尽管黑色素瘤仅占皮肤癌的 1%，但它却是大多数皮肤癌死亡的原因。多形性胶质母细胞瘤是一种高级星形细胞瘤，是最具侵袭性和破坏性的原发性脑肿瘤。这两种疾病仍然是皮肤病学和神经肿瘤学专业中最大的治疗挑战。一名 53 岁菲律宾男性，身体出现全身深棕色和黑色斑块已有 2 年历史，出现左肢无力和麻木。皮肤活检和免疫组织化学染色显示结节性黑色素瘤和邻近的消退性黑色素瘤。颅内肿块活检显示多形性胶质母细胞瘤。颅内肿块部分切除后1个月，患者因脑疝死亡。结节性黑色素瘤和多形性胶质母细胞瘤可能同时发生在患者身上。文献综述表明存在共同的遗传倾向。它的存在导致预后不良，需要早期发现才能开始积极治疗。© 2024 Acta Medica Philippina。

遗传变异的准确分类对于遗传性癌症的临床决策至关重要。在西班牙，由于缺乏专用资源，遗传诊断实验室传统上独立完成这项任务。在这里，我们介绍 SpadaHC，一个基于网络的数据库，用于共享西班牙人群中遗传性癌症基因的变异。 SpadaHC 使用三层架构实现，包括关系数据库、Web 工具和生物信息学管道。贡献实验室可以以变体调用格式 (VCF) 格式共享变体分类和来自个体的变体。该平台支持开放和受限访问、灵活的数据集提交、自动伪匿名化、VCF 质量控制、变异标准化和基因组构建之间的提升。用户可以灵活地探索和搜索数据、接收自动差异通知并根据许多标准访问 SpadaHC 人口频率。 2024 年 2 月，SpadaHC 包括 18 个实验室成员，存储了来自 4306 名患者的 117 万个变异和 16 343 个实验室分类。在对共享数据的第一次分析中，我们确定了 84 个在分类上存在临床相关差异的遗传变异，并通过三阶段解决策略解决了这些问题。这项工作强调了数据共享对于促进实验室之间变异分类一致性的重要性，因此患者和家庭成员可以从更准确的临床管理中受益。数据库网址：https://spadahc.ciberisciii.es/。© 作者 2024。由牛津大学出版社出版。

用于光动力疗法（PDT）的天然和人工酶制氧系统是为肿瘤治疗而开发的，但它们尚未达到预期的疗效。此外，酶和光敏剂通常都需要载体才能有效递送至肿瘤部位。在这里，通过巧妙地将自级联增强的 PDT 与 Zn2 超载疗法结合起来，开发了一种自级联增强的多模式肿瘤治疗。锰卟啉 (TCPP-Mn) 被选为光敏剂和过氧化氢酶 (CAT) 模拟物，可封装在葡萄糖氧化酶 (GOx) 内。采用酸响应型咪唑骨架分子筛8（ZIF-8）作为TCPP-Mn@GOx（T@G）的载体，得到TCPP-Mn@GOx@ZIF-8（T@G@Z）。 T@G@Z表现出强大的抗肿瘤能力：ZIF-8结构降解后，GOx可以介导葡萄糖氧化并产生过氧化氢（H2O2）； TCPP-Mn可以催化H2O2转化为O2，用于自级联增强PDT；同时，释放的Zn2可通过破坏线粒体膜电位，增强氧化应激，诱发线粒体功能障碍；此外，还可以启动免疫治疗来抵抗原发肿瘤和肿瘤转移。自级联增强的 T@G@Z 展示了其在进一步肿瘤管理方面的潜在应用。© 2024 Wiley‐VCH GmbH。

