谷氨酰胺是快速增殖的癌细胞生长和存活的条件必需氨基酸。许多癌症都对谷氨酰胺上瘾，因此临床上已经探索了针对谷氨酰胺代谢的治疗方法。谷氨酰胺催化酶在原发性和转移性头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 中高表达。然而，这种侵袭性癌症类型中谷氨酰胺相关途径的性质尚未阐明。在这里，我们探索了广泛的谷氨酰胺拮抗剂 DRP-104（sirpiglenastat）在 HNSCC 肿瘤中的治疗潜力，旨在揭示该疾病中谷氨酰胺依赖性途径。我们观察到 sirpiglenastat 在 HPV 和 HPV HNSCC 异种移植物中具有有效的抗肿瘤作用。我们进行了全基因组 CRISPR 筛选和代谢组学分析，以确定对谷氨酰胺代谢阻断的敏感性和抗性机制。这些方法表明，谷氨酰胺代谢阻断会通过自噬营养感应途径导致多不饱和脂肪酸（PUFA）快速积累。最后，我们的分析表明，GPX4 介导保护 HNSCC 细胞免于积累有毒脂质过氧化物；因此，谷氨酰胺阻断使 HNSCC 细胞对 GPX4 抑制后的铁死亡细胞敏感。这些发现证明了西匹格列他在 HNSCC 中的治疗潜力，并在谷氨酰胺代谢和铁死亡之间建立了一种新的联系，这可以独特地转化为靶向谷氨酰胺-铁死亡联合疗法。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

人类阑尾对于维持肠道稳态至关重要。阑尾切除术是急性阑尾炎的最佳治疗方法，但阑尾切除后的癌症发病率仍不清楚。在这项全港回顾性队列研究中，从人口数据库中检索出2000年至2018年接受阑尾切除术的成年参与者（n=43,983），同时检索匹配的参考参与者作为对照（n=85,853）。阑尾切除术后，与非阑尾切除组相比，总体癌症风险显着增加（亚分布风险比（SHR）=1.124）。接受阑尾切除术治疗的男性比未接受阑尾切除术的男性患癌症的风险更高（SHR=1.197），而在女性参与者中没有观察到这种差异。在接受阑尾切除术的老年参与者（年龄 >60 岁）中也观察到癌症风险显着增加 (SHR=1.390)。阑尾切除术与消化道癌和呼吸道癌的风险呈正相关，包括结肠癌（SHR=1.440）、胰腺癌（SHR=1.930）、气管癌、支气管癌和肺癌（SHR=1.394）。相比之下，阑尾切除术后肝癌的风险显着降低（SHR=0.713）。总之，我们报告了阑尾切除术与随后癌症发病率的关联。这些发现强调了阑尾切除后潜在的并发症以及术后管理以监测和预防长期不良事件的必要性。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

LncRNA 在癌症进展和靶向中发挥着至关重要的作用，但识别结直肠癌 (CRC) 进展中涉及的关键 lncRNA 一直很困难。我们使用 21 对 IV 期 CRC 组织和邻近正常组织，将 FAM83H-AS1 鉴定为肿瘤促进相关 lncRNA。体外和体内实验表明，CRC细胞中FAM83H-AS1的敲低可抑制肿瘤增殖和转移，反之亦然。 m6A 修饰对于通过写入器 METTL3 和读取器 IGF2BP2/IGFBP3 的 FAM83H-AS1 RNA 稳定性至关重要。 PTBP1（一种 RNA 结合蛋白）负责 CRC 中的 FAM83H-AS1 功能。 FAM83H-AS1 外显子 4 上的 T4 (1770-2440nt) 和 T5 (2440-2743nt) 为 PTBP1 RRM2 相互作用提供平台。我们的结果表明，m6A 修饰通过磷酸化 PTBP1 对其 RNA 剪接作用来失调 FAM83H-AS1 的致癌作用。在患者来源的异种移植模型中，ASO-FAM83H-AS1 显着抑制胃肠道 (GI) 肿瘤的生长，不仅包括 CRC，还包括 GC 和 ESCC。与单独使用任一药物治疗相比，ASO-FAM83H-AS1 和奥沙利铂/顺铂的组合显着抑制了肿瘤生长。值得注意的是，这三种胃肠道癌症均出现病理学完全缓解。我们的研究结果表明，FAM83H-AS1 靶向治疗将使主要接受铂类治疗的胃肠道癌症患者受益。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

