卵巢癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，预后较差。 THUMPD3-AS1 是多种癌症中的致癌长链非编码 RNA (lncRNA)。此外，miR-320d在卵巢癌细胞中下调并抑制增殖，而ARF1在上皮性卵巢癌中上调并促进恶性进展。然而，THUMPD3-AS1在卵巢癌中的作用及其潜在机制尚未阐明。采用人正常卵巢上皮细胞（IOSE80）和卵巢癌细胞系（CAVO3、A2780、SKOV3、OVCAR3 和 HEY）进行体外实验。使用 CCK-8、流式细胞术和 TUNEL 测定法确定 THUMPD3-AS1 在细胞活力和细胞凋亡中的功能作用。进行蛋白质印迹以评估 ARF1、Bax、Bcl-2 和 caspase 3 的蛋白水平，而 RT-qPCR 则用于测量 ARF1 mRNA、THUMPD3-AS1 和 miR-320d 水平。通过双荧光素酶测定验证了 miR-320d 与 THUMPD3-AS1 或 ARF1 之间的靶向关系。 THUMPD3-AS1和ARF1在卵巢癌细胞中高表达，而miR-320d水平低表达。 THUMPD3-AS1 敲低能够抑制细胞活力并加速 OVCAR3 和 SKOV3 细胞的凋亡。此外，THUMPD3-AS1 充当 miR-320d 的海绵，防止 ARF1 的降解。 MiR-320d 下调逆转了 THUMPD3-AS1 耗竭诱导的肿瘤抑制功能。此外，miR-320d 过表达会抑制卵巢癌细胞活力并加速细胞凋亡，而 ARF1 过表达则可逆转这种情况。 THUMPD3-AS1 通过调节 miR-320d/ARF1 轴抑制卵巢癌细胞凋亡。这些发现可能为卵巢癌治疗提供前瞻性目标。© 2024 美国实验生物学会联合会。

与正常滑膜相比，类风湿性关节炎 (RA) 中的 Notch 配体和受体（包括 JAG1/2、DLL1/4 和 Notch1/3）在巨噬细胞 (MΦs)、成纤维细胞样滑膜细胞 (FLS) 和/或内皮细胞上富集组织（ST）。能量多普勒超声引导 ST 研究表明，Notch 家族与早期活动性 RA 密切相关，尤其是在新血管形成期间。相比之下，Notch 家族在糜烂阶段并未涉及，其与 RA ST 中放射学损伤缺乏相关性就证明了这一点。 TLR 和 TNF 是 RA MΦ、FLS 和内皮细胞中 Notch 表达的常见诱导剂。在Notch配体中，JAG1和/或DLL4最容易被RA MΦ或内皮细胞中的炎症反应诱导，并反式激活它们在RA FLS上的受体。 TNF 对 Notch 配体起着核心作用，因为抗 TNF 良好反应者在 RA ST 骨髓细胞中表现出 JAG1/2 和 DLL1/4 转录下调。在体外研究中，TNF 增加 MΦ 中 Notch3 的表达，并通过添加 RA FLS 进一步放大。特定疾病缓解抗风湿药物 (DMARD) 降低了 MΦ 和 RA FLS 共培养物中 JAG1 和 Notch3 的表达。含有 FLS 和内皮细胞的类器官增加了 JAG1 和 Notch3 的表达。尽管如此，甲氨蝶呤、IL-6R 抗体和 B 细胞阻滞剂在降低 Notch 家族表达方面大多无效。 NF-κB、MAPK 和 AKT 通路参与 Notch 信号传导，而 JAK/STAT 则不参与。尽管Notch阻断在RA临床前研究中有效，但其小分子抑制剂在I期和II期研究中失败，这表明可能需要替代策略来拦截其功能。本文受版权保护。版权所有。

除了考虑主要影响外，了解基因-环境（G × E）相互作用对于确定疾病的病因和影响其预后的因素至关重要。在现有的审查生存结果的统计框架中，检测 G × E 相互作用存在一些挑战，例如处理高维组学数据、多样化的环境因素以及生存分析中的算法复杂性。效应遗传原理广泛应用于涉及相互作用识别的研究中，因为它结合了主效应和相互作用效应的依赖性。然而，包含这一原理假设的贝叶斯生存模型尚未开发出来。因此，我们提出贝叶斯遗传约束加速失效时间（BHAFT）模型，用于识别具有新颖尖峰和平板或正则化马蹄先验的主效应和相互作用（M-I）效应，以纳入效应遗传原理的假设。 R 包 rstan 用于拟合所提出的模型。大量的仿真表明，BHAFT 模型在信号识别、系数估计和预后预测方面优于其他现有模型。使用我们提出的模型确定了与肺腺癌预后相关的生物学上合理的 G × E 相互作用。值得注意的是，结合效应遗传原理的 BHAFT 模型可以识别主效应和交互效应，这对于探索高维生存分析中的 G × E 相互作用非常有用。我们论文中使用的代码和数据可在 https://github.com/SunNa-bayesian/BHAFT 获取。© 2024 John Wiley

