如果没有铜的氧化还原活性，高等真核生物的生命就不可能存在，而且，从字面上看，我们的每一次呼吸都在生化上证明了这一点。然而，为了确保以目标为导向的铜行动，这种依赖付出了相当大的代价。此外，它的吸收、分布以及排泄都是由对过渡金属具有高亲和力的特殊蛋白质执行的。因此，铜酶/转运蛋白的功能障碍（如影响细胞内铜转运蛋白 ATP7B 的遗传性威尔逊病）会带来严重的细胞损伤。这种疾病的一个标志是铜的进行性积累，主要是在肝脏中，但也在大脑中，如果不及时治疗就会致命。这种过量的铜毒性也可能是由于意外摄入或自杀未遂造成的。最近的研究为细胞毒性机制提供了新的线索，并且主要影响细胞内的靶标和过量铜的过程，甚至可以将其用于癌症治疗。此外，目前正在开发新疗法来对抗致命的有毒铜。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

从临床和病理角度来看，皮肤肉芽肿反应多种多样。大多数潜在的病理生理学方面仍然难以捉摸。间质性肉芽肿性皮炎和栅栏状中性粒细胞性和肉芽肿性皮炎被认为是对全身性疾病（例如感染性、炎症性或肿瘤性疾病）的反应。最近，创造了一个总体术语“反应性肉芽肿性皮炎”来统一这两个实体。我们在此报告了两例反应性肉芽肿性皮炎，表现为众所周知但不常见的“绳索征”，并提供了临床病理学相关性。这两名患者包括一名 53 岁女性，其躯干两侧靠近腋窝处有增大的红斑，并可触及绳索征（绳索征）；另一名患者为 51 岁女性，有类风湿性关节炎病史，躯干两侧可触及绳索征。行李箱的左侧。两例病例的病理结果均符合反应性肉芽肿性皮炎。总之，绳索征代表了反应性肉芽肿性皮炎的一种罕见但决定性的诊断线索。

人工智能的进步为利用苏木精和伊红染色的肿瘤切片进行精准肿瘤学铺平了道路。我们提出了 ENLIGHT-DeepPT，一种间接的两步方法，包括 (1) DeepPT，一种深度学习框架，可预测载玻片中的全基因组肿瘤 mRNA 表达，以及 (2) ENLIGHT，可预测载玻片对靶向和免疫疗法的反应。推断的表达式值。我们表明 DeepPT 成功预测了所有 16 个癌症基因组图谱队列中测试的转录组学，并很好地推广到两个独立数据集。 ENLIGHT-DeepPT 成功预测了五个独立患者队列中的真正反应者，涉及涵盖六种癌症类型的四种不同治疗方法，总体优势比为 2.28，预测反应者的反应率与基线率相比增加了 39.5%。值得注意的是，其在没有对治疗数据进行任何训练的情况下获得的预测准确性与通过直接预测图像响应所获得的预测准确性相当，后者需要对治疗评估队列进行特定培训。© 2024。这是美国政府的工作，而不是受美国版权保护；可能适用外国版权保护。

在免疫肿瘤学（IO）时代，细胞减灭性肾切除术（CN）在转移性肾细胞癌（mRCC）治疗中的作用仍不清楚。 CARMENA 和 SURTIME 两项随机试验的结果对 CN 的作用和时机提出了质疑。然而，尽管mRCC的全身治疗取得了最新进展，但之前的试验仅使用靶向治疗，并没有研究充分探讨CN在免疫检查点抑制剂（CPI）环境中的作用，迫切需要未来的研究更好地明确 CN 的作用和时机。本研究是一项开放标签、多中心、平行、前瞻性、随机、介入性临床研究，旨在国际 mRCC 数据库联盟（IMDC）评估 CN 联合 CPI 对 mRCC 患者的疗效) 中风险和低风险。具有 ≤ 3个IMDC风险特征的同步mRCC患者将被随机分配到三组（1，前期CN；2，延期CN；3，仅全身治疗[ST]）。对于 ST，选择纳武单抗加伊匹单抗联合方案，这是中危和低危 mRCC 的标准方案之一。主要终点是总生存期。次要终点是无进展生存期、客观缓解率、出现治疗相关不良事件的参与者人数以及出现手术发病率的参与者人数。我们将分析肿瘤组织、循环肿瘤DNA、尿液肿瘤DNA和肿瘤浸润淋巴细胞的基因突变谱。将分析肠道和尿液微生物群落。该研究将于2022年开始，将招募55名患者。该研究是IO时代为数不多的评估CN治疗同步性mRCC益处的前瞻性随机试验之一。 SEVURO-CN 试验将有助于确定 CN 的作用和时机，从而重新发现 CN.ClinicalTrials.gov, NCT05753839 的价值。注册于 2023 年 3 月 3 日。© 2024。作者。

