阿尔茨海默病（AD）神经元功能障碍的分子机制仍不清楚。在这里，我们确定了与活人大脑中淀粉样蛋白 (Aβ) 和 tau 沉积物引起的全脑失调相关的基因、分子途径和细胞成分。我们获得了衰老和痴呆转化生物标志物队列中 47 名认知未受损和 16 名 AD 参与者的体内静息态功能 MRI (rs-fMRI)、Aβ- 和 tau-PET。通过将病理介导的计算信号与参与者的真实 rs-fMRI 相拟合，用个性化动力学模型量化 Aβ 和 tau 的不利神经元活动影响。然后，我们检测到 Aβ-tau 影响的空间分布与神经典型转录组中的基因表达之间存在强大的全脑关联（艾伦人脑图谱）。在获得的体内神经元功能障碍的独特特征中，几个基因在小胶质细胞激活以及与 Aβ 和 tau 相互作用中发挥着重要作用。此外，细胞脆弱性估计揭示了小胶质细胞表达模式与 Aβ 和 tau 对神经元活动的协同影响密切相关 (q < 0.001)。这些结果进一步支持了免疫系统和神经炎症通路在 AD 发病机制中的核心作用。 AD 病理引起的神经元失调也与神经典型突触和发育过程有关。此外，我们从庞大的 LINCS 库中确定了候选药物，以阻止或减少观察到的 Aβ-tau 对神经元活动的影响。排名靠前的药物干预措施针对炎症、癌症和心血管途径，包括正在进行 AD 临床评估的特定药物。我们的研究结果基于对人类分子病理功能相互作用的检查，可能会加速将有效疗法引入临床实践的进程。版权所有 © 2024 Sanchez-Rodriguez, Khan, Adewale, Bezgin, Therriault, Fernandez-Arias, Servaes,拉赫穆尼、蒂索、史蒂文森、江、柴、卡博内尔、罗莎-内托和伊图里亚-麦地那。

蛋白质磷酸化是最常见和最重要的翻译后修饰之一，调节几乎所有生命过程。特别是，蛋白质磷酸化调节肿瘤、神经退行性疾病和糖尿病等重大疾病的发展。例如，Tau蛋白过度磷酸化会导致神经原纤维缠结，导致阿尔茨海默病。因此，必须开发大规模鉴定蛋白质磷酸化的方法。高效富集方法和生物质谱技术的快速发展使得低丰度蛋白质O-磷酸化修饰的大规模鉴定成为可能，从而可以更深入地研究其生物学功能。组氨酸、精氨酸和赖氨酸侧链氨基上发生的 N-磷酸化修饰最近受到越来越多的关注。例如，原核生物中组氨酸磷酸化的生物学功能已得到充分研究；这种类型的修饰调节信号转导和糖代谢。已使用各种生物学方法成功鉴定了两种哺乳动物 pHis 激酶（NME1 和 NME2）和三种 pHis 磷酸酶（PHPT1、LHPP 和 PGAM5）。 N-磷酸化参与多种生物过程，其功能不可忽视。然而，由于P-N键的化学稳定性差，N-磷酸化在酸性和热条件下不稳定。遗憾的是，目前依赖酸性条件的O-磷酸化富集方法并不适合N-磷酸化富集，导致蛋白质N-磷酸化的大规模鉴定严重滞后。富集方法的缺乏也严重阻碍了N-磷酸化生物学功能的研究。因此，开发针对蛋白质N-磷酸化的高效富集方法刻不容缓。 N-磷酸化蛋白质组富集方法的研究有限，阻碍了功能研究。因此，总结这些方法对于促进进一步的功能研究是必要的。本文介绍了蛋白质N-磷酸化的结构特点和报道的生物学功能，回顾了过去二十年发展起来的蛋白质N-磷酸化修饰富集方法，并分析了每种方法的优缺点。在本研究中，详细描述了基于抗体的方法和非抗体依赖性方法。由于组氨酸分子结构的稳定性，抗体方法目前仅限于组氨酸磷酸化富集研究。未来的研究将集中在新的富集配体的开发上。此外，配体的研究将促进其他非常规磷酸化靶点的研究，例如二酰基磷酸（pAsp、pGlu）和S-磷酸（pCys）。综上所述，本文对N-磷酸化富集方法的历史和发展方向进行了详细分析。

