弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 是非霍奇金淋巴瘤最常见且最具侵袭性的亚型。患有其他淋巴瘤（例如蕈样肉芽肿 (MF)）的患者患 DLBCL 的总体风险会增加。在本报告中，我们介绍了一名患有早期 MF 的 81 岁女性，她同时进展到肿瘤期、大细胞转化 (LCT) MF，并在淋巴结 (LN) 中发展为原发性 DLBCL。她的腿部出现肿瘤，右腋窝出现新的淋巴结肿大。肿瘤的皮肤活检显示真皮中有大量非典型 CD3、CD4 和 CD30 细胞以及一小部分 CD8 细胞浸润，这与 LCT MF 一致。腋窝淋巴结活检显示弥漫性 CD20、BCL-2、c-MYC 和 CD10- 细胞，高度提示双表达 DLBCL。高通量测序揭示了皮肤肿瘤中的单克隆 T 细胞和淋巴结中的单克隆 B 细胞群。上述发现导致LCT MF和淋巴结双表达DLBCL的同时诊断。我们的病例证明了对出现淋巴结病的皮肤 T 细胞淋巴瘤患者进行全面病理检查的重要性。© 2024 作者。约翰·威利出版的《皮肤病理学杂志》

在过去四十年中，尽管死亡率有所下降，但乳腺癌的发病率一直在增加。内分泌治疗和化疗是最常用的癌症治疗选择，但这些疗法仍然存在一些障碍。智能材料，例如用于靶向、递送和释放活性成分的纳米载体，对内在刺激（pH响应、氧化还原响应、酶响应和热响应）和外在刺激（超声波响应、磁响应）敏感响应性、光响应性）已被作为乳腺癌治疗的新策略进行研究。环糊精 (CD) 用于设计这些刺激响应药物载体和递送系统，通过与疏水分子的包合物或与大型结构的共价键来生成新材料。目前的工作旨在收集和整合基于 CD 的刺激响应系统的体外和体内临床前研究的最新数据，以促进乳腺癌治疗的研究。所有药物载体在刺激下均表现出较高的体外释放率。刺激响应纳米平台表现出生物相容性和令人满意的IC50结果、对细胞活力的抑制以及对多种乳腺癌细胞系的抗肿瘤活性。此外，这些系统导致药物剂量显着减少，这鼓励了可能的临床研究，以寻找传统抗肿瘤疗法的更好替代方案。版权所有© Bentham Science Publishers；如有任何疑问，请发送电子邮件至 epub@benthamscience.net。

非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者通常受益于吉非替尼等 EGFR 抑制剂。然而，耐药性仍然是治疗中的重大挑战。 1,2,3-三唑是一种氮基化合物，其独特的性质因其多功能的结构属性和多种生物效应（包括抗癌特性）而有望成为潜在的解决方案。我们的合成过程涉及胡伊斯根环加成化学方法，该方法产生了多种埃克替尼衍生物。我们评估了这些衍生物针对各种癌细胞系的抗癌能力，特别关注表现出耐药性的 NSCLC 细胞。此外，我们使用表面等离子共振 (SPR) 实验研究了所选化合物（包括 3l）对野生型 EGFR 的结合亲和力。值得注意的是，埃克替尼衍生物（例如衍生物 3l）对不同的癌细胞系（包括对传统的耐药细胞系）表现出显着的功效。疗法。化合物 3l 对耐药细胞表现出有效的活性，IC50 值低于 10 μM。 SPR 实验表明，与埃克替尼相比，3l 对野生型 EGFR 的亲和力增强。我们的研究结果表明，3l 是 EGFR 蛋白酪氨酸激酶 (EGFR-PTK) 的强效拮抗剂。埃克替尼衍生物 3l 具有 1,2,3-三唑环，对耐药 NSCLC 细胞具有有效的抗癌作用。它增强了对 EGFR 的结合亲和力，并对 EGFR-RAS-RAF-MAPK 通路位置 3l 进行调节，成为未来抗癌药物开发的有希望的候选药物。版权所有 © Bentham Science Publishers；如有任何疑问，请发送电子邮件至 epub@benthamscience.net。

细胞周期蛋白依赖性激酶 12 (CDK12) 是一种细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK)，在转录、翻译、mRNA 剪接、细胞周期调节和 DNA 损伤修复等多种生物过程中发挥着至关重要的作用。 CDK12 失调与肿瘤发生有关，并且已在多种癌症类型中发现了影响 CDK12 的基因改变，包括乳腺癌、卵巢癌、胃癌和前列腺癌。大量研究表明，抑制CDK12表达可有效抑制肿瘤生长和增殖，强调其作为癌症生物标志物和癌症治疗中潜在治疗靶点的重要性。对 CDK12 的全面理解有望显着促进癌症治疗和预防新方法的进步。近年来，人们致力于配制CDK12的靶向抑制剂，例如PROTAC和分子凝胶降解剂。与此同时，CDK12小分子抑制剂与免疫疗法联合应用作为潜在策略的研究也已展开。本文探讨了 CDK12 在基因表达调节中的多种功能及其对人类肿瘤的影响。具体来说，它探讨了最近发现的 CDK12 激酶在各种细胞过程中的作用，强调 CDK12 作为人类肿瘤管理的可行治疗靶点的潜力。此外，这篇综述提供了在肿瘤治疗中利用 CDK12 所取得的进展的最新描述。版权所有 © Bentham Science Publishers；如有任何疑问，请发送电子邮件至 epub@benthamscience.net。

