神经性疼痛（NP）的机制被认为是多因素的。细胞因子信号传导抑制因子 1 (SOCS1) 的改变在神经损伤和炎症中发挥着关键作用。人们越来越多地观察到表观遗传 RNA 修饰，特别是 N6-甲基腺苷 (m6A) 甲基化会影响神经系统。然而，目前关于 NP 分子机制中 m6A 甲基化与 SOCS1 之间联系的研究还很少。本研究探讨了 m6A 甲基转移酶样 3 (METTL3) 和 SOCS1 在雌性大鼠脊髓神经结扎 (SNL) 诱导的 NP 中的作用和潜在机制。研究发现，在 NP 中，METTL3 和总体 m6A 水平均下调，导致促炎细胞因子的激活，如白细胞介素 1β、白细胞介素 6 和肿瘤坏死因子 α。值得注意的是，SOCS1 mRNA 显着富集 m6A 甲基化修饰，最常见的 m6A 甲基转移酶 METTL3 通过针对位置 151、164 和 966 处的 m6A 甲基化修饰来稳定 SOCS1 的下调。外源补充 METTL3 可改善 NP 相关的神经炎症和行为功能障碍，但这些影响可以通过 SOCS1 的缺失来逆转。此外，内源性 SOCS1 的消耗通过诱导 Toll 样受体 4 (TLR4) 信号通路促进 NP 进展。 METTL3 的失调以及由此产生的 SOCS1 的 m6A 修饰形成了一个重要的表观遗传调节环，可促进 NP 的进展。以 METTL3/SOCS1 轴为目标可能会为 NP 的潜在治疗策略提供新的见解。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。

在此，我们评估了新的 EUROLINE 神经系统综合症 15 Ag (IgG) 的性能，该药物通过添加 CDR2L（连同抗 Yo 靶向的 CDR2）、AK5 和 Neurochondrin (NCDN) 扩展了 EUROLINE 副肿瘤神经系统综合症 12 Ag。以及非副肿瘤性自身抗体（AAb）在过去十年中已被描述用于治疗神经系统疾病。通过将相关抗原整合到现有检测中，可以改善患者的诊断检查并减少诊断差距。使用总共 194 个临床和诊断预表征的样品分析了每种 AAb 的敏感性（表 1）。使用至少 100 份来自健康献血者的血清来研究每种 AAb 的特异性。使用 EUROLINE Neuroologic Syndrome 15 Ag，在 89-100% 的样本中确认了自身抗体阳性。特别是，临床和基于组织的间接免疫荧光测定预表征表明抗Yo阳性的所有样本均为抗CDR2和-CDR2L双阳性。血清和脑脊液 (CSF) 中抗 AK5 的检测灵敏度分别为 90% 和 100%，抗 NCDN 的灵敏度为 100%。个体特异性≥99%。该试剂盒是一种体外定性测定针对大量 15 种不同神经元自身抗原的 AAb 的工具，以支持神经系统综合征的诊断。抗 CDR2 和抗 CDR2L（均为抗 Yo）的并行检测增加了诊断意义，因为双阳性与副肿瘤性小脑变性密切相关。[表：见正文]。

为了描述“仅可能”或“很可能”患有自身免疫性脑炎 (AE) 的患者的长期结果。尽管占 AE 病例的三分之一，但缺乏典型 AE 定义特征的抗体阴性病例尚未得到充分研究。我们进行了回顾性研究对 2006 年至 2020 年在三级神经免疫学实践中评估的成年患者进行分析，符合“仅可能”或“可能但抗体阴性”AE 的诊断标准，并进行至少一年的随访。所有患者均接受了神经抗体检测。纳入了 45 名患者（中位年龄 61 岁 [范围，20-88]；女性，21 名 [47%]），中位随访时间为 36 个月（范围，12-88 岁）。 174）。另外六名患者的诊断发生了变化，这些患者被排除在进一步分析之外，只有两名患者在随访期间接受了非自身免疫性诊断。大多数（41/45 [91%]）在基线时表现出明显的残疾（改良Rankin量表[mRS]≥3）。 20/44 (45%) 的脑脊液呈炎症，21/45 (47%) 的 MRI 异常。在组织检测中检测到未分类的神经特异性 IgG 染色，其中 5 例 (11%) 被检测到。两例 (4%) 具有副肿瘤原因。从发病到开始免疫治疗的中位时间为两个月（范围为 0-21），所有 44 例（98%）治疗病例至少得到部分改善。 14/45 (31%) 发生临床复发。在最后一次随访中，最常见的症状是记忆功能障碍（31/45 [69%]）、注意力缺陷（17/45 [38%]）、步态不稳定（13/45 [29%]）和视觉空间功能障碍（10/45 [22%]）。大多数患者实现了独立（中位 mRS，2 [范围，0-6]）；然而，11 名患者的神经学结果较差（mRS ≥ 3）。三个月时较高的 mRS 评分和步态辅助要求预示着不良结果 (P ≤ 0.01)。尽管在初始阶段存在明显残疾，但抗体阴性但临床推测 AE 的患者显示出通过免疫治疗得到改善的潜力，凸显了早期干预的重要性。早期功能状态和步态辅助需求可能有助于预测长期预后。