蛋白质瓜氨酸化是一种不可逆的翻译后修饰过程，在 Ca2+ 存在下受肽基精氨酸脱亚胺酶 (PAD) 调节。这一过程与自身免疫性疾病、癌症、神经系统疾病、心脑血管疾病等重大疾病的发生和发展密切相关。由于其丰度低、缺乏亲和标签、质荷比变化小以及易受同位素和脱酰胺干扰的影响，通过生物质光谱法分析蛋白质瓜氨酸化面临着巨大的挑战。研究蛋白质瓜氨酸化常用的方法主要是对肽鸟嘌呤侧链的脲基进行化学衍生化，以增加瓜氨酸肽的质荷比差。然后引入亲和力富集的标签，有效提高质谱分析蛋白质瓜氨酸化的灵敏度和准确性。 2,3-丁二酮或苯基乙二醛化合物常被用作衍生化试剂，以增加瓜氨酸肽的质荷比差异，并且观察到所得衍生物含有α-二羰基结构。然而迄今为止，还没有关于二羰基化合物与瓜氨酸肽反应性的相关研究报道。在本研究中，我们使用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱 (MALDI-TOF MS) 确定了六种 α-二羰基和两种 β-二羰基化合物是否与标准瓜氨酸肽发生衍生反应。在α-二羰基化合物中，2,3-丁二酮和乙二醛可以与几种标准瓜氨酸肽有效反应，但会产生一系列副产物。苯乙二醛、甲基乙二醛、1,2-环己二酮和 1,10-菲咯啉-5,6-二酮也可以用标准瓜氨酸肽有效衍生，生成单一衍生物。因此，确定了一种可以产生单一衍生物的新衍生方法。在β-二羰基化合物中，1,3-环己二酮和2,4-戊二酮成功与标准瓜氨酸肽反应，并生成单一衍生物。然而，它们的反应效率非常低，表明β-二羰基化合物不适合瓜氨酸肽的化学衍生化。上述结果表明，α-二羰基结构是实现瓜氨酸肽高效、特异化学衍生化所必需的。此外，α-二羰基结构的侧链决定了衍生物的结构、衍生化效率和副产物的产生（或其他）。因此，通过合成含有亲和标签的α-二羰基结构化合物，可以实现瓜氨酸肽的特异性富集和精确鉴定。该方法能够通过质谱鉴定瓜氨酸蛋白及其修饰位点，从而更好地了解瓜氨酸蛋白在不同组织中的分布。这些发现将有益于研究瓜氨酸蛋白在多种疾病中的作用机制。

金属纳米团簇是适用于药物输送的新兴纳米材料。在此，将二价阳离子镉 (Cd2) 的毒性和氧化应激诱导与纳米簇形式的 Cd 进行了比较。然后，将其用于乳腺癌细胞系中的靶向药物递送。采用绿色化学路线，基于牛血清白蛋白合成了镉纳米簇（Cd-NC）。表征后，在体外和体内研究了其遗传毒性和氧化应激诱导。之后，它与透明质酸（HA）结合。研究了透明质酸化镉-CN (HA-Cd-NC) 负载和释放藏红花素 (Cro)（一种抗癌植物化学物质）的效率。最后，将其应用于一组乳腺癌细胞系的细胞死亡诱导。彗星试验结果表明，与Cd2和高锰酸钾(KMnO4)不同，Cd-NC在体外不会诱导遗传毒性和氧化应激。然后，研究了这种 Cd-NC 的体内药代动力学。数据显示，Cd-NC已在小鼠肝脏中积累，并从小鼠粪便中排出。与 Cd2 不同，这种 Cd-NC 在动物组织中不会引起毒性和氧化应激。然后，通过添加 HA（CD44 细胞表面受体的配体），将 Cd-NC 靶向乳腺癌细胞。之后，将 Cro 负载到 HA-Cd-NC 上，用于治疗一组具有不同程度 CD44 的人类乳腺癌细胞系。当Cro负载在HA-Cd-NC上时，半数最大药物抑制浓度（IC50）显着降低，特别是在表面CD44程度较高的MDA-MB-468上。这些结果表明，当通过 HA-Cd-NC 进行时，Cro 对乳腺癌具有更高的毒性。Cd-NC 是完全安全的，并且是向目标乳腺肿瘤输送抗癌药物/植物化学物质的有前途的候选者。© 作者）2024 年。