液体活检是一种微创方法，用于检测体液（特别是血液）中的生物标志物，在肿瘤学中的临床应用越来越多。由于 DNA 分析技术的改进，首先是新一代测序 (NGS) 检测，循环肿瘤 DNA (ctDNA) 已成为大多数类型癌症（包括非小细胞）最有信息的肿瘤来源材料。肺癌（NSCLC）。尽管晚期肿瘤患者的 ctDNA 浓度较高，但即使在早期疾病患者中也可以检测到。因此，ctDNA在早期肺癌治疗中的大量临床应用不断涌现，例如肺癌筛查、微小残留病（MRD）的识别以及放射学进展前的复发预测。此外，大量临床试验正在进行中，以更好地确定 ctDNA 评估在此情况下的影响。本次综述的目的是全面概述使用 ctDNA 管理早期肺癌的最相关实施，解决现有数据、技术方面、局限性和未来前景。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

目的：构建新型靶向CD138的嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞并研究其对骨髓瘤细胞的细胞毒性。方法：通过单克隆抗体筛选技术制备并获得能稳定分泌CD138单克隆抗体（mAb）的杂交瘤细胞株。将杂交瘤株细胞腹腔注射至小鼠体内，产生含有单克隆抗体的腹水，然后收集并纯化以获得纯CD138 mAb。进行了进一步检查以评估 CD138 mAb 的生物学特性。该抗体的可变区序列通过逆转录聚合酶链式反应扩增，作为CD138 CAR的抗原识别结构域，随后通过慢病毒感染表达在T细胞表面。采用流式细胞术评估 CD138 CAR-T 细胞的表型。进行体外细胞毒性和脱颗粒测定以评估其抗肿瘤作用。结果：①成功制备抗人CD138抗体杂交瘤细胞系，并筛选出能够持续稳定分泌抗CD138抗体的杂交瘤细胞株5G2。 ②纯化的CD138(5G2) mAb能特异性识别CD138( )细胞，结合亲和常数(K(D))为6.011×10(-9) mol/L，与CD138(-)细胞无明显结合活性。 ③利用分子克隆技术获得CD138（5G2）抗体可变区序列，并成功构建CD138（5G2）CAR，通过慢病毒感染在T细胞上表达，同时与重组人CD138蛋白有效结合。用 CD138 (5G2) CAR 转导的 T 细胞增殖效率很高。表型分析显示，CD138（5G2）CAR-T细胞表现出更大的分化为中央记忆T细胞和记忆干T细胞的倾向，而终末分化的效应记忆亚群的比例减少。 ⑤CD138（5G2）CAR-T细胞对CD138（）骨髓瘤细胞系H929表现出特异性细胞毒性，而CD138（-）细胞系K562不受影响。与CD138（5G2）CAR-T细胞共培养后，H929细胞残留率为（12.92±8.02）%，而Vector-T组残留（54.25±15.79）%（E∶T=1∶2） P<0.001）。 ⑥脱粒实验结果显示，CD138（5G2）CAR-T细胞与H929细胞系共培养后明显激活，而Vector-T细胞未观察到明显激活[（25.78±3.35）% vs（6.13±1.30）] )%，P<0.001]。 ⑦与CD138( )细胞共培养后，CD138(5G2) CAR-T细胞较Vector-T组细胞因子分泌显着增加[interleukin-2：(1 697.52±599.05) pg/ml vs (5.07± 1.17) 皮克/毫升，P<0.001； γ干扰素：(3 312.20±486.38) pg/ml vs (9.28±1.46) pg/ml，P<0.001；肿瘤坏死因子-α：（1 837.43±640.49）pg/ml vs（8.75±1.65）pg/ml，P<0.001]。然而，与CD138(-)细胞共培养后，两组细胞因子分泌水平没有观察到显着差异。结论：本研究成功制备了一种新型抗CD138单克隆抗体，并且用该5G2单克隆抗体衍生的抗原识别结构域构建的CAR-T细胞表现出对骨髓瘤细胞的有效抗肿瘤活性。这可以作为检测CD138抗原的新选择，并为多发性骨髓瘤免疫治疗提出新策略。

