癌症神经科学是癌症生物学的一个新兴领域，专注于定义神经系统、恶性肿瘤及其环境之间的相互作用和关系。我们之前的工作表明，头颈鳞状细胞癌（HNSCC）释放的小细胞外囊泡（sEV）将局部区域神经募集到肿瘤。 sEV 包含多种生物货物，包括 microRNA (miRNA)。在这里，我们询问在 HNSCC 中常见的两个基因 CCND1 和 PIK3CA 是否会影响 sEV miRNA 货物，以及随后的 sEV 介导的肿瘤神经支配。为了测试这一点，我们在同源小鼠 HNSCC 细胞系中单独过表达这些基因，纯化其 sEV，并在体外测试其对背根神经节 (DRG) 神经元的神经突生长活性。与来自亲本或 Pik3ca 过表达细胞的 sEV 相比，从 Ccnd1 过表达细胞纯化的 sEV 显着增加了 DRG 的神经突生长。当植入 C57BL/6 小鼠体内时，Ccnd1 过表达肿瘤细胞显着促进体内肿瘤神经支配。 sEV 的 qPCR 分析表明，Ccnd1 表达的增加改变了 miRNA（miR-15-5p、miR-17-5p 和 miR-21-5p）的包装，其中许多目标转录物对调节轴突发生很重要。这些数据表明，恶性肿瘤所携带的基因扩增会导致 sEV miRNA 货物发生变化，从而影响肿瘤神经支配。© 2024 作者。 FASEB 期刊由 Wiley periodicals LLC 代表美国实验生物学学会联合会出版。

鳞状细胞肺癌 (SCLC) 是支气管上皮再生异常的结果：基底细胞增生 (BCH)、鳞状细胞化生 (SM) 和发育不良。我们之前提出，在SCLC患者小支气管中检测到的癌前变化组合可能反映了癌前过程的各种“场景”：孤立的BCH→停止于增生阶段，BCH SM→增生进展为化生，SM发育不良→化生进展为不典型增生。在这项研究中，使用全基因组亚硫酸氢盐测序分析了 SCLC 患者支气管上皮中各种形式癌前变化的 DNA 甲基化组。在 BCH 与 SM 组合中，与单独的 BCH 相比，在具有致病意义的 MET 信号通路（RNMT、HPN）的基因中发现了差异甲基化区域。与SM联合BCH相比，在SM联合不典型增生中检测到影响炎症调节相关基因（IL-23、IL-23R、IL12B、IL12RB1和FIS1）的差异甲基化区域。 DNA 甲基化的揭示变化可能是支气管上皮癌前过程的各种“场景”的基础。© 2024。Springer Science Business Media, LLC，Springer Nature 旗下公司。

由于社会经济地位、健康素养和语言能力的差异，移民和丹麦出生的血液癌症患者的总生存期 (OS) 可能有所不同。这项队列研究旨在根据移民身份调查生存率和住院率，同时控制混杂因素。丹麦全国血液学登记册中确定了 2000 年至 2020 年新诊断的血液癌症患者，并将其分为丹麦出生的患者、西方患者和非西方患者。从诊断开始对患者进行随访，直至 2021 年 12 月 31 日死亡或移居国外，以先到者为准。使用灵活的参数模型和使用 Cox 回归的风险比计算粗略 OS、标准化 OS 和 5 年 OS 差异。使用泊松回归分别计算诊断前和诊断后一年的住院天数。总共包括 2,241 名移民和 41,519 名丹麦出生的血液癌症患者。各组间标准化 5 年 OS 相似，丹麦出生患者为 58%（95% 置信区间 57-58%），西方患者为 57%（55-60%），非出生患者为 56%（53-58%）。 -西方移民患者。亚组分析确定了选定亚组中的 OS 差异。与丹麦出生的患者相比，非西方移民患者在诊断前一年的住院天数比丹麦出生的患者多 1.3（0.5-2.1）天，诊断后一年的住院天数调整后发生率比为 1.14（1.13-1.15）。总之，在控制相关混杂因素后，将移民患者与丹麦出生的患者进行比较时，生存率没有总体差异。非西方移民患者在诊断前后的医疗保健利用率略高，但个体患者水平上的差异很小。© 2024。作者。

