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Arthritis & Rheumatology
2024 Jul 03

GerlinVarghese,Deepi...
Case Series: Microbacterium aurum Bacteremia in Immunosuppressed Patients-An Emerging Threat.
Arthritis & Rheumatology
人类中微杆菌属的血流感染很少见,并且通常与免疫抑制疾病的存在有关,例如接受化疗或皮质类固醇的患者。留置导管的存在也是金黄色分枝杆菌感染的潜在危险因素。文献中尚未记录有关金黄色分枝杆菌引起菌血症的致病潜力的病例报告。这是第一个报告金黄色分枝杆菌菌血症的病例系列,描述了该病原体的危险因素和敏感性模式。在本病例系列中,我们描述了金黄色分枝杆菌引起的菌血症。还评估了该病原体的危险因素和敏感性模式。在这里,我们描述了三名血培养显示金黄色分枝杆菌生长的患者的临床病程和表现。发现留置静脉导管进行血液透析或用于治疗急性淋巴细胞白血病的化疗是两名患者的危险因素。第二名患者的基础疾病是类风湿性关节炎,开始服用免疫抑制剂。在发热期间采集血样。所有这些患者的血培养样本均含有纯金黄色分枝杆菌,通过基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱法进行鉴定。所有三名患者均根据敏感性报告进行管理,目前情况稳定出院。
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Bone & Joint Journal
2024 Jun 22

MargaretEMoore,EliWi...
A comparison of WHO-5 and ICC classifications in a series of myeloid neoplasms, considerations for hematopathologists and molecular pathologists.
Bone & Joint Journal
国际共识分类(ICC)和世界卫生组织分类第五版(WHO-5)对髓系肿瘤的分类进行了实质性更新。本研究比较了一系列原始细胞增多的骨髓肿瘤的系统,分析了对诊断工作流程和报告的影响。根据 WHO-R4 分类为原始细胞增多的骨髓增生异常综合征 (MDS-EB) 或急性髓系白血病 (AML) 的骨髓活检是确定。汇编了形态学检查、核型、荧光原位杂交和下一代测序的结果。 WHO-5和ICC对病例进行回顾性重新分类。对46例病例进行了审查。 28 例 (61%) 的原始细胞≥20%,其余病例的原始细胞为 5-19.5%。分类中最常见的差异是 1) 对于原始细胞为 10-19% 的病例,MDS 与 MDS/AML 的指定(10/46,22%)和 2) ICC 将 TP53 变体指定为 AML 的单独分类器(8 /46, 17%)。在 15 例 (33%) 病例中发现了双等位基因/多重命中 TP53 改变。在 29 (63%) 例病例中鉴定出具有潜在种系意义的变异。虽然 WHO-5 和 ICC 之间存在术语差异,但两个系统都利用类似的机会来改进报告:致病性变异的标准化分类(特别是 TP53)、简化的系统来评估潜在的种系变异,以及形态学和遗传数据的综合报告。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。
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Bone & Joint Journal
2024 Jun 29

ZilefacBrianNgokwe,N...
Secondary mandibular osteomyelitis complicated with a pathological fracture.
Bone & Joint Journal
病理性下颌骨骨折被定义为发生在骨骼因潜在病理过程而削弱的区域的骨折,这种骨折很少见,占所有下颌骨骨折的不到 2%。下颌病理性骨折可能有多种病因,包括骨髓炎、放射性骨坏死 (ORN)、手术干预、双磷酸盐相关下颌骨化学坏死和肿瘤病变。我们介绍了一名 13 岁男性患者的病例,该患者右面部牙齿感染肿胀和张口受限,多发化脓性皮肤瘘管和下颌发育不全。口内检查显示存在广泛的牙石,第 3 和第 4 象限存在牙齿松动。我们进行了正位断层扫描,显示下颌角骨折,并保留了继发性下颌骨骨髓炎伴病理性骨折的诊断。进行了死骨切除术,然后用微型重建钢板进行切开复位。据我们所知,这名患有继发性下颌骨骨髓炎的患者 13 岁,是报道的因继发性下颌骨骨髓炎而导致病理性骨折的最年轻的病例。由于发病较早,患者临床表现呈鸟类特征。他的病理性骨折是由于继发性骨髓炎造成的限制骨转换的恶性循环造成的。病理性下颌骨骨折由于其病因不同,治疗起来很复杂且具有挑战性,而且临床医生经常不得不处理骨骼严重感染且骨折管理依赖的个体。关于由此产生的骨缺损。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。
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Cell Reports
2024 Jul 02

