肺癌筛查的资格标准越来越需要考虑肺癌家族史以及年龄和吸烟状况。肺癌筛查将揭示大量偶然发现，具有不同的临床意义，并且需要明确的治疗途径。程序内成像和尖端机器人技术增强了肺结节采样。系统性胸部淋巴结取样对治疗效果具有影响。支气管镜消融技术对于周围型肺癌是可行的。支气管镜取样在肺癌分子表征方面仍然具有很高的产率。免疫治疗适应症已扩大到包括早期和可切除肺癌。© 2024 作者。约翰·威利出版的《呼吸学》

吻合口瘘（AL）是结直肠癌（CRC）切除术后可能危及生命的并发症。在这项研究中，我们的目的是揭示手术前、手术中和手术后微生物结构的纵向变化，并确定微生物的改变是否可以预测吻合口充分愈合 (AS) 和术前 AL 之间的风险评估。我们通过 16S rRNA V1-V2 基因测序分析了 134 份结肠粘膜活检样本的微生物群。在手术前、手术中和手术后从三个地点采集样本，患者在初次采集后和手术期间接受抗生素治疗。微生物结构在不同时间点表现出与手术相关的动态变化。随着时间的推移，细菌的总体多样性和一些属（如粪杆菌属或阿里氏菌属）的丰度下降，而肠球菌属和大肠杆菌属则增加。 AS 和 AL 之间的类群分布揭示了普氏菌属、粪杆菌属和 Phocaeicola 等属的丰度存在显着差异。除了 Phocaeicola 之外，瘤胃球菌 2 和 Blautia 在术前样本类型之间的丰度也存在显着差异。这些属对 AL 的预测价值的 ROC 分析显示 AUC 为 0.802 (p = 0.0013)。总之，微生物组成与术后结果相关，某些菌属的丰度可能可以预测术后并发症。© 2024。作者。

紫杉醇 (PTX) 广泛用于治疗多种实体瘤，经常导致紫杉醇诱导的周围神经病变 (PIPN)。本研究旨在探讨 PIPN 行为表现和潜在发病机制的性别差异，并寻找临床有效的干预措施。 将雄性和雌性 C57BL/6 小鼠（5-6 周和 12 个月，体重 18-30 g）腹腔注射（i.p.）。 )每隔一天以2mg/kg的剂量用盐水(NaCl 0.9%)稀释紫杉醇，总共注射4次。给药前后均进行Von Frey试验和热板试验，证实PIPN模型成功建立，并评价PIPN的疼痛情况和PD-L1的镇痛效果。 PTX 给药后第 14 天，通过鞘内 (i.t) 途径将 PD-L1 蛋白 (10ng/pc) 注射到 PIPN 中。为了敲低脊髓中的TRPV1，通过i.t缓慢注射腺相关病毒9（AAV9）-Trpv1-RNAi（5μL，1×1013 vg/mL）。路线。 AAV9 递送后 4 周，通过免疫荧光染色和蛋白质印迹验证了 TRPV1 表达的下调。通过Western blotting、RT-PCR和免疫荧光染色测定PD-L1、TRPV1和CGRP的水平。 RT-PCR检测TNF-α和IL-1β水平。对照雌性小鼠脊髓中TRPV1和CGRP蛋白和mRNA水平高于对照雄性小鼠脊髓。 TRPV1 和 CGRP 表达增加表明，雌性 PIPN 小鼠中 PTX 诱导的伤害行为大于雄性 PIPN 小鼠。 PD-L1 对机械痛觉过敏和热敏感性的镇痛作用在雌性小鼠中显着高于雄性小鼠，计算出的相对治疗水平分别增加了约 2.717 倍和 2.303 倍。 PD-L1 和 CGRP 与 TRPV1 部分共定位于小鼠脊髓背角。 PIPN 小鼠中 PD-L1 的镇痛作用是通过 AAV9 介导的脊髓特异性 TRPV1 表达下调后 TRPV1 和 CGRP 表达下调来介导的。PTX 诱导的 PIPN 小鼠伤害性行为和 PD-L1 的镇痛作用具有性别二态性，强调了将性别作为即将进行的 PIPN 机制研究中的关键生物学因素的重要性，并为潜在的性别特异性治疗方法提供了见解。© 2024 作者。中枢神经系统科学

