非靶向代谢组学为肌肉减少症的发病机制提供了新的见解。在这项研究中，我们通过基于 LC-MS 的非靶向代谢组学进行队列研究，探讨了与肌肉减少症风险升高相关的血浆代谢特征。在这项来自成人体能和健康队列研究 (APFHCS) 的嵌套病例对照研究中，我们研究人员从 30 名新发肌少症受试者（平均年龄 73.2 ± 5.6 岁）和 30 名健康对照者（平均年龄 74.2 ± 4.6 岁）中收集了血浆样本，这些样本与年龄、性别、BMI、生活方式和合并症相匹配。采用非靶向代谢组学方法来辨别新诊断肌肉减少症个体中存在的代谢组谱变化。在将新发肌肉减少症患者与正常对照进行比较时，使用液相色谱-质谱法 (LC-MS) 进行的综合分析确定了总共62 种代谢物，主要包括脂质、类脂分子、有机酸和衍生物。受试者工作特征（ROC）曲线分析表明，3个代谢物次黄嘌呤（AUC=0.819，95% CI=0.711-0.927）、L-2-氨基-3-氧代丁酸（AUC=0.733，95% CI=0.598-0.868） ) 和 PC(14:0/20:2(11Z,14Z)) (AUC= 0.717, 95% CI=0.587-0.846) 曲线下面积最高。然后，观察到这些重要的代谢物在四种不同的代谢途径中显着富集，即“嘌呤代谢”； “甲状旁腺激素的合成、分泌和作用”； “癌症中的胆碱代谢”；目前的研究阐明了在诊断为肌肉减少症的个体中观察到的代谢紊乱。所鉴定的代谢物有望成为潜在的生物标志物，为探索与肌肉减少症相关的潜在病理机制提供途径。版权所有 © 2024 Han、Chen、Liang、Liu、Yu、Song、Zhao、Zhang、Zhu、Shi 和Guo。

甲状腺调节大部分生理过程。环境因素，包括气候变化、污染、营养变化和接触化学品，已被认为会影响甲状腺功能和健康。甲状腺疾病和癌症在过去十年中有所增加，后者每年增加 1.1%，这表明环境污染物一定发挥了作用。这篇叙述性综述探讨了当前关于环境因素与甲状腺解剖和功能之间关系的知识，报告了环境因素作用的最新数据、机制和差距。全球变暖会改变甲状腺功能，生活在缺碘地区和火山地区会对甲状腺功能构成威胁，并且由于碘摄入量低以及接触重金属和氡气，可能有利于癌症的发生。水和土壤中硝酸盐和亚硝酸盐浓度较高的地区也会对甲状腺功能产生负面影响。空气污染，特别是室外空气中的颗粒物，会恶化甲状腺功能，并可能致癌。环境中暴露于干扰内分泌的化学物质会以多种方式改变甲状腺功能，因为一些化学物质可以模仿和/或破坏甲状腺激素的合成、释放以及对靶组织的作用，例如双酚、邻苯二甲酸盐、高氯酸盐以及全和聚-氟烷基物质。在讨论饮食和营养时，最近有证据表明微生物组相关的变化，动物脂肪消耗的增加与甲状腺自身抗体产生的增加有关。有一些证据表明微塑料有负面影响。最后，传染病会显着影响甲状腺功能；最近，我们从 SARS-CoV-2 大流行中汲取了教训。了解环境因素和污染物如何影响甲状腺功能对于制定预防策略和政策以保证新一代的适当发育和健康代谢以及预防成人和老年人的甲状腺疾病和癌症至关重要。然而，在理解上存在许多差距，需要进一步研究。版权所有 © 2024 Street、Shulhai、Petraroli、Patianna、Donini、Giudice、Gnocchi、Masetti、Montani、Rotondo、Bernasconi、Iughetti、Esposito 和 Predieri。