早期营养管理方法极大地影响肉鸡的生产性能和对球虫病的抵抗力。目前的研究探讨了孵化后饲喂谷氨酰胺 (Glut) 和不同水平 omega-3 的组合对肉鸡生长性能、肌肉构建、肠道屏障、抗氧化能力和预防禽球虫病的影响。总共 600 只 Cobb 500 被分为六组：第一组（饲喂基础饮食，未攻击（对照）和攻击（阴性对照，NC）组饲喂不含添加剂的基础饮食，其他组感染艾美耳球虫）在起始阶段，单独补充 1.5% 谷胱甘肽或补充三种不同水平的 omega-3（0.25、0.5 和 1%），在喂食补充有谷胱甘肽和 1% 基础饮食的组中观察到体重增加显着改善。即使在球虫感染后，Omega 3 也增加了（与攻击组相比增加了 25%），而补充 Glut 和 Omega-3 的组的饲料转化率则恢复到对照水平（肌生成素、MyoD、雷帕霉素激酶的机械靶点和）的上调。胰岛素样生长因子-1 和肌肉生长抑制素基因的下调）补充了 Glut 和高水平 omega-3 高表达的封闭基因、粘蛋白-2、连接粘附分子 2、b-防御素-1 和 cathelicidins-2 基因。饲喂 1% Glut  omega-3 的组表现出总抗氧化能力、谷胱甘肽过氧化物酶和超氧化物歧化酶活性增加，同时丙二醛、活性氧和 H2O2 水平降低。感染后，饮食中的 Glut 和 1% omega-3 会增加肠道白细胞介素 10 (IL)、分泌性免疫球蛋白 -A 和血清溶菌酶，同时降低升高的炎症介质，包括白细胞介素 IL-6、肿瘤坏死因子 α、一氧化氮。 NO) 和诱导型 NO 合酶。在饲喂 1% Glut 和 omega-3 的组中，粪便卵囊排泄和病变评分严重程度降低。根据这些发现，日粮中补充 Glut 和 omega-3 增强了肉鸡在球虫攻击后的整体性能恢复。

结节性红斑 (EN) 是一种非特异性结节性皮下皮疹，其特征是在对不同的内部和外部抗原产生非特异性反应后突然出现疼痛性肿块，特别是在腿部。无论病因如何，临床和组织学表现都是固定的。结节性红斑最常与感染有关，尤其是细菌感染，较少见的是病毒、真菌和寄生虫感染。可以讨论其他情况，包括全身性疾病、恶性肿瘤、药物和疫苗。 在几乎一半的病例中，如果没有找到原因，结节性红斑是特发性的。我们报告了一例七岁男性因沙门氏菌感染继发结节性红斑的病例。我们观察的特点是在胃肠道症状之前首先出现全身症状。版权所有 © 2024，Benhachem 等人。

主要涵盖 2013 年至 2023 年，并参考了 2013 年之前所做的工作。 1995 年首次报道，二甲哌啶和类似化合物构成了一类新型天然达玛烷型均三萜类化合物，其特征在于其独特的 2-苯基吡喃部分与达玛烷骨架的 A 环环合。据报道，它们仅来自两个属：Dichapetalum（Dichapetalaceae）和Phyllanthus（Phyllanthaceae）。已报道了约 100 种新的二甲哌啶类化合物和二甲哌啶类化合物，包括麻三萜及其抗肿瘤和其他生物活性。在本综述中，我们介绍了 2013 年至今从 Dichapetalum 和 Phyllanthus 两个属报道的次生代谢物的分布、民族植物学和药用重要性以及多样性，并适当参考了 2013 年之前的相关信息。我们还提出并讨论了可能的生物合成途径、针对广泛的人类和小鼠癌细胞系的抗肿瘤活性、结构活性关系以及其他生物活性和作用机制。最后，该综述涉及未来的前景，包括扩大结构多样性和生物活性范围、在计算机研究中可能简化化合物的结构复杂性以增强其药物相似性，以及继续寻找新的二查他林和二查他林。超过 200 种 Dichapetalum 和超过 1200 种余下珠属物种的化合物有待研究。预计本次审查将促进进一步的多学科和跨学科研究。

