循环游离线粒体 DNA (ccf-mtDNA) 已成为一种有前景的生物标志物，对疾病诊断具有潜在影响。线粒体 DNA 的变化，例如缺失、突变或拷贝数变化，与线粒体疾病、心脏病、癌症和与年龄相关的非传染性疾病有关。以前的方法，例如基于聚合酶链反应的方法、下一代测序和基于成像的技术，在识别罕见 mtDNA 变异或突变方面显示出更高的准确性，但它们也有局限性。本文解释了使用基于平面光波导的检测设备的基本原理和优点，它代表了传感领域的先进方法。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd。保留所有权利。

即使在引入人乳头瘤病毒 (HPV) 疫苗后，由于疫苗覆盖率较低，尤其是在发展中国家，宫颈癌仍然是全球癌症死亡的主要原因。宫颈癌主要通过化疗/放疗进行治疗，具体取决于疾病阶段，采用卡铂/顺铂为基础的药物方案。这些药物是非特异性的，针对快速分裂的细胞，包括正常细胞，因此需要更安全的选择来降低脱靶毒性。与合成药物相比，天然产品提供了一种有吸引力的选择，因为它们具有完善的安全性，并且能够针对癌症的多种致癌标志，如炎症、血管生成等。在当前的研究中，我们研究了岩白菜素（Bergenin）（C-糖苷）的作用。 4-O-甲基没食子酸），一种天然多酚化合物，从药用植物中分离出来，如白白菜、Caesalpinia digyna 和 Flueggea leucopyrus。岩白菜素已被证明具有抗炎、抗溃疡和伤口愈合特性，但其抗癌潜力直到最近才被认识到。我们对用岩白菜素处理的宫颈癌细胞进行了蛋白质组学分析，发现它可以影响癌症的多种特征，包括细胞凋亡、血管生成和肿瘤抑制蛋白。正如我们的蛋白质组分析所示，它还参与许多与癌症无关的不同细胞过程。进一步的分析表明，岩白菜素通过减少宫颈癌细胞中半乳糖凝集素 3 和 MMP-9（基质金属蛋白酶 9）等关键血管生成蛋白，成为一种有效的血管生成剂。使用分子对接分析进一步了解了这种相互作用，表明与 Galectin-3 相比，MMP-9 对岩白菜素具有更高的亲和力。总而言之，我们的数据通过调节 Galectin-3 和 MMP-9 等多种血管生成蛋白，为宫颈癌细胞中岩白菜素的抗血管生成机制提供了新的见解，这保证了其作为宫颈癌抗癌剂的进一步开发。© 2024。作者。

细胞焦亡相关的长链非编码 RNA (PRlncRNA) 在癌症进展中发挥着重要作用。然而，它们在肺鳞状细胞癌（LUSC）中的作用尚不清楚。基于癌症基因组图谱数据库的 RNA 测序数据，使用最小绝对收缩和选择算子 (LASSO) Cox 回归分析构建了风险模型。 LUSC 队列根据中位风险评分分为高风险组和低风险组。对于模型的预后价值，进行了Kaplan-Meier分析、对数秩检验和Cox回归分析。使用风险评分和年龄、性别、临床分期和肿瘤淋巴结转移分类（TNM）分期等临床参数构建列线图来预测患者的预后。随后，采用六种常见算法来评估免疫细胞的入侵。进行基因集富集分析（GSEA）来识别高风险和低风险患者之间的差异。此外，pRRophetic 软件包用于预测流行化疗药物的半最大抑制剂量，同时计算肿瘤免疫功能障碍和排除评分以预测对免疫治疗的反应。使用 RT-qPCR 检查 LUSC 和正常肺上皮细胞系中 7 种 PRlncRNA 的表达水平。还进行了增殖、迁移和侵袭测定，以研究 MIR193BHG 在 LUSC 细胞中的作用。在总队列或亚组分析中，低风险组患者的生存期延长。 Cox回归分析显示，风险模型可以作为LUSC患者的独立预后因素。 GSEA分析结果显示，高危组表现出细胞因子通路、Janus酪氨酸激酶/信号转导器和转录信号通路激活剂、Toll样受体通路的富集。相反，低风险组表现出多种基因修复途径的富集。此外，风险评分与免疫细胞浸润呈正相关。此外，高危类别的患者对传统化疗药物和免疫疗法的反应性降低。通过体外测试证实，与正常肺上皮细胞系相比，风险模型中的大多数长非编码RNA在LUSC细胞系中过度表达。进一步的研究表明，下调MIR193BHG的表达可能会抑制LUSC细胞的生长、运动和浸润能力，而增加MIR193BHG的表达可能会增强这些恶性倾向。本研究发现 PRlncRNA 与 LUSC 患者的预后相关。该风险模型通过各种临床参数和治疗方式进行评估，显示出作为未来临床应用参考的潜力。© 2024。作者。

