由癌症幸存者的慢性压力引发的交感神经激活是肿瘤发生的新兴调节剂。此前，肾上腺素能阻断与改善三阴性乳腺癌 (TNBC) 对阿霉素 (DOX) 的反应有关，但其确切的潜在机制仍不清楚。化疗期间癌症干细胞 (CSC) 的恢复能力会促进耐药性和复发。缺氧诱导因子 1α (HIF-1α) 和 β-连环蛋白是相互交织的转录因子，可丰富 CSC，有证据表明它们的表达可以通过全身肾上腺素信号调节。在此，我们的目的是探讨使用卡维地洛 (CAR) 阻断肾上腺素受体对 DOX 的影响及其调节 CSC 克服化疗耐药性的潜力。为了实现这一目标，使用肾上腺素预孵育的 MDA-MB-231 细胞进行体外研究，并使用慢性束缚应激促进的实体瘤小鼠模型进行体内研究。结果显示，肾上腺素增加了 TNBC 的增殖，并诱导了类似 CSC 的表型转换，这一点可以通过增强的乳腺球形成来证明。这些结果与乙醛脱氢酶-1 (ALDH-1) 和 Nanog 表达水平以及 HIF-1α 和 β-连环蛋白的激增相一致。在体内，与未受应激的小鼠相比，在慢性应激下的小鼠中观察到更大的肿瘤体积。然而，使用 CAR 进行肾上腺素能阻断，通过增强细胞凋亡，增强了 DOX 对阻止 TNBC 细胞增殖和肿瘤生长的影响。 CAR 还抑制了 HIF-1α 和 β-catenin 肿瘤水平，随后抑制了 ALDH-1 和 SOX2。我们的研究揭示了 HIF-1α 在压力诱导的交感神经激活中的核心作用，通过 β-连环蛋白途径促进 CSC 富集。它还在 TNBC 中强调了对 CAR 逆转 DOX 化学耐药性能力的新颖见解。版权所有 © 2024 Attia、Hakeem、Samir、Mohammed、Elsayed、Khallaf、Essam、Amin、Abdullah、Hikmat、Hossam、Mohamed、Aboelmagd 和 Hammam。

Valosin 含蛋白 (VCP)，也称为 p97，是一种进化上保守的 AAA ATP 酶，对于细胞稳态至关重要。 VCP 与不同组的辅因子配合，通过泛素蛋白酶体系统 (UPS) 或自噬/溶酶体途径参与多种细胞过程。 NTD 结构域和 D1 ATP 酶结构域之间的界面经常发现的致病突变已被证明会导致 VCP 功能障碍，导致退行性疾病，包括与佩吉特骨病和额颞叶痴呆 (IBMPFD) 相关的包涵体肌病、肌萎缩侧索硬化症 (IBMPFD)。 ALS）和癌症。因此，VCP被认为是神经退行性疾病和癌症的潜在治疗靶点。之前的大多数研究发现VCP主要以六聚体的形式存在和发挥作用，它从蛋白质复合物中展开并提取泛素化底物进行降解。然而，最近的研究描述了一种新的 VCP 十二聚体状态，并揭示了由 D2 结构域核苷酸占据介导的 VCP 寡聚体状态的控制机制。在此，我们总结了有关 VCP 寡聚化、调节以及 VCP 对细胞功能和致病进展的潜在影响的最新知识。© 2024。作者，获得 Springer Nature Switzerland AG 的独家许可。

从鱼类中鉴定出的β-防御素是一类重要的抗菌肽，对于对抗细菌性鱼类病原体非常重要。本研究的重点是 CsDef 的分子和功能表征，CsDef 是一种源自黑鳢 (Channa striata) 的 63 个氨基酸 β-防御素抗菌肽。 CsDef 的理化属性与 AMP 中观察到的独特特征一致。 CsDef 是重组生产的，重组肽 rCsDef 对细菌性鱼类病原体表现出显着的抗菌功效，对解蛋白弧菌的 MIC 为 16 μM。在 32 μM rCsDef 条件下，A. Hydrophila 的抑制率为 91%，E. tarda 的抑制率为 92%，V. harveyi 的抑制率为 53%。 rCsDef 表现出多方面的抗细菌作用机制，即通过膜去极化、膜透化和产生 ROS。 rCsDef 对 hRBC 无溶血作用，对正常哺乳动物细胞系 CHO-K1 无细胞毒性。然而，它在 MCF-7 中表现出抗癌特性。 rCsDef 在 pH、温度、盐、金属离子和蛋白酶方面表现出显着的稳定性。这些发现表明它是水产养殖中潜在应用的潜在候选分子。© 2024。作者获得 Springer Science Business Media, LLC（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