这里我们描述一位69岁男性的病例，他在67岁时体检时发现有中度血小板减少和严重脾肿大。第一次就诊时，他的白细胞（WBC）计数为7,400/μl 80% 淋巴细胞，骨髓穿刺显示 24% 异型淋巴细胞。非典型淋巴细胞的流式细胞术显示成熟T细胞标记物呈阳性，并且通过T细胞受体基因重排揭示了T细胞克隆性。 TCL1 免疫组织化学呈阴性。我们诊断出 TCL1 家族阴性 T 细胞幼淋巴细胞白血病 (T-PLL)，并采取观察等待。诊断后三十个月，尽管白细胞计数正常，患者仍出现尿潴留和右下肢麻痹，并检测到胸椎周围硬膜外肿瘤和脊髓受压。肿瘤被诊断为TCL1家族阴性T-PLL结外受累，但患者的全身状况迅速恶化，无法进行治疗。 T-PLL是一种以白细胞增多为特征的罕见疾病，白细胞计数通常随着疾病进展而增加。尽管建议通过血细胞计数进行观察，但重要的是要记住，即使血细胞计数没有变化，疾病也可能恶化。

一名 69 岁男性因腰痛就诊，被诊断患有多发性骨髓瘤（IgD-λ 型，R-ISS II 期），腰椎和骶骨出现骨质破坏性病变。染色体分析显示 t (8;14)(q24;q32) 和 t (11;14)(q13;q32)。达雷妥尤单抗、来那度胺和地塞米松治疗产生了部分缓解，但疾病复发，t (11;14) 拷贝数增加，1q21 区域异常扩增。患者因巨细胞病毒肠炎接受治疗，因突发腹痛入院。通过 CT 扫描诊断胃肠穿孔，显示小肠中有游离空气和壁增厚。进行了紧急手术，穿孔区域的肿瘤免疫染色 CCND1 阳性，但 MYC 阴性。手术后患者全身状况未见改善，最终死亡。病理尸检显示除小肠外多个器官均有髓外浸润。髓外浸润被认为是由克隆进化引起的，需要进一步研究以阐明其发病机制并为高危患者建立有效的治疗策略。

多发性骨髓瘤是一种常见的浆细胞肿瘤，通常伴有溶骨灶的形成，而骨硬化性骨髓瘤是浆细胞恶液质的一种非常罕见的形式。当检测到骨硬化性骨髓瘤时，骨硬化灶通常是 POEMS 综合征的一部分。没有 POEMS 综合征其他表现的骨硬化性骨髓瘤是一个不寻常的发现。在一名 46 岁女性中，颞顶区的骨硬化变化导致该病变上的软组织硬结，因此启动了进一步的调查。随后的影像学研究显示颅骨中有多个骨硬化灶。血液蛋白检查显示 8 g/L IgG-lambda 单克隆免疫球蛋白（IgG1 亚类）。为了寻找骨硬化变化的原因，进行了 FDG-PET/CT，结果显示没有 FDG 积聚，即没有其他肿瘤（乳腺癌或胃癌）。低剂量CT显示骨结构不规则，但未见明显溶骨或骨硬化病灶。为了绘制骨硬化变化的程度，随后进行了 NaF-PET/CT 想象，结果显示了多个氟化物高积累的点。顶骨活检显示骨硬化，伴有少量克隆性浆细胞浸润。 Trepanobioptic 骨髓取样显示 8% 的骨髓中存在非典型浆细胞浸润。骨髓的流式细胞术检查显示 0.37% 的浆细胞，但主要 (91%) 是具有 lambda 表达的克隆。大脑 MRI 发现无症状的脑膜增厚。患者没有 POEMS 综合征的证据；因此，我们得出的结论是，具有临床意义的单克隆丙种球蛋白病伴骨硬化，以前被称为骨硬化性多发性骨髓瘤。具有骨硬化性骨骼变化的临床意义的单克隆丙种球蛋白病（MGCS），在 CT 上记录，多病灶伴有密集的骨新生，在 NaF-PET 上记录/CT 没有 POEMS 综合征的证据，是一种极其罕见的浆细胞恶液质。本出版物记录了 IgG-lambda 型浆细胞增殖的独特临床表现，而没有 POEMS 综合征的迹象，以及 NaF-PET/CT 成像的作用。与多发性骨髓瘤相比，将这种疾病分类为具有骨硬化表现的 MGSC 更符合该疾病的惰性性质，且预后明显更好。