针对新的高致病性病毒株的抗病毒药物的供应有限，已成为一个严重的公共卫生问题。因此，针对这些病原体的新闻产品已成为迫切需要。在新闻抗生素和抗病毒药物的多种来源中，昆虫分泌物或其产品已成为越来越常见的选择。昆虫出现于 3.5 亿年前，对多种多样的生物群落表现出高度的适应性和抵抗力。它们在如此不同的环境中生存了这么长时间，这表明它们对环境感染有非常有效的保护，尽管它们没有像哺乳动物那样发达的免疫系统。自古代文明以来，从蜜蜂中获得的产品就具有重要的药理学意义，具有抗菌、抗炎、抗肿瘤等多种功能。人们已经对蜂胶的生物活性进行了研究，主要是在意大利蜜蜂物种中，其产品显示出对一些重要病毒的活性。然而，对于被称为无刺蜂的 Meliponini 物种，无论是对其化学成分还是其生物活性的研究都很少。研究这些蜜蜂的重要性在于，它们来自有原生森林的地区，因此有许多植物物种尚未研究，此外，它们还是没有农药的地区，这保证了所获得的数据具有更高的保真度。我们小组之前对蜂胶粗水醇提取物进行的研究表明，它对疱疹、流感和风疹病毒具有强烈的抗病毒活性。在这项工作中，我们选择使用水提取物，除了提取与醇提取物中获得的物质不同的物质外，它还消除了除蜂胶中最初存在的化合物之外的其他化合物的存在。因此，本研究旨在鉴定、分离和表征来自 Scaptotrigona aff postica 的水性蜂胶提取物中对寨卡病毒、基孔肯雅热和马亚罗病毒等新兴病毒具有抗病毒作用的化合物。通过减少 VERO 细胞培养物中的感染灶来评估粗制和纯化材料的抗病毒活性。使用粗蜂胶获得的结果表明，当使用 10% v/v 蜂胶时，zica 病毒 (64×) 和马亚罗 (128×) 大幅减少。即使使用 5% v/v 蜂胶，基孔肯雅病毒的减少量仍达 256 倍。通过高压液相色谱法对提取物中存在的化合物进行化学表征。通过HPLC和质谱法纯化蜂胶，可以鉴定并分离出具有抗病毒活性的峰。该物质对所有测试的病毒均表现出活性。当使用纯化级分时，观察到寨卡病毒减少了 16 倍，马亚罗病毒减少了 32 倍，基孔肯雅病毒减少了 512 倍。同样，我们观察到抗病毒反应是浓度依赖性的，当病毒感染后 2 小时添加蜂胶时，抗病毒反应更加强烈。现在我们正在对显示出抗病毒作用的纯化化合物进行化学表征。© 2024。作者。

手术构成了大多数局部或晚期口腔鳞状细胞癌的治疗支柱。不幸的是，感染性并发症（包括口腔皮肤瘘管）在如此广泛的手术后很常见，并且可能影响一半以上的患者。这些并发症可能导致辅助治疗延迟、住院时间延长、重建失败和生活质量下降。与感染并发症相关的频率和发病率导致人们寻找诱发危险因素；并且，已经确定了一些因素，包括患者（例如糖尿病）和手术（例如手术时间）因素。然而，这些发现的重复结果不一致，并且危险因素修改对感染并发症发生率的影响有限。鉴于可能的污染物——口腔微生物组——是一个经过充分研究的微生物库，这一点是惊人的。由于许多口腔癌手术涉及口腔粘膜的侵犯以及口腔微生物组溢出到正常无菌区域（例如颈部），因此口腔微生物组组成和功能的差异可能是感染并发症差异的基础。这一观点的目标是强调 1) 这种知识差距和 2) 该领域的研究机会。这一思路的含义是，在接受口腔癌手术的患者中识别口腔微生物失调可能会导致有针对性的术前治疗干预、减少感染并发症并改善患者预后。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd. 所有权利预订的。

这项研究强调了从 MEP（甲基赤藓糖醇 4-磷酸）途径过度表达 1-脱氧-d-木酮糖-5-磷酸合酶 (DXS) 以及短链异戊烯基转移酶融合对于提高二萜类群生产的重要性-4,11-二烯，第一个用于生产抗癌药物紫杉醇的中间体。结果表明，该菌株具有（i）紫杉二烯合酶（txs）基因整合到基因组中，（ii）MEP途径基因过表达，（iii）fpps-crtE异戊烯基转移酶融合蛋白和（iv）额外表达1 -脱氧-d-木酮糖-5-磷酸合酶 (DXS) 产生最高的分类群 4,11-二烯产量，为 390mg/L (26mg/L/OD600)。与枯草芽孢杆菌中报告的最高浓度相比，这意味着增加了十三倍。对 DXS 额外过度表达和利用短链异戊二烯基转移酶融合的关注强调了它们在实现萜烯生物合成效价显着提高方面的关键作用。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

