尽管每年进行内镜检查，但近端胃切除术 (PG) 后患有异时性残胃癌 (MRGC) 的患者有时不符合内镜切除术 (ER) 的条件。本研究旨在阐明 ER 不适用的临床危险因素。我们回顾了 2006 年至 2015 年间 203 例因 cT1 胃癌接受 PG 的患者的记录。残胃被分类为假穹窿、胃体或胃窦。32 例 MRGC在 29 名患者中被鉴定出。 20 个 MRGC 被分类为 ER（ER 组，62.5%），而 12 个 MRGC 不是（非 ER 组，37.5%）。 ER 组中 MRGC 位于假穹窿 1 例、语料库 5 例、胃窦 14 例；非 ER 组 MRGC 位于假穹窿 6 例、语料库 4 例、胃窦 2 例（P= 0.019）。多因素分析显示假性穹窿是非ER的独立危险因素（P=0.014）。在非 ER 组中，假穹窿处的 MRGC（n=6）具有更常见的未分化型组织学（4/6 与 0/6）、更深（≥pT1b2；6/6 与 2/6）和淋巴结转移（3/6 vs. 0/6）高于非假性穹窿病变（n=6）。我们在 MRGC 检测前一年通过年度随访内窥镜检查检查了发生 MRGC 的区域的可见性。在假穹窿的七个病变中，由于食物残留，只有两个（28.6%）的可见度得到保证。在非假性穹窿的 25 个病灶中，21 个病灶的可见性得到保证（84%；P=0.010）。内窥镜可见性增加了 ER 适用的机会。需要进行特殊准备，以确保完全清除假穹窿中的食物残渣。版权所有 © 2024。韩国胃癌协会。

肝癌是世界上第六大最常见癌症和第三大癌症死亡原因，而肝细胞癌（HCC）是最常见的肝癌形式。超过一半的 HCC 患者确诊时已处于晚期，通常需要全身治疗。受体酪氨酸激酶（RTK）活性失调参与HCC的发生和进展，因此RTK是晚期HCC（aHCC）全身治疗的潜在靶点。目前，共有六种小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）被批准用于治疗aHCC，包括一线索拉非尼、仑伐替尼和多纳非尼，以及二线瑞戈非尼、卡博替尼和阿帕替尼。这些 TKI 改善了患者的生存率，这与疾病分期、病因、肝功能、肿瘤负荷、甲胎蛋白基线水平和治疗史有关。本综述重点关注这些 TKI 在关键临床试验、回顾性和真实世界研究中的临床结果，并讨论 TKI 治疗 aHCC 的未来前景，旨在为 aHCC 的治疗决策提供最新证据。 aHCC.© 2024。作者。

事实证明，复发性或转移性鼻咽癌 (RM-NPC) 患者可从抗程序性细胞死亡 1（抗 PD-1）单一疗法中获益。在此，我们回顾性分析了 2 项注册 I 期试验的血浆 Epstein-Barr 病毒 (EBV) DNA 载量和肿瘤病毒裂解基因组与临床结果的关联。Checkmate 077（中国的纳武单抗 I 期试验）和 RM-NPC 患者2016年3月至2018年1月期间的Camrelizumab I期试验入组。对 68 名患者进行了基线 EBV DNA 滴度测试，并对 60 名患者进行了 EBV 评估，这些患者至少有 3 个基线后时间点的 EBV 数据和至少 1 个基线后时间点的放射学评估。我们将“EBV 反应”定义为负荷低于基线 50% 的 3 个连续时间点，将“EBV 进展”定义为负荷高于基线 150% 的连续 3 个时间点。对 60 名可获得肿瘤样本的患者进行了全外显子组测序。我们发现基线 EBV DNA 载量与肿瘤大小呈正相关（spearman p<0.001）。部分缓解（PR）和疾病稳定（SD）患者的 EBV 载量均显着低于疾病进展（PD）患者。 EBV 评估与射线照相评估高度一致。与 EBV 进展患者相比，EBV 缓解患者的总生存期 (OS) 显着改善（对数秩 p = 0.004，HR = 0.351 [95% CI：0.171-0.720]，中位 22.5 个月与 11.9 个月）。初始 EBV 反应和进展的中位时间分别为初始放射学反应和进展前 25 天和 36 天。基线时具有高水平 EBV 裂解基因组（包括 BKRF2、BKRF3 和 BKRF4）的患者具有更好的无进展生存期 (PFS) 和 OS。 总之，血浆 EBV DNA 负载的早期清除和高水平的裂解 EBV 基因与接受抗 PD-1 单一疗法的 RM-NPC 患者有更好的临床结果。© 2024。作者。