水飞蓟宾具有抗肿瘤活性。然而，关于水飞蓟宾对肿瘤微环境中T淋巴细胞功能的免疫调节作用的报道很少。在此，我们确定了水飞蓟宾对外周血单核细胞 (PBMC) 的 T 细胞的影响，单独培养或与人胶质母细胞瘤细胞系 (U-87 MG) 一起培养。通过 MTT 测试评估 T 淋巴细胞的增殖情况。水飞蓟宾（15 和 45 µM）。此外，还比较了单独治疗和未治疗的 PBMC 的总抗氧化能力 (TAC)、超氧化物歧化酶 3 (SOD3) 活性以及两种细胞因子干扰素 γ (IFN-γ) 和肿瘤生长 β (TGF-β) 的水平或与U-87细胞共培养。根据我们的结果，水飞蓟宾提高了PBMC和共培养条件下的TAC水平和SOD3活性。此外，水飞蓟宾处理的PBMC表现出较高的IFN-γ水平和较低的TGF-β水平。有趣的是，水飞蓟宾保护PBMC免受U-87诱导的抑制。总之，这些结果提出了水飞蓟宾对PBMC T细胞的免疫调节潜力，以及它对PBMC免受U-87 MG细胞诱导的抑制的部分保护作用。

有机酸代谢物表现出酸性。这些代谢物作为主要碳代谢途径的中间体，并参与多种生化途径，包括三羧酸（TCA）循环和糖酵解。它们还调节细胞活动，并在表观遗传学、肿瘤发生和细胞信号转导中发挥关键作用。了解有机酸代谢物的结合蛋白对于理解其生物学功能至关重要。然而，由于这些代谢物相互作用的短暂性和弱性，识别这些代谢物的结合蛋白长期以来一直是一项具有挑战性的任务。此外，传统方法不适合有机酸代谢物配体的结构修饰，因为这些代谢物结构简单且相似。即使是微小的结构修饰也会显着影响蛋白质相互作用。热蛋白质组分析 (TPP) 为鉴定结合蛋白提供了一种有前途的途径，而无需进行结构修饰。该方法已成功应用于多种代谢物结合蛋白的鉴定。在本研究中，我们使用基质热位移测定 (mTSA) 技术研究了两种 TCA 循环中间体（即琥珀酸和富马酸）以及乳酸（糖酵解的终产物）的结合蛋白。该技术结合单温（52℃）TPP和剂量反应曲线分析，以高置信度鉴定配体结合蛋白，并确定配体和蛋白质之间的结合亲和力。为此，裂解 HeLa 细胞，然后进行蛋白质脱盐，以去除细胞裂解物中的内源代谢物。实验组用终浓度为0.004、0.04、0.4和2 mmol/L的富马酸盐或琥珀酸盐处理脱盐的细胞裂解液，对照组用终浓度为2 mmol/L的氯化钠处理。考虑到细胞内乳酸浓度可高达2-30 mmol/L，因此实验组应用终浓度为0.2、1、5、10和25 mmol/L的乳酸或25 mmol/L钠对照组的氯化物。使用高灵敏度质谱结合数据独立采集 (DIA) 定量，我们分别在琥珀酸盐、富马酸盐和乳酸 mTSA 实验中定量了 5870、5744 和 5816 个蛋白质。通过设定严格的截止值（即蛋白质热稳定性变化的显着性（p值）<0.001和剂量反应曲线拟合的质量（皮尔逊相关系数的平方，R2）>0.95），多种结合蛋白这些来自背景蛋白质的有机酸代谢物被可靠地测定。鉴定了几种已知的结合蛋白，特别是富马酸水合酶（FH）作为富马酸的结合蛋白，以及α-酮戊二酸依赖性双加氧酶（FTO）作为富马酸和琥珀酸的结合蛋白。此外，还获得了这些代谢物与其结合蛋白之间相互作用的亲和力数据，这与文献中报道的数据非常匹配。有趣的是，参与氨基酸生物合成的鸟氨酸转氨酶（OAT）和在细胞中充当抗氧化剂的3-巯基丙酮酸硫转移酶（MPST）被鉴定为乳酸结合蛋白。随后，我们实验室开发了一种正交测定技术，即溶剂诱导沉淀（SIP）技术，用于验证 mTSA 结果。 SIP 将 OAT 确定为首要候选目标，验证了基于 mTSA 的发现，即 OAT 是一种新型乳酸结合蛋白。尽管SIP未将MPST鉴定为乳酸结合蛋白，但在10或25 mmol/L乳酸的mTSA实验中对MPST的统计分析表明MPST是具有高置信度的乳酸结合蛋白。肽水平经验贝叶斯 t 检验与 Fisher 精确检验相结合也支持 MPST 是乳酸结合蛋白的结论。乳酸在结构上与丙酮酸相似，丙酮酸是已知的 MPST 结合蛋白。因此，假设乳酸可能会占据 MPST 上丙酮酸的结合位点。总体而言，针对乳酸鉴定的新型结合蛋白表明它们可能参与氨基酸合成和氧化还原平衡调节。