胃内微生物群及其代谢产物作为微环境的重要组成部分，与肿瘤的发生、进展和转移相关。然而，胃微生物群与胃癌发生之间的关系尚不清楚。本研究探讨了胃粘膜微生物组和代谢物作为致病因素在胃癌发生中的作用。对不同胃微生境的胃活检组织（n = 70）进行16S rRNA基因测序，并对血液样本（n = 95）进行16S rRNA基因测序。非靶向代谢组（气相色谱-质谱、GC-MS）分析。使用各种生物信息学方法对数据集进行分析。胃癌发生过程中微生物群多样性和群落组成发生显着变化。高螺杆菌。幽门螺杆菌定植改变了与胃炎和胃癌相关的微生物群的整体多样性和组成。最重要的是，对微生物群功能特征的分析表明，硝酸还原酶基因在肿瘤微生物群中显着富集，而产生脲酶的基因在幽门螺杆菌阳性患者的微生物群中显着富集。构建了 81 种代谢物组来区分胃癌患者和胃炎患者，构建了 15 种代谢物组来区分幽门螺杆菌阳性患者和幽门螺杆菌阴性患者。受试者工作特征（ROC）曲线分析确定了一系列胃微生物和血浆代谢物作为胃癌的潜在生物标志物。本研究确定了一系列可能在胃癌发生中发挥重要作用的特征，并有可能用作胃癌的生物标志物。以微创方式诊断和监测胃癌患者。© 2024。作者。

组织细胞肿瘤是一种涉及巨噬细胞、树突状细胞和单核细胞的罕见疾病。它们包括朗格汉斯细胞组织细胞增多症 (LCH)、埃尔德海姆-切斯特病 (ECD)、罗赛-多夫曼病 (RDD)、幼年黄色肉芽肿 (JXG) 和组织细胞肉瘤。组织细胞肿瘤的特点是具有不同的临床过程和预后，因此需要对其分类、流行病学和临床表现有细致的了解。遗传学研究揭示了体细胞突变，主要发生在 MAPK 通路中，表明其具有克隆性肿瘤性质。这篇综述涵盖了目前对组织细胞肿瘤、分子病理生理学的理解，特别关注 BRAF、MAP2K1 和 PI3K-AKT 信号通路等基因突变，以及不断发展的治疗策略，特别关注 LCH、ECD、RDD 和JXG。随着靶向治疗的进步，治疗领域也在不断发展。 BRAF抑制剂，如维莫非尼和达拉非尼，已显示出疗效，特别是在高危LCH病例中；然而，挑战仍然存在，包括治疗停止后复发和不良反应。 MEK 抑制剂也被证明有效，cobimetinib 最近已被批准用于成人。需要进一步的研究来确定最佳治疗持续时间和管理治疗中断的策略。分子遗传学和靶向治疗的进步彻底改变了组织细胞肿瘤的治疗。然而，正在进行的研究对于优化患者治疗效果至关重要。© 2024。作者。

关于微乳头成分对乳腺癌预后影响的数据有限。本研究的目的是调查纯性和混合性浸润性微乳头状乳腺癌 (IMPC) 患者与浸润性导管癌 (IDC) 患者相比的临床病理学特征和长期结果。这项回顾性研究分析了在该中心接受治疗的所有 IMPC 和 IDC 患者。 1997 年至 2019 年间欧洲肿瘤研究所 (IEO) 的数据。IMPC 患者的总体队列分为两组：纯 IMPC 和混合 IMPC。根据手术年份、年龄、pT、pN 和分子亚型，将每名混合或纯 IMPC 患者与一名 IDC 患者相匹配。总共 30,115 名 IDC、120 名纯 IMPC 和 150 名混合 IMPC 患者被认为符合资格。与 IDC 相比，纯 IMPC 和混合 IMPC 患者局部晚期疾病（pT2-T3、pN2-N3）、血管侵犯和 Luminal B 亚型的发生率更高。匹配后，与 IDC 患者相比，纯 IMPC 和混合 IMPC 显示出显着更高的血管侵犯率 (p<<0.001)。与单纯 IMPC 患者相比，IDC 患者的无侵袭性疾病生存率更高 (p = 0.11)。与 IDC 组相比，纯 IMPC 组的长期总生存率显着较差 (p = 0.004)，而混合 IMPC 与匹配 IDC 组的长期总生存率相似 (p = 0.07)。这些真实世界数据报告了纯 IMPC 组的预后较差IDC 强调了微乳头亚型本身在 IMPC 管理决策过程中的独特预后价值。准确的术前诊断评估和多学科方法对于最佳个性化治疗至关重要。© 2024。作者获得 Springer Science Business Media, LLC（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