苹果酸脱氢酶 (MDH) 在哺乳动物组织代谢中至关重要，参与其经典作用之外的各种途径，并强调其对细胞需求的适应性。这种酶参与维持氧化还原平衡、脂质合成和谷氨酰胺代谢，并支持快速增殖细胞的能量和生物合成需求。 MDH 参与谷氨酰胺代谢强调了其在细胞生理学中的重要性。相反，它对脂质代谢的贡献凸显了它在细胞维持和增殖所需的重要生物合成过程中的作用。该酶的调节机制（例如翻译后修饰）强调了其在代谢调节中的复杂性和重要性，使 MDH 成为代谢失调的潜在靶点。此外，MDH 与各种病理学（包括癌症和神经系统疾病）的关联表明它参与了疾病进展。 MDH 同工型 MDH1 和 MDH2 在乳腺癌、前列腺癌和胰腺导管腺癌等癌症中的过度表达以及结构修饰表明它们在肿瘤细胞的代谢适应中发挥着关键作用。此外，与嗜铬细胞瘤、副神经节瘤和其他代谢疾病相关的 MDH2 突变强调了 MDH 在代谢稳态中的作用。本综述重点关注 MDH 作为生物标志物和治疗靶点的潜力，提倡进一步研究其在健康和疾病中的多功能作用和调节机制。© 2024 作者。由波特兰出版社有限公司代表生化学会出版。

食管癌根治性治疗后是否存在不同的长期疾病特异性 HRQL 轨迹以及与此类轨迹相关的因素尚不清楚。 这项基于人群的纵向队列研究包括 425 名在瑞典接受根治性治疗（包括食管切除术）的食管癌患者2001-2005年随访至2020年，即15年随访。结果是 10 种疾病特异性 HRQL 症状，通过经过充分验证的 EORTC QLQ-OES18 问卷在 6 个月时测量（n = 402 名患者），以及 3 种 (n = 178)、5 种 (n = 141)、10 种 (n = 92），以及治疗后15年（n = 52）。通过生长混合模型检查 HRQL 症状的不同轨迹。加权逻辑回归模型为与 HRQL 轨迹相关的九个因素提供了 95% 置信区间 (95% CI) 的比值比 (OR)：年龄、性别、教育、代理基线 HRQL、合并症、肿瘤组织学、化疗（放射）治疗、病理肿瘤分期和术后并发症。针对 10 种疾病特异性症状中的每一种都确定了不同的 HRQL 轨迹。症状较多的 HRQL 轨迹往往会随着时间的推移而持续或缓解，而症状较少的轨迹则更加稳定。进食困难有三种轨迹：症状持续较少、症状持续中等和症状持续较多。对于腺癌组织学，持续进食困难轨迹的 OR 降低（OR = 0.44，95% CI 0.21-0.95），而对于病理肿瘤分期 III-IV 期则增加（OR = 2.19，95% CI 0.99-4.82），术后 30 天并发症（OR = 2.54，95% CI 1.26-5.12）。食管癌治疗后，确定了长期持续或恶化的疾病特异性 HRQL 症状的独特轨迹。肿瘤组织学、肿瘤分期和术后并发症可能有助于检测高危患者的不良轨迹。© 2024 作者。约翰·威利出版的癌症医学