更好地了解适应性和先天免疫系统在包括多发性骨髓瘤 (MM) 在内的癌症发生中的作用，促进了新型免疫疗法的开发。 B 细胞成熟抗原 (BCMA)、G 蛋白偶联受体家族 C 组 5 成员 D (GPRC5D) 和 Fc 受体样蛋白 5 (FcRL5，也称为 FcRH5) 是浆细胞表达的细胞表面跨膜蛋白，具有已被确定为 MM 的重要免疫治疗靶点，在经过大量预处理的复发和/或难治性疾病患者中表现出有希望的活性。事实上，自 2020 年以来，针对 BCMA 或 GPRC5D 的抗体药物偶联物、双特异性 T 细胞接合剂和自体嵌合抗原受体 T 细胞已被批准用于治疗复发和/或难治性 MM。然而，对这些疗法的反应并不普遍，并且总是会发生获得性耐药。在这篇综述中，我们讨论了针对 BCMA、GPRC5D 和 FcRL5 的各种免​​疫治疗方法，这些方法目前可用于或正在临床开发中，用于 MM 患者。我们还回顾了对此类疗法产生耐药性的机制，并讨论了克服这些机制并改善患者治疗效果的潜在策略。© 2024。Springer Nature Limited。

大约 40% 的 MRI 程序使用钆基造影剂 (GBCA)。尽管最初认为风险很小，但长期使用它们强调需要降低毒性并开发更有效的具有延长血液保留的 GBCA。纳米材料的进步改进了 GBCA，增强了 MRI 诊断。本研究合成并表征了作为优质 MRI 造影剂的纳米结构钆 (III) 胶束。配合物 [Gd(L)2]（其中 L 是 N-烷基-N-甲基葡糖胺表面活性剂系列（L8、L10 或 L12、L10）的配体）在水溶液中形成纳米结构胶束。 Gd(L8)2 和 Gd(L10)2 弛豫率在不同浓度下保持稳定。与 Gd-DTPA 相比，Gd(III) 胶束显示出增强的 T1 加权 MRI 对比度。 Gd(L12)2胶束对B16F10黑色素瘤细胞(IC50 42.5±2.2μM)和L292L929成纤维细胞(IC50 52.0±2.5μM)表现出细胞毒性，选择性指数为1.2。小鼠大脑 T2 加权图像的体内应用表明，纳米结构 Gd(III) 胶束是有前景的 MRI 造影剂，可用于靶向健康器官或肿瘤。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

胶质母细胞瘤（GBM）是一种发病率高、生存率低的中枢神经系统癌症。增强药物对血脑屏障（BBB）的渗透和靶向功效对于改善治疗结果至关重要。在这项研究中，我们开发了一种氧化还原敏感的靶向纳米递送系统（HCA-A2），用于替莫唑胺（TMZ）和β-拉帕酮（β-Lapa）。该系统使用透明质酸（HA）作为亲水基团，花生四烯酸（CA）作为疏水基团，以及angiopep-2（A2）作为靶向基团。控制系统包括非氧化还原敏感（HDA-A2）和非靶向（HCA）版本。在体外，HCA-TMZ-Lapa 胶束在模拟肿瘤微环境中 24 小时内释放了 100% 的有效负载，而正常条件下为 43.97%。通过网格蛋白介导的内吞作用内化的 HCA-A2 胶束比对照表现出更强的细胞毒性以及更好的 BBB 渗透和细胞摄取。体内研究证明 HCA-A2 胶束具有卓越的肿瘤生长抑制作用，表明其治疗 GBM 的潜力。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

先前的研究表明，对儿科姑息治疗的需求不断增长，但许多国家缺乏对患有生命限制的儿童和年轻人使用服务的普遍程度的了解。本研究旨在估计（1）患有生命限制疾病的儿童和年轻人的年患病率，以及（2）他们的专业姑息治疗和其他医疗保健利用率。使用了台湾健康与福利数据科学中心的数据。纳入2008年至2017年住院或门诊数据记录的所有0~25岁儿童和青壮年，以及具有生命限制疾病诊断代码的死亡数据中≥<1岁的婴儿。泊松回归用于以 95% 置信区间估计生命限制疾病患病率的粗略和调整相对风险，并根据年龄和性别进行调整，并评估专门姑息治疗中每个生命限制诊断组的患病率趋势数据包含 236,250 名患有生命限制疾病的个体，其中肿瘤和先天性异常是最常见的。 10 年来，生命限制性疾病的患病率年均增长 36.4%，从 45,311 例（每 10,000 人 59.4 例）增至 52,226 例（每 10,000 人 81.0 例），其中 21-25 岁人群患病率最高。除肿瘤、循环和“其他”组外，所有诊断组的患病率均显着增加 (p< .001)。随着时间的推移，包括家庭咨询、共享护理、家访在内的专业姑息治疗服务的使用量有所增加 (p< .001)，而住院临终关怀服务则略有减少。医疗保健使用率最高的是中药（2017 年每 1,000 人中有 237.1 人），但这一比例随着时间的推移而下降 (p< .001)。由于多学科护理的趋势不断增长，医疗保健专业人员和政策制定者必须参与并采取行动扩大专业姑息治疗并整合其他医疗服务的提供。中药的使用率呈下降趋势，但仍然是最高的使用率，需要进一步关注。© 2024。作者。