先前的文献对于多发性硬化症 (PwMS) 患者的癌症风险存在分歧。因此，本研究比较了 PwMS 和来自法国普通人群的匹配样本的癌症风险。这项为期 10 年的全国回顾性匹配队列研究（2012-2021）使用了法国国家行政医疗保健数据库的数据（99% 的覆盖率）法国人口）来确定首次癌症发生的时间。 PwMS 是根据其长期疾病 (LTD) 状态、住院情况和多发性硬化症 (MS) 特定药物报销来确定的。对照组人群在年龄、性别、居住地、保险计划和队列入组日期方面按 4:1 匹配。如果参与者在入选前 3 年内没有癌症病史，则被纳入。通过LTD状态、住院治疗、化疗、放疗或前列腺癌特异性药物报销来识别癌症患者。从 Fine 和 Gray 模型中获得了首次发生癌症的总体风险比和癌症部位特异性风险比 (HR)，并报告了年龄和性别分层估计值。比较各组之间通过 3 个国家计划（乳腺癌、结直肠癌和宫颈癌）参与癌症筛查的情况。在 140,649 名 PwMS 中，癌症发病率为每 100,000 人年 (PYs) 799 例（n = 8,368），每 100,000 人年 (PYs) 736 例（n = 8,368）。 = 31,796）在 562,596 名匹配对照者中（70.8% 为女性；随访时间：7.6 ± 3.2 年）。 PwMS 的总体风险略有增加（HR 1.06，95% CI 1.03-1.08），主要发生在女性（HR 1.08，95% CI 1.05-1.11）。风险因癌症类型而异，前列腺癌（HR 0.80，95% CI 0.73-0.88）、乳腺癌（HR 0.91，95% CI 0.86-0.95）和结直肠癌（HR 0.90，95% CI 0.84-0.97）的风险较低。 PwMS 中膀胱癌（HR 1.71，95% CI 1.54-1.89）、脑癌（HR 1.68，95% CI 1.42-1.98）和宫颈癌（HR 1.24，95% CI 1.12-1.38）的风险较高。 55 岁以下的 PwMS 中癌症风险较高（HR 1.20，95% CI 1.15-1.24），但 65 岁及以上的 PwMS 中癌症风险降低（HR 0.89，95% CI 0.85-0.94）。在所有癌症部位都发现了这种趋势。接受 PwMS 筛查的人数少于对照组（所有项目），其中 65 岁及以上人群的差异尤其明显。PwMS 的癌症风险略有增加，特别是泌尿生殖系统癌症，可能是由于监测偏差所致。风险随年龄而波动，可能是由于不同代际的筛查做法（即较老的 PwMS 中的诊断忽视）和风险因素所致。