该综述探讨了世界卫生组织 (WHO) 垂体腺瘤（现称为垂体神经内分泌肿瘤 (PitNETs)）分类的 2022 年更新，以及其对 PitNET 患者临床管理的可能影响。该综述强调了2017年至2022年版本的差异和演变，当前的分类考虑了肿瘤细胞的谱系、细胞类型、产生的激素和其他辅助特征，以进行全面的组织学分类。术语的修订反映了对神经内分泌肿瘤的更广泛的视角。基于转录因子、激素表达和其他生物标志物的新方法对垂体腺瘤的命名法进行了重大修改，并对垂体腺瘤进行了更准确的分类。此外，在某些情况下，这种方法还具有预测价值，在临床实践中很有用。然而，尽管有这种复杂的分类和分层，该评论指出缺乏稳健的分级或分期系统，并建议需要进一步研究和验证诊断方法。尽管存在这些限制，修订后的分类在理解和管理 PitNETs 患者方面迈出了重要一步。

Alpelisib 是一种 PI3K（磷酸肌醇 3-激酶）抑制剂，用于治疗乳腺癌，由于其对葡萄糖代谢调节的作用而导致高血糖。本研究旨在确定预测高血糖发生的潜在危险因素以及接受 Alpelisib 治疗的患者是否需要对高血糖进行多种治疗。通过肿瘤科会诊对 14 名被诊断患有携带 PI3K 突变的转移性激素受体阳性乳腺癌且开始接受 Alpelisib 治疗的女性进行监测和内分泌科。生成非参数 ROC 曲线来评估是否需要三种或更多抗糖尿病药物来实现血糖控制。研究人群的中位年龄为 64 岁（范围：48-69），中位体重指数 (BMI) 为 26.6千克/平方米（范围：22.9-29.4）。 35.7% 的参与者超重，21.4% 的参与者肥胖。 50% 的参与者患有糖尿病前期，85.7% 的参与者出现高血糖，需要药物治疗，但没有人因此需要停止治疗。基线 C 肽水平和 BMI 与所用抗糖尿病药物的数量相关（分别为 Spearman's Rho 0.553，p = 0.040；Spearman's Rho 0.581，p = 0.030）。 ROC 曲线分析显示，可变风险状况（定义为基线 C 肽 >10.5ng/ml 和 BMI>27kg/m2）的曲线下面积 (AUC) 为 0.819，而 HbA1c 和 HbA1c 的 AUC 值为 0.556 和 0.514。基线血糖分别为 (p = 0.012)。肿瘤科和糖尿病科的联合随访可以防止接受 Alpelisib 治疗的患者停止治疗。基线 BMI 和血浆 C 肽水平可以预测抗高血糖治疗需求的增加。© 2024。作者。

呼吸道病毒感染很常见，近年来，严重急性呼吸综合征冠状病毒2的爆发凸显了病毒感染对抗病毒先天免疫和炎症反应的影响。许多病毒性呼吸道感染的具体治疗方法尚未确定，主要是对症治疗。因此，了解气道上皮细胞固有免疫系统的细节对于新疗法的开发至关重要。本研究旨在研究暴露于 Toll 样受体 3 激动剂的非癌性支气管上皮 BEAS-2B 细胞中干扰素 (IFN) 刺激基因 (ISG)60 的功能和表达。 BEAS-2B 细胞用合成的 TLR3 配体、聚肌苷-聚胞苷酸 (poly IC) 处理。分别使用逆转录定量 PCR 和蛋白质印迹分析 ISG60 的 mRNA 和蛋白表达水平。使用酶联免疫吸附测定检测 C-X-C 基序趋化因子配体 10 (CXCL10) 的水平，并使用特定的小干扰 RNA 检测 IFN-β、ISG60 和 ISG56 敲低的影响。值得注意的是，ISG60 表达与多聚 IC 浓度成比例增加，重组人 IFN-β 也诱导 ISG60 表达。相比之下，IFN-β和ISG56的敲低降低了ISG60的表达，ISG60的敲低则降低了CXCL10和ISG56的表达。这些发现表明，ISG60 部分涉及 CXCL10 表达，并且 ISG60 可能在支气管上皮细胞的先天免疫反应中发挥作用。本研究强调 ISG60 是针对气道病毒感染的新治疗策略的潜在靶点。