智能纳米药物递送系统（Cu/ZIF-8@GOx-DOX@HA，以下简称 CZGDH）由 Cu 掺杂沸石咪唑酯骨架 8（Cu/ZIF-8，以下简称 CZ）、葡萄糖氧化酶 (GOx)、阿霉素 ( DOX）和透明质酸（HA）被建立用于肿瘤的靶向药物递送和协同治疗。 CZGDH 通过 HA 的靶向作用特异性进入肿瘤细胞，并表现出酸度触发的生物降解作用，随后在肿瘤微环境 (TME) 中释放 GOx、DOX 和 Cu2。 GOx 氧化肿瘤细胞中的葡萄糖 (Glu)，产生 H2O2 和葡萄糖酸，用于饥饿疗法 (ST)。 DOX进入肿瘤内细胞核进行化疗（CT）。释放的 Cu2 消耗肿瘤细胞中过度表达的谷胱甘肽（GSH）以产生 Cu2+。生成的Cu和H2O2引发类芬顿反应，产生有毒的羟基自由基（·OH），破坏肿瘤细胞的氧化还原平衡，有效杀死肿瘤细胞，用于化学动力学治疗（CDT）。因此，通过TME激活的级联反应实现了协同多模式肿瘤治疗。该纳米药物递送系统具有较高的载药率（48.3wt%），三模式协同治疗对肿瘤细胞具有很强的杀伤作用（67.45%）。© 2024。作者，获得Springer独家许可-Verlag GmbH Austria，施普林格·自然集团的一部分。

抗体药物偶联物 (ADC) 是胃癌靶向治疗的重要组成部分，有可能改变传统的治疗模式。许多ADC基于生物学理论和临床前实验已经进入严格的临床试验。还进行了与单克隆抗体疗法、化疗、免疫疗法和其他治疗相结合的模式试验，以增强药物协调作用的疗效。然而，ADC 在治疗胃癌方面表现出局限性，包括其结构或其他因素引发的耐药性。持续的深入研究和临床前实验正在取得进展，同时药物开发流程和治疗期间伴随诊断的增强也积极提高了 ADC 的功效。胃癌患者的最佳治疗策略正在不断发展。本综述总结了 ADC 治疗胃癌的临床进展，分析了 ADC 联合治疗的机制，讨论了耐药模式，并为 ADC 药物开发和伴随诊断的未来应用提供了广阔的前景。© 2024。国际胃癌协会和日本胃癌协会的独家许可。

自然杀伤（NK）细胞通常被认为是先天免疫的不确定部分。然而，在 NK 细胞的特定子集中，最近的数据表明它们在免疫监视和反应中的“职责”得到了扩展，在持久性和细胞毒性方面具有适应性免疫的特征。这些细胞被称为适应性或记忆样 NK 细胞，其中人类巨细胞病毒 (HCMV) 感染已被证明可驱动适应性 NKG2C NK 细胞的扩增。 HCMV 是一种普遍存在的病原体，其流行情况因各国社会经济状况而异。适应性 NK 细胞亚群的特征通常是 NKG2C、CD16 和 CD2 表达上调，以及 NKG2A、FCεRγ 和杀伤性免疫球蛋白样受体 (KIR) 表达受限，尽管这些表型在不同疾病组中可能有所不同。这些受体分布的重新配置与表观遗传因素有关。因此，本综述试图评估报道 HCMV 感染后适应性或记忆样 NK 细胞与实体癌和血液恶性肿瘤相关标记物的文献。分离并进行离体修饰的适应性 NK 细胞有可能增强抗肿瘤反应，这可能是过继性免疫疗法的一种有前景的策略。© 2024 作者。

乙型肝炎感染与全球肝癌的发生密切相关，肝细胞癌 (HCC) 病例的患病率超过 50%。乙型肝炎病毒 (HBV) 编码乙型肝炎病毒 X (HBx) 蛋白，这是 HBV 共价闭合环状 DNA (cccDNA) 微染色体转录所必需的多效性调节蛋白。既往研究表明，HBV相关HCC在多个信号通路中受到HBx的影响，导致原癌基因和抑癌基因发生基因突变和表观遗传修饰。此外，转化生长因子-β (TGF-β) 在恶性肿瘤的各个阶段具有二分潜力，因为它是调节多种细胞和生理过程的关键信号通路。在早期HCC中，TGF-β具有显着的抗肿瘤作用，而在晚期HCC中，它促进恶性进展。 TGF-β与HCC中的HBx蛋白相互作用，调节HCC的发病机制。本文综述了HBx和TGB-β在HCC发生和发展中各自和联合的作用。版权所有©2024 Yan，Rao，Fan，Liang，Zhang和Dong。