癌症患者临床上重要的体重减轻的现有定义并未具体解决就诊时肥胖患者的体重减轻。本综述探讨了肥胖患者体重减轻和骨骼肌质量消耗（即定义癌症恶病质的标准）的临床影响。许多最近的研究表明，超重和肥胖的 BMI 值对癌症患者具有生存优势与正常和体重不足范围内的 BMI 相比，处于晚期阶段。癌症相关体重减轻的分类已经演变，当前的分级方案评估体重在 BMI 值范围内的影响。 BMI 超过 30kg/m2 的患者体重减轻与死亡率相关，但与 BMI 值较低的患者相比，体重减轻的程度要轻得多。诊断成像可以精确评估癌症患者的骨骼肌指数（SMI），并且已经清楚地表明，虽然通常肌肉发达，但肥胖患者可能会出现严重的肌肉耗竭（即肌肉减少症），而与是否存在体重减轻无关。肌肉损耗与肥胖患者的死亡率以及癌症手术和全身治疗的并发症密切相关。诊断并发肥胖和恶病质似乎是矛盾的，因为这些术语代表了体重谱的两端。任何患有癌症的人都可能发生体重减轻，但与低体重个体相比，肥胖个体的临床管理优先级可能较低。少肌性肥胖与不良临床结果密切相关，值得进一步研究、临床实践诊断以及新的缓解策略。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

骨膜素是一种由 POSTN 基因编码的基质细胞蛋白，通过选择性剪接产生十种不同的骨膜素亚型，分子量范围为 78 至 91 kDa。已知它可以促进原纤维形成、组织细胞外基质并结合整合素受体以诱导细胞信号传导。它不仅是伤口愈合过程的关键组成部分，还参与了特应性皮炎、哮喘和癌症等不同疾病的发病机制。在健康和疾病中，不同骨膜素亚型的功能很大程度上是未知的。精确确定给定人类样本的亚型图谱的能力对于表征其功能意义至关重要。骨膜素亚型的鉴定通常使用基于 RT-PCR 的方法在转录水平上进行，但由于序列同质性较高，蛋白质水平上的鉴定一直具有挑战性。自上而下的蛋白质组学，即通过质谱法测量整个蛋白质，为异构体鉴定提供了一种快速可靠的方法。在这里，我们提出了一种完全开发的自上而下的质谱分析方法，用于在蛋白质水平上表征骨膜蛋白剪接亚型。版权所有 © 2024 Rusbjerg-Weberskov、Gant、Chamot-Rooke、Nielsen 和 Enghild。

婴儿猝死仍然是美国儿童死亡的一个常见且鲜为人知的原因。小儿心脏肿瘤虽然罕见，但可能是一些无法解释的婴儿猝死病例的原因。在这些病例中，尸检是至关重要的诊断步骤，因为心脏的肉眼和显微镜检查都可能发现隐匿性心脏肿瘤。横纹肌瘤是儿童最常见的心脏肿瘤，可能导致心律失常和猝死。我们报告了一名健康 5 个月大婴儿猝死的病例，该婴儿最初表现出“SIDS 样”，直到彻底的组织学分析显示潜在的心脏横纹肌瘤。该病例特别重要，因为心脏的大体检查被认为完全正常，并且显微镜下肿瘤仅累及心脏的某些部分。如果心肌的单个随机切片是唯一用显微镜检查的心脏切片，则可能会漏掉诊断。该病例强调了对婴儿病例进行彻底显微镜检查的重要性，特别是在心脏看起来非常正常的情况下。© 2024。作者。

周围神经系统是癌症进展的关键调节因子。在胰腺导管腺癌（PDAC）中，自主神经系统的交感神经分支抑制癌症的发展。这种抑制与早期胰腺癌前驱病变中广泛的交感神经萌芽有关。然而，这一过程背后的潜在机制仍不清楚。本研究旨在探讨胰腺雪旺细胞在交感神经元结构可塑性中的作用。我们检查了 PDAC 转基因小鼠模型和慢性炎症诱导的化生性胰腺病变模型中雪旺细胞数量和分布的变化。在化生性/肿瘤性胰腺病变中，雪旺细胞与新的交感神经芽同时增殖和扩张。稀疏的基因标记表明，这些病变中的单个雪旺细胞比生理条件下的雪旺细胞具有更细长和分支的结构。雪旺细胞过度表达神经营养因子，包括胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）。在体外，交感神经元对 GDNF 受体上调，并表现出对 GDNF 反应增强的神经突生长。雪旺细胞中 Gdnf 的选择性基因删除完全阻断了体内化生性胰腺病变中交感神经的萌发。这项研究表明，胰腺雪旺细胞在早期癌症发展过程中经历了适应性重编程，支持保护性抗肿瘤神经元反应。这些发现可能有助于开发新的策略来调节癌症相关的神经可塑性。© 2024 作者。 GLIA 由 Wiley periodicals LLC 出版。