干眼病 (DED) 是一个日益严重的公共卫生问题，影响着全世界数百万人，并导致眼部不适和视力障碍。基于动物模型开发治疗药物存在种间差异和人体试验预测不佳的问题。在这里，我们建立了长期 3D 人角膜上皮类器官，它概括了人角膜上皮的细胞谱系和基因表达特征。可以调节类器官在体外进行分化，但添加 FGF10 会抑制这一过程。在高渗诱导的DED类器官模型中，炎症因子的释放增加，导致干细胞的干性受损，功能性粘蛋白1蛋白减少。此外，我们发现类器官可以模拟临床药物治疗反应，这表明角膜上皮类器官是建立离体药物测试平台的有希望的候选者。总之，我们建立了一种功能性、长期 3D 人类上皮类器官，可作为研究功能调节和疾病建模的离体模型。© 2024 作者。北京干细胞与再生医学研究院和John Wiley联合出版的《细胞增殖》

去年，由于多项将免疫检查点抑制剂与一线化疗相结合的 3 期临床试验报告了高水平结果，在改善晚期和复发性子宫内膜癌患者的肿瘤学结果方面取得了显着进展。复发性或晚期子宫内膜癌患者第一次有了优于单独传统化疗的治疗选择。仍有待确定的是这些建议的人群特异性。所有四项主要研究都一致认为，错配修复缺陷的子宫内膜癌患者可明显受益于添加免疫检查点抑制剂以实现无进展生存；一些研究显示了初步结果，表明潜在的总体生存率。需要分子表征细节来确定是否以及哪些患有错配的肿瘤患者应该接受这种新的组合方法。通俗语言总结：在晚期子宫内膜癌患者的一线治疗中，将免疫检查点抑制剂与化疗相结合，可以改善无进展生存期，特别是对于错配修复缺陷的患者。利用潜在的敏感性生物标志物和耐药性生物标志物改善患者选择是开展下一个临床试验的关键，并将有助于将治疗引导至正确的患者并最大限度地减少毒性。© 2024 美国癌症协会。

β-arrestin2 是抑制蛋白家族的成员，介导大多数 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 的脱敏和内化，并在信号通路中充当支架蛋白。此前的研究表明，β-arrestin2在恶性肿瘤、纤维化疾病、心血管疾病和代谢疾病中表达失调，提示其病理作用。转录和转录后修饰可影响 β-arrestin2 的表达。此外，磷酸化、泛素化、SUMO化和S-亚硝基化等翻译后修饰会影响β-arrestin2的细胞定位及其与下游信号分子的相互作用，从而进一步调节β-arrestin2的活性。本文综述了β-arrestin2的结构和功能，并揭示了β-arrestin2在多个层面上的调控机制。此外，还对近期β-arrestin2在一些重大疾病中的作用及其治疗前景的研究进行了讨论，为针对β-arrestin2的药物开发提供参考。© 2024 英国药理学会。

阿霉素广泛用于治疗恶性肿瘤，但阿霉素引起的心脏毒性严重限制了其临床应用。 Spexin 是一种神经肽，可作为心血管疾病的新型生物标志物。然而，Spexin对阿霉素诱导的心脏毒性的影响尚不清楚。我们建立了阿霉素诱导的体内和体外心脏毒性模型。通过心功能评估、血清心肌肌钙蛋白T和CKMB水平测定以及组织学检查来评估小鼠心脏损伤水平。 CCK8 和 PI 染色用于评估体外心肌细胞培养物中阿霉素诱导的毒性。使用铁橙染色、测定 MDA 和 4-HNE 含量以及铁死亡相关蛋白 SLC7A11 和 GPX4 来评估铁死亡。分别使用 TMRE 和 C11-BODIPY 581/591 探针测量线粒体膜电位和脂质过氧化水平。通过 P62 和 Beclin1 的表达评估心肌自噬。Spexin 治疗改善了阿霉素诱导的心脏毒性小鼠的心功能，并通过减少铁积累、异常脂质代谢和抑制铁死亡来减轻阿霉素诱导的心脏毒性。有趣的是，多柔比星会导致培养的心肌细胞过度自噬，这可以通过 spexin 治疗来缓解。 Beclin 1 的敲除消除了 spexin 对 DIC 小鼠的保护作用。Spexin 通过抑制过度自噬诱导的铁死亡来改善阿霉素诱导的心脏毒性，表明 spexin 可能是对抗阿霉素诱导的心脏毒性的候选药物。 Beclin 1 可能在介导 spexin 对阿霉素诱导的心脏毒性的保护作用中发挥关键作用。© 2024 英国药理学会。

