遗传和表观遗传改变发生在许多生理和病理过程中。关于 PIWI 相互作用 RNA (piRNA) 及其遗传变异与前列腺癌 (PCa) 风险和进展之间关系的现有知识有限。在这项研究中，结合了三个全基因组关联研究数据集，包括 85,707 个 PCa 病例和 166,247 个对照，以揭示 piRNA 中的遗传变异。功能研究涉及在细胞和小鼠模型中操纵 piRNA 表达，以研究其在 PCa 中的致癌作用。确定了一种特定的基因变异 rs17201241，它与肿瘤中 PROPER（前列腺癌中过度表达的 piRNA）表达增加相关，并且位于该基因内，导致 PCa 风险增加和恶性进展。从机制上讲，PROPER 与 YTHDF2 偶联可识别 N6-甲基腺苷 (m6A)，并促进 5'-非翻译区 (UTR) 处的 EIF2S3 与 3'-UTR 处的 YTHDF2/YBX3 之间的 RNA 结合蛋白相互作用，从而促进 DUSP1 环化。这种 m6A 依赖性 mRNA 循环模式增强了 DUSP1 降解并抑制 DUSP1 翻译，最终降低 DUSP1 表达并通过 p38 丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 信号通路促进 PCa 转移。使用 antagoPROPER 抑制 PROPER 表达可有效抑制异种移植物的生长，表明其作为治疗靶点的潜力。因此，针对 piRNA PROPER 介导的遗传和表观遗传精细控制是同步预防和治疗 PCa 的一种有前途的策略。© 2024 作者。 《Advanced Science》由 Wiley‐VCH GmbH 出版。

MicroRNA (miRNA) 是短的非编码 RNA（长度为 18-25 个核苷酸），是基因表达调控的重要参与者。 2003年，它们在肿瘤发生中的积极作用得到证实。 2008年，第一份关于从葡萄膜黑色素瘤（UM）组织中分离miRNA的报告发表。四年后（2012 年），此类患者的血浆中发现了 miRNA。迄今为止，mirbase.org 中描述的 2654 种 miRNA 中，有 100 种 miRNA 在癌症患者（患有不同部位的癌症）血浆中的表达水平已得到证实。在 UM 患者的血浆中，仅确认了 13 种 miRNA 的表达变化。通常，研究是在 UM 血行转移阶段的患者中进行的。本研究分析了局限性脉络膜黑色素瘤 (CM) 患者中 miRNA-223 和 miRNA-126 的表达模式，在没有研究了 84 名年龄 35-86 岁（平均年龄 63.4±1.2 岁）的 M0N0 CM 患者的血浆。 CM诊断的依据是眼科检查、光学相干断层扫描和超声扫描的结果。在所有情况下，都证明不存在转移（使用计算机断层扫描或磁共振成像）。对照 - 28 名志愿者的血浆（平均年龄 62.9±1.42 岁，年龄范围 45-78 岁），他们没有肿瘤、自身免疫或慢性炎症过程。通过实时聚合酶链式反应测定血浆中循环的 miRNA 的表达水平。与对照组相比，所有 84 名 CM 患者的血浆中 miRNA-223 和 miRNA-126 的表达水平均得到证实。确定了随肿瘤定量参数变化而出现的 miRNA 表达模式的特征。评估 CM 患者血浆中 miRNA-223 和 miRNA-126 的水平可用于临床实践，以明确 CM 的诊断，以及预测血行转移的发展。

识别反映癌症生存症状的可靠生物标志物仍然是研究人员面临的挑战。反映抗癌治疗引起的表观遗传变化的 DNA 甲基化 (DNAm) 测量可能提供所需的见解。鉴于缺乏关于利用 DNAm 数据预测生存问题的共​​识，有必要进行一项评估当前情况的综述。概述当前研究 DNAm 与癌症幸存者生存负担之间关系的研究。进行了文献综述，包括研究是否重点关注对癌症幸存者队列进行研究，利用外周血细胞 DNAm 数据，并评估 DNAm 与生存问题的关联。总共确定了 22 项研究，其中大多数集中于乳腺癌 (n = 7) 或儿童癌症 (n = 9) 幸存者，一半的研究纳入的患者少于 100 名 (n = 11)。评估的生存问题包括与神经认知（n = 5）、精神健康（n = 3）、一般健康（n = 9）、慢性病（n = 5）和治疗特异性毒性（n = 4）相关的问题。研究评估了各个 CpG 位点或区域的表观遗传年龄指标 (n = 10) 和 DNAm 水平 (n = 12) 与癌症幸存者生存问题以及相关混杂因素的关联。癌症幸存者外周血样本中测得的 DNAm 与生存问题之间存在显着关联。利用表观遗传年龄指标和差异甲基化分析的研究表明，DNAm 测量值与生存负担之间存在显着关联。观察到的关联涵盖不同的生存结果和相对于抗癌治疗开始的时间范围。这些发现强调了这些测量作为幸存者护理和研究中有用的生物标志物的潜力。© 2024 作者。约翰·威利出版的癌症医学