自古以来，植物就被用来治疗多种疾病。植物的药理学特性归因于次级代谢产物的存在，如萜类化合物、黄酮类化合物、生物碱等。蒽醌代表一组广泛存在于各种植物物种中的天然存在的醌。蒽醌因其在治疗多种疾病方面的功效而引起了广泛关注。它们复杂的化学结构与固有的药用特性相结合，凸显了它们作为治疗药物的潜力。它们具有多种治疗特性，例如泻药、抗肿瘤、抗疟疾、抗菌、抗真菌、抗氧化剂等。蒽醌在植物中以不同形式（衍生物）存在，并且由于其结构和化学性质而表现出各种药用特性。高等植物中蒽醌生物合成的前体由不同途径提供，例如质体半萜2-C-甲基-D-叶绿醇4-磷酸(MEP)、甲羟戊酸(MVA)、异分支酸合酶和聚酮化合物。通过对科学文献进行彻底分析，这篇综述深入了解了蒽醌生物合成及其对人类健康的广泛贡献之间复杂的相互作用。版权所有© Bentham Science Publishers；如有任何疑问，请发送电子邮件至 epub@benthamscience.net。

肥胖是一个全球性的健康问题，它会导致多种合并症，包括心血管疾病、2 型糖尿病和某些癌症。类胡萝卜素存在于水果和蔬菜等多种天然来源中，因其潜在的健康益处而闻名。新兴研究表明，某些类胡萝卜素可能通过涉及炎症、氧化应激和脂质代谢的机制在对抗肥胖方面发挥重要作用。了解类胡萝卜素对代谢健康的影响可以为肥胖管理策略提供有价值的启示。总结类胡萝卜素有助于管理和预防肥胖的主要发现，探索其在体重管理、代谢健康和整体健康方面的潜在益处。使用 PubMed、Elsevier、ScienceDirect 和 Springer 对肥胖管理进行了广泛的文献调查。然后根据标题、摘要和完整文本的可访问性对结果进行过滤。访问搜索引擎Google Scholar进行文献数据挖掘。这篇综述强调了类胡萝卜素的多种功能，例如它们的抗氧化特性、抗炎作用和脂质代谢调节，这些都有助于它们在对抗肥胖方面的潜在作用。研究表明，类胡萝卜素可能有助于减少肥胖、脂质堆积、提高胰岛素敏感性并促进整体代谢健康，使其成为肥胖管理的有希望的候选者。肥胖是重大疾病出现和身心表现全面下降的代名词。总体而言，本次综述的结果支持类胡萝卜素作为营养补充剂用于管理和预防肥胖的可能应用。需要进一步的研究来阐明类胡萝卜素对肥胖相关后果产生有益影响的机制，并优化其在临床实践和公共卫生活动中的利用。版权所有© Bentham Science Publishers；如有任何疑问，请发送电子邮件至 epub@benthamscience.net。

二甲双胍作为 2 型糖尿病的基础疗法而闻名，但也用于临床医学的其他领域，具有许多新兴和潜在的适应症。它的许多有益作用可能是通过对减肥和胰岛素敏感性的适度影响来介导的，但它还有多种其他已知的作用机制。目前除 2 型糖尿病以外的临床用途包括： 多囊卵巢综合征；妊娠糖尿病/妊娠糖尿病；预防糖尿病前期的 2 型糖尿病；以及 1 型糖尿病的辅助治疗。由于二甲双胍已在临床使用近 70 年，根据定义，其在这些疾病中使用的大部分基础证据都是基于当代循证医学出现之前进行的试验。因此，上述一些用途在许多监管领域都是“标签外”的，并且它们的用途在不同国家也相应不同。展望未来，二甲双胍目前的几种“重新利用”研究用途也正在研究中：预防癌症（包括李法美尼综合征）、肾脏保护、阿尔茨海默病、代谢功能障碍相关的脂肪肝疾病和促进健康老龄化。尽管二甲双胍的寿命很长，并且目前在临床医学中除了 2 型糖尿病之外还发挥着重要作用，但它还有进一步的潜力，并且许多研究正在进行中。© 2024 作者。约翰·威利 (John Wiley) 出版的《糖尿病、肥胖和新陈代谢》