细胞周期蛋白依赖性激酶样（CDKL）家族蛋白是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，是CMGC（包括CDK、MAPK、GSK）的一个特定分支。因其与CDK的序列相似而得名，由5个成员组成。它们在蛋白质磷酸化中的功能巩固了它们在细胞活动中的重要作用，包括细胞周期、细胞凋亡、自噬和微管动力学。 CDKL 蛋白已被证明可以调节初级纤毛的长度，初级纤毛是一个动态且多样化的信号中枢，与多种疾病密切相关。此外，CDKL 蛋白已被证明参与多种疾病的发生和进展，包括癌症、神经退行性疾病和肾脏疾病。在这篇综述中，我们总结了 CDKL 蛋白的结构特征、发现的功能及其在疾病中的作用，这可能有助于开发疾病的创新治疗策略。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

高尔基膜蛋白 1 (Golm1) 是一种具有多种亚细胞定位的跨膜蛋白，由于其与肝病和多种癌症的发生和进展密切相关，近年来引起了人们的广泛关注。有趣的是，虽然Golm1是一种膜蛋白，但含有卷曲螺旋结构域和柔性酸性区域的Golm1 C端也可以在各种肝病患者的血浆中检测到。值得注意的是，血清 Golm1 的卷曲螺旋结构域被认为在生理和病理功能中发挥着关键作用。然而，目前人们对这个卷曲螺旋结构域和全长蛋白的结构知之甚少，这可能限制了我们对Golm1的理解。因此，本研究旨在解决这一知识空白，并以 2.28Å 的分辨率报告了 Golm1 卷曲线圈域的第一个晶体结构。同时，我们还证实了Golm1卷曲螺旋结构域在溶液中可以形成四聚体。我们的结果表明，Golm1 可以形成一种新颖的四聚体结构，与之前报道的 Golm1 可以组装的二聚体结构不同，这可能为生理功能和病理作用的多样性提供新的见解。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

细胞凋亡在宿主抗病毒防御中起着至关重要的作用。禽白血病病毒 J 亚群 (ALV-J) 是一种禽致癌逆转录病毒，已被证明可以抑制细胞凋亡，同时促进其自身复制。 ALV-J 会诱发鸡的骨髓瘤和血管瘤，给商业蛋鸡和肉用鸡生产造成重大经济损失。 B 细胞淋巴瘤/白血病 11B (Bcl11b) 编码 C2H2 型锌指蛋白 - BCL11B，在细胞增殖、分化中发挥关键功能，并在免疫系统中发挥重要作用。先前的研究已表明Bcl11b与ALV-J感染有关。在本研究中，我们进一步研究了ALV-J感染细胞的病理变化，并检测了鸡Bcl11b的作用和表达调控。我们的结果表明，Bcl11b 作为干扰素刺激基因 (ISG)，编码 C2H2 型锌指蛋白 BCL11B，可促进细胞凋亡，从而抑制 ALV-J 感染。此外，gga-miR-1612和gga-miR-6701-3p调节细胞凋亡，并通过靶向Bcl11b参与ALV-J感染，从而揭示宿主和ALV-J之间的免疫应答策略。尽管潜在的机制需要进一步验证，但 Bcl11b 及其调节 miRNA 是第一个证明通过细胞凋亡抑制 ALV-J 复制的。 BCL11B 可以成为治疗 ALV-J 感染引发的疾病的重要靶点。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

卵巢癌（OC）是一种预后不良的致命性妇科恶性肿瘤，与线粒体相关基因密切相关。在本研究中，我们旨在筛选在 OC 预后中发挥作用的线粒体相关基因并研究其影响。通过单细胞测序技术和生物信息学分析，包括TCGA卵巢癌数据分析、基因表达特征分析（GES）、免疫浸润分析、基因本体（GO）富集分析、基因集富集分析（GSEA）和主成分分析（ PCA），我们的研究结果表明，CYP24A1 通过维生素 D (VD) 降解调节巨噬细胞极化，并通过生物信息学分析作为 OC 第二种恶性亚型的靶基因。为了进一步验证，研究了 OC 细胞中 CYP24A1 的表达和功能。 CYP24A1在癌组织中的表达远高于癌旁组织，而CYP24A1过表达的OC细胞系中VD含量降低。此外，VD处理的OC细胞系干预后，巨噬细胞向M1极化，抑制了OC的恶性表型。然而，通过构建体外异种移植模型证实，这种效应可以通过过度表达 CYP24A1 来逆转，导致 M2 巨噬细胞极化，从而促进肿瘤进展。总之，我们的研究结果表明，CYP24A1 通过与 VD 相互作用诱导 M2 巨噬细胞极化，从而促进 OC 的恶性进展。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

