免疫介导的炎症与癌症之间存在密切关系，而类风湿性关节炎（RA）是否会增加恶性肿瘤风险仍存在争议。我们首先使用孟德尔随机化（MR）分析来探讨 RA 与泛癌之间的潜在因果关系。并通过中间MR分析验证免疫介导的炎症对癌症的影响。然后，我们通过大规模荟萃分析提取了 RA 患者相对于普通人群的标准化恶性肿瘤发病率。最后，我们对MR分析获得的RA相关基因进行了泛癌分析。并对关键基因进行免疫相关分析，揭示RA与恶性肿瘤之间的关联。 MR 分析显示 RA 与泛癌呈负相关（p = 0.008）。自身免疫特征是RA与泛癌之间因果关系的主要中介变量。根据荟萃分析的结果，我们验证了 RA 降低了患结直肠癌的风险（SIR = 0.69，95% CI 0.53-0.85）。泛癌分析还显示，RA相关基因的高表达与结肠腺癌呈负相关。 IL6R是其中相关性最高的基因，其与免疫细胞的相关性在结直肠癌中高于其他恶性肿瘤。我们的 MR 研究提供了证据表明 RA 与结直肠癌风险降低相关。这种效应是由免疫介导的炎症引起的，IL6R 是一个关键的调节基因。© 2024 作者。细胞与分子医学基金会和约翰·威利出版的《细胞与分子医学杂志》

炎症性背痛是脊柱关节炎的一个特征。然而，它并不是炎症性风湿性疾病的唯一症状，因为它也可能与非炎症实体相关。罕见情况下，其病因可在恶性淋巴瘤等肿瘤性疾病中找到。即使存在表明潜在风湿性疾病的合并症，如寻常型银屑病，临床医生也不应误入歧途。必须注意矛盾的发现，因为治疗方法因诊断而异。在此，我们报告了一名银屑病患者，该患者表现出特征性的炎症性背痛和欺骗性的影像学结果。虽然该患者最初被认为患有轴性炎症性风湿性疾病，但伴随的非典型情况，特别是她的年龄，立即对轴性银屑病关节炎的诊断提出了挑战。她最终被诊断出患有 IV 期滤泡性淋巴瘤，表现为罕见且完全结外病变和脊柱关节炎样形态。该病例有效地证明了彻底诊断检查的重要性，以及在面对炎症性背痛时应如何考虑某些临床因素，例如患者的年龄。版权所有 © 2024，Ullrich 等人。

诊断时额外的染色体异常（ACAs）与慢性粒细胞白血病的不良预后相关。然而，ACA对于接受TKI靶向药物和异基因造血干细胞移植（HSCT）的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph  ALL）成年患者的预后意义尚不清楚。该研究纳入了 136 名成年 Ph   ALL 患者并进行回顾性分析，评估 ACA 对移植结果的影响。 60 例 (44%) 中观察到 ACA。在超过 5% 的病例中检测到的 ACA 被定义为主要途径，包括：der(22)、der(9)、8、-7 和复杂核型。中位随访时间为 26.4 个月。在主要途径ACA的亚组分析中，三年累积复发率（CIR）和无进展生存率（PFS）在 8组中具有统计学意义[66.7% vs.23.7%，P = 0.024； 77.8% vs. 23.7%, P = 0.0087], -7[53.8% vs. 23.7%, P = 0.035%; 61.5% vs. 32.9%，P = 0.033]，复杂核型[42.9% vs. 23.7%，P = 0.027； 47.6% vs. 23.7%] 与 t(9;22) 鞋底相比。此外，使用 der(22) 的 Ph   ALL 的 3 年 CIR 为 44%，而 t(9;22) sole 的 3 年 CIR 为 23.7%（P = 0.045）。 - 7组的3年总生存率（OS）为46.5%，与其他组相比具有统计学意义（P = 0.001）。多变量分析显示，与t(9;22) single相比， der(22)、 8、-7和复杂核型的三年CIR和PFS具有统计学意义(P < 0.05)。更重要的是，Ph  ALL with - 7与3年OS率呈负相关（P = 0.012）。因此，诊断时的 ACA 似乎对 Ph  ALL 患者的移植结果具有显着的预后影响。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