目的：评价异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗骨髓增生异常综合征伴骨髓增生异常（MDS-EB）的疗效及预后因素，并比较世界卫生组织（WHO）分类的不同亚型患者的预后。 ）2022。方法：纳入2006年10月至2022年12月在中国医学科学院血液病医院接受allo-HSCT的282例MDS-EB患者。 WHO 2022年诊断标准将MDS重新分为三组：伴1/2型原始细胞增殖的骨髓增生异常肿瘤（MDS-IB1/IB2，222例）、伴纤维化的MDS（MDS-f，41例）和伴双等位基因TP53的MDS突变（MDS-biTP53，19例）。对他们的临床数据进行回顾性分析。结果：①282例患者中位年龄46（15~66）岁，其中男性191例，女性91例。其中，MDS-EB1 和 MDS-EB2 分别为 118 例（42%）和 164 例（58%）。 ②282例患者中，256例（90.8%）移植后实现造血重建，其中11例（3.9%）和15例（5.3%）分别出现原发性和继发性着床功能障碍。移植后100 d急性移植物抗宿主病(GVHD)累计发生率为(42.6±3.0)%，其中Ⅱ～Ⅳ级急性GVHD累计发生率为(33.0±2.8)%。移植后1年慢性GVHD累积发生率为(31.0±2.9)%。移植后，128例（45.4%）、63例（22.3%）、35例（12.4%）和17例（6.0%）患者出现巨细胞病毒感染、菌血症、肺部真菌感染和EB病毒感染。 ③移植后中位随访时间为22.1（19.2-24.7）个月，3年总生存（OS）和无病生存（DFS）率为71.9%（95% CI 65.7%-78.6%）和 63.6%（95% CI 57.2% -70.7%）。 3年非复发死亡率（NRM）为17.9%（95% CI 13.9% -22.9%），3年累积复发率（CIR）为9.8%（95% CI 6.7% -13.7%） 。影响移植后OS的独立危险因素包括单核细胞核型（P=0.004，HR=3.26，95% CI 1.46-7.29）、造血干细胞移植并发症指数（HCI-CI）≥3分（P<0.001，HR） =2.86, 95% CI 1.72-4.75), 发生Ⅱ-Ⅳ级急性胃肠道GVHD(P<0.001, HR=5.94, 95% CI 3.50-10.10)。 ④MDS-IB1/IB2组移植后3年OS和DFS率优于MDS-biTP53组[OS：72.0%（95% CI 63.4% -80.7%）vs 46.4%（95% CI） CI 26.9%-80.1%), P=0.020; DFS：67.4%（95% CI 60.3% -75.3%）对比 39.7%（95% CI 22.3% -70.8%），P=0.015]。 3年CIR低于MDS-biTP53组[7.3% (95% CI 4.3% -11.4% ) vs 26.9% (95% CI 9.2% -48.5% )，P=0.004]。 MDS-IB1/IB2、MDS-f 和 MDS-biTP53 组移植后 3 年的 NRM 分别为 16.7% (95% CI 12.1% -22.1%)、20.5% (95% CI 9.4% -34.6%) ）和 26.3%（95% CI 9.1% -47.5%）（P=0.690）。结论：Allo-HSCT是治疗MDS-EB的有效方法，单体核型、HCI-CI、Ⅱ~Ⅳ级急性胃肠道GVHD是影响患者OS的独立危险因素。 WHO 2022分类有助于区分allo-HSCT在不同亚组患者中的疗效。 Allo-HSCT可以改善MDS-f患者的不良预后，但MDS-biTP53患者移植后复发的风险较高。