中药健脾解毒汤（JPJDF）用于结直肠癌（CRC）治疗已有四十多年的历史。 JPJDF 通过调节肠道菌群及其代谢物抑制 CRC 的潜力仍不确定。本研究旨在进一步研究 JPJDF 在 CRC 中的治疗机制。使用氧化偶氮甲烷 (AOM) 和葡聚糖硫酸钠 (DSS) 建立 CAC 小鼠模型。对肠道组织和内容物进行 16S rRNA 基因测序和非靶向代谢组学分析。使用 ELISA 测量 IL-1β 和 TNF-α 的血清水平。利用免疫组织化学评估 Ki67、ZO-1、Occludin、CD68 和 CD206 的表达。此外，进行蛋白质印迹法评估AhR和NF-κB的蛋白表达。JPJDF抑制AOM/DSS处理小鼠的结直肠肿瘤发生，同时还抑制肿瘤细胞增殖并上调紧密连接蛋白的表达。 16S rRNA 基因测序分析结果显示，JPJDF 通过增加有益细菌的丰度来改变肠道微生物群组成。此外，JPJDF 减少了色氨酸代谢，有效减轻了 CAC 小鼠的炎症并显着恢复了肠道屏障功能。分子生物学实验证实JPJDF抑制AhR和M2型肿瘤相关巨噬细胞的表达水平，从而促进抗肿瘤免疫并对CAC生长产生抑制作用。JPJDF可以通过调节肠道菌群来调节色氨酸代谢-AhR途径，减少肠道炎症，改善肠道屏障功能，增强抗肿瘤免疫力，有效抑制CAC生长。Copyright © 2024 The Author(s).由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

慢性丙型肝炎（CHC）患者接受抗病毒治疗后发生肝细胞癌（HCC）的风险仍不清楚。本研究旨在比较：（1）持续病毒学应答（SVR）与无应答（NR）后的 HCC 发生率； (2) 直接作用抗病毒 (DAA) 治疗与基于干扰素 (IFN) 的治疗后的 HCC 发生率，以及 (3) 有或没有肝硬化的 SVR 患者中 HCC 的发生率。对 1 月份之间发表的文章进行了搜索2017 年和 2022 年 7 月。如果评估抗 HCV 治疗后 CHC 患者的 HCC 发生率，则纳入研究。采用随机效应荟萃分析综合各个研究的结果。该评价共纳入23项研究，包括29,395名患者（基于IFN = 6，DAA = 17；前瞻性 = 10，回顾性 = 13）。具有 SVR 的 CHC 患者的 HCC 发生率显着低于无应答者 (7.80 py, 95% CI 7.61, 7.99) (1.54/100 人年 (py, 95% CI 1.52, 1.57))。在基于 IFN 和 DAA 治疗的研究中，SVR 后的 HCC 发生率为每 100 py 1.17 例（95% CI 1.11, 1.22）和每 100 py 1.60 例（95% CI 1.58, 1.63）。在非肝硬化人群中，CI 为 0.85，0.86），而在肝硬化人群中，则升至 2.47/100 py（95% CI 2.42，2.52）。进一步的荟萃回归分析表明，治疗类型与较高的 HCC 发生率无关。而肝硬化状态是HCC发生率的一个重要因素。SVR人群中HCC的发生率显着低于NR人群，肝硬化患者中HCC发生率是非肝硬化患者的三倍，但我们没有发现。 DAA 和 IFN 疗法之间 SVR 后 HCC 发生风险存在显着差异。CRD42023473033.© 2024。亚太肝脏研究协会。

心血管健康被认为是癌症幸存者最关心的问题。社会经济地位（SES）是心血管疾病（CVD）的一个重要但经常被忽视的危险因素。我们进行这项研究的目的是确定癌症幸存者中 SES 与 CVD 死亡率之间的关系。利用国民健康保险服务-国民健康检查者数据库，我们确定了癌症幸存者的诊断和诊断后存活超过 5 年的情况。 SES 根据保险费进行评估，分为 5 组。主要结局是心血管疾病总体死亡率。这项研究分析了 170,555 名个体（平均年龄 60.7 ± 11.9 岁，57.8% 为女性）。在 SES 组中观察到风险逐渐增加：总体 CVD 死亡率的调整后风险比（95% 置信区间）分别为 1.15 (1.04-1.26)、1.28 (1.15-1.44)、1.31 (1.18-1.46) 和 2.13 (1.30) -3.49）分别为第二、第三和第四四分位数以及医疗援助组（最低 SES 组）与最高 SES 组的比较（趋势 p < 0.001）。与不患有高血压的 SES 最高组相比，患有高血压的 SES 最低组的 CVD 死亡风险高出 3.4 倍。相互作用分析显示，低 SES 与高血压存在协同相互作用，增加 CVD 死亡率的风险（协同指数 1.62）。这项研究表明，低 SES 与癌症幸存者 CVD 死亡率增加之间存在显着相关性。特别是，SES 最低的人群如果与高血压合并，会显着增加 CVD 死亡率。我们的研究结果强调了认识到 SES 作为癌症幸存者群体 CVD 死亡的重要危险因素的至关重要性。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表欧洲心脏病学会出版。