在口腔疾病中，口腔癌是导致死亡的主要原因，并构成严重的健康风险。原发肿瘤（T）-区域淋巴结（N）-远处转移（M）组成（TNM）分期对于口腔鳞状细胞癌（OSCC）患者的治疗策略规划至关重要。本研究评估了临床TNM分期的预测准确性在机构环境中对 OSCC 进行组织病理学分期 (pTNM)。对 54 个连续组织学确诊、手术治疗的 OSCC 病例进行了 TNM 分期评估。该研究将手术时的临床分期与切除活检报告中获得的病理分期进行了比较。 Microsoft Excel（Microsoft® Corp.，雷蒙德，华盛顿州，美国）用于数据编译和描述性分析。卡方检验、方差分析 (ANOVA) 和 Tukey 诚实显着性差异 (HSD) 事后检验用于使用社会科学统计包 (IBM SPSS Statistics for Windows) 比较数据的统计显着性，p 值 <0.05 ，IBM Corp.，版本 23.0，Armonk，NY）。牙槽粘膜（n=22，40.74%）是最常发生的部位，其次是舌头（n=17，31.48%）。在纳入的 54 例病例中，根据临床肿瘤大小，分为 T1（n=6）、T2（n=13）、T3（n=13）、T4a（n=16）和 T4b（n=6）。 T2 肿瘤通常被下期 (n=7)，而 T4a (n=8) 肿瘤最常被下期。 T4a (n=8) 临床分期和组织病理学分期之间的一致性最好，其次是 T2、T3 和 T1。在节点状态中，N1 显示出最大的变化。卡方检验显示肿瘤大小比较（p <0.001）和淋巴结状态比较（p=0.002）有统计学显着性。方差分析测试没有显示任何统计显着性。 Tukey 的 HSD 事后检验显示 N0 和 N1 状态有统计显着性 (p=0.034)。 N0 和 N1 显示出最高的一致性，其次是 N2b。术前放射学和临床评估对于决定患者的治疗过程至关重要。然而，并非所有患者都需要X光片来确定肿瘤大小或淋巴结状态评估。准确的诊断对于 OSCC 的治疗计划至关重要。版权所有 © 2024, S et al.

铜对于生物体是不可或缺的，而其稳态失衡可能会干扰正常的细胞生理过程，甚至诱发细胞死亡。人工调节细胞铜含量提供了激活抗肿瘤作用的可行策略。鉴于此，报道了一种采用肉桂醛（Cin）包装和热敏脂质体涂层的铜离子稳态扰动剂（CuP-CL）。激光照射后，聚多巴胺中掺杂的 Cu2 启动增强光热疗法 (PTT) 并解锁脂质体外层，导致铜离子和 Cin 在弱酸性和高谷胱甘肽 (GSH) 水平的肿瘤微环境中释放。释放的 Cu2 可以引起铜凋亡和化学动力学治疗 (CDT)。同时，利用 H2O2 供应和 GSH 消耗的优点，Cin 作为肿瘤微环境调节剂来放大 Cu2 介导的铜凋亡和 CDT。此外，“激光触发PTT，PTT加速活性氧（ROS）生成，ROS放大脂质过氧化物（LPO）积累，LPO介导热休克蛋白（HSP）清除，下调HSP促进PTT”的正反馈效应对治疗结果的总体益处。体外和体内结果均证实了 CuP-CL 通过铜凋亡/CDT/PTT 的协同作用而具有显着的抗肿瘤性能。总的来说，基于三管齐下的方法，这项工作制定了一种可行的癌症治疗多模式方案。© 2024 Wiley‐VCH GmbH。

Semaphorin6A (Sema6A) 是一种排斥性引导分子，在中枢神经系统、心脏和骨骼发育以及癌症中的免疫系统反应和细胞信号传导中发挥多种作用。斑马鱼中 Sema6A 或其受体 PlexinA2 的缺失会导致眼睛变小和视网膜图案不正确。在这里，我们研究了 Sema6A 胞内结构域在斑马鱼眼睛发育中的潜在作用，并剖析了哪些表型依赖于正向信号传导，哪些表型依赖于反向信号传导。我们对具有全长 Sema6A (Sema6A-FL) 或缺乏胞内结构域的 Sema6A (Sema6A-ΔC) 的斑马鱼 Sema6A 变形体进行了拯救实验。我们发现细胞内结构域对于眼睛大小和视网膜图案不是必需的，但对于视网膜完整性、米勒胶质细胞的数量和末端足强度以及防止视网膜细胞死亡是必需的。细胞内结构域的这一新功能表明 Sema6A 反向信号传导在斑马鱼眼睛发育中的作用。© 2024。由 The Company of Biologies Ltd 出版。

