肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Stem Cell Research & Therapy

Hao-TangWei,Li-YeXie...

Elucidating the role of angiogenesis-related genes in colorectal cancer: a multi-omics analysis.

Stem Cell Research & Therapy

血管生成在结直肠癌（CRC）中发挥着关键作用，但其潜在机制仍需进一步探索。本研究旨在通过综合多组学分析阐明血管生成相关基因（ARG）在结直肠癌中的重要性。根据ARGs表达对结直肠癌患者进行分类，形成血管生成相关基因簇（ARC）。我们研究了 ARC 与患者生存、临床特征、共有分子亚型 (CMS)、癌症干细胞 (CSC) 指数、肿瘤微环境 (TME)、基因突变和免疫治疗反应之间的相关性。利用三种机器学习算法（LASSO、Xgboost 和决策树），我们筛选与 ARC 相关的关键 ARG，并在独立队列中进一步验证。在 scRNA-seq 水平上开发并分析了基于关键 ARG 的预后特征。通过 RT-PCR 测定对外部队列、临床组织和血液样本中的基因表达进行验证。确定了两种不同的 ARC 亚型，它们与患者生存、临床特征、CMS、CSC 指数和 TME 显着相关，但与患者生存率、临床特征、CMS、CSC 指数和 TME 无关。基因突变。四个基因（S100A4、COL3A1、TIMP1 和 APP）被确定为关键 ARC，能够区分 ARC 亚型。基于这些基因的预后特征有效地将患者分为高风险或低风险类别。 scRNA-seq 分析表明这些基因主要在免疫细胞而不是癌细胞中表达。在两个外部队列中的验证以及通过临床样本证实了 CRC 和对照之间的显着表达差异。这项研究确定了 CRC 中的两种 ARG 亚型，并强调了与这些亚型相关的四个关键基因，为个性化 CRC 治疗策略提供了新的见解。版权所有 © 2024 Wei，谢、刘、邓、陈、吕、唐、胡。

Stem Cell Research & Therapy

JinghongYang,JunZhon...

Bioinformatics and systems biology approaches to identify potential common pathogeneses for sarcopenia and osteoarthritis.

Stem Cell Research & Therapy

肌肉减少症（一种以肌肉质量和力量进行性丧失为特征的老年综合征）和骨关节炎（一种常见的退行性关节疾病）在老年人中都很常见。然而，这两种疾病之间的关系和分子机制尚未完全阐明。在这项研究中，我们筛选了基因表达综合数据库中的微阵列数据，以确定肌肉减少症和骨关节炎之间的关联。我们采用多种统计方法和生物信息学工具来分析共享的DEG（差异表达基因）。此外，我们通过功能富集分析、蛋白质-蛋白质相互作用分析、转录因子-基因相互作用网络分析和TF-miRNA共调节网络分析，鉴定了8个枢纽基因。我们还发现了这两种疾病之间潜在的共享通路，例如癌症中的转录失调、FOXO 信号通路和子宫内膜癌。此外，根据药物特征数据库表明，基于常见的 DEG，我们发现旋花花苷可能是治疗肌肉减少症和骨关节炎的最佳药物。还对肌肉减少症和骨关节炎数据集进行了免疫浸润分析。最后，绘制受试者工作特征（ROC）曲线以验证我们结果的可靠性。我们的研究结果为未来研究肌肉减少症和骨关节炎的潜在常见发病机制和分子机制提供了理论基础。版权所有 © 2024 Yang、Zhong、Du、Wang、Jiang、Li 和 Liu。

Stem Cell Research & Therapy

AbdulrahmanAlhajahje...

Acute myeloid leukemia (AML) with chromosome 3 inversion: biology, management, and clinical outcome.