多发性骨髓瘤癌症干细胞（MMSC）被认为是多发性骨髓瘤（MM）耐药和最终复发的主要原因，microRNA（miRNA）共同参与MM的进展。然而，miR-138在MMSC中的发病机制仍不完全清楚。本研究的目的是探讨miR-138在多发性骨髓瘤中的机制和作用。收集患者和正常对照的骨髓样本和外周血。使用基于磁性的癌症干细胞分离试剂盒分离和提取 MMSC。进行实时定量PCR（RT-qPCR）以确定mRNA水平。应用Western blot检测蛋白质水平。采用MTT和流式细胞仪检测MMSC的增殖和凋亡情况。最后，进行双荧光素酶报告基因检测，证实配对盒5（PAX5）是miR-138的直接靶标。与正常组相比，患者体内miR-138的表达显着上调，且表达量显着上调。 miR-138的表达与PAX5呈负相关。此外，下调miR-138在体外和体内促进细胞凋亡并抑制MMSC的增殖。下调 miR-138 调节 PAX5、Bcl-2、Bax 和 Caspase-3 的表达。 PAX5是miR-138的直接靶标。综上所述，miR-138在MM中具有致癌作用，并且miR-138通过靶向PAX5来调节MMSC的增殖和凋亡。 miR-138有可能成为治疗MM的新药物靶点。版权所有©2024 Elsevier B.V.保留所有权利。

不变的自然杀伤 T 细胞 (iNKT) 细胞响应 α-半乳糖神经酰胺 (α-GalCer) 刺激而产生大量细胞因子。此前发现一种酰基链上含有两个苯环的类似物 C34 比 α-GalCer 更偏向 Th1，并在小鼠体内引发更强的抗乳腺癌、黑色素瘤和肺癌活性。由于肝脏富含 iNKT 细胞，我们研究了 C34 对肝转移神经母细胞瘤的抗癌功效。 C34 诱导肝脏中 Th1 偏向的细胞因子分泌，显着抑制神经母细胞瘤生长/转移并延长小鼠存活时间。抗肿瘤功效可能归因于荷瘤肝脏中肝脏 NKT、NK、CD4 T 和 CD8 T 细胞的更大扩增以及髓源性抑制细胞 (MDSC) 的 SSCloGr1intCD11b 亚群数量的减少小鼠，与 DMSO 对照组相比。 C34 还上调 CD1d 和 CD11c 的表达，特别是在 MDSC 的 SSCloGr1intCD11b 子集中，这些细胞可能会被 C34 激活的 NKT 细胞杀死，因为它们的数量减少。此外，C34 还诱导 CD4 T、CD8 T 和 NK 细胞的扩增，这可能会消除神经母细胞瘤细胞。 C34 的这些免疫调节作用可能在肝脏局部环境中协同作用，抑制肿瘤生长。进一步分析神经母细胞瘤数据库发现，肿瘤单核MDSCs中CD11c高表达的患者生存期较长，提示C34治疗神经母细胞瘤的潜在临床应用。版权所有©2024 The Authors。由 Elsevier Masson SAS 出版。保留所有权利。