DNA甲基化是发现的最早、最重要的表观遗传机制之一。 DNA甲基化一般是指在DNA甲基转移酶的催化下，以S-腺苷蛋氨酸为甲基供体，通过共价键合和化学修饰，在DNA序列的特定碱基上添加甲基。 DNA甲基化是诱发癌症的重要因素。 DNA甲基化有不同类型，不同位点的甲基化发挥不同的作用。众所周知，结直肠癌（CRC）的进展受到关键基因甲基化的影响。本综述不仅讨论了DNA甲基化与CRC之间的潜在关系，还讨论了DNA甲基化如何通过影响关键基因来影响CRC的发展。此外，还强调了DNA甲基化在结直肠癌中的临床意义，包括甲基化的治疗靶点和生物标志物；讨论了 DNA 甲基化抑制剂作为治疗 CRC 的新策略的重要性。本综述不仅关注最新的研究成果，还引用了早期的综述作为对旧文献的参考。

FOXM1 是参与哺乳动物各种生物过程的关键转录调节因子，包括碳水化合物和脂质代谢、衰老、免疫调节、发育和疾病。早期研究表明，FOXM1作为癌基因，通过调节细胞增殖、细胞周期、迁移、转移和凋亡，以及与诊断、治疗、化疗耐药和预后相关的基因。研究人员越来越关注 FOXM1 在肿瘤微环境、表观遗传学和免疫浸润中的功能。然而，研究人员尚未全面描述FOXM1在肿瘤微环境塑造、表观遗传学和免疫细胞浸润中的作用。本文综述了FOXM1在恶性肿瘤形成和发展中的作用，并对FOXM1在转录调控、相互作用蛋白、肿瘤微环境、表观遗传学和免疫浸润等方面的作用进行了全面的总结，并提出了进一步研究的方向.© 2024 Société Française des Microscopies 和 Société de Biologie Cellulaire de France。约翰·威利出版

肥胖是许多恶性肿瘤的既定危险因素，尽管目前尚不确定疾病本身或减肥药物是否会导致更容易患癌症。本研究的目的是确定度拉糖肽对肥胖引起的遗传和表观遗传 DNA 损伤的影响，肥胖是癌症发展的关键因素。小鼠接受低脂或高脂饮食 12 周，然后用度拉鲁肽治疗 5 周。随后，使用彗星测定法检查 DNA 碱基的修饰。为了阐明潜在的分子机制，对氧化和甲基化的 DNA 碱基、氧化还原状态的变化、炎症细胞因子的水平以及一些 DNA 修复基因的表达水平进行了评估。喂食高脂肪饮食的动物表现出体重增加、DNA损伤增加、DNA碱基氧化和DNA高甲基化。此外，肥胖小鼠表现出炎症反应、氧化还原失衡和修复基因表达的改变。研究结果表明，度拉鲁肽在研究条件下不表现出遗传毒性。给予度拉鲁肽后，喂食高脂肪饮食的动物表现出较低的 DNA 损伤、较少的 DNA 碱基氧化和甲基化、恢复氧化还原平衡并改善炎症反应。此外，度拉鲁肽治疗恢复了上调的 DNMT1、Ogg1 和 p53 基因表达。总体而言，度拉鲁肽可有效维持肥胖动物的 DNA 完整性。它通过恢复氧化还原平衡、调节炎症反应和恢复改变的基因表达来减少氧化 DNA 损伤和高甲基化。这些发现证明了度拉鲁肽在治疗肥胖及其相关并发症方面的功效。© 2024 Wiley periodicals LLC。

食管鳞状细胞癌（ESCC）是一种常见且致命的消化道恶性肿瘤。最近的研究发现长链非编码 RNA (lncRNA) 是 ESCC 发病机制的关键调节因子。这些lncRNA通常超过200个核苷酸，通过各种机制调节基因表达，包括竞争性内源RNA (ceRNA)途径和RNA-蛋白质相互作用。本研究回顾了lncRNA在ESCC中的多方面作用，强调它们参与增殖、迁移、侵袭、上皮间质转化、细胞周期进展、放化疗抵抗、糖酵解、细胞凋亡、血管生成、自噬、肿瘤生长等过程、转移和癌症干细胞的维持。 HLA 复合体 P5、LINC00963 和 NFAT 非编码阻遏蛋白等特定 lncRNA 已被证明可以通过调节 AKT 信号传导和 microRNA 相互作用等途径来增强对放疗和化疗的抵抗力，从而促进细胞在治疗应激下的存活和增殖。此外，具有序列相似性的lncRNA家族83、成员A反义RNA 1、含有1反义RNA 1的锌指NFX1型和牛磺酸上调基因1涉及通过ceRNA机制增强ESCC细胞的侵袭和增殖能力，同时与RNA 结合蛋白进一步影响癌细胞的行为。综合分析强调了lncRNA作为食管鳞癌预后和治疗靶点生物标志物的潜力，为未来研究重点阐明lncRNA在食管鳞癌治疗中的详细分子机制和临床应用提供了途径。