骨肉瘤被认为是原发性恶性骨癌最常见的形式，迫切需要新的治疗选择。 Arnicolide D 是一种从传统中药蜈蚣中提取的倍半萜内酯，对多种癌症具有抗癌功效。然而，其对骨肉瘤的作用尚不清楚。本研究旨在探讨arnicolide D对骨肉瘤细胞MG63和U2OS的抗癌活性及其作用的潜在分子机制。通过MTT法和集落形成实验评估细胞活力和增殖能力不同浓度的arnicolide D处理24 h和48 h。流式细胞术检测arnicolide D处理24 h后细胞周期进展和细胞凋亡。Western blotting测定PI3k、Akt和m-TOR的表达以及我们的研究结果表明，arnicolide D 处理会导致细胞活力显着降低、增殖受到抑制、细胞凋亡诱导以及细胞周期停滞在 G2/M 期。此外，arnicolide D 可以抑制骨肉瘤细胞中 PI3K/Akt/mTOR 通路的激活。根据我们的研究结果，arnicolide D 表现出显着的抗骨肉瘤活性，并有潜力被认为是未来骨肉瘤的治疗候选者。版权©边沁科学出版社；如有任何疑问，请发送电子邮件至 epub@benthamscience.net。

细胞外三磷酸腺苷 (ATP) 传导广泛的细胞信号传导的复杂动态系统。外切核苷酸酶是具有核苷酸水解能力的酶，可在生理和病理条件下调节 ATP 水平，从而在所谓的嘌呤能信号传导中发挥关键作用。据报道，癌症中外切核苷酸酶的表达发生了改变，而外切核苷酸三磷酸二磷酸水解酶 (NTPDase) 家族及其最著名的形式 NTPDase1 (CD39) 是癌症免疫治疗的目标。 CD39-CD73 酶的串联负责在肿瘤微环境中产生免疫抑制腺苷，抑制策略引起了人们的极大兴趣。类器官已成为研究肿瘤的非常方便的模型，因为它们是三维培养物，保留了组织的许多特征。本研究旨在有助于改进健康和疾病条件下核酸酶研究所需的方法和分子工具。这项研究是在子宫内膜癌细胞模型中进行的，可以扩展到涉及嘌呤能系统的其他类型的肿瘤和病理学。我们从过表达 NTPDase2 (CD39L1) 和 NTPDase3 (CD39L3) 的子宫内膜癌细胞中生成了类器官，作为与 EGFP 的融合蛋白，并通过采用原位细胞化学方案进行了功能测定。这使我们能够同时检测酶活性和蛋白质表达，并证明类器官可用于测试核酸外切酶抑制剂，这一结果可用于开发新的癌症治疗方案。©作者 2024。开放获取。本文根据知识共享 CC-BY 国际许可证获得许可。

急性髓系白血病（AML）是一种侵袭性血癌，异质性高，预后差。尽管烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）的代谢重编程已被报道在急性髓系白血病（AML）的发病机制中发挥关键作用，但NAD代谢的预后价值及其与AML中免疫微环境的相关性仍不清楚。我们对 655 名 AML 患者和 NAD 代谢相关基因进行大规模 RNA 测序数据，以基于稀疏回归分析建立预后 NAD 代谢评分。该签名在三个独立数据集（包括总共 1,215 名 AML 患者）中进行了验证。采用 ssGSEA 和 ESTIMATE 算法来剖析肿瘤免疫微环境。进行离体药物筛选和体外实验验证，以确定高危患者的潜在治疗方法。采用体外敲低和功能实验来研究 SLC25A51（一种与特征相关的线粒体 NAD 转运蛋白基因）的作用。生成了 8 基因 NAD 代谢特征 (NADM8)，并在超过 1,800 名 AML 患者中证明了其强大的预后价值。高NADM8评分可以有效区分具有不良临床特征和遗传病变的AML患者，并作为预测不良预后的独立因素。免疫微环境分析显示，NADM8 评分高的患者中不同的肿瘤浸润免疫细胞显着富集，免疫检查点激活，可作为 AML 免疫反应评估的潜在生物标志物。此外，在一组 9 种 AML 细胞系中进行的离体药物筛选和体外实验验证表明，NADM8 评分高的患者对 PI3K 抑制剂 GDC-0914 更敏感。最后，功能实验还证实了 SLC25A51 在 AML 中的关键致病作用，这可能是一个有前途的治疗靶点。我们的研究表明，NAD 代谢相关特征可以促进 AML 的风险分层和预后预测，并指导治疗决策，包括免疫治疗和靶向治疗。版权所有 © 2024 曹、舒、金、李、朱、陈、朱、黄、程和沉。