PARP 抑制剂 (PARPi) 对同源重组修复 (HRR) 缺陷 (HRD) 癌症有效。正在探索使 HRR 熟练 (HRP) 肿瘤对 PARPi 与其他药物的组合（重新）敏感。我们的目的是确定细胞周期检查点激酶 ATR、CHK1 和 WEE1 抑制剂对 PARPi 敏感的机制。使用一组 HRD 和 HRP 细胞（包括匹配的 BRCA1 或 2 突变体和校正对）以及卵巢癌腹水细胞。 Rucaparib (PARPi) 诱导复制应激 (RS) 和 HRR（分别对 γH2AX 和 RAD51 灶进行免疫荧光显微镜检查）、细胞周期变化（流式细胞术）、ATR、CHK1 和 WEE1 的激活（分别对 pCHK1S345、pCHK1S296 和 pCDK1Y15 进行蛋白质印迹） ）和细胞毒性（集落形成测定），然后研究 ATR（VE-821，1μM）、CHK1（PF-477736，50nM）和 WEE1（MK-1775）抑制剂对所有这些参数的影响, 100 nM)。Rucaparib 诱导 RS（3 至 10 倍）、S 期积累（2 倍）和 ATR、CHK1 和 WEE1 激活（高达 3 倍），以及 VE-821、PF-477736 和 MK- 1775 抑制了它们的靶点并消除了 rucaparib 诱导的 HRP 和 HRD 细胞的细胞周期变化。 Rucaparib 仅在 HRP 细胞中激活 HRR，并且对 HRD 细胞的细胞毒性更强 (60-1,000 倍)。 VE-821、PF-477736 和 MK-1775 阻断 HRR 并使 HRP 敏感，但不会阻断 HRD 细胞和原发性卵巢腹水对 rucaparib 的影响。我们的数据表明，ATR、CHK1 和 WEE1 抑制剂不是通过废除细胞周期检查点来发挥作用，而是导致HRD 表型，从而通过 PARPi“诱导合成致死率”。© 2024。作者。

• 对于局部复发风险较低的患者，PBI 是 WBI 的有效替代方案。 • PBI 通过多种技术提供，其中之一是IOeRT。 • IOeRT 后，在唯一的 III 期随机对照试验中观察到出乎意料的高 LR 率。 • 患者选择对IOeRT 后的LR 率有影响。 • 通过适当的患者选择，IOeRT 的结果与其他 RT 技术重叠。

垂体腺瘤非常常见，占所有脑肿瘤的 18.1%，是第二常见的脑部病理。经蝶手术是所有垂体腺瘤的主要治疗方法，但催乳素瘤除外，催乳素瘤主要采用多巴胺激动剂进行药物治疗。术前对垂体腺瘤进行彻底的内分泌评估对于识别鞍区大肿块引起的激素损害至关重要，识别产生催乳素的肿瘤以及与库欣和肢端肥大症相关的合并症，以改善患者护理和结果。经蝶手术在经验丰富的外科医生手中相对安全，但仍然存在引起垂体功能减退的巨大风险，需要在术后立即进行密切随访以降低死亡率。由内分泌科医生、眼科医生和神经外科医生组成的多学科团队方法是垂体腺瘤围手术期管理的基石。© 2024 英国神经内分泌学会。

开发基于放射组学的模型，使用 [68Ga]Ga-PSMA PET/CT 预测活检格里森分级组 (GGG) 1-2 前列腺癌 (PCa) 患者的术后不良病理 (AP)，协助选择患者主动监测（AS）。共有 75 名活检 GGG 1-2 PCa 并接受根治性前列腺切除术（RP）的男性入组。患者被随机分为训练组（70%）和测试组（30%）。从[68Ga]Ga-PSMA PET扫描中提取整个前列腺的放射组学特征，并使用最小冗余最大相关算法和最小绝对收缩和选择算子回归模型进行选择。进行逻辑回归分析以构建预测模型。分别采用受试者工作特征（ROC）曲线、决策曲线分析（DCA）和校准曲线评价模型的诊断价值、临床实用性和预测准确性。75例患者中，30例经RP确诊为AP。临床模型显示训练集中的曲线下面积 (AUC) 为 0.821 (0.695-0.947)，测试集中的曲线下面积 (AUC) 为 0.795 (0.603-0.987)。放射组学模型在训练集中达到 0.830 (0.720-0.941) 的 AUC 值，在测试集中达到 0.829 (0.624-1.000) 的 AUC 值。该组合模型结合了放射组学评分 (Radscore) 和游离前列腺特异性抗原 (FPSA)/总前列腺特异性抗原 (TPSA)，表现出比临床和放射组学模型更高的诊断功效，AUC 值为 0.875 (0.780 -0.970）在训练集中，0.872（0.678-1.000）在测试集中。 DCA 表明，组合模型和放射组学模型的净效益超过了临床模型。组合模型显示出根据最终病理学中 AP 的存在对活检 GGG 1-2 PCa 的男性进行分层的潜力，并且优于仅基于临床或放射组学特征。它有望帮助泌尿科医生更好地选择适合 AS 的患者。© 2024。作者。