甲基胞嘧啶 (5hmC)、5-羟基胞嘧啶 (5OHC)、5-甲基-2-嘧啶酮(核糖基化形式称为 5-methylzebularine, 5mZ)、5,6-二氢-5-氮杂胞嘧啶 (dhaC) 的 DNA )、5-氟胞嘧啶 (5FC)、5-氯胞嘧啶 (5ClC)、5-溴胞嘧啶 (5BrC) 和 5-碘胞嘧啶 (5IC)。迄今为止,5FC 的共价复合物形成效率最高。 dhaC 和 5mZ 的非共价复合物最为丰富。令人惊讶的是,我们观察到 5IC 和 5BrC 的甲基化,以及较小程度的 5ClC 和 5FC 在小分子硫醇亲核试剂存在下的甲基化,但在小分子硫醇亲核试剂不存在的情况下则没有。对于 5IC 和 5BrC,我们通过质谱证明反应是由于甲基转移酶驱动的脱卤作用,然后是甲基化作用。 M.MpeI-DNA 复合物的晶体结构捕获具有小或可旋转 (5mZ) 5-取代基的类似物的活性位点环的“内”构象,以及大体积 5-取代基的“外”构象。由于 DNMT1 也观察到非常相似的“内”和“外”环构象,因此我们的结论很可能推广到其他 DNA 甲基转移酶。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表 Nucleic Acids Research 出版。
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Epigenetics & Chromatin
2024 Jul 05

KiyoshiYamaguchi,Say...
Understanding the role of BRD8 in human carcinogenesis.
Epigenetics & Chromatin
溴结构域是一种保守的蛋白质-蛋白质相互作用模块,专门识别组蛋白和其他蛋白质上的乙酰化赖氨酸残基。值得注意的是,含溴结构域的蛋白质通过招募各种转录因子和/或蛋白质复合物(例如 ATP 依赖性染色质重塑剂和乙酰转移酶)参与转录调节。含溴结构域蛋白 8 (BRD8) 是一种最初被认为是骨骼肌丰富蛋白和 120kDa 甲状腺激素受体共激活蛋白 (TrCP120) 的分子,被证明是 NuA4/TIP60-组蛋白乙酰转移酶复合物的亚基。据报道,BRD8 在一部分癌症中表达上调,并与细胞增殖的调节以及对细胞毒性药物的反应有关。然而,人们对潜在的分子机制仍知之甚少。近年来,越来越清楚的是,BRD8 的溴结构域识别乙酰化和/或非乙酰化组蛋白 H4 和 H2AZ,并且 BRD8 以 NuA4/TIP60 复合物依赖性和非依赖性方式与癌症发展相关。在这篇综述中,我们将概述目前有关 BRD8 分子功能的知识,重点关注 BRD8 溴结构域在癌细胞中的生物学作用。© 2024 作者。约翰·威利出版的《癌症科学》
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Epigenetics & Chromatin
2024 Jul 05

RakeshKumarKore,Ekta...
New Investigational Drug's Targeting Various Molecular Pathways for Treatment of Cervical Cancer: Current Status and Future Prospects.
Epigenetics & Chromatin
目前,宫颈癌(CC)是全球第四种有记录的女性中广泛传播的癌症。尽管由于筛查识别和创新治疗方法,发病率和死亡率有所下降,但仍然发现了许多转移性或复发性疾病的病例。对于不适合手术和放疗等治愈性治疗的患者,姑息化疗仍然是标准治疗方法。本文旨在对 CC 治疗方法进行全面、最新的总结。作者在回顾临床研究结果的同时强调了正在进行的试验。利用生物机制靶向不同分子途径的药物,如表皮生长因子受体 (EGFR)、血管内皮生长因子 (VEGF)、哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR)、聚 ADP-核糖聚合酶 (PARP) 和表观遗传生物机制的缩影和提供了有趣的研究前景。
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Epigenetics & Chromatin
2024

