必需氨基酸蛋氨酸是多种相互关联的生化途径中硫代谢的重要调节剂。蛋氨酸循环与叶酸循环错综复杂地联系在一起，形成一碳代谢，这是 S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 的重要调节因子。最近的工作强调了蛋氨酸在肿瘤生长和进展中的关键作用，维持多胺合成，并在染色质状态改变（取决于 p53 状态）的 SAM 调节中发挥关键作用，以及促进 NR4A2 mRNA 的 m6A 甲基化，从而调节增殖在食管癌中。因此，塞来昔布（一种特定的 NR4A2 抑制剂）至少在该特定模型中是一种潜在的强大肿瘤生长抑制剂。此外，内源或外源的甲醛可以直接调节 SAM 稳态水平和一碳代谢，与癌症进展相关。这些最新的科学进展让人们对癌症发展所涉及的分子机制及其潜在的治疗调节有了更深入的了解。© 2024。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

非同源末端连接（NHEJ）作为DNA双链断裂（DSB）修复的主要途径之一，可能会导致基因组不稳定，从而在癌症发展中发挥关键作用。同时，染色质重塑复合物通过调节染色质动力学来决定 DSB 修复途径的选择和编排。然而，NHEJ 和染色质重塑在癌症进展中的相互影响仍不清楚。在这项研究中，GLTSCR1 的缺陷通过促进 NHEJ 修复效率，导致结直肠癌 (CRC) 细胞对 DNA 损伤的抵抗力。从机制上讲，GLTSCR1 与 BRD9 相互作用，参与非规范 BAF 复合体 (GBAF) 的组装。然而，GLTSCR1 缺陷会破坏 GBAF 并引发 BRD9 的泛素化降解。此外，GLTSCR1 缺陷会导致 NHEJ 修复相关基因的启动子区域异常开放，从而促进 CRC 的发展。而GLTSCR1及其结合伙伴BRD9并不直接参与NHEJ修复机械的组装；相反，它们调节 NHEJ 修复相关基因的 DNA 可及性。总的来说，我们的研究结果证实 GLTSCR1 缺陷是 CRC 发展中 NHEJ 通路的关键调控事件，这可能需要针对 GLTSCR1 野生型和突变型 CRC 采取不同的治疗策略。© 2024。作者，获得 Springer Nature 独家许可有限的。

奥沙利铂是治疗结直肠癌（CRC）的一线化疗药物，其不敏感性是治疗效果的主要限制。基因组不稳定性是结直肠癌的显着特征，被认为与治疗反应相关。然而，对奥沙利铂（L-OHP）不敏感的潜在机制仍不清楚。在此，序列相似性 135 家族成员 B (FAM135B) 被鉴定为 CRC 中频繁突变的基因，通过控制 SRSF1 介导的选择性剪接，对 CRC 增殖和对 L-OHP 的反应受损至关重要。具体而言，FAM135B 通过与 SRPK1 协同结合促进 SRSF1 的核转位，并调节 SRSF1 介导的 DNA 修复基因剪接。 FAM135B 诱导的外显子 IV 包含 FAAP20，介导其与 FACNA 的结合，增强 FA 核心复合物的功能完整性，从而激活 FA 途径，导致链间交联 (ICL) 损伤修复和 L-OHP 不敏感性。这些发现表明，FAM135B-SRSF1 轴介导的剪接有助于 CRC 中的 DNA 修复和化疗不敏感。以 FAM135B 为靶点代表了一种潜在的 CRC 治疗策略。© 2024。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

亲环蛋白A（CypA）是一种参与多种癌症事件的肽基脯氨酰异构酶，但从未考虑过CypA在卵巢癌（OC）中异常表达和调节的分子机制。这项研究确定 CypA 是卵巢癌上皮间质转化 (EMT) 的关键驱动因素，并探讨了这一过程的机制。我们发现 CypA 在卵巢癌患者的组织和血清中表达上调，并且 CypA 过度表达与不良预后相关。 CypA 在皮下肿瘤异种移植和腹部转移模型中促进体内肿瘤生长和转移，体外研究提示了一种机制，表明 CypA 通过激活 PI3K/AKT 信号通路加速卵巢癌细胞上皮间质转化。机制研究表明，STAT5A结合pri-miR-514a-3p并抑制其活性，而miR-514a-3p直接结合CypA的3'-UTR抑制其表达，导致STAT5A促进CypA的表达，形成STAT5A/miR-514a-3p/CypA 轴。此外，免疫沉淀和质谱分析确定了 CypA 与 TAF15 的相互作用，通过抑制其蛋白酶体降解来稳定 TAF15，并促进其进入细胞核。而STAT5A则受到TAF15的正向调节。我们的研究结果确定了 CypA 的一个新的反馈环路，它通过卵巢癌中的 TAF15/STAT5A/miR-514a-3p 通路驱动 EMT 和卵巢肿瘤的生长和转移，并促进 CypA 释放到细胞外，这为卵巢癌提供了一个有希望的治疗靶点。 OC 治疗和诊断生物标志物。© 2024。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