YutingLu,JanaTravnic...
ALDH1A3-acetaldehyde metabolism potentiates transcriptional heterogeneity in melanoma.
Cell Reports
癌细胞异质性和治疗耐药性很大程度上是由代谢和转录适应引起的,但人们对它们之间的相互关系知之甚少。在这里,我们发现,在黑色素瘤中,癌症干细胞标记物乙醛脱氢酶 1A3 (ALDH1A3) 与细胞核中的乙酰辅酶 A (CoA) 合成酶 2 (ACSS2) 形成酶促伙伴关系,将高葡萄糖代谢通量与乙酰组蛋白结合起来神经嵴 (NC) 谱系和葡萄糖代谢基因的 H3 修饰。重要的是,我们证明乙醛是以 ALDH1A3 依赖性方式进行乙酰组蛋白 H3 修饰的代谢物来源,为这种高度挥发性和有毒的代谢物提供了生理功能。在斑马鱼黑色素瘤残留病模型中,BRAF 抑制剂治疗后会出现 ALDH1 高亚群,使用 ALDH1 自杀抑制剂硝呋嗪可延缓或预防 BRAF 抑制剂耐药性复发。我们的工作揭示了 ALDH1A3-ACSS2 对直接协调核乙醛-乙酰-CoA 代谢与特定的基于染色质的基因调控,并代表了黑色素瘤的潜在治疗脆弱性。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。
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Cell Reports
2024 Jul 03

OpeyemiOlotu,Anna-Ri...
Germline-specific RNA helicase DDX4 forms cytoplasmic granules in cancer cells and promotes tumor growth.
Cell Reports
癌细胞经历主要的表观遗传改变和转录组变化,包括组织和细胞类型特异性基因的异位表达。在这里,我们发现种系特异性 RNA 解旋酶 DDX4 在各种人类肿瘤中形成种芽颗粒样细胞质核糖核蛋白颗粒,但在培养的癌细胞中则不然。这些癌性 DDX4 复合物含有 RNA 结合蛋白和剪接调节因子,包括许多已知的胚芽颗粒成分。癌细胞中 DDX4 的缺失会引起转录组变化,并影响许多与癌症生长和侵袭有关的基因的选择性剪接景观,导致 DDX4 缺失癌细胞在免疫功能低下的小鼠中形成异种移植肿瘤的能力受损。重要的是,DDX4颗粒的出现与头颈鳞状细胞癌和较高组织学分级的前列腺癌患者的生存率较低有关。总而言之,这些结果表明,类似于胚芽颗粒的癌性 DDX4 颗粒控制基因表达并促进癌细胞的恶性和侵袭特性。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。
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Blood Cancer Journal
2024 Jul 04