尽管神经退行性疾病是死亡的主要原因，但人们对临终 (EoL) 期间医疗保健的利用和费用以及与其他生命限制疾病的比较如何了解甚少。我们的目的是描述和比较患有神经退行性疾病的美国医疗保险死者和患有癌症的死者的资源利用情况。我们对患有阿尔茨海默病 (AD)、帕金森病 (PD) 或肌萎缩侧索硬化症的医疗保险 A 部分和 B 部分受益人进行了回顾性研究。 ALS）于 2018 年去世。被诊断患有恶性脑肿瘤或胰腺癌的死者作为非神经退行性比较者。描述性分析检查了生命最后一年的人口统计和临床特征。还比较了神经退行性疾病和癌症患者在生命最后 12 个月和 6 个月内使用急诊科 (ED)、住院、熟练护理设施 (SNF) 和临终关怀中心的概率和相关费用，并调整了社会人口因素和合并症2018 年，共有 1,126,799 名医疗保险受益人死亡，其中 357,926 人有合格诊断。与患有脑癌或胰腺癌的人相比，患有神经退行性疾病的人年龄更大，并且更频繁地接受医疗补助援助。在所有群体中，医疗保健服务的利用率在生命的最后一年有所增加，总成本主要归因于住院护理。在生命的最后 6 个月，神经退行性疾病患者很少接受神经科医师护理（AD：1.5%；PD：8.6%；ALS：32.0%）。与患有恶性脑肿瘤的人相比，患有神经退行性疾病的人使用 ED 的几率也更大（AD：调整后的比值比 [aOR] 1.17，95% CI 1.11-1.23；PD：aOR 1.18，95% CI 1.11-1.25；ALS ：aOR 1.11，95% CI 1.01-1.23），住院几率较低（AD：aOR 0.64，95% CI 0.60-0.68；PD：aOR 0.65，95% CI 0.61-0.69；ALS：aOR 0.33，95% CI 0.30 -0.37），入院临终关怀的几率较低（AD：aOR 0.33，95% CI 0.31-0.36；PD：aOR 0.33，95% CI 0.31-0.36；ALS：aOR 0.41，95% CI 0.36-0.46）。胰腺癌的研究结果相似。与脑癌或胰腺癌患者相比，美国患有神经退行性疾病的患者更有可能去急诊室就诊，而在临终关怀中心使用住院和临终关怀服务的可能性较小。这些群体差异可能源于预后的不确定性，并反映出临终关怀实践不足，需要进一步调查以确保更及时的姑息治疗和临终关怀转诊。

本研究旨在探讨中国成年人全因死亡率和中风的饮食习惯和生活方式因素之间的个体关联和综合关联。我们开展了一项全国性、多中心、前瞻性队列研究，涉及 10,008 名参与者，收集了生活方式、代谢状态、饮食习惯、生活行为。随后进行了 10 年的随访，最终纳入了 7,612 名参与者。我们采用 Spearman 相关分析、限制三次样条回归和 Cox 回归分析来评估结果事件、饮食习惯和生活方式之间的联系。每周每多吃一份豆类，所有以下疾病的风险都会略有下降：导致死亡（HR：0.91，95% CI：0.83-0.99）。与从未吸烟者相比，当前吸烟者的中风风险比为 2.24（1.48，3.37）。适当摄入特定饮食因素和某些生活习惯与减少中风有关：果汁饮料为 0.51（0.34，0.87），动物内脏为 0.58（0.32，1.04）。每周食用至少 21 份蔬菜（0.72，0.53-0.98）、0-1 份油炸食品（0.58，0.38-0.90）和至少 1 份碳酸饮料（0.51，0.28-0.92）与中风风险降低。研究发现吸烟与中风风险增加有关。摄入较多的果汁饮料和动物内脏与中风风险降低相关。相反，豆类摄入量较高与总体死亡率风险降低相关。研究发现，食用适量的蔬菜、油炸食品和碳酸饮料可能会降低中风的风险。总的来说，这些发现强调了制定有利于中国民众健康的定制饮食干预措施的重要性。© 2024 S. Karger AG，巴塞尔。

血管性认知障碍（VCI）是一种由脑血管问题和相关危险因素引起的临床综合征，导致至少一个认知功能领域出现困难。 VCI 已成为继阿尔茨海默病之后第二常见的痴呆类型，但尚无有效的临床治疗方法。 Botch 是一种内源性 Notch1 拮抗剂，通过抑制 Notch 通路介导的神经炎症反应来发挥神经保护作用。虽然它在中风引起的神经炎症中的作用已得到充分证实，但它在 VCI 中的作用仍然很大程度上未被探索。本研究探讨了 Botch 在双侧颈总动脉闭塞 (BCCAO) 引起的认知障碍大鼠模型中的作用和潜在机制。首先，我们观察到 BCCAO 大鼠中 Botch 水平下调，这与炎症细胞因子释放增加和神经元损伤相关。 BCCAO 大鼠的小胶质细胞释放白介素 1α (IL-1α)、肿瘤坏死因子 α (TNF-α) 和补体成分 1q (C1q)，导致神经毒性 C3 A1 反应性星形胶质细胞激活。然后，Botch 的下调加剧了小胶质细胞介导的炎症，激活了 C3 A1 星形胶质细胞，加剧了神经元损伤，并导致认知功能下降。相反，Botch 的重新表达减轻了 C3 星形胶质细胞的激活，抑制了神经元损伤，并改善了精神功能。总之，Botch 在抑制 A1 型反应性星形胶质细胞诱导的神经炎症方面发挥着至关重要的作用。它通过阻断 Notch 通路触发的小胶质细胞的激活来实现这一目标。最终，它抑制神经元损伤，发挥神经保护作用。这些发现表明 Botch 可能代表治疗 VCI 的新的潜在靶点。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