Stem Cell Research & Therapy

急性髓系白血病（AML）是一种复杂的血液恶性肿瘤，其特征是多种基因改变，每种改变都有不同的临床意义。 3 号染色体倒位 (inv(3)) 是一种罕见的遗传异常，约占 1.4-1.6% 的 AML 病例，严重影响预后。本综述探讨了 inv(3) AML 的病理生理学，重点关注 GATA2::EVI1 或 GATA2::MECOM 等融合基因。这些基因重排破坏了关键的细胞过程并导致白血病的发展。讨论了当前的治疗方式，包括强化化疗（IC）、低甲基化药物（HMA）联合维奈托克以及同种异体干细胞移植，强调了所取得的成果及其局限性。该综述还讨论了 inv(3) AML 的亚组，描述了其他突变及其对治疗反应的影响。与 inv(3) AML 相关的不良预后强调了迫切需要为这种 AML 亚型开发更有效的疗法。这一全面的概述旨在有助于更深入地了解 inv(3) AML 并指导未来的研究和治疗策略。

Stem Cell Research & Therapy

DanLi,MinSoonCho,Ric...

The effect of ADAMTS13 on graft-versus-host disease.

Stem Cell Research & Therapy

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）有可能治愈恶性血液疾病和良性疾病，例如血红蛋白病和免疫性疾病。然而，allo-HSCT 与严重的并发症相关。其中最常见且使人衰弱的是移植物抗宿主病（GVHD）。在 GVHD 中，供体来源的 T 细胞对受体产生同种免疫反应。同种免疫反应涉及几个步骤，包括识别受体抗原、次级淋巴器官中 T 细胞的激活和增殖，以及归巢到 GVHD 靶向器官。 T 细胞和内皮细胞上的粘附分子介导 T 细胞归巢至淋巴和非淋巴组织。在这项研究中，我们发现血管性血友病因子（VWF）是一种由活化的内皮细胞分泌的粘附分子，在 GVHD 小鼠模型中发挥着重要作用。我们研究了 VWF 裂解蛋白酶 ADAMTS13 对 GVHD 的影响。我们发现 ADAMTS13 降低了 C57BL6 供体骨髓移植至 BALB/C 受体小鼠后 GVHD 的严重程度。重组 VWF-A2 结构域肽还可降低小鼠的 GVHD。我们发现，ADAMTS13 和重组 VWF-A2 在体外减少了 T 细胞与内皮细胞和 VWF 的结合，并在体内减少了淋巴结、派伊尔集结和 GVHD 靶向器官中的 T 细胞数量。我们确定 LFA-1 (αLβ2) 是 VWF 在 T 细胞上的结合位点。我们的结果表明，通过 ADAMTS13 或 VWF-A2 肽阻断 T 细胞归巢可降低异基因 HSCT 后 GVHD 的严重程度，这是治疗和预防 GVHD 的潜在新方法。© 2024 作者。细胞与分子医学基金会和约翰·威利出版的《细胞与分子医学杂志》

Stem Cell Research & Therapy

DeepaRajagopal,Ellio...

Immune-related adverse events of antibody-based biological medicines in cancer therapy.

Stem Cell Research & Therapy

重组抗体（Abs）是治疗多种肿瘤恶性肿瘤的不可或缺的方式。自从美国食品和药物管理局 (FDA) 批准利妥昔单抗作为第一种用于癌症治疗的单克隆抗体 (mAb) 以来，多种单克隆抗体和基于抗体 (Ab) 的疗法已被批准用于治疗实体瘤恶性肿瘤和其他癌症。这些抗体通过阻断致癌途径或血管生成、调节免疫反应或通过递送结合药物来发挥作用。然而，在可以从治疗中受益的癌症患者中使用基于抗体的疗法仍然受到相关毒性特征的限制，这些毒性特征可能源于与靶标结合相关的生物学特征和过程，以及治疗性抗体的生化和/或生物物理特征。与基于抗体的疗法相关的一个重要的免疫相关不良事件 (irAE) 是细胞因子释放综合征 (CRS)，其特征是出现发烧、皮疹，甚至出现明显的危及生命的低血压，以及继发于全身不受控制的增加的急性炎症一系列促炎细胞因子。在这里，我们回顾了与特定类别的已批准的基于抗体的新型癌症免疫疗法相关的 irAE，即免疫检查点 (IC) 靶向抗体、双特异性抗体 (BsAb) 和抗体药物偶联物 (ADC)，强调了协调一致的重要性用于基于抗体的生物治疗药物安全性评估的临床前测定开发，作为支持和完善临床翻译的方法。© 2024 Crown 版权所有。细胞与分子医学基金会和约翰·威利出版的《细胞与分子医学杂志》

Frontiers in Pharmacology

KodzoProsperAdzavon,...