颅咽管瘤（CP）是一种良性脑肿瘤，占儿童颅内肿瘤的 5 - 11%。这些肿瘤经常复发并可能导致严重的发病率。术后放疗可有效控制和预防病情进展和复发。尽管神经外科取得了进步，但内分泌、视觉和神经心理并发症很常见，并显着降低了患者的生活质量。我们进行了一项回顾性研究，包括 1989 年 7 月至 2022 年 8 月期间诊断为 CP 并在医院进行随访的所有年龄小于 16 岁的患者布鲁塞尔大学。纳入了 19 名 CP 儿童，首次出现症状时的中位年龄为 7 岁，诊断时的中位年龄为 7.5 岁。诊断时的常见症状是颅内压升高（63%）、视力障碍（47%）、生长障碍（26%）、多尿/多饮（16%）和体重增加（10.5%）。作为诊断时的临床体征，11/18 的患者观察到生长障碍，诊断前中位滞后 1 年零 4 个月。眼科检查显示，27%的患者出现乳头水肿，79%的患者出现视力障碍。当发现视力障碍时，平均术前体积较高（p=0.039）。只有 6/19 的患者进行了整体手术切除。第一次神经外科手术后，83% 的患者在中位时间 22 个月内出现肿瘤复发或进展。 11 名患者（73%）接受了术后放疗。诊断时，生长激素缺乏 (GHD) 是最常见的内分泌缺陷 (8/17)，术后一年，AVP 缺乏是最常见的内分泌缺陷 (14/17)。 13% 的患者在诊断时出现肥胖，40% 的患者在手术后 6 个月出现肥胖。术后前六个月后，体重指数随时间没有显着变化 (p=0.273)。CP 是一种具有挑战性的脑肿瘤，需要多模式治疗和终身多学科随访，包括激素替代治疗。早期识别症状对于及时进行手术治疗至关重要。长期后遗症和发病率的管理是患者临床路径的关键部分。这项研究的结果强调了在诊断时和随访期间进行完整评估（眼科、内分泌、神经认知）的根本重要性，以便患者能够从最好的护理中受益。版权所有 © 2024 Magerman, Boros,普雷齐奥西、洛尔、吉利斯、德维特、海因里希、萨蒙、弗里克斯、维尔穆伦、勒布伦、布拉谢特和罗德施。

嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法已被证明是过去十年中癌症治疗的突破，在对抗血液恶性肿瘤方面取得了前所未有的成果。所有批准的 CAR T 细胞产品以及许多正在临床试验中评估的产品都是使用病毒载体将外源遗传物质部署到 T 细胞中而产生的。病毒载体在基因传递方面具有悠久的临床历史，因此经过迭代优化以提高其效率和安全性。尽管如此，它们半随机整合到宿主基因组中的能力使它们通过插入突变和关键细胞基因失调而具有潜在的致癌性。 CAR T 细胞给药后继发性癌症似乎是一种罕见的不良事件。然而，过去几年记录的几起案例使这个问题成为人们关注的焦点，鉴于 CAR T 细胞疗法的部署相对较新，到目前为止，这个问题可能被低估了。此外，在血液恶性肿瘤中取得的初步成功尚未在实体瘤中复制。现在很清楚，需要进一步增强，以使 CAR T 细胞能够增加长期持久性、克服疲劳并应对免疫抑制的肿瘤微环境。为了实现这一目标，多种基因组工程策略正在评估中，其中大多数依赖于 CRISPR/Cas9 或其他基因编辑技术。这些方法很容易在产物细胞中引入意想不到的、不可逆的基因组改变。在本综述的第一部分中，我们将讨论用于生成 CAR T 细胞的病毒和非病毒方法，而在第二部分中，我们将重点关注基因编辑和非基因编辑 T 细胞工程，其中特别关注优点、限制和安全性。最后，我们将批判性地分析不同的基因部署和基因组工程组合，为下一代 CAR T 细胞的生产制定具有卓越安全性的策略。版权所有 © 2024 Rossi 和 Breman。