阿仑单抗被推荐作为 T 细胞幼淋巴细胞白血病 (T-PLL) 的一线和二线疗法。本研究回顾性评估了阿仑单抗对 2015 年 1 月至 2023 年 8 月期间在 5 个参与机构接受治疗的 9 名日本 T-PLL 患者的疗效和安全性。阿仑单抗首次给药的中位年龄为 72 岁（范围：39 至 78 岁） 。两名患者未接受过治疗，七名患者之前已接受过中位数 1 次（范围为 1 至 3 次）全身治疗。六名患者对其最近的治疗耐药。三名患者完成了 12 周的治疗。总体缓解率和完全缓解（CR）率分别为78%和11%。在获得部分缓解的 6 名患者中，有 2 名患者获得临床 CR，但未进行骨髓检查。一名患者也达到了临床 CR，但没有接受 CT 或骨髓检查来评估疗效。中位无进展生存时间为 8.1 个月（95% 置信区间，0.9 至 18.6）。三名患者在疾病进展后再次接受阿仑单抗单药治疗。没有出现与治疗相关的死亡。 3 级或 4 级非血液学不良事件包括输注反应（3 级，n = 2）、巨细胞病毒再激活（3 级，n = 2）和肺水肿（3 级，n = 1）。一名患者在最后一次服用阿仑单抗 15 个月后出现 Epstein-Barr 病毒阳性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤。这些结果证实，阿仑单抗单一疗法在日本患者中的疗效和安全性与之前报道的相当。

使用针对前列腺特异性膜抗原（PSMA）的放射性药物的新型治疗诊断方法已经出现，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。 177Lu 的物理特性和商业可用性使其成为放射性药物治疗 (RPT) 中最常用的放射性核素之一。在这篇文献综述中，我们旨在比较最常用的[177Lu]Lu-PSMA RPT 化合物的剂量测定。方法：这是对 [177Lu]Lu-PSMA RPT（617，I

我们进行了一项随机前瞻性试验（KLASS-07 试验）来比较腹腔镜辅助远端胃切除术 (LADG) 和完全腹腔镜远端胃切除术 (TLDG) 治疗胃癌的情况。在这份中期报告中，我们描述了发病率和死亡率方面的短期结果。样本量为 442 名参与者。在进行中期分析时，共有 314 名患者入组并随机分组。排除未接受计划手术的患者后，我们分别对 LADG 组和 TLDG 组的 151 名患者和 145 名患者进行了修改后的符合方案分析。LADG 组和 TLDG 组的基线特征（包括合并症状态）没有差异。 LADG 组的失血量稍高，但未达到统计学显着性（76.76±72.63 vs. 62.91±65.68 mL；P=0.087）。两组之间所需的输血量以及手术或重建时间均没有差异。 LADG组的小型剖腹手术切口明显长于TLDG组取出标本所需的延长脐切口（4.79±0.82 vs. 3.89±0.83 cm；P<0.001）。术后 30 天内固体食物摄入时间、住院时间、疼痛评分或并发症方面没有组间差异。两组均未观察到死亡率。LADG 组和 TLDG 组之间的短期发病率和死亡率没有差异。 KLASS-07 试验目前正在进行中。ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03393182。版权所有 © 2024。韩国胃癌协会。