我们最近确定 TMEM230 是细胞内膜系统的主要调节因子。 TMEM230 表达对于促进运动蛋白依赖性金属蛋白的细胞内运输以在线粒体中产生细胞能量是必需的。 TMEM230 还需要金属蛋白酶的运输和分泌，以实现自噬和吞噬体依赖性清除错误折叠的蛋白质、缺陷 RNA 和受损细胞，以及随衰老而下降的活性。这表明 TMEM230 的异常水平可能会导致衰老，而恢复正常水平可能具有治疗应用。内膜系统的组成部分包括高尔基复合体、其他膜结合细胞器以及分泌囊泡和因子。分泌的细胞成分在衰老过程中调节免疫反应和组织再生。细胞内包装、内体成分的运输和分泌的上调虽然是组织稳态和正常伤口愈合所必需的，但也促进促炎和促衰老因子的分泌。我们最近确定 TMEM230 与内膜系统的运输货物共同调节，包括溶酶体因子，例如 RNASET2。正常组织再生（衰老）、修复（损伤后）和异常破坏性组织重塑（癌症或自身免疫）可能受内膜系统、线粒体和自噬体的 TMEM230 活性调节。 TMEM230 在衰老中的作用得到了其调节高龄和慢性病患者组织细胞中促炎分泌组和衰老相关分泌表型的能力的支持。识别年轻患者和高龄患者中受 TMEM230 调节的分泌因子将有助于识别异常促进、抑制或逆转衰老的衰老相关靶标。用于识别组织再生和衰老中的分泌因子的患者来源细胞的异位培养为开发治疗和个性化医学策略提供了机会。组织再生中人类分泌因子的鉴定和验证需要长期稳定的支架培养条件，这与之前报道的用作衰老细胞模型的细胞系的条件不同。我们描述了一个 3 维 (3D) 平台，利用非生物源和不稳定的聚 ε-己内酯支架，支持维持人类干细胞、体外生成的 3D 类器官和患者来源组织的长期连续培养。与不含动物成分的培养基相结合，非生物支架适用于蛋白质组学和糖生物学分析，以识别衰老中的人为因素。电纺纳米纤维技术在 3D 细胞培养中的应用可实现异位筛选、制定患者个性化治疗策略并预测其减轻或促进衰老的有效性。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

自体造血干细胞移植（ASCT）在淋巴瘤和多发性骨髓瘤（MM）的治疗中获得了广泛的应用。大量研究表明，外周血指标可被视为造血干细胞 (HSC) 收集效率的潜在预测生物标志物，包括白细胞计数 (WBC)、单核细胞计数 (Mono)、血小板计数 (PLT)、血细胞比容和血红蛋白水平。目前临床上缺乏基于这些外周检测指标快速、方便、准确预测采集效率的实用预测模型。 本研究对139例接受ASCT动员采集的MM合并淋巴瘤患者进行回顾性研究。研究终点是成功收集自体 HSC。我们分析了临床特征和外周血标志物对采集成功的影响，并筛选变量建立预测模型。我们确定了预测成功干细胞采集的外周血标记物的最佳截止值以及多标记物预测方法的临床价值。我们还建立了收集效果的预测模型。单变量和多变量逻辑回归分析表明，动员方案、Mono、PLT、单核细胞计数（MNC）和外周血 CD34 细胞计数（PB CD34 计数）是成功收集的显着预测因素外周血干细胞（PBSC）。根据多变量逻辑分析的结果构建了两个预测模型。模型 1 包括动员方案、Mono、PLT 和 MNC，而模型 2 包括动员方案、Mono、PLT、MNC 和 PB CD34 计数。受试者工作特征（ROC）曲线分析表明，PB CD34 计数、模型 1 和模型 2 可以预测 HSC 采集的成功，截止值分别为 26.92 × 106/L、0.548 和 0.355。模型 1 可以预测成功的 HSC 采集，敏感性为 84.62%，特异性为 75.73%，曲线下面积 (AUC) 为 0.863。模型2可以预测HSCs采集成功，敏感性为83.52%，特异性为94.17%，AUC为0.946；因此，它优于单独的 PB CD34 计数。我们的研究结果表明，收集前结合动员方案、Mono、PLT、MNC 和 PB CD34 计数对于 MM 和 MM 患者自体 HSC 收集的效果具有预测价值。淋巴瘤。使用基于这些预测标记的模型可能有助于避免过度收集并改善患者的治疗结果。© 2024 作者。约翰·威利 (John Wiley) 出版的《国际实验室血液学杂志》

