在什么情况下应进行全肺切除术是有争议的。本研究旨在调查全肺切除术使用的全国趋势，以确定在美国哪些患者、在哪些地理区域以及在什么临床情况下进行全肺切除术。我们查询了国家癌症数据库，并纳入了所有因非非原因性原因接受解剖手术切除的患者。小细胞肺癌（2015-2020）。研究了人口统计学和临床​​因素与全肺切除术的使用之间的关联。 对象：总共确定了 128,421 名患者，其中 738 名（0.6%）接受了全肺切除术。这些患.002），并且与接受其他解剖切除的患者相比，其教育指标更有可能较低（53% vs 48.6%，P = .02）。值得注意的是，研究期间肺切除术的使用呈下降趋势（0.9% 降至 0.4%，P < .001）。地点：接受全肺切除术的患者不太可能居住在大都市地区（77.9% vs 81.7%，P = .008），也不太可能居住在距离治疗机构较近（<12 英里）的地方（45% vs 49%，P = .02） 。还确定了区域地理差异（P < .001）。原因：接受全肺切除术的患者更有可能接受新辅助治疗（20.6% vs 5.3%，P < .001），临床上 N ( )（39.3% vs 12.3%，P < .001），并且有更多晚期肿瘤（cT3-4：46.3% vs 11.3%，P < .001）。尽管主要由晚期肿瘤特征驱动，但社会经济和地理因素也与肺切除术的使用独立相关。在全国范围内标准化肺切除术适应症对于防止肺癌患者的预后差距扩大至关重要。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

神经酰胺合酶 (CerS) 在鞘脂代谢中发挥着至关重要的作用，并已成为代谢疾病、癌症和抗真菌治疗的有希望的药物靶标。然而，由于对小分子抑制机制的了解有限，CerS 的治疗靶向受到阻碍。伏马菌素 B1 (FB1) 作为真核细胞 CerS 的有效抑制剂已被广泛研究。在本研究中，我们表征了 FB1 对酵母 CerS (yCerS) 的抑制机制，并确定了 FB1 结合和 N-酰基-FB1 结合 yCerS 的结构。通过我们的结构分析和 yCerS 对 FB1 N-酰化的观察，我们提出了 yCerS 对 FB1 N-酰化的潜在乒乓催化机制。最后，我们证明与 C26-辅酶 A (CoA) 底物相比，FB1 对 yCerS 表现出较低的结合亲和力，这表明 FB1 对 yCerS 的有效抑制作用可能主要来自 yCerS 催化的 N-酰基-FB1，而不是通过直接绑定 FB1。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

处于慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染免疫耐受（IT）期的患者是否应该接受抗病毒治疗并确定最佳治疗方案的问题仍不清楚。对 PubMed、Embase、MEDLINE、Cochrane 图书馆和万方数据从建立到 2023 年 12 月 5 日期间进行了全面检索。报告包括慢性 HBV 感染 IT 阶段患者的 HBV DNA 不可检测、HBeAg 消失或血清转换、HBsAg 消失或血清转换以及肝细胞癌 (HCC) 发病率等关键结果的研究。总共纳入了 23 项研究。在 48 周的随访中，大约 4% 的 IT 阶段患者 HBeAg 自发消失。抗病毒治疗对 HBV DNA 转阴（儿童：风险比 [RR] = 6.83，95% CI：2.90-16.05；成人：RR = 25.84，95% CI：6.47-103.31）和 HBsAg 消失率（儿童）具有有利影响：对于 IT 期患者，RR = 9.49，95% CI：1.74-51.76；成人：RR = 7.35，95% CI：1.41-38.27。亚组分析显示，在 IT 阶段的成年患者中，干扰素加核苷（酸）类似物 (NA) 治疗的患者比 NA 单药治疗的患者表现出更高的 HBsAg 消失或血清转化率（9% 与 0%） 。此外，IT 阶段患者的 HCC 年发病率为每 1000 人年 3.03 例（95% CI：0.99-5.88）。 IT期成年患者的HCC发病风险显着低于HBeAg阳性不确定期患者（RR = 0.46，95% CI：0.32-0.66），IT期和免疫活跃期之间没有观察到显着差异。目前，没有足够的证据仅基于降低 HCC 发病风险来推荐对慢性 HBV 感染 IT 阶段的患者进行治疗。然而，IT 阶段的成人和儿童患者对抗病毒治疗反应良好，显示出 HBsAg 消失或血清转化率良好。© 2024 John Wiley