糖基化深刻影响卵巢癌（OC）腹膜播散转移过程中癌细胞与微环境基质细胞之间的相互作用，这是癌症相关死亡的主要原因。尽管特征性癌症糖复合物被广泛用作癌症诊断的生物标志物，但由于分析具有巨大结构和功能异质性的聚糖链的技术限制，我们对癌症糖组的了解仍然相当碎片化。鉴于失调的癌症糖组是由改变的糖基化机制定义的，在这里，我们对涉及 OC 传播关键调节因子糖基化的 498 个基因进行了系统的功能丧失筛查。我们鉴定出神经氨酸酶 4 (NEU4)，一种能够从糖复合物中水解末端唾液酸的酶，作为 OC 糖组的重要腹膜传播促进修饰剂。在患有高级浆液性 OC (HGSOC) 的人类患者中，与原发性肿瘤细胞相比，在播散性 OC 细胞中检测到 NEU4 增加，这与较差的生存率显着相关。在人类 NEU4 的三种剪接生成亚型中，我们发现只有质膜定位的 NEU4 亚型 2 (NEU4-iso2) 和细胞内亚型 3 通过增强细胞运动和上皮间质转化来促进 OC 的腹膜传播。我们还鉴定了 NEU4-iso2 调节的细胞表面糖蛋白组，并发现 NEU4-iso2 使上皮生长因子受体 (EGFR) 去唾液酸化，特别是在 N196 残基处，导致 EGFR 及其下游促肿瘤信号级联的过度激活。我们的结果提供了关于 OC 糖组在 OC 进展过程中如何失调的新见解，并揭示了 EGFR 上的一个功能重要的糖位点，因为它在癌症中异常激活。© 2024。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

间充质基质细胞（MSC）是肿瘤基质的重要细胞成分，在肿瘤发展中发挥积极作用。间充质干细胞和癌症之间复杂的相互作用通过为肿瘤细胞增殖、血管生成、运动、侵袭和转移创造有利的环境来促进肿瘤进展。间充质干细胞的细胞异质性、来源、分离方法、培养技术和模型系统的多样性，以及不同的肿瘤亚型，增加了间充质干细胞与肿瘤相互作用的复杂性。在这篇综述中，我们讨论了 MSC 介导的肿瘤促进机制，并评估了癌细胞、MSC、肿瘤微环境 (TME) 细胞和细胞外基质 (ECM) 之间的细胞-基质相互作用。对肿瘤与间充质干细胞相互作用的更全面了解可能会带来更好的癌症管理。© 2024。作者。

子宫内膜癌 (EC) 是美国主要的妇科恶性肿瘤，其中 57% 的病例与肥胖有关。本研究调查了细胞外囊泡（EV）作为致癌蛋白载体分泌的分子复杂性及其在肥胖介导的 EC 中的参与。了解这些机制对于阐明与肥胖相关的 EC 相关途径至关重要，从而指导创新预防和治疗策略的开发。我们的探索发现，与对照（无癌症）相比，肥胖 EC 患者的脂肪和子宫组织/血清样本中携带致癌蛋白（TMEM205、STAT5 和 FAS）的 EV 分泌显着增加。我们在肥胖介导的 EC 患者、脂肪/子宫组织和血清样本中发现了 EV 调节蛋白（Rab7、Rab11 和 Rab27a）的变化。通过对 45% kcal 高脂饮食 (HFD) 对小鼠的影响进行 24 周分析，我们观察到 HFD 组体重增加、脂肪组织增加、子宫角增大和炎症增加。这与脂肪和子宫组织中 EV 分泌水平升高、致癌蛋白 TMEM205、FAS 和 STAT5 表达增加以及肿瘤抑制基因 PIAS3 下调相关。此外，我们的研究证实脂肪细胞来源的 EV 增加了 EC 细胞的增殖、迁移和异种移植肿瘤的生长。此外，我们发现小分子抑制剂 (HO-3867) 或二甲双胍在体外和体内抑制 EV 分泌，表明给药后可显着抑制高葡萄糖或脂肪细胞介导的 EC 细胞增殖，并减少体重和脂肪组织积累到 HFD 小鼠。此外，HO-3867 或二甲双胍治疗通过改变 EV 调节蛋白的表达并降低致癌蛋白表达水平来抑制 HFD 诱导的增生（EC 的前体）。这项研究提供了关于肥胖介导的 EV 分泌与致癌蛋白表达的机制的重要见解，揭示了它们在 EC 发病机制中的作用。此外，它还提供了临床前证据，支持启动针对 EV 的靶向疗法的新研究，旨在预防肥胖介导的 EC。© 2024。作者。