由于血脑屏障（BBB）和血脑肿瘤屏障（BBTB）的存在，作为血液和脑实质之间的屏障，针对脑恶性肿瘤的药物靶向受到限制。当然，随着生物学理解的增强和靶向治疗和免疫疗法等创新方法的发展，脑恶性肿瘤有限的治疗选择已经取得了显着进展。这些进步极大地有助于改善患者的预后，并代表了脑恶性肿瘤治疗领域的一个有希望的转变。迫切需要对脑恶性肿瘤的组织学和发病机制有更全面的了解。专注于揭示脑恶性肿瘤生物学复杂性的持续研究是开发可改善患者预后的创新和定制疗法的关键。脂质纳米载体是高效的药物递送系统，可显着提高其溶解度、生物利用度和稳定性，同时最大限度地减少不需要的副作用。表面修饰的脂质纳米载体（脂质体、脂质体、固体脂质纳米粒子、纳米结构脂质载体、脂质纳米胶囊、脂质-聚合物混合纳米载体、脂蛋白和脂质复合物）用于通过各种机制提高血脑屏障的渗透和吸收。这篇系统综述阐明并涵盖了与脑恶性肿瘤相关的各种主题。它探索了用于治疗脑恶性肿瘤的不同药物输送方法，并深入研究了脑靶向脂质纳米载体的优点、局限性和类型。此外，这篇综述讨论了正在进行的与脑恶性肿瘤治疗相关的临床试验和专利，并提供了对治疗这种疾病的未来前景的概览。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

透明质酸酶通过裂解透明质酸（细胞外基质的主要成分）来增加组织通透性和细胞外液的扩散。透明质酸酶聚乙二醇化 (Hyal-PEG) 会降低其清除率并增强生物分布。在体外（大鼠胶质母细胞瘤 101.8 球体的形态学分析）和体内（通过肿瘤脑内移植后大鼠的存活时间和形态学分析）研究了 Hyal-PEG 以及 Hyal-PEG 与阿霉素组合的促癌和抗癌活性。分析）。体外培养基中存在阿霉素和 Hyal-PEG 时，球体失去粘附基质并分解成单个细胞的能力。用 Hyal-PEG 进行肿瘤组织脑内移植并没有加速胶质母细胞瘤的生长。接受单独肿瘤移植和联合Hyal-PEG移植的动物的平均存活时间分别为13天和20天。在一只移植肿瘤和 Hyal-PEG 的大鼠中，该参数增加了 53%。接受阿霉素和Hyal-PEG全身治疗的大鼠的存活时间显着增加（p=0.003）。治疗剂量的阿霉素联合 Hyal-PEG 的抗肿瘤作用在体外大鼠胶质母细胞瘤 101.8 模型上得到证实。 Hyal-PEG抑制肿瘤细胞的粘附，但不导致其死亡。 Hyal-PEG 处理的肿瘤移植不会缩短动物的存活时间。全身给予治疗剂量的阿霉素和 Hyal-PEG 可延长胶质母细胞瘤大鼠的生存时间 101.8.© 2024。Springer Science Business Media, LLC，Springer Nature 旗下公司。

最近的研究强调了 ATP 结合盒 (ABC) 转运蛋白的关键作用，包括 P-糖蛋白 (P-gp)、乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 和多药耐药蛋白 4 (MRP4)。限制几种抗病毒药物的大脑分布。在本研究中，我们研究了这些转运蛋白的抑制是否会增加血脑屏障（BBB）对更昔洛韦的通透性。开发了一种微透析和高效液相色谱方法来监测脑间质液中未结合的更昔洛韦的浓度和血浆，使用或不使用 ABC 转运蛋白抑制剂。药代动力学参数，包括从时间0到最后可测量分析物浓度的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC0-t，血浆）、从时间0到最后可测量分析物浓度的脑间质液浓度-时间曲线下面积计算最后可测量的分析物浓度（AUC0-t，脑）和未结合的脑与血浆浓度比（Kp，uu，脑）。平均AUC0-t，血浆，AUC0-t，脑和Kp，uu单独接受更昔洛韦（30 mg/kg，腹腔注射）的大鼠脑部分别为 1090 min·μg/mL、150 min·μg/mL 和 14%。施用tariquidar（P-gp抑制剂）、Ko143（BCRP抑制剂）或MK-571（MRP4抑制剂）后，更昔洛韦的Kp,uu,脑增加至31±2.1%、26±1.3%，和 32 ± 2.0%，分别。本研究的结果表明 ABC 转运蛋白 P-gp、BCRP 和 MRP4 介导更昔洛韦在 BBB 的流出，并且抑制这些转运蛋白可促进更昔洛韦渗透 BBB。© 2024 年。作者获得 Springer Nature Switzerland AG 的独家许可。