B 细胞恶性肿瘤包括 80 多种异质性血癌，由于复杂的致癌信号传导，对预后提出了重大挑战。新的证据强调脂质代谢紊乱在这些恶性肿瘤的发展中发挥着关键作用。磷脂、胆固醇、鞘脂和脂肪酸等脂质种类的变化在 B 细胞恶性肿瘤中广泛存在，导致细胞增殖和存活失控。磷脂在通过组成型 B 细胞受体 (BCR) 信号传导导致 B 细胞激活和恶性转化的初始信号级联中发挥着至关重要的作用。失调的胆固醇和鞘脂稳态支持脂筏的完整性，这对于传播致癌信号至关重要。鞘脂影响恶性 B 细胞干性、增殖和存活，而脂筏中的糖鞘脂则调节 BCR 激活。此外，癌细胞增强脂肪酸相关过程以满足更高的代谢需求。在肥胖个体中，脂肪细胞周围源自肥胖的脂质和脂肪因子会重新连接恶性 B 细胞中的脂质代谢，从而逃避细胞毒性治疗。 MYC 易位等遗传驱动因素也会从本质上改变恶性 B 细胞的脂质代谢。总之，内在和外在因素共同重新编程脂质代谢，促进 B 细胞恶性肿瘤的侵袭性表型。因此，针对改变的脂质代谢具有改善不同 B 细胞恶性肿瘤亚型的风险分层和临床管理的转化潜力。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。

越来越多的证据表明牙周病与各种癌症的发生之间存在显着关联。几种牙周病原体的致癌潜力已在体外和体内得到证实。这篇综述全面概述了不同牙周病原体在癌症发展中所采用的多种机制。这些机制诱发慢性炎症，抑制宿主免疫系统，激活细胞侵袭和增殖，具有抗凋亡活性，并产生致癌物质。阐明这些机制可能会为开发肿瘤预防、治疗目的和改善生存的新方法提供新的见解。© 2024 作者。牙周病学 2000 年约翰·威利 (John Wiley) 出版

在《中国药典》中，苦木的茎和叶被记载为苦木，具有抗菌、抗癌、抗寄生虫等功效。但在许多亚洲国家，粗茎主要入药，叶子很少使用。目前，PQ叶的植物化学和生物活性尚未得到很好的研究。采用Orbitrap Elite质谱仪对来自7个不同地点的PQ茎和叶进行了全面研究。此外，还针对 5 种真菌、6 种革兰氏阳性细菌和 9 种革兰氏阴性细菌、肿瘤细胞系 (A549)、非肿瘤细胞系 (WI-26 VA4) 和 N2 野生型秀丽隐杆线虫评估了它们的生物活性。生物测定结果表明，叶子和茎均具有对抗肿瘤细胞、多种细菌和真菌的功效，而只有叶子对秀丽隐杆线虫表现出驱虫活性。从PQ茎叶中共鉴定出181种化合物，其中β-咔啉类化合物43种，双β-咔啉类化合物20种，坎西酮生物碱8种，苦木碱类化合物56种，三萜类化合物12种，萜类衍生物13种，黄酮类化合物11种，香豆素类化合物7种，酚类衍生物11种。从中筛选出10个化合物作为质量评价的指标成分。大多数生物碱和三萜类化合物集中在 PQ 茎中，而叶子则表现出较高水平的苦木素和其他碳水化合物 (CHO) 成分。PQ 叶子与茎表现出不同的化学特征和生物活性，表明它们适合药用目的。迄今为止，PQ 叶子的抗菌、抗真菌和驱虫活性首次在此报道，考虑到 PQ 的可持续性，建议增加丰富的叶子的利用率，特别是其丰富的 PQ 苦木素含量。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。

脑转移 (BM) 是 HER2 阳性转移性乳腺癌 (BC) 的毁灭性并发症，迫切需要提供优化的局部和全身疾病控制的治疗策略。与曲妥珠单抗 emtansine 相比，抗体药物偶联物 (ADC) 曲妥珠单抗 deruxtecan (T-DXd) 改善了无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)，但有关颅内活性的数据有限。在 TUXEDO-1 的主要结果分析中，T-DXd 具有较高的颅内缓解率 (RR)。在这里，我们报告最终的 PFS 和 OS 结果。TUXEDO-1 招募了 HER2 阳性 BC 和活动性 BM（新诊断或进展）的成年患者，没有立即局部治疗的指征。主要终点是颅内 RR；次要终点包括 PFS、OS、安全性、生活质量 (QoL) 和神经认知功能。使用 Kaplan-Meier 方法估计 PFS 和 OS，并在符合方案的人群中进行分析。中位随访 26.5 个月时，中位 PFS 为 21 个月（95% CI 13.3-n.r.），中位 OS 尚未达到（95% CI 22.2-n.r.）。随着随访时间的延长，没有观察到新的安全信号。最常见的 3 级不良事件是疲劳（20%）。各一名患者出现 2 级间质性肺疾病和 3 级症状性左心室射血分数下降。治疗期间维持了生活质量。T-DXd 对 HER2 阳性 BC BM 患者的颅内和颅外疾病产生了延长的控制，这与关键试验的结果一致。这些结果支持 ADC 作为活动性 BM 系统治疗的概念。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表神经肿瘤学会出版。