在这项研究中，我们探索了指导去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 进展的分子动力学，该过程受幽门螺杆菌 (H. pylori) 介导的巨噬细胞 M2 极化通过 IL-17RA/CTSK/EMT 轴的影响。一项 830 名患者参与的临床试验将受试者分为激素敏感型前列腺癌 (HSPC) 和 CRPC 组。通过 ELISA 评估，幽门螺杆菌感染在 CRPC 患者中的发病率较高，影响总生存期 (OS) 和无进展生存期。深入的体外和体内实验，包括16S rDNA测序、免疫组织化学测试和转录组分析，揭示了幽门螺杆菌通过上调IL-17RA和CTSK来促进CRPC生长和转移，从而增强EMT。值得注意的是，M2 巨噬细胞成为影响 CRPC 进展的关键免疫细胞。这项研究揭示了一种新的途径，其中幽门螺杆菌富集通过诱导巨噬细胞 M2 极化、IL-17RA/CTSK 表达和 EMT 激活来加剧 CRPC，揭示了以前未被认识的导致 CRPC 生长和转移的机制。© 2024。作者获得施普林格自然有限公司的独家许可。

肺腺癌（LUAD）是肺癌最主要的组织学亚型，也是最致命的恶性肿瘤之一。 LUAD 的治疗需要确定新的治疗靶点。在这里，我们发现 MYC 相关的锌指蛋白 (MAZ) 在 LUAD 组织中上调。 MAZ 表达水平与患者存活率呈负相关。 MAZ 的沉默降低了肿瘤增殖以及促肿瘤趋化因子和半乳糖凝集素 9 (Gal-9)（一种免疫检查点分子）的表达。促肿瘤趋化因子和 Gal-9 分别通过募集骨髓细胞和抑制 T 细胞激活来诱导免疫抑制。从机制上讲，MAZ 转录调节 KRAS 表达并激活其下游 AKT-NF-κB 信号通路，这对于肿瘤进展和免疫逃避至关重要。此外，体内动物模型和生物信息学分析表明，MAZ 抑制可以增强免疫检查点阻断 (ICB) 治疗 LUAD 的疗效。总的来说，我们的结果表明 MAZ 通过 LUAD 中的 KRAS/AKT/NF-κB 信号传导在调节细胞增殖和免疫逃避中发挥重要作用。我们的研究结果为 LUAD 治疗提供了候选分子靶点，对提高 ICB 治疗的疗效具有重要意义。© 2024。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

旨在评估全球宫颈癌筛查计划中筛查结果呈阳性后对分诊测试的依从性以及转诊癌前病变治疗的比率。我们检索了三个电子数据库（Medline、EMBASE 和 Web of Science），查找以英语发表的文章2018年1月1日至2023年12月31日。我们纳入了报告宫颈癌筛查项目中分诊检测和癌前治疗合规率的研究。对 ClinicalTrials.gov 进行了审查，没有发现更多研究。综合检索策略确定了 1,673 个标题，其中筛选了 858 个标题和摘要，并评估了 113 篇全文文章的资格。共有33项研究符合纳入标准并纳入荟萃分析。其中33项研究纳入系统评价和荟萃分析。筛查呈阳性的女性对分诊测试的平均依从率为 77.1%，对转诊治疗的平均依从率为 69.4%。依从性因国家收入水平、筛查指南方法和目标人群而异。目前的依从率低于世界卫生组织消除宫颈癌全球战略设定的90%目标。对筛查呈阳性的参与者随访不充分，揭示了筛查计划与临床护理之间的差距。版权所有 © 2024，美国妇产科医师学会。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版。保留所有权利。