建议在我们中心接受妇科癌症手术的患者服用最多 28 天的依诺肝素，以延长术后血栓预防 (EP)。基线调查显示 92% 的患者依从性较高，但强调了注射给药途径对患者体验的负面影响。在引入阿哌沙班作为 EP 的口服替代品后，我们的目标是通过减少 50% 的疼痛和瘀伤、提高 5% 的依从性以及降低自付费用来改善患者体验。在这项间断时间序列质量改进研究中，妇科癌症出院时，患者可以选择阿哌沙班（2.5 毫克，每日两次口服）或依诺肝素（40 毫克，每日一次皮下注射）。多学科团队负责项目设计、实施和评估。流程干预包括标准化订单、患者和护理团队教育计划。第 1 周和第 6 周进行电话调查，并绘制审计通知结果、流程和平衡措施。从 2022 年 8 月到 2022 年 10 月，连续纳入了 127 名患者。 84% 的人选择了阿哌沙班。调查回复率为74%。选择阿哌沙班的患者报告疼痛、瘀伤显着减轻，用药信心增强，药物负面影响较小（所有患者的 p < 0.0001）。依从性没有变化（92%）。支付低于 125 美元（阿哌沙班成本阈值）的患者比例从 45% 增加到 91%。出血和 VTE 事件没有差异。在 EP 中引入阿哌沙班与患者报告的质量指标的显着改善和经济毒性的降低相关，而对依从性或平衡指标没有影响。阿哌沙班是我们中心 EP 的首选抗凝剂。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

子宫内膜上皮内瘤变（EIN）和不典型增生（AH）被认为是子宫内膜癌（EC）的前兆。尽管最近的研究表明在术前诊断为 EIN/AH 的患者中越来越多地使用前哨淋巴结 (SLN) 活检，但大多数当前指南不建议对淋巴结 (LN) 进行常规手术评估。我们的目的是评估 LN 阳性率及其对 EIN/AH 患者升期发生率、并发症和辅助治疗管理的影响。在以下数据库中进行了系统评价和荟萃分析：MEDLINE(R)，使用OvidSP 接口和 PUBMED、Embase、Web of Science、ClinicalTrials.gov 和 Cochrane 图书馆。其中包括调查诊断为 EIN/AH 的患者淋巴结评估的研究，提供 LN 评估结果和/或有或没有淋巴结评估的子宫切除结果比较。该分析已在 PROSPERO 国际前瞻性系统评价登记册 (CRD42023443598) 中注册。通过数据库检索初步确定了总共 447 项研究。目前的分析包括 7 项研究，其中包括 1791 名接受子宫切除术并进行淋巴结评估的非典型子宫内膜增生患者。在接受过任何 LN 评估的患者中，淋巴结阳性的发生率为 1.1%（95% CI 0.3%-2%）。在接受过专门 SLN 的患者中，LN 阳性率为 1.4%（95% CI 0.2%-1.9%）。最初诊断为 EIN/AH (n = 699) 的患者中有 319 名 (44.3%, 95% CI 34%-54.7%) 最终升级为 EC 诊断。最终诊断为 EC 的患者中有 15% 接受了辅助治疗。并发症发生率没有显着差异。我们的综述表明，接受 EIN/AH 手术淋巴结评估的患者中，转移性淋巴结发生率 <2%。然而，SLN 标测的并发症发生率较低，可能会影响诊断为恶性肿瘤的术后治疗决策。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

近年来，妇科癌症的治疗领域不​​断扩大，包括靶向治疗和免疫治疗。这些疗法通常会产生传统化疗所没有的眼部副作用，如果不及时识别，其中一些副作用可能会导致严重的视力障碍。临床医生必须知道如何正确识别、减轻和治疗这些眼部不良事件。管理通常涉及与眼科专家组成的跨学科团队合作，了解何时将患者转诊接受专门护理非常重要。可能有必要积极主动地寻找眼科专家，特别是在获得护理的机会有限的农村和社区环境中。在此，我们讨论用于治疗妇科癌症的新型抗癌药物常见眼部毒性的处理。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。