KamilaOstrowska,Agni...
The two-faced role of RNA methyltransferase METTL3 on cellular response to cisplatin in head and neck squamous cell carcinoma in vitro model.
Epigenetics & Chromatin
RNA 甲基转移酶样 3 (METTL3) 负责 N 6-甲基腺苷 (m6A) 修饰过程中的甲基转移。这种表观遗传特征有助于 RNA 的结构和功能调节,因此可能促进肿瘤发生、肿瘤进展和细胞对抗癌治疗(化疗、放疗和免疫治疗)的反应。在头颈鳞状细胞癌(HNSCC)中,常用的化疗药物是顺铂。不幸的是,顺铂耐药仍然是肿瘤复发和患者死亡的主要原因。因此,本研究旨在探讨 METTL3 在 HNSCC 体外模型中对顺铂细胞反应的作用。对用 CRISPR-Cas9 系统建立的稳定 METTL3 敲低(sgMETTL3)的 HNSCC 细胞系(H103、FaDu 和 Detroit-562)进行处理顺铂的耐受血浆水平 (TPL) 为 0.5,TPL 为 1。此外,与对照(用对照 sgRNA 转导的细胞)相比,分析了细胞周期分布、细胞凋亡、CD44/CD133 表面标志物表达和细胞集落形成的能力。细胞周期分布和细胞凋亡的分析表明细胞百分比显着更高METTL3 敲低 1) 在 G2/S 阶段停滞,2) 与对照相比,表现为晚期凋亡或死亡。集落形成测定显示,在 FaDu 和 Detroit-562 METTL3 缺陷细胞中,单个细胞生长成集落的能力受到强化抑制,而在顺铂处理后,在 H103 METTL3 敲低细胞中观察到更高的集落数量。此外,METTL3 缺陷显着增加了所有研究细胞系中癌症干细胞标志物的表面表达。我们的研究结果强调了 METTL3 对细胞对顺铂反应的显着影响,表明其作为解决某些癌症病例中顺铂耐药性的有前景的治疗靶点的潜力HNSCC.版权所有 © 2024 Ostrowska、Rawłuszko-Wieczorek、Ostapowicz、Suchorska 和 Golusiński。
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CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2024 Jul 04

JulieEPedersen,Kajsa...
Cancer incidence in a cohort of Danish firefighters: An extended long-term follow-up 1968-2021.
CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
更新和扩展丹麦消防员队列的癌症发病率检查,现在增加了 7 年的随访和 2766 名额外的消防员。主要关注点是最近为国际癌症研究机构 (IARC) 进行的危害评估做出贡献的癌症场所。更新的队列由 11,827 名丹麦男性消防员组成,他们从 1968 年到 2021 年接受了癌症随访。将发病率与工作人群参考组进行比较,并使用标准化发病率 (SIR) 以及 95% 置信区间 (95% CI) 来估计相对风险。在全职消防员中,皮肤黑色素瘤的 SIR 为 1.30( 95% CI: 1.02-1.66),工作时间超过 5 年的 SIR = 1.37 (95% CI: 1.02-1.85)。膀胱癌(SIR = 1.16;95% CI:0.93-1.45)、前列腺癌(SIR = 1.11;95% CI:0.97-1.28)和睾丸癌(SIR = 1.11;95%)也观察到轻微正相关。 CI:0.75-1.63)。这项最新研究提供的证据表明消防员患皮肤黑色素瘤的风险较高。与 IARC 的评估一致,我们还发现与膀胱癌、前列腺癌和睾丸癌呈正相关。相反,我们的研究结果并未表明结肠癌、非霍奇金淋巴瘤和间皮瘤的风险增加。后者可能是由于我们仍然相对年轻的群体中人数较少。有必要对消防员的癌症进行持续随访,包括评估监测偏差的影响。© 2024 Wiley periodicals LLC。
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CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2024

ChayisaraPhongsuwich...
Diospyros rhodocalyx Kurz induces mitochondrial-mediated apoptosis via BAX, Bcl-2, and caspase-3 pathways in LNCaP human prostate cancer cell line.
CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
前列腺癌(PCa)是全世界男性死亡的原因之一。尽管已经制定了治疗策略,但疾病的复发和随之而来的副作用仍然是一个重要问题。 Diospyros rhodocalyx Kurz 是一种传统的泰国药物,具有多种治疗特性,包括抗癌活性。然而,其针对前列腺癌的抗癌活性尚未得到彻底研究。本研究旨在评估 D. rhodocalyx Kurz 的乙酸乙酯提取物 (EADR) 的抗癌活性和与 LNCaP 人前列腺癌细胞系凋亡诱导相关的潜在机制。红花萼库尔兹。使用 MTS 测定评估 EADR 对 LNCaP 和 WPMY-1 细胞(正常人前列腺肌成纤维细胞系)的细胞毒性。分别通过碘化丙啶 (PI)、膜联蛋白 V-FITC/PI 和 JC-1 染料染色评估 EADR 对细胞周期、细胞凋亡诱导和线粒体膜电位 (MMP) 改变的影响。使用流式细胞术进行后续分析。通过蛋白质印迹法检查裂解的 caspase-3、BAX 和 Bcl-2 的表达。使用气相色谱-质谱法(GC-MS)对 EADR 进行植物化学分析。EADR 对 LNCaP 细胞表现出剂量依赖性细胞毒作用,24 小时和 48 小时后的 IC50 值分别为 15.43 和 12.35 µg/mL。 。虽然它对WPMY-1细胞也表现出细胞毒作用,但作用相对较低,暴露24和48小时后的IC50值分别为34.61和19.93 µg/mL。细胞周期分析表明,EADR 不会诱导 LNCaP 或 WPMY-1 细胞的细胞周期停滞。然而,它显着增加了 LNCaP 细胞中的亚 G1 群体,表明可能诱导细胞凋亡。 Annexin V-FITC/PI染色表明EADR显着诱导LNCaP细胞凋亡。随后对 EADR 诱导细胞凋亡的潜在机制的研究揭示了 MMP 的减少,如 JC-1 染色所证明的那样。此外,蛋白质印迹表明,EADR 处理导致 LNCaP 细胞中 BAX 上调、BCL-2 下调以及 caspase-3 裂解升高。值得注意的是,经 GC-MS 鉴定,表羽酚是 EADR 中的一种重要化合物。EADR 通过诱导细胞毒性和细胞凋亡,对 LNCaP 人前列腺癌细胞系表现出抗癌活性。我们的研究结果表明,EADR 通过上调促凋亡 BAX 促进细胞凋亡,而下调抗凋亡 Bcl-2 则导致 MMP 减少和 caspase-3 激活。特别令人感兴趣的是 Epilupeol 的存在,这是 EADR 中发现的一种主要化合物,它可能有望成为开发前列腺癌治疗药物的候选药物。© 2024 Phongsuwichetsak 等人。
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CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2024