RichardNorris,JohnJo...
Patient-specific computational models predict prognosis in B cell lymphoma by quantifying pro-proliferative and anti-apoptotic signatures from genetic sequencing data.
Blood Cancer Journal
遗传异质性和同时发生的驱动突变会影响血癌的临床结果,但预测影响多个复杂且相互作用的信号网络的同时发生的突变的新兴影响具有挑战性。在这里,我们使用数学模型来预测同时发生的突变对弥漫性大 B 细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤中细胞信号传导和细胞命运的影响。模拟预测,当突变组合诱导抗凋亡(AA)和促增殖(PP)信号传导时,会对临床预后产生不利影响。我们将患者特异性突变谱整合到个性化淋巴瘤模型中,并确定了所有基因组和细胞源分类中抗凋亡和促增殖 (AAPP) 信号同时上调的患者(8-25% 的患者)。在一个发现队列和两个验证队列中,两种信号状态均不上调、一种(AA 或 PP)或两种(AAPP)信号状态上调的患者分别具有良好、中等和不良的预后。将 AAPP 信号传导与遗传或临床预后预测因素相结合,可以将患者可靠地分为不同的预后类别。预后不良基因簇中的 AAPP 患者的中位总生存期为 7.8 个月,而在验证队列中,缺乏这两种特征的患者在 120 个月时的总生存率为 90%。个性化计算模型能够识别新的风险分层患者亚组,为未来的风险适应临床试验提供有价值的工具。© 2024。作者。
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Cell Death & Disease
2024 Jul 04

BenedictRHTurner,Pop...
Inflammation, oxidative stress and gut microbiome perturbation: A narrative review of mechanisms and treatment of the alcohol hangover.
Cell Death & Disease
酒精是世界上滥用最广泛的物质,是 15-49 岁人群死亡的主要来源,也是心脏病、肝病、糖尿病和癌症的主要危险因素。尽管如此,酒精在更广泛的社会中经常被滥用。过量饮酒的消费者经常会出现一系列负面症状,称为酒精宿醉。然而,临床医生或消费者并不认为酒精宿醉具有长期临床意义。我们对文献进行了严格审查,以证明酒精宿醉的病理生理机制。此后,酒精宿醉被重新定义为继发于酒精引起的炎症的疾病行为的表现,使用布拉德福德-希尔标准来证明因果关系高于相关性。酒精通过氧化应激和内毒素血症引起炎症。酒精代谢是氧化性的,摄入量增加会导致相对组织缺氧和自由基产生增加。脂质过氧化和 DNA/蛋白质加合物的形成导致组织损伤。酒精代谢的副产物(如乙醛和同系物)、睡眠剥夺以及酒精暴露组织中非特异性诱导型 CYP2E1 的激活都会加剧自由基的产生。组织损伤和细胞死亡会导致炎症,但在肠道中,上皮细胞的损失会导致肠道通透性增加,从而使病原菌易位至体循环(内毒素血症)。这导致了一系列明显的全身炎症级联反应,另外还激活了 Toll 样受体 4 来诱发疾病行为。考虑到这些证据,有人认为宿醉的频率和严重程度可能是以后酒精相关疾病发展的预测因素,值得前瞻性研究的正式证实。鉴于酒精介导的炎症机制,对肠道通透性和肠道微生物组的研究可能是预防酒精宿醉和其他酒精相关疾病的令人兴奋的未来治疗途径。© 2024 作者。 《酒精、临床和实验研究》由 Wiley periodicals LLC 代表酒精研究协会出版。
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Cell Death & Disease
2024 Jul 02