癌症幸存者经常会出现行动障碍，这会对他们从事日常活动的能力产生负面影响。在癌症护理的连续过程中与患者合作的医疗保健提供者在识别和解决行动障碍方面发挥着重要作用。本文的目的是介绍在管理癌症和癌症治疗相关的行动障碍方面有价值的常见辅助设备。经过同行评审的科学出版物和专家意见。本文重点介绍了各种癌症护理环境中常用的辅助设备，并描述了它们如何解决癌症幸存者面临不同的损害。所提供的信息可以作为培训临床工作人员（例如肿瘤科护理人员）在所有环境中提供设备的资源。这些信息还可以帮助患者和护理人员了解与癌症相关的潜在功能障碍以及治疗方法和辅助设备，从而有助于提高患者的功能能力并减轻护理人员的负担。必须让不同的团队成员参与进来，以识别和减少护理人员的负担。选择符合患者功能需求和身体能力的最合适的辅助设备，并对他们进行设备使用培训，以便他们能够安全地进行日常生活。肿瘤科护士是最早识别癌症患者行动障碍的提供者之一。本文将帮助他们增加对常见辅助设备的了解，这些设备对于解决与癌症和治疗相关的各种行动障碍很有价值。通过额外的设备提供培训，肿瘤科护士将更有能力与康复部门合作，识别潜在的行动障碍，启动设备提供，并鼓励患者接受治疗服务。最终，这可以减少与行动障碍相关的伤害，并提高患者的功能独立性和整体生活质量。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

脐尿管癌具有恶性程度高、预后差、诊断时已属晚期等特点。临床缺乏统一的治疗指南。我们对我中心脐尿管癌的特点、治疗及转归进行总结，希望能为诊治提供参考。我们回顾性分析了我中心2010年1月至2022年8月收治的21例脐尿管癌患者的临床资料。所有患者均获得随访。平均生存时间为67.1±9.1（49.3～84.9）个月。平均无复发生存期为 48.8 ± 9.9（范围为 29.5 至 68.2）个月。六名患者接受了辅助治疗，主要是化疗。 5例患者在随访期间死亡。早期体检可能有助于早期发现脐尿管癌。对于局限性脐尿管癌，手术治疗仍然是首选。淋巴结清扫可能有助于准确分期，切缘阳性通常导致预后较差。辅助治疗，主要是化疗，可能有助于改善预后。放疗、靶向治疗、免疫治疗的应用仍需进一步探索。 Karger AG，巴塞尔。

临床试验表明，与安慰剂相比，尼拉帕尼一线维持治疗 (1LM) 可以延长卵巢癌 (OC) 患者的生存期。然而，真实世界 1LM niraparib 单药治疗使用的数据有限，特别是在一线 (1L) 联合化疗加贝伐单抗后切换 1LM。这项真实世界研究旨在描述 OC 患者在 1L 联合化疗加贝伐珠单抗后接受 1LM niraparib 单药治疗的患者人口统计、临床特征和临床结果。这项回顾性观察研究使用的数据来自美国全国性的去识别化电子健康数据库记录导出的数据。在研究期间（2011年1月1日至2022年11月30日（含））诊断为OC的患者如果接受1L化疗加贝伐单抗治疗，然后在2017年1月1日（含）至2022年9月2日期间开始接受1LM尼拉帕尼单药治疗，则符合资格。从索引日期（尼拉帕尼 1LM 开始）开始，直至首次发生死亡、随访结束或研究结束。临床结果是治疗停止时间（TTD）和下次治疗时间（TTNT）。 Kaplan-Meier 曲线用于估计 TTD、TTNT 和 95% 置信区间 (CI)。在所选的 93 名患者中，指数的中位年龄为 67 岁（四分位数范围 [IQR] 60-72 岁）。大多数患者患有 BRCA 野生型/同源重组 (HR) 充分或 BRCA 野生型/HR 未知疾病 (75.3%)。总共有 18 名患者 (19.4%) 患有 HR 缺陷性疾病。五名 (5.4%) 患者的 BRCA 和 HR 缺陷状态检测结果未知。中位随访时间为 16.3 个月（IQR 8.7-25.4 个月），从 1L 治疗结束到 1LM 开始的中位时间为 35.0 天（IQR 25.0-53.9 天）。 TTD 中位数为 9.3 个月（95% CI 6.1-11.3 个月）。中位 TTNT 为 12.9 个月（95% CI 11.5-19.0 个月）。这项真实世界研究提供了有关 1LM niraparib 单药疗法的开关维持的见解，这可能是晚期 OC 患者的可行治疗选择。© 2024。作者）。