儿童髓母细胞瘤的治疗已经发展到减少神经毒性，同时提高生存率。然而，不断发展的疗法对晚期神经认知结果和成人功能独立性的影响仍然未知。 儿童髓母细胞瘤的成年幸存者（n = 505；中位[最小-最大]年龄，29[18-46]岁）和兄弟姐妹对照（n = 727；32[18-58]岁）来自儿童癌症幸存者研究完成了评估神经认知问题和慢性健康状况（CHC）的调查。治疗暴露分为历史治疗（颅脊髓照射 [CSI]≥30 Gy，无化疗）、标准风险（CSI>0 至 <30 Gy 化疗）和高风险（CSI≥30 Gy 化疗）治疗。潜在类别分析通过就业、独立生活、日常/个人护理需求协助、驾驶执照、婚姻/伴侣状况来确定功能独立模式。多变量模型根据治疗暴露组估计了幸存者与兄弟姐妹的神经认知障碍风险，以及神经认知障碍、CHC 和功能独立性之间的关联。每个治疗暴露组的幸存者记忆力和任务效率受损的风险增加了 4 至 5 倍与兄弟姐妹相比。与历史疗法相比，当代基于风险的疗法并未降低风险。与 1970 年代接受治疗的幸存者相比，20 世纪 90 年代接受治疗的幸存者出现记忆障碍的风险更高（相对风险 [RR] 2.24，95% 置信区间 [CI] 1.39-3.60）。感觉运动、听力问题和癫痫发作分别与任务效率和记忆障碍风险升高 33%-34%、25-26% 和 21%-42% 相关。治疗相关的 CHC 和神经认知障碍与非独立性相关。尽管治疗发生了变化，儿童髓母细胞瘤的长期幸存者仍然面临神经认知障碍的风险，这与 CHC 相关。现代治疗方案后的神经认知监测势在必行。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表神经肿瘤学会出版。版权所有。如需商业重复使用，请联系 reprints@oup.com 获取转载和转载的翻译权。所有其他权限都可以通过我们网站文章页面上的权限链接通过我们的 RightsLink 服务获得 - 如需更多信息，请联系journals.permissions@oup.com。

大多数靶向抗癌疗法因耐药性进化而失败。在这里，我们表明，无论预先存在的遗传异质性的确切集合如何，肿瘤进化都可以可重复地重新定向以设计治疗机会。我们开发了一种选择基因驱动系统，该系统被稳定地引入癌细胞中，并由两个基因或开关组成，将可诱导的适应性优势与共享的适应性成本结合起来。使用进化动力学的随机模型，我们确定了选择基因驱动的设计标准。然后，我们构建了原型，利用多种已批准的酪氨酸激酶抑制剂的选择压力，并采用前药催化和免疫活性诱导等多种治疗机制。我们证明选择基因驱动可以在体外消除多种形式的遗传抗性。最后，我们证明模型知情的开关参与有效地针对实体瘤小鼠模型中预先存在的耐药性。这些结果将选择基因驱动确立为进化引导抗癌治疗的强大框架。© 2024。作者获得 Springer Nature America, Inc. 的独家许可。

靶向蛋白质降解（TPD）代表了一种有效的化学生物学范例，它利用细胞降解机制从药理学上消除感兴趣的特定蛋白质。尽管已发现多种 E3 连接酶可促进 TPD，但仍迫切需要使可用于此类应用的 E3 连接酶库多样化。在这里，我们描述了一种基于簇规则间隔短回文重复序列（CRISPR）的转录激活筛选，重点关注人类E3连接酶，目的是鉴定可以促进异双功能化合物介导的靶标降解的E3连接酶。通过这种方法，我们鉴定了一种候选蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）22-SLF，当FBXO22基因的转录被激活时，它会诱导FK506结合蛋白12的降解。随后的机制研究表明，22-SLF 与 F-box 蛋白 22 (FBXO22) 中的 C227 和/或 C228 相互作用以实现目标降解。最后，我们通过有效降解其他内源蛋白（包括含溴结构域蛋白 4 和棘皮动物微管相关蛋白样 4-间变性淋巴瘤激酶融合蛋白），证明了基于 FBXO22 的 PROTAC 的多功能性。© 2024。作者，获得 Springer Nature America, Inc. 的独家许可。