曲妥珠单抗 deruxtecan (T-DXd) 是一种抗体药物偶联物 (ADC)，针对多种肿瘤类型的 HER2 阳性恶性肿瘤。通过其独特的成分，T-DXd 实现了选择性有效负载递送，诱导细胞死亡并阻止肿瘤进展。临床试验最初调查了 T-DXd 对 HER2 阳性晚期或转移性乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌的疗效；然而，DESTINY-PanTumor02 试验的最新结果进一步强调了 T-DXd 的多功能性，促使美国 FDA 批准 T-DXd 用于治疗 HER2 阳性（免疫组织化学 [IHC] 3 ）实体瘤。此外，除了 T-DXd 对脑转移的功效外，T-DXd 在 HER2 低和 HER2 超低转移性乳腺癌中也显示出有希望的结果，这表明更广泛的患者群体可能受益。© 2024。作者（ s)，获得 Springer Nature Switzerland AG 的独家许可。

立体定向放射治疗（SRT）是脑转移瘤（BM）切除后切除腔照射的主要方法。使用 50 kV X 射线的术中放疗 (IORT) 是局部照射切除腔的另一种方法。我们已经报告了 2020 年之前接受治疗的首批 40 名 IORT 患者的结果。从那时起，由于患者的选择，IORT 已成为我们中心的主要腔道治疗方法。我们回顾性分析了所有接受 BM 切除和 IORT 的患者的结果2013 年至 2023 年 8 月在奥格斯堡大学医学中心 (UKA) 进行的研究。我们确定了 105 名患者，其中 117 处已切除的 BM 接受了 50 kV X 射线 IORT 治疗。切除的转移瘤的中位直径为 3.1 厘米（范围 1.3 - 7.0 厘米）。中位应用剂量为 20 Gy。所有患者均接受标准化随访 (FU)，包括三个月一次的脑部 MRI 检查。平均 FU 为 14 个月，患者的 MRI FU 中位生存期为 9 个月。所有接受治疗的患者的中位总生存期 (OS) 为 18.2 个月（估计 1 年 OS 为 57.7%）。观察到的切除腔局部控制（LC）率为90.5%（估计1年LC为84.2%）。远程大脑控制 (DC) 为 61.9%（估计 1 年 DC 为 47.9%）。只有 16.2% 的患者在进一步的病程中需要 WBI。观察到的放射性坏死率为 2.6%。经过 117 次手术后，IORT 似乎仍然是一种安全且有吸引力的神经外科切除 BM 后进行腔内 RT 的方法，具有低毒性和出色的 LC。© 2024。作者。

肺癌和黑色素瘤的中枢神经系统（CNS）转移显着增加发病率和死亡率。尽管局部治疗取得了进展，但仍然需要有效的全身治疗。 Pembrolizumab 是一种 PD-1 抑制剂，对一些未经治疗的黑色素瘤和非小细胞肺癌 (NSCLC) 脑转移患者显示出希望。本研究旨在分析脑转移瘤对 pembrolizumab 的反应，并将大小和位置等特征与治疗结果相关联。这项回顾性研究使用了 pembrolizumab 在未经治疗的脑转移的黑色素瘤或 NSCLC 患者中进行的 II 期试验的影像数据。每隔 2 个月进行一次 MRI 评估，根据修改后的 RECIST 标准（最多 5 个病灶，5 mm 目标病灶），将每个脑转移瘤视为不同的肿瘤进行疗效评估。在 130 个个体目标转移瘤（> 5 mm）中， 65 名 NSCLC（90 个转移瘤）和黑色素瘤（40 个转移瘤）患者中，32 名（24.6%）显示完全消退，24 名（18.5%）显示部分消退，32 名（24.6%）显示 SD，42 名（32.3%）显示 PD。 那些小于 10 毫米的人更有可能显示出完整的分辨率 (p = 0.0218)，而那些 ≥ 10 毫米的人更有可能出现 PR。 大小、数量或位置（幕上与幕下）与病变进展之间没有显着关联。脑转移病灶进展的中位时间为 5.7-7 周。派姆单抗对 NSCLC 和黑色素瘤脑转移有效，43% 的转移灶出现缓解 (CR  PR)，32% 的转移灶出现进展 (PD)。中枢神经系统进展的中位时间为 5.7-7 周，仔细的放射学监测对于指导及时的局部治疗决策至关重要。© 2024。作者获得 Springer Science Business Media, LLC（Springer Nature 的一部分）的独家许可。