成纤维细胞生长因子 (FGF) 是一个多功能的肽生长因子家族，参与多种生物功能，包括细胞生长和分化、胚胎发育、血管生成和代谢。异常的 FGF/FGF 受体 (FGFR) 信号传导与癌症、代谢性疾病和炎症性疾病等多种疾病的发病机制有关。值得注意的是，巨噬细胞极化涉及不同的功能表型，在组织修复、稳态维持和免疫反应中发挥着至关重要的作用。最近的证据表明，FGF/FGFR 信号传导密切参与巨噬细胞的极化，表明它们可能是与功能失调的巨噬细胞相关的疾病的治疗操作的潜在靶点。在本文中，我们概述了 FGF 的结构、功能和下游调控途径，以及 FGF 信号传导与巨噬细胞极化之间的串扰。此外，我们总结了利用 FGF 信号传导调节巨噬细胞极化的潜在应用。版权所有 © 2024 Shen、Li 和 Zhu。

先前的研究强调了免疫细胞在肺癌发展中的关键作用。然而，免疫表型与肺癌之间的直接联系仍未得到充分探索。我们应用了两个样本孟德尔随机化 (MR) 分析，使用遗传变异作为工具来确定暴露对结果的因果影响。与传统的随机对照试验 (RCT) 不同，该方法利用受孕时随机遗传的遗传变异，从而减少混杂因素并防止反向因果关系。我们的分析涉及三项全基因组关联研究，以使用遗传工具变量 (IV) 评估 731 个免疫细胞特征对肺癌的因果影响。我们最初使用标准逆方差加权 (IVW) 方法，并使用三种补充 MR 技术（MR-Egger、加权中位数和 MR-PRESSO）进一步验证我们的研究结果，以确保稳健性。我们还进行了 MR-Egger 截距和 Cochran's Q 检验来评估异质性和多效性。此外，还使用 ​​R 软件进行所有统计计算，进行反向 MR 分析，以探索肺癌亚型和已识别的免疫表型之间的潜在因果关系。我们的 MR 分析确定了 106 个与肺癌显着相关的免疫特征。值得注意的是，我们在所有敏感性测试中发现了五个提示性关联（P<0.05）：小细胞肺癌中 IgD-CD24-细胞上的 CD25（ORIVW = 0.885；95% CI：0.798-0.983；P IVW = 0.022）；肺鳞状细胞癌中 IgD CD24 细胞上的 CD27（ORIVW =1.054；95% CI：1.010-1.100；P IVW =0.015）；肺鳞状细胞癌中单核细胞上的 CCR2（ORIVW =0.941；95% CI：0.898-0.987；P IVW =0.012）； CD62L 浆细胞样树突状细胞 (ORIVW = 0.958; 95% CI: 0.924-0.992; P IVW = 0.017) 以及浆细胞样树突状细胞 (ORIVW = 0.958; 95% CI: 0.924-0.992; P IVW = 0.017) 上的 CD123肺鳞状细胞癌。这项研究在免疫细胞和肺癌之间建立了显着的基因组联系，为未来针对肺癌治疗的临床研究提供了坚实的基础。版权所有 © 2024 Xu，Fang，Shen，Zhou，Zhang，Ke，Chen and鲁。

神经母细胞瘤（NB）具有明显的异质性，是儿童中最常见的颅外实体瘤。线粒体的状态和功能对于调节 NB 细胞行为至关重要。而线粒体相关基因（MRG）在NB中的重要性仍然缺乏关键知识。本研究利用共识聚类和机器学习算法来构建和验证NB中MRG相关的签名。采用单细胞数据分析和实验验证来表征 FEN1 在 NB 细胞中的关键作用。MRG 有助于将 NB 患者分为 2 个具有相当大差异的不同簇。构建的 MRGs 相关特征及其定量指标 mtScore 和 mtRisk 有效地表征了 MRGs 相关患者群。值得注意的是，MRGs 相关特征在预测 NB 患者预后方面优于 MYCN，并且擅长代表肿瘤微环境 (TME)、肿瘤细胞干性以及对化疗药物顺铂、拓扑替康和伊立替康的敏感性。 FEN1 被认为是 MRG 相关特征中贡献最大的基因，被发现在 NB 细胞和 TME 之间的通讯以及 NB 细胞的发育轨迹中发挥着至关重要的作用。实验验证证实了 FEN1 对 NB 细胞增殖、凋亡、细胞周期和侵袭性具有显着影响。本研究中开发的 MRGs 相关特征为评估 NB 患者预后、免疫浸润、干性和化疗敏感性提供了一种新颖的预测工具。我们的研究结果揭示了 FEN1 在 NB 中的关键功能，表明其作为治疗靶点的潜力。版权所有 © 2024 Wang、Tan、Jin、Li、Yang、Jia、Xia、Gong、Dong 和 Zhao。