通过干扰微管蛋白动力学导致细胞凋亡的药物，例如长春花碱和紫杉醇，是一类重要的化疗药物。不幸的是，这些化合物是多药耐药性（MDR）泵的底物，使癌细胞对这些化疗药物产生耐药性。吲哚磺酰胺家族的微管蛋白抑制剂不被 MDR 泵排除，并且具有有前途的活性特征，尽管它们的高亲脂性是其临床使用的药代动力学限制。在这里，我们提出了一个新的 N-吲哚基-3,4,5-三甲氧基苯磺酰胺衍生物家族，其在吲哚系统的 1 和 3 位以及磺酰胺氮上进行了修饰。我们针对 HeLa 细胞合成并筛选了 34 种新型吲哚苯磺酰胺类药物。最有效的衍生物（1.7-109 nM）针对广泛的癌细胞系进行了测试，结果表明取代的苯磺酰胺类似物具有最高的效力。重要的是，这些化合物对非致瘤细胞仅具有中等毒性，表明存在治疗指数。与已知的临床抗微管蛋白药物一致，这些化合物将细胞周期阻滞在 G2/M 期。从机制上讲，它们通过在 M 停滞期间发生的 caspase 3/7 激活诱导细胞凋亡。磺酰胺氮上的取代基似乎决定了不同的机制结果和细胞命运。这些结果表明，这些化合物根据桥取代基的不同而发挥不同的作用，因此使它们作为机制探针以及进一步开发的潜在药物非常有趣。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier Masson SAS 出版。保留所有权利。

我们在此报告一名 47 岁男性，患有进行性截瘫。影像学显示右上肺结节、双侧肾上腺大量转移、胸腰椎骨溶解和皮下结节。右侧臀部结节的活检显示为低分化转移癌，具有高程序性细胞死亡配体 1 表达和广泛的染色体重排。患者在开始派姆单抗治疗 10 天后死亡。尸检结果证实为肺多形性癌并伴有广泛转移。染色体重排的量化揭示了正常核型的跳跃突变，随后偏差程度进一步增加。

尽管肝细胞癌（HCC）具有恶性程度高、发病率高、生存率低等特点，但其发病机制尚未完全阐明。铁死亡是一种非凋亡形式的受控细胞死亡，与其他类型的细胞死亡相比，具有独特的形态、生化和遗传特征。调节铁死亡的分子网络内的失调行为已被确定为 HCC 进展的重要因素。长非编码 RNA (lncRNA) 已成为多种细胞过程的有影响力的贡献者，通过多种机制途径调节基因功能和表达。越来越多的证据表明，失调的 lncRNA 通过影响 HCC 中的铁死亡而参与调节细胞增殖、生长、侵袭和代谢等恶性事件。因此，阐明铁死亡的内在作用以及lncRNA对HCC铁死亡的调节功能可能会促进该疾病新型治疗干预措施的开发。本综述简要概述了铁死亡和铁死亡相关的 lncRNA 在 HCC 进展和治疗中的作用，旨在推动 HCC 患者有前景的治疗靶点和生物标志物的开发。© 2024。作者。