Ferroptosis resistance in cancer cells: nanoparticles for combination therapy as a solution.

Frontiers in Pharmacology

铁死亡是一种调节性细胞死亡（RCD）形式，其特征是铁依赖性脂质过氧化。目前，铁死亡被认为是对抗肿瘤耐药性最有前途的手段之一。然而，某些癌细胞中的铁死亡抗性问题已被确定。本综述首先研究了癌细胞中铁死亡诱导的机制。接下来，讨论癌细胞对铁死亡的抵抗问题及其潜在机制。最近发现的铁死亡抑制生物标志物已被描述。还讨论了可诱导铁死亡的各种类型的纳米颗粒。鉴于纳米粒子结合多种药剂的能力，本综述提出基于纳米粒子的铁死亡细胞死亡作为规避这种耐药性的可行方法。本综述建议将铁死亡与其他形式的细胞死亡结合起来，例如细胞凋亡、铜死亡和自噬。它还建议将铁死亡与免疫疗法相结合。版权所有 © 2024 Adzavon、Zhao、He 和 Shen。

Frontiers in Pharmacology

MinminQu,JiaChen,Bin...

Assessing genotoxic effects of chemotherapy agents by a robust in vitro assay based on mass spectrometric quantification of γ-H2AX in HepG2 cells.

Frontiers in Pharmacology

化疗已被证明在治疗癌症方面广泛有效。化疗剂通常包括DNA损伤剂和非DNA损伤剂。评估基因毒性效应在化疗药物开发过程中具有重要意义，因为DNA损伤剂的攻击DNA的能力是关系到治疗效果的主要问题，同时还应评估基因毒性以确保化疗药物的安全性，尤其是非DNA损伤剂。然而，目前体外遗传毒性测定的适用性受到遗传毒性结果具有相对较高的假阳性率这一事实的阻碍。 γ-H2AX 已被证明是一种反映 DNA 损伤反应和修复的双功能生物标志物。此前，我们开发了一种基于使用质谱法定量 γ-H2AX 的体外遗传毒性测定方法。在这里，我们采用该方法定量评估 34 种经典化疗药物对 HepG2 细胞的基因毒性作用。结果表明，细胞 γ-H2AX 的评估可以成为筛选和区分不同类别化疗药物作用类型的有效方法。此外，利用我们开发的在线工具估计的DNA修复动力学曲线的两个关键指标，即k（γ-H2AX下降速度）和t50（γ-H2AX下降到最大值一半所需的时间）来进一步评估9种代表性化疗药物，显示其与治疗指数或致癌水平密切相关。本研究表明，γ-H2AX 的质谱定量可能是初步评估化疗药物基因毒性作用的合适工具。版权所有 © 2024 Qu、Chen、Xu、Shi、Zhao、Wang、Li、Ma、Xu、Ye 和 Xie 。

Frontiers in Pharmacology

XinZhang,DongzhiYu,P...

Insights into the role of mitophagy in lung cancer: current evidence and perspectives.

Frontiers in Pharmacology

肺癌被全球公认为是恶性肿瘤相关发病率和死亡率的主要原因，其高患病率和致死率的特点引起了医学界的广泛关注。线粒体自噬是一个关键的细胞过程，在调节新陈代谢和确保细胞内的质量控制方面发挥着至关重要的作用。它与肺癌的相关性引起了研究人员和科学家的极大关注。线粒体自噬在肺癌中的作用包括其发生、进展、转移扩散和治疗。线粒体自噬的调控环境很复杂，涉及许多信号蛋白和通路，这些信号蛋白和通路可能在肿瘤环境中表现出异常改变或突变。在治疗领域，线粒体自噬的调节被认为是决定癌症化疗、放疗、其他治疗方案和耐药性的关键。当代研究旨在在治疗策略中利用线粒体自噬调节剂（包括抑制剂和激活剂），重点是实现特异性，以尽量减少对健康细胞群的附带损害。此外，与线粒体自噬相关的分子成分和途径作为潜在的生物标志物，为提高肺癌的诊断准确性、预后评估和治疗反应预测提供了有希望的途径。未来的努力还将涉及研究线粒体自噬对肿瘤微环境中免疫细胞的组成和功能的影响，旨在增强我们对线粒体自噬如何调节肺癌免疫反应的理解。本文旨在全面综述线粒体自噬在肿瘤发生、发育和转移中的作用以及线粒体自噬对肺癌治疗影响的最新进展。我们还讨论了线粒体自噬在肺癌领域的未来研究方向。版权所有 © 2024 张，于，唐和陈。

Frontiers in Pharmacology

HuizeZhang,YongLi,Yi...