星形胶质细胞在肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 的发病和进展中发挥着至关重要的作用，这是一种以中枢神经系统运动神经元 (MN) 退化为特征的致命性疾病。尽管已知 ALS 中的星形胶质细胞对 MN 具有毒性，但导致其神经毒性表型的病理变化仍知之甚少。在这项研究中，我们从超氧化物歧化酶 1 (SOD1) 中携带 ALS 相关 A4V 突变的诱导多能干细胞 (iPSC) 中产生了人星形胶质细胞，以检查早期细胞通路和网络变化。蛋白质组学分析表明，与对照星形胶质细胞相比，ALS 星形胶质细胞功能失调且具有反应性。我们发现与 ALS 病理学和先天免疫 cGAS-STING 通路相关的蛋白质水平发生了显着变化。此外，我们发现 ALS 星形胶质细胞的反应性与用肿瘤坏死因子 α (TNFα)（炎症反应中的关键细胞因子）处理的对照星形胶质细胞的反应性不同。然后，我们评估了成纤维细胞生长因子 (FGF) 2、4、16 和 18 逆转 ALS 星形胶质细胞表型的潜力。其中，FGF4 在体外成功逆转了 ALS 星形胶质细胞功能障碍和反应性。当将 FGF4 递送至 ALS 小鼠 SOD1G93A 模型的脊髓时，FGF4 降低了星形胶质细胞的反应性。然而，这不足以保护 MN 免受细胞死亡。进一步的分析表明，TNFα 消除了 FGF4 实现的反应性降低，这表明 FGF4 对 ALS 表型的完全拯救受到体内持续的复杂神经炎症过程的阻碍。总之，我们的数据表明，ALS iPSC 产生的星形胶质细胞本质上功能失调，并表现出免疫反应表型。有效针对体内星形胶质细胞功能障碍和反应性可能有助于减轻 ALS 并预防 MN 死亡。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

作为中枢神经系统中单核吞噬细胞的一个子集，小胶质细胞在免疫防御和体内平衡维持中发挥着至关重要的作用。小胶质细胞可以根据特定的健康和病理信号调节其状态。小胶质细胞介导的神经炎症是神经退行性疾病、神经损伤和神经肿瘤的病理标志，强调了其在这些疾病中的关键免疫调节作用。有趣的是，大量研究表明，细胞外囊泡可以通过运输亲本细胞的物质来介导细胞间通讯，这一特性也反映在涉及小胶质细胞的微环境信号网络中。基于小胶质细胞的特征，我们简要概述了细胞外囊泡的生物学特征，重点总结了小胶质细胞在维持神经系统稳态和不同神经系统疾病进展中所发挥的综合作用。细胞外囊泡可能作为细胞间通讯的媒介参与稳态维持和病理过程。在这里，我们的目标是为进一步探索神经系统疾病发病机制提供新的见解，这可能为无细胞疗法提供理论基础。版权所有© 2024 The Authors。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

JOURNAL/nrgr/04.03/01300535-202508000-00026/figure1/v/2024-09-30T120553Z/r/image-tiff 干扰素调节因子 7 在先天免疫反应中起着至关重要的作用。然而，干扰素调节因子 7 介导的信号传导是否会导致帕金森病仍不清楚。在此，我们报告干扰素调节因子 7 在 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶诱导的帕金森病小鼠模型中显着上调，并与小胶质细胞共定位。选择性环单磷酸鸟苷单磷酸腺苷合酶抑制剂RU.521和干扰素基因刺激剂抑制剂H151均能有效抑制暴露于1-甲基-4-苯基吡啶鎓的BV2小胶质细胞中干扰素调节因子7的活化，并抑制小鼠BV2小胶质细胞向神经毒性物质的转化M1表型。此外，siRNA介导的BV2小胶质细胞中干扰素调节因子7表达的敲低降低了诱导型一氧化氮合酶、肿瘤坏死因子α、CD16、CD32和CD86的表达，并增加了抗炎标志物ARG1和YM1的表达。综上所述，我们的研究结果表明，环单磷酸鸟苷单磷酸腺苷合酶-干扰素基因刺激剂-干扰素调节因子7通路在帕金森病的发病机制中发挥着至关重要的作用。版权所有©2025版权所有：©2025神经再生研究。