随着 SARS-CoV-2 继续在世界范围内传播，需要易于处理的初级气道细胞模型来概括细胞对出现的病毒变异的内在反应。在这里，我们描述了一种过表达 ACE2 受体 (ACE2-OE) 的成体干细胞衍生的人气道类器官模型，该模型支持强大的病毒复制，同时保持气道上皮的 3D 结构和细胞多样性。 ACE2-OE 类器官感染 SARS-CoV-2 变体并进行单细胞 RNA 测序。干扰素 lambda 在低水平感染的细胞中上调，而 NF-kB 抑制剂 α 基因（编码 IkBa）在受感染的细胞中持续上调，其表达与感染水平呈正相关。共聚焦显微镜显示，感染细胞中的 IkBa 表达量高于旁观者细胞，但发现 IkBa 通常会阻止的同时发生的 NF-kB 核转位。过度表达不可降解的 IkBa 突变体会​​减少 NF-kB 易位并增加病毒感染。这些数据证明了 ACE2-OE 类器官在 SARS-CoV-2 研究中的功能，并强调受感染细胞中 NF-kB 反馈环路的强度控制着病毒复制。© 2024。作者。

钙调神经磷酸酶抑制剂的选择可能会影响接受移植后环磷酰胺 (PT-Cy) 和吗替麦考酚酯 (MMF) 的 T 细胞充足造血细胞移植 (HCT) 患者的结果，以预防移植物抗宿主病 (GVHD)。我们回顾性分析了 2427 名首次缓解的急性髓系白血病 (AML) 患者，这些患者使用环孢素 A（CSA，63%）或他克莫司（TAC，37%）从半相合供体（n = 1844）或无关供体（UD，n = 583）移植）和 PT-Cy/MMF。在单变量分析中，CSA 和 TAC 组在 2 年无白血病生存率或总生存率、复发累积发生率 (CI) 或非复发死亡率方面没有差异。 TAC 治疗时严重 III-IV 级急性 GVHD 的 CI 较低（6.6% vs. 9.1%，p = 0.02），II-IV 级急性 GVHD 或 III-IV 级急性 GVHD/严重慢性 GVHD 没有差异，无复发生存率（GRFS）。在多变量分析中，TAC 与仅半相合供者发生严重 III-IV 级急性 GVHD 的较低风险相关（HR 0.64 [95% CI，0.42-0.98]，p = 0.04），但与 UD 无关（HR 0.49 [95% CI]） CI，0.2-1.21]，p = 0.12）。慢性 GVHD 没有显着差异。总之，无论添加多少 CNI，基于 PT-Cy/MMF 的 GVHD 预防都能获得良好的 OS 和 GRFS。在半相合 HCT 中，TAC 似乎比 CSA 更有效地预防严重急性 GVHD，且不影响其他结果参数。© 2024。作者。

尽管我们对其分子生物学的理解取得了显着进展，但卵巢癌是所有妇科肿瘤中最致命的。基础治疗仍然是细胞减灭术，然后进行铂类化疗。最近，添加PARP抑制剂等靶向治疗作为一线维持治疗已带来显着的改善，主要是在BRCA突变和同源重组缺陷的肿瘤中。然而，很大一部分患者会出现复发，主要是由于铂类耐药，最终导致死亡。在这些患者中，原发性铂耐药患者的预后尤其糟糕，因为他们对当前可用疗法的反应较低，历史上被排除在临床试验之外，并且缺乏经过验证的生物标志物。在这篇综述中，我们讨论了卵巢癌铂类耐药的概念、这种耐药的临床和分子特征，以及这些患者当前和新的治疗选择。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。