西妥昔单抗广泛用于治疗转移性结直肠癌（mCRC）。然而，耐药性对成功治疗提出了重大挑战。最近，细胞凋亡（一种非经典的程序性细胞死亡）因其在抗肿瘤治疗中的潜在应用价值而受到越来越多的关注。我们的目的是确定参与凋亡抑制的重要途径和信号分子，并选择它们作为西妥昔单抗耐药性的治疗靶点。此外，工程外泌体技术被用作兼具靶向性和效应性的药物递送系统。通过比较耐药结肠癌细胞和敏感细胞之间的Paraptosis相关基因的差异表达，观察到西妥昔单抗诱导的Paraptosis水平在耐药细胞中显着下调。京都基因和基因组百科全书 (KEGG) 分析确定粘着斑激酶 (FAK) 信号通路是抑制细胞凋亡的关键通路。通过细胞形态观察、CCK-8测定、集落形成测定、RT-qPCR、Western Blot和功能丧失实验研究FAK在西妥昔单抗耐药细胞中的生物学功能。结果显示，西妥昔单抗耐药结肠癌细胞中FAK信号通路显着上调，针对FAK的siRNA干扰可显着抑制细胞增殖，同时上调凋亡水平。在此基础上，构建了靶向并装载FAK siRNA的外泌体（CT-Exo-siFAK1）的工程结肠癌细胞。体外实验中，CT-Exo-siFAK1能够有效激活细胞凋亡并抑制耐药结肠癌细胞的增殖。体内实验也证实，CT-Exo-siFAK1显着抑制肿瘤生长和转移，同时上调细胞凋亡水平。这项研究表明，FAK信号通路介导的细胞凋亡水平抑制对于西妥昔单抗靶向治疗结肠癌的敏感性至关重要，并且使用工程外泌体递送 FAK siRNA 可能是逆转西妥昔单抗耐药性的有效策略。© 2024。作者。

一种罕见的神经内分泌皮肤癌，称为默克尔细胞癌 (MCC)，主要影响老年人。本研究的目的是全面回顾免疫抑制药物，特别是 TNF 抑制剂对 MCC 出现的影响。检索了 PubMed、Web of Science、Science Direct 和 Cochrane Library。研究文章在Rayyan卡塔尔计算研究所按标题和摘要进行筛选，然后进行全文评估。共纳入8篇病例报告，涉及9名患者。总人口中，有七名女性，只有两名男性。他们的年龄从31岁到73岁不等。超过一半的人口（5 例）正在接受类风湿性关节炎治疗。所有患者都接受了与 MCC 诱导相关的 TNF 抑制剂治疗。我们发现，医生在开始长期免疫抑制治疗之前向患者解释潜在的癌症风险并对 MCC 和其他副作用进行常规检查至关重要。 TNF 抑制剂（英夫利昔单抗、阿达木单抗、依那西普和戈利木单抗）均与 MCC 的发展相关。女性占病例的大多数，而且大多数是老年人。

p53 基因的突变损害了其作为基因组完整性守护者的作用，主要产生错义 p53 突变蛋白。功能获得假说长期以来表明这些突变蛋白获得了新的致癌特性。然而，最近的研究挑战了这一观点，表明针对这些突变体可能不会影响癌细胞的适应性。越来越多的证据表明，肿瘤发生涉及驱动突变和细胞状态之间的相互作用，并受到发育阶段、外部损伤和组织损伤的影响。一致地，p53 突变体的行为和特性会因环境而改变。本文旨在对有关 p53 突变体在癌症生物学中的贡献的不断变化的证据提供平衡的总结，同时考虑替代框架来破译 p53 突变体在其生理背景下的复杂性。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

行政登记处的出院诊断经常用于癌症相关静脉血栓栓塞的研​​究，但国际疾病分类 (ICD) 代码识别此类事件的有效性尚不清楚。使用丹麦国家患者登记处的患者样本，我们计算出阳性结果预测值（PPV），即注册ICD代码的比例，可以通过手动搜索电子健康记录来确认。敏感性是在影像学证实的静脉血栓栓塞患者样本中评估的，但事先不了解其 ICD 编码状态。敏感性计算为出院时带有静脉血栓栓塞 ICD 代码的患者比例。 ICD-10 诊断癌症相关静脉血栓栓塞的总体 PPV 为 75.9%（95% 置信区间 71.3-80.0）。在亚组中，复发性静脉血栓栓塞 (44.2%)、次要诊断 (55.7%)、门诊诊断 (65.3%)、外科诊断 (66.7%)、急诊室诊断 (48.4%) 的 PPV 特别低，或通过临终关怀/姑息治疗团队 (0 %)。总体敏感性为 68%，这意味着在医院诊断为静脉血栓栓塞的癌症患者中，有 32% 在没有任何静脉血栓栓塞注册 ICD 代码的情况下出院。丹麦患者登记册中 ICD 诊断癌症相关静脉血栓栓塞的阳性预测价值总体而言足以满足研究目的，但不同亚组之间存在显着差异。敏感性有限，因为 1/3 的静脉血栓栓塞患者出院时没有任何相关的 ICD 代码。有必要根据基于管理登记的数据对癌症相关静脉血栓栓塞的发生率进行谨慎解释。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。