JiaXu,WeiJiao,Dan-Bi...
Yishen Tongbi decoction attenuates inflammation and bone destruction in rheumatoid arthritis by regulating JAK/STAT3/SOCS3 pathway.
CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
益肾通痹汤(YSTB)是一种中药方剂,多年来一直用于改善类风湿性关节炎(RA)的症状。先前的研究表明,YSTB 具有抗炎和镇痛特性。然而,YSTB抗RA作用的潜在分子机制仍不清楚。本研究的目的是研究YSTB如何影响胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠和脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7细胞。研究结果表明,YSTB 可以显着改善 CIA 小鼠的临床关节炎症状(减轻爪肿胀、关节炎评分、胸腺和脾脏指数、增加体重),下调促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 的表达、白细胞介素-1β (IL-1β)、IL-6 和 IL-17,同时上调 IL-10 和转化生长因子-β (TGF-β) 等抗炎物质的水平。同时,YSTB 可以抑制 CIA 小鼠的骨侵蚀并减少炎症细胞浸润、滑膜增殖和关节破坏。此外,我们发现 YSTB 能够抑制 LPS 诱导的 RAW264.7 细胞炎症,这归因于抑制一氧化氮 (NO) 产生和活性氧物种 (ROS) 形成。 YSTB 还抑制 LPS 诱导的 RAW264.7 细胞中诱导型一氧化氮合酶的产生,并减少促炎细胞因子 TNF-α、IL-1β 和 IL-6 的释放。此外,YSTB还可以抑制JAK2、JAK3、STAT3、p38、ERK和p65蛋白的磷酸化表达,而激活SOCS3的表达。综上所述,YSTB在RA疾病中具有抗炎和预防骨质破坏的作用。调节 JAK/STAT3/SOCS3 信号通路。版权所有 © 2024 Xu、Jiao、Wu、Yu、Liu、Zhang 和 Chen。
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Cellular & Molecular Immunology
2023

MarekCacko,Katarzyna...
Incidental finding of [99mTc]Tc-MIBI uptake in a post-radiotherapy breast without recurrence of cancer.
Cellular & Molecular Immunology
[99mTc]Tc-MIBI 的嗜瘤性质使得这种放射性药物可用于癌症诊断,特别是乳腺癌。在针对非肿瘤适应症进行的测试中,[99mTc]Tc-MIBI 的摄取增加总是会引起对其肿瘤特征的怀疑,并需要进一步的临床诊断,这对于既往有癌症病史的患者尤其合理。然而,所提出的病例表明,[99mTc]Tc-MIBI 的局部摄取增加并不总是与癌细胞的存在相关,并且可能是由治疗后变化引起的。
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Cellular & Molecular Immunology
2024 Jun

YutaGoto,EiShiomi,Mi...
[A Case of Xanthogranulomatous Pyelonephritis with Multiple Lymphadenopathy that was Difficult to Differentiate from Renal Tumor].
Cellular & Molecular Immunology
一位74岁的女性来我院就诊,主诉为厌食和体重减轻数月。计算机断层扫描 (CT) 显示右尿路结石、肾积水、多发性淋巴结肿大和右肾肿块。考虑到这些发现,她怀疑患有肾恶性肿瘤(肾癌或肾盂癌)并伴有多处淋巴结转移;因此,进行了肾切除术。病理诊断为黄色肉芽肿性肾盂肾炎(XGPN)。术后肾功能未见下降,术后3个月CT上多发淋巴结肿大也消失。判断为炎症引起的反应性肿胀。 XGPN 是一种病理状况,其特征是肾组织中肥大细胞和活化的巨噬细胞积聚;并且,由于尿路通过障碍导致反复肾盂肾炎,肾组织识别出黄色肉芽生长。在某些情况下,很难区分 XGPN 和肾脏恶性肿瘤。另外,淋巴结肿大可能是淋巴结转移,但也可能因炎症的影响而出现反应性肿大,当伴有淋巴结肿大时,鉴别就更加困难。我们报告的这一病例中,考虑到 XGPN 伴有多发性淋巴结肿大的报道很少,很难将 XGPN 与肾脏恶性肿瘤区分开来。
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