内分泌干​​扰化学品 (EDC) 是一种持久且普遍存在的化合物，会带来严重风险。许多研究探讨了 EDC 对人类健康的影响，其中肿瘤是主要关注点。然而，由于研究设计缺陷、缺乏有效的 EDC 暴露水平以及不一致的人群数据和研究结果，很难就这些化合物对肿瘤相关结果的影响得出明确的结论。我们的研究首次系统整合了 20 多年来的观察性研究和随机对照试验，并总结了 300 多个亚组关联。我们发现大多数 EDC 会促进肿瘤的发展，而居住环境污染物的暴露可能是农药暴露的主要来源。此外，我们发现植物雌激素具有抗肿瘤作用。这项研究的结果有助于制定全球 EDC 监管健康政策，并减轻与 EDC 暴露相关的严重风险。版权所有 © 2024 Elsevier B.V。保留所有权利。

癌症干细胞（CSC）是肿瘤中的一小部分细胞，具有自我更新和持续增殖的特点，可导致肿瘤发生、转移并维持肿瘤异质性。癌症仍然是全球的一个重大疾病负担。过去，手术、放疗和化疗是主要的癌症治疗方法。癌症治疗技术不断发展和进步，靶向治疗、免疫治疗的出现在一定程度上为患者提供了更多的选择。然而，疗效的局限性和治疗耐药性仍然不可避免。我们的综述首先简要介绍了调控CSC的历史发现、原始假设和通路，例如WNT/β-Catenin、hedgehog、Notch、NF-κB、JAK/STAT、TGF-β、PI3K/AKT、PPAR路径，以及它们的串扰。我们重点关注CSC在各种治疗结果和耐药中的作用，包括治疗如何影响CSC的含量和相关分子的改变，CSC介导的治疗耐药，以及靶向CSC在难治性、进展性或耐药性患者中的临床价值。晚期肿瘤。综上所述，CSCs影响治疗效果，针对CSCs的治疗方法目前仍难以确定。明确监管机制并针对 CSC 的生物标志物是目前的主流想法。© 2024。作者。

微生物群和肠道病原体之间的相互作用可以促进定植抵抗或增强发病机制。致病菌粪肠球菌通过上调 3 型分泌系统 (T3SS) 表达、效应器易位以及肠细胞上的附着和消除 (AE) 病变形成来增加肠出血性大肠杆菌 (EHEC) 毒力，但其背后的机制仍不清楚。通过类器官的共感染、代谢组学、补充实验和细菌遗传学，我们证明肠出血性大肠杆菌与粪肠球菌的共培养可增加黄嘌呤-次黄嘌呤途径的活性和腺嘌呤的生物合成。腺嘌呤或粪肠球菌促进 T3SS 基因表达，而转录组学显示 adeP 表达上调，adeP 编码腺嘌呤输入蛋白。从机制上讲，腺嘌呤缓解了 EHEC 中 T3SS 基因表达的高溶血素活性 (Hha) 依赖性抑制，并以 AdeP 依赖性方式促进 AE 病变形成。微生物群衍生的嘌呤，例如腺嘌呤，支持多种有益的宿主反应；然而，我们的数据显示，这种代谢物也会增加肠出血性大肠杆菌的毒力，凸显肠道中病原体-微生物-宿主相互作用的复杂性。© 2024。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

鳞状细胞癌 (SCC)，包括肺癌、头部癌

大咯血是围手术期的一种时间紧迫的气道急症，相关死亡率超过 50%。围手术期咯血的原因包括手术并发症、凝血功能障碍、恶性肿瘤、慢性肺部疾病、感染、左侧心脏病、肺血管疾病和自身免疫性疾病。需要快速、协调的多学科反应来保护气道、隔离肺部、确保充足的氧合和通气、确定根本原因并启动特定的全身、支气管镜、血管内或手术治疗。本综述探讨了围手术期大咯血的病因、病理生理学以及管理和干预方法。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。