M1巨噬细胞共表达基因在宫颈癌中的表达和功能尚未确定。而表达CXCL9的肿瘤相关巨噬细胞在宫颈癌中的报道很少。为了阐明宫颈癌中M1巨噬细胞的调控基因网络，我们在TCGA数据库中下载了宫颈癌患者的基因表达谱，以确定M1巨噬细胞共表达基因。然后，我们通过STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络，并进行功能富集分析，以研究共表达基因的生物学效应。接下来，我们利用多个生物信息学数据库和实验对共表达基因CXCL9进行了全面的研究，包括蛋白质印迹法和免疫组化法、GeneMANIA、Kaplan-Meier Plotter、Xenashiny、TISCH2、ACLBI、HPA、TISIDB、GSCA和cBioPortal数据库。共表达77个阳性数据库M1巨噬细胞中的共表达基因和5个负共表达基因。 M1巨噬细胞中的共表达基因参与趋化因子和趋化因子受体的产生和功能。尤其是，CXCL9与宫颈癌中M1巨噬细胞浸润水平呈正相关。宫颈癌肿瘤患者CXCL9表达显着降低，高CXCL9水平与良好预后相关，其明显表达于血液免疫细胞中，且与免疫检查点呈正相关。 CXCL9 扩增是最常见的突变类型。 CXCL9基因相互作用网络可以调节免疫相关信号通路，CXCL9扩增是宫颈癌中最常见的突变类型。同时，CXCL9可能对宫颈癌的药物反应具有临床意义，可能介导化疗和靶向药物治疗的耐药性。我们的研究结果可能为宫颈癌中M1巨噬细胞共表达基因网络和分子机制提供新的见解，并表明M1巨噬细胞关联基因CXCL9可能作为良好的预后基因和宫颈癌治疗的潜在治疗靶点。

本研究的目的是确定对 atezolizumab 加贝伐单抗 (ATZ  BV) 治疗有临床意义的生物标志物，并制定针对不可切除的肝细胞癌 (u-HCC) 的靶向策略。我们首先研究了循环肿瘤 DNA (ctDNA) 的潜力作为预测 24 名接受 ATZ  BV 治疗的 u-HCC 患者治疗结果的生物标志物。接下来，我们分析了 134 名接受 ATZ  BV 治疗的 u-HCC 患者血液样本中免疫相关细胞因子的水平。为此，HCC患者血清中已报道的血清免疫相关分子或癌症免疫周期相关分子，即CD274、LAG-3、CCL2、4、5、CXCL1、9、10、12、13、CX3CL1、使用酶联免疫吸附测定法测量 CCR5、IFNγ 和 IL-6, 8。在 TP53、APC、PIK3CA 和 VHL 中发现超过 1% 的变异读取频率 (VRF) 突变，尽管与治疗反应没有相关性。在评估的 15 种细胞因子中，ATZ  BV 治疗后客观缓解 (OR)、疾病稳定 (SD) 和疾病进展 (PD) 患者之间的 CXCL9 和 LAG-3 水平存在显着差异。 CXCL9（截止值：419.1 pg/ml）和 LAG-3（截止值：3736.3 pg/ml）的受试者工作特征曲线分析表明，区分 PD 和非 PD 的面积分别为 0.779 和 0.697和 OR 来自非 OR。在无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 的多变量分析中，PFS 和总生存期 (OS) 的高血清 CXCL9（风险比 (HR) 和 95% 置信区间 (CI)：0.412 (0.251-0.677) (p = 0.0005)） OS 为 0.252 (0.125-0.508) (p = 0.0001)，PFS 为低血清 LAG-3（HR 和 95% CI 0.419 (0.249-0.705) (p = 0.0011)，PFS 为 0.294 (0.140-0.617) (p = 0.0012）为OS）是独立的阳性预测因素。虽然，据我们检查，没有发现血液中的ctDNA突变与ATZ  BV治疗效果、血清CXCL9和LAG-3水平相关，而这些水平与癌症相关-免疫周期，与治疗效果相关，并且可以作为 HCC 患者 ATZ  BV 治疗效果的预测标记。© 2024。亚太肝脏研究协会。