生物必需过渡金属离子与天然螯合剂的光活性金属络合物作为癌症光动力疗法（PDT）的光细胞毒性剂越来越受到人们的关注。我们报道了六种新的钴(III)配合物，其具有混合配体配方[Co(B)2(L)](ClO4)2 (Co1-Co6)，其中B代表N,N-供体α-二亚胺配体，即、菲咯啉（phen；Co1、Co2）、联吡啶并[3,2-d:2',3'-f]喹喔啉（dpq；Co3、Co4）和联吡啶[3,2-a:2',3'- c]吩嗪 (dppz; Co5, Co6)，L 是天然黄酮类化合物白杨素 (chry; Co1, Co3, Co5) 和水飞蓟宾 (sili; Co2, Co4, Co6) 的单阴离子形式。配合物在 500-700 nm 范围内显示出 d-d 吸收带，并在溶液中表现出优异的暗稳定性和光稳定性。细胞毒性研究表明，Co5 和 Co6 在可见光 (400-700 nm) 照射下对宫颈 (HeLa) 和肺癌 (A549) 癌细胞具有显着活性，具有低微摩尔 IC50 值（2.3-3.4 µM，光毒性指数 ~ 15-30）。该复合物对正常 HPL1D 肺上皮细胞的毒性显着降低。流式细胞术分析揭示了复合物在辐射时引发的细胞损伤的凋亡模式。 ROS 生成测定表明单线态氧参与光照射时的细胞死亡机制。总体而言，配合物 Co5 和 Co6 与联吡啶吩嗪和类黄酮配体是癌症 PDT 应用的潜在候选者。© 2024 Wiley‐VCH GmbH。

PANoptosis是促炎性程序性细胞死亡的一种复杂形式，包括细胞凋亡、焦亡和坏死性凋亡，是近年来出现的一个新兴概念，在癌症、传染病和神经系统疾病中得到广泛报道。心血管疾病（CVD）是一个重要的全球健康问题，对个人生命构成严重威胁。越来越多的研究表明炎症在CVD中具有关键作用，这为PANoptosis促进CVD进展提供了重要的理论依据。迄今为止，只有零星的关于 CVD 中的 PANoptosis 的研究被报道，其在 CVD 领域的作用尚未得到充分探讨。阐明各种应激刺激下心肌细胞死亡的各种模式、具体的分子机制以及各种死亡模式之间的联系，对于深入了解CVD的病理生理学具有重要的临床意义。本文综述了细胞凋亡、细胞焦亡、坏死性凋亡和全凋亡的分子机制及其在心血管疾病领域的应用前景。

开发多功能、刺激响应的纳米药物很有趣，因为它具有有效治疗癌症的潜力。然而，纳米药物的肿瘤渗透性差导致抗肿瘤功效有限。在此，开发了一种负载MnO和CaO2纳米颗粒的氧驱动硅基纳米电机（Si-motor），它可以通过CaO2和MnO的级联反应在肿瘤微环境（TME）中移动。在酸性 TME 下，CaO2 与酸反应释放 Ca2 诱导线粒体损伤，同时产生 O2 和 H2O2，此时负载的 MnO 发挥芬顿样活性，在产生的 H2O2 的基础上产生·OH 和 O2。产生的 O2 驱动 Si 电机前进，从而赋予 TME 中形成的电机主动输送能力。同时，具有谷胱甘肽（GSH）消耗能力的MnO进一步防止活性氧（ROS）被破坏。这种 TME 驱动的 Si 马达具有增强的细胞摄取和深度渗透，可放大由细胞内 Ca2 超载、Mn2 诱导的 GSH 消耗和 Mn2 介导的化学动力学治疗 (CDT) 引起的协同氧化应激，从而导致出色的肿瘤细胞死亡。创建的纳米电机可以为主动协同癌症治疗提供有效的平台。© 2024 Wiley‐VCH GmbH。

胶质瘤是一种中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤，具有较高的异质性和死亡率，严重威胁患者的健康。神经胶质瘤患者的总生存期相对较短，确定新的分子靶点对于制定有效的治疗策略至关重要。 UBE2K 是一种泛素结合酶，在多种恶性肿瘤中具有致癌功能。然而，UBE2K 是否参与神经胶质瘤仍不清楚。在此，在神经胶质瘤细胞中，发现UBE2K在U87和U251细胞中高表达。随后用si-UBE2K转染U87和U251细胞以沉默UBE2K，以si-NC转染作为阴性对照。在U87和U251细胞中，转染si-UBE2K 48和72小时后，细胞活力急剧降低。 si-UBE2K转染的U87和U251细胞中集落数量明显减少，迁移细胞和侵袭细胞数量减少，相对伤口愈合率下降。此外，转染si-UBE2K后，U87和U251细胞中Bcl-2水平显着降低，而Bax和cleaved-caspase-3水平急剧升高。此外，通过si-UBE2K转染，U87和U251细胞中p62水平显着下降，而Beclin-1和LC-3 II/I水平大大增加。此外，si-UBE2K对U87和U251细胞凋亡和自噬的促进作用被自噬抑制剂3-MA的共培养消除。总的来说，UBE2K 可能通过抑制自噬相关的细胞凋亡来促进神经胶质瘤细胞的体外生长，这可能是治疗神经胶质瘤的一个有希望的靶标。© 2024 作者。 《生物化学和分子毒理学杂志》由 Wiley periodicals LLC 出版。