作为一线口服降糖药，二甲双胍一直是治疗 2 型糖尿病 (T2DM) 的首选药物。肥胖、癌症和骨骼退化与 T2DM 相关，而 T2DM 被认为是一种代谢性疾病。许多与 T2DM 相关的疾病，如肿瘤、心血管疾病和骨质退化，都可以用二甲双胍治疗。椎间盘退变（IVDD）的特点是椎间盘退变，伴随着IVD髓核（NP）中的蛋白聚糖和水分逐渐耗尽，导致腰痛。二甲双胍对IVDD的治疗作用也备受关注。二甲双胍通过刺激 AMP 激活激酶，增强自噬，抑制细胞衰老、凋亡和炎症，从而有效延缓 IVDD。本文旨在系统阐述IVDD的发展历程以及二甲双胍治疗和预防IVDD的作用机制，为二甲双胍辅助治疗IVDD的临床应用提供参考。

在全球范围内，非小细胞肺癌（NSCLC）对人类健康构成重大威胁，占肺癌病例的 80% 以上。顺铂（CDDP）是临床治疗中常用的药物，一直是研究的焦点，旨在通过封装在脂质体中减轻其潜在的毒性。然而，药物装载效率降低和非特异性释放等挑战已成为障碍。本研究旨在通过预先制备CDDP并通过掺入花生凝集素（PNA）作为配体修饰脂质体表面来提高CDDP在脂质体中的包封率[CDDP负载PNA修饰脂质体（CDDP-PNA-Lip） )]。该策略旨在增强 CDDP 向肿瘤组织的递送，从而减少相关的副作用。通过体外研究阐明了 CDDP-PNA-Lip 对高 MUC1 表达的 NSCLC 细胞系增殖和迁移的影响。此外，通过异种移植肿瘤实验评估了 PNA 修饰增强脂质体靶向抗肿瘤功效的能力。结果表明，在体外摄取测定中，与游离 RhB 相比，细胞摄取负载罗丹明 B (RhB) 的 PNA 修饰脂质体的效率高约 50%。此外，与游离 CDDP 相比，CDDP-PNA-Lip 体内肿瘤抑制效果增强了 2.65 倍。这些发现表明，将CDDP封装在配体修饰的脂质体中可以显着提高其肿瘤靶向能力，为临床药物开发提供有价值的见解。

三氧化二砷（ATO）有望成为一种针对急性早幼粒细胞白血病（APL）（急性髓系白血病的一种）具有抗肿瘤活性的化学药物。在日本，其抗肿瘤作用已在APL临床试验中得到证实，并已在世界各国获得批准。然而，目前还没有关于ATO对放射抗性白血病细胞的抗肿瘤作用的报道，这种抗肿瘤作用可以在放射治疗过程中以及与治疗性放射束联合使用时产生。本研究旨在阐明 ATO 对具有抗辐射能力的 APL 细胞的抗肿瘤作用，并确定其与电离辐射 (IR) 联合使用时的疗效。抗辐射 HL60 (Res-HL60) 细胞系是通过将天然细胞每周接受 4 Gy 照射，持续 4 周而产生的。 ATO 对天然细胞的细胞增殖半数抑制浓度 (IC50) 为 0.87 µM (R2=0.67)，而 ATO 对 Res-HL60 的细胞增殖半数抑制浓度 (IC50) 为 2.24 µM (R2=0.91)。红外线照射增加了两种细胞系的亚 G1 和 G2/M 期比率。添加 ATO 导致 24 小时而不是 48 小时后 G2/M 群体增多。当更详细地检查亚 G1 期的变化率时，两个不含 ATO 的对照细胞的亚 G1 期在 24 小时暴露于 IR 后显着增加，但仅在 2 Gy 照射的条件下，它才显着增加。 48 h 继续增加。补充 ATO 的 Res-HL60 在 24 小时显示出更高的亚 G1 变化率；然而，2 Gy 照射导致与对照相比有所下降。 ATO孵育24 h后，细胞G2/M期比例显着增加，2 Gy照射引起更大的增加。为了确定细胞增殖的抑制和细胞周期破坏是否与活性氧 (ROS) 活性有关，使用流式细胞术测定细胞内 ROS 水平。尽管在没有照射的情况下，Res-HL60的ROS水平高于天然细胞，但在0.5或2 Gy照射后，它们没有变化。此外，在 Res-HL60 中添加 ATO 会降低细胞内 ROS 水平。这些发现提供了重要信息，即抗辐射白血病细胞对 ATO 的抗肿瘤作用和 IR 的联合作用的反应不同。