二硫下垂症是一种受调节的细胞死亡形式，最近报道在以 SLC7A11 高表达为特征的癌症中，包括浸润性乳腺癌、肺腺癌和肝细胞癌。然而，它在结肠腺癌（COAD）中的作用却很少被讨论。在这项研究中，我们使用 LASSO 和 Cox 回归分析开发并验证了基于 20 个二硫下垂相关基因 (DRG) 的预后模型。通过列线图评估该模型的稳健性和实用性。随后的相关性和富集分析揭示了风险评分、几个关键的癌症相关生物过程、免疫细胞浸润以及癌基因和细胞衰老相关基因的表达之间的关系。 POU4F1 是我们模型的重要组成部分，由于其在 COAD 肿瘤中的上调及其与癌基因表达的正相关性，可能充当癌基因。体外测定表明，POU4F1 敲低显着降低了 COAD 细胞的细胞增殖和迁移，但增加了细胞衰老。我们通过在缺糖培养基中培养细胞进一步研究了 DRG 在二硫下垂中的调节作用。综上所述，我们的研究揭示并证实了基于 DRG 的 COAD 患者风险预测模型，验证了 POU4F1 在促进细胞增殖、迁移和二硫下垂中的作用。版权所有 © 2024 Li、Wang、Zhao、Lin、Miao、Ma、Ye 、陈、陶、朱、胡、孙、顾、韦。

嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法有效补充了晚期复发和难治性血液癌的治疗。 CD19-和BCMA-CAR T疗法的卓越成就在血液学和肿瘤学领域引起了很高的期望。这些突破性的成功正在推动人们共同渴望将 CAR 疗法的应用范围扩展到 B 系恶性肿瘤之外。先进的 CAR 技术创造了克服传统 CAR 概念局限性的动力。最重要的是，通过组合靶向来解决靶抗原异质性的创新，使用多功能适配器 CAR 概念与最近变革性的下一代 CAR 设计相结合，有望克服与 CAR 制造和患者个性化治疗方案相关的瓶颈。在这篇全面的综述中，我们描述了基本先决条件，应对关键挑战，并阐明了战略方法，所有这些都旨在为未来使用通用 CAR 技术建立多靶点免疫疗法铺平道路。版权所有 © 2024 Schlegel、Werbrouck、Boettcher 和 Schlegel。

癌症干细胞（CSC）在肿瘤内只占很小的细胞比例（<1%），由于其固有的自我更新、多谱系分化能力，对肿瘤的发生、转移、复发和治疗耐药具有深远的影响和肿瘤启动潜力。近年来，越来越多的研究表明，CSC 和肿瘤免疫微环境在驱动肿瘤进展和降低癌症治疗功效方面相互作用。细胞外囊泡 (EV) 是细胞间通讯的关键介质，在 CSC 和免疫细胞之间建立了不可或缺的生物联系。通过转移蛋白质、核酸和脂质等生物活性分子，EV可以对CSC和免疫细胞产生相互影响。这种相互作用在重塑肿瘤免疫微环境、为CSC的维持和增殖创造有利条件方面发挥着重要作用。破译 CSC 和免疫细胞之间复杂的相互作用将为了解 CSC 更容易免疫逃逸的机制提供有价值的见解。本综述将重点介绍肿瘤微环境中 CSC 与每个免疫细胞谱系之间 EV 介导的通讯，并探索潜在的治疗机会。版权所有 © 2024 Li、Zhang、Yue 和 Jiang。