An updated review of the pharmacological effects and potential mechanisms of hederagenin and its derivatives.

Frontiers in Pharmacology

常春藤素（HG）是一种天然五环三萜类化合物，可以从多种药材中分离出来。通过修饰HG的结构，设计并合成了多种具有优异生物活性和安全性的衍生物。越来越多的证据表明，HG及其衍生物对癌症、炎症性疾病、传染病、代谢性疾病、纤维化疾病、脑血管和神经退行性疾病、抑郁症等表现出多种药理活性。既往研究证实HG及其衍生物通过发挥细胞毒作用、抑制增殖、诱导细胞凋亡、调节自噬、逆转癌细胞化疗耐药等方式对抗癌症，涉及的作用靶点主要包括STAT3、Aurora B、KIF7、PI3K/AKT、 NF-κB、Nrf2/ARE、Drp1 和 P-gp。此外，HG及其衍生物通过调节炎症相关通路和靶点，如NF-κB、MAPK、JAK2/STAT3、Keap1-Nrf2/HO-，抑制促炎细胞因子和炎症介质的产生和释放，从而拮抗炎症。 1，和 LncRNA A33/Axin2/β-连环蛋白。此外，HG及其衍生物的抗病原体、抗代谢紊乱、抗纤维化、神经保护和抗抑郁机制已部分阐明。 HG 及其衍生物的多种药理学特性对 HG 衍生新药的未来研究和开发具有重要意义，这可以提高有效性和安全性。版权所有 © 2024 张、李和刘。

Frontiers in Pharmacology

XianTaoLin,PingYang,...

Dissecting gastric cancer heterogeneity and exploring therapeutic strategies using bulk and single-cell transcriptomic analysis and experimental validation of tumor microenvironment and metabolic interplay.

Frontiers in Pharmacology

胃癌是全球第五大常见癌症，通常在晚期才被诊断出来，治疗选择有限。检查肿瘤微环境（TME）及其代谢重编程可以为更好的诊断和治疗提供见解。本研究利用大量单细胞 RNA 测序数据研究了 TME 因子与胃癌代谢活动之间的联系。我们通过分析与 TME 和代谢相关的 81 个预后基因的不同表达模式，确定了胃癌的两种分子亚型，这些基因表现出显着的蛋白质水平相互作用。高危亚型的基质含量增加，成纤维细胞和 M2 巨噬细胞浸润增加，糖胺聚糖/鞘糖脂生物合成和脂肪代谢增加，并具有先进的临床病理特征。它还表现出低突变率和微卫星不稳定性，将其与间充质表型相关联。相反，低风险组的肿瘤含量较高，蛋白质和糖代谢上调。我们确定了代表这些特征的 15 个基因预后特征，包括 CPVL、KYNU、CD36 和 GPX3，它们与 M2 巨噬细胞密切相关，并通过单细胞分析和内部队列进行了验证。尽管对免疫治疗有抵抗力，但高危人群对针对 IGF-1R (BMS-754807) 和 PI3K-mTOR 通路（AZD8186、AZD8055）的分子靶向药物表现出敏感性。我们通过实验验证了这些有前途的药物对 MKN45 和 MKN28 胃细胞的抑制作用。这项研究揭示了胃癌中 TME 和代谢途径之间复杂的相互作用，为增强诊断、患者分层和个性化治疗提供了潜力。了解每种亚型的分子特征丰富了我们对胃癌异质性和潜在治疗靶点的理解。版权所有 © 2024 Lin、Yang、Wang、Huang、Wang、Chen、Xu、Cai、Khan、Liu 和 Lin。