在国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 生物标志物（SLiM 标准）推出十年后，这项现实世界的研究检验了它们对骨髓瘤诊断、治疗和结果的影响。使用 ANZ MRDR，对 2013 年至 2023 年新诊断的 3489 例患者进行了分析，其中 3232 例通过 CRAB 诊断（“CRAB 患者”，其中 1758 例也满足 ≥1 SLiM 标准），257 例通过 SLiM（“SLiM 患者”）标准诊断。 CRAB 患者具有较高的 R-ISS 和较低的体能状态，但细胞遗传学风险没有差异。 SLiM 患者的无进展生存期（PFS，37.5 个月与 32.2 个月，风险比 [HR] 1.31 [1.08-1.59]，p= 0.003）、总生存期（80.9 个月与 73.2 个月，HR 1.64 [1.26-2.13]）得到改善与 CRAB 患者相比，p<0.001）和 PFS2（54.6 个月与 40.3 个月，HR 1.51 [1.22-1.86]，p<0.001），部分原因是早期诊断，浆细胞和轻链标准之间没有差异影响关于 PFS。然而，34% 的 CRAB 患者没有表现出 SLiM 特征，这增加了 SLiM 特征与不同生物学行为相关的可能性，有助于更好的预后，例如，SLiM 患者的 PFS2 改善表明首次复发时的疾病抵抗力较低。这些数据支持更早开始 SLiM 治疗。 SLiM 患者优于 CRAB 患者的生存结果凸显了在解释诱导和首次复发时的治疗结果时定义这些亚组的重要性。© 2024 作者。英国血液学杂志由英国血液学会和约翰·威利出版

伴有多发肺转移的绒毛膜癌综合征预后不良，并因肺泡出血导致呼吸衰竭。我们遇到过一个病例，睾丸肿瘤肺转移灶引入体外膜肺氧合，有效维持氧合直至化疗起效。一名35岁男性，因呼吸困难被转诊至我们医院。他发现左侧睾丸肿瘤伴有多发性肺转移。血清人绒毛膜促性腺激素水平也升高。由于第四天的氧气水平较低，开始减少化疗并进行体外膜肺氧合。化疗成功缩小了肺肿块的大小，并停止了体外膜肺氧合。呼吸状况明显改善，但 4 个月后患者死于脑转移。体外膜氧合可能是治疗绒毛膜癌综合征引起的呼吸衰竭的有效选择，直到通过睾丸肿瘤化疗改善呼吸状况。© 2024 作者。约翰·威利 (John Wiley) 出版的 IJU 病例报告

接触颗粒物 2.5 (PM2.5) 对多个器官系统有害。鉴于衰老还会改变免疫系统的细胞结构和反应以及下丘脑-垂体-肾上腺、性腺和甲状腺轴的功能障碍，因此有必要研究长期暴露于 PM2.5 是否与衰老在这些方面存在相互作用。在这项研究中，两个月大的 Sprague-Dawley 大鼠暴露于现实世界的 PM2.5 中 16 个月。 PM2.5暴露降低了雄性大鼠外周血中CD4 T细胞和CD8 T细胞的相对数量，并增加了B细胞的相对数量。相反，雌性大鼠血液中 CD4 T 细胞的相对数量仅减少。这些变化导致男女循环系统中促炎因子白细胞介素 6 和肿瘤坏死因子 α 水平升高，女性白细胞介素 1β 水平也有所升高。此外，白介素 6 升高仅在女性受试者的海马体中可见，而肿瘤坏死因子 α 浓度升高在女性大脑区域广泛存在，但仅限于男性下丘脑。男性和女性接触 PM2.5 后，荷尔蒙均出现显着下降。其中包括生物分子的减少，例如由下丘脑-垂体-肾上腺轴产生的促肾上腺皮质激素释放激素和皮质醇，以及由下丘脑-垂体-甲状腺轴产生的甲状腺释放激素和三碘甲状腺原氨酸。来自下丘脑-垂体-性腺轴的激素成分，如促性腺激素释放激素、黄体生成素和卵泡刺激素也减少了。雄性大鼠独有的是促肾上腺皮质激素水平的降低，而促甲状腺激素水平的下降是雌性大鼠所独有的。还注意到性别特异性激素的减少，包括睾酮、雌二醇和黄体酮。这些发现极大地丰富了我们对 PM2.5 相互作用（尤其是对老年人群）潜在的长期健康影响的理解。版权所有 © 2024 Cuiying Liu 等人。