MateuszMikiewicz,Kat...
Expression of programmed cell death protein 1 and programmed cell death ligand 1 in feline injection site fibrosarcomas.
Cell Death & Disease
猫注射部位纤维肉瘤由于与注射部位和攻击行为相关,因此代表了兽医肿瘤学的独特挑战。该研究探讨了免疫检查点程序性细胞死亡蛋白1和程序性细胞死亡配体1在恶性肿瘤中的表达,旨在揭示它们在肿瘤进展中的潜在意义。该研究包括 31 个猫纤维肉瘤的档案诊断标本,位于常见的注射部位。采用免疫组化方法评估肿瘤细胞和肿瘤浸润淋巴细胞中程序性细胞死亡蛋白1和程序性细胞死亡配体1的表达。分别在 84% 和 81% 的病例中观察到程序性细胞死亡蛋白 1 和程序性细胞死亡配体 1 表达。在肿瘤浸润淋巴细胞中,71% 的病例观察到 PD-1 表达。值得注意的是,较高的程序性细胞死亡蛋白 1 表达与肿瘤分级和炎症评分升高相关,表明与肿瘤侵袭性存在潜在关联。同样,程序性细胞死亡配体 1 的表达与肿瘤分级和炎症评分呈正相关。观察到的结果表明程序性细胞死亡蛋白 1 和程序性细胞死亡配体 1 在肿瘤进展和肿瘤微环境中的免疫反应中具有潜在作用。此外,这项研究有助于更深入地了解猫注射部位纤维肉瘤的发病机制,强调在针对这种具有挑战性的疾病制定有效治疗策略时考虑免疫学观点的重要性。有必要进行进一步的研究,以提高我们的知识并完善猫注射部位纤维肉瘤管理的治疗方法。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd。保留所有权利。
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Cell Death & Disease
2024 Jul 02

YipengPan,JichengHu,...
Prior to ABOi liver transplant with PD-1 inhibitor in patients with hepatocellular carcinoma: A case report.
Cell Death & Disease
肝移植(LT)是治疗终末期肝病和急性肝功能衰竭的独特而有效的方法,为众多肝癌患者带来了希望。 LT目前广泛应用于肝脏疾病的治疗。然而,已有少数肝癌患者在使用程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)抑制剂后出现ABO不相容(ABOi)LT的病例报道。 一名肝癌患者接受了抗PD-1信迪利单抗注射液在 LT 入住移植中心之前进行治疗。该患者接受了 ABOi LT。报告该患者的围手术期治疗策略。术前紧急对患者进行脱敏方案,并调整LT免疫抑制方案。术后严格监测同凝素滴度和肝功能指标。患者术后恢复良好,未观察到排斥反应迹象。我们报道一例肝细胞癌(HCC)患者,术前接受PD-1抑制剂治疗,成功接受ABOi LT。本病例报告为诊断为肝细胞癌 (HCC) 的患者在 ABOi LT 之前使用 PD-1 抑制剂的围手术期管理提供了新颖的见解。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。
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Techniques in Coloproctology
2024 Jul 04

SKasai,HKagawa,AShio...
Incidence and risk factors for perineal hernia after robotic abdominoperineal resection: a single-center, retrospective cohort study.
Techniques in Coloproctology
会阴疝 (PH) 是腹会阴切除术 (APR) 的晚期并发症,可能会影响患者的生活质量。采用最新直肠癌治疗策略的机器人 APR 后出现 PH 的频率和危险因素尚不清楚。 对 2011 年 12 月至 2022 年 6 月期间因直肠癌接受机器人 APR 的患者进行回顾性检查。从 2020 年 7 月起,只要可行,就会进行骨盆加固手术,例如机器人闭合骨盆腹膜和提肛肌,作为 PH 的预防手术。术后 1 年,通过计算机断层扫描对有或无症状的患者进行 PH 诊断。我们检查了 PH 的频率,比较了 PH 患者 (PH ) 和无 PH 患者 (PH-) 的特征,并确定了 PH 的危险因素。我们评估了 142 名患者,其中 53 名 PH (37.3%) 和 89 名 PH- (62.6%) )。 PH 术前放化疗的比率显着较高(26.4% vs 10.1%,p= 0.017),而接受骨盆加固手术的比率显着较低(1.9% vs 14.0%,p= 0.017)。 PH 的侧方淋巴结清扫率较低(47.2% vs 61.8%,p= 0.115),手术时间较短(340 分钟 vs 394 分钟,p= 0.110)。多因素分析显示,术前放化疗、未行侧方淋巴结清扫、未行骨盆加固手术是PH的独立危险因素。在直肠癌机器人APR术后PH并不是罕见的并发症,在目前的直肠癌治疗策略中,并应考虑对 PH 进行预防性治疗。© 2024。Springer Nature Switzerland AG。
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