胰腺癌（PC）是恶性程度最高的癌症之一，具有高度侵袭性和预后不良的特点。 N6-甲基腺苷 (m6A) 已被证明参与 PC 的开发。葡聚糖分支酶1（GBE1）主要参与细胞糖原代谢。然而，GBE1的功能以及GBE1在PC进展中是否发生m6A修饰仍有待阐明。通过在线平台分析GBE1的临床预后。 GBE1的表达是从在线平台获得的，然后在正常细胞系和PC细胞系中进行验证。慢病毒用于生成 GBE1 稳定过表达或敲低的 PC 细胞。采用细胞计数试剂盒（CCK-8）、集落形成实验、球体形成实验和流式细胞仪实验分析细胞体外增殖和干细胞能力。使用皮下和原位小鼠模型来验证GBE1的体内功能。通过RNA免疫沉淀（RIP）实验、RNA稳定性实验和蛋白质印迹来探讨GBE1在PC中的分子调控。GBE1在PC中显着上调，并与PC患者的不良预后相关。从功能上来说，GBE1的过表达促进了PC细胞的增殖和干细胞样特性，而GBE1的敲低则减弱了PC细胞的恶性程度。重要的是，我们发现 GBE1 RNA 的 m6A 修饰，并且 WTAP 和 IGF2BP3 被揭示为 m6A 调节因子，可以增加 GBE1 mRNA 的稳定性和表达。此外，c-Myc 被发现是 GBE1 的下游基因，功能拯救实验表明 c-Myc 的过表达可以拯救 GBE1 敲低诱导的 PC 细胞生长抑制。我们的研究揭示了 GBE1/c-Myc 轴在 PC 中的致癌作用进展并揭示了 WTAP/IGF2BP3 介导的 GBE1 m6A 修饰，这突出了 GBE1 在 PC 靶向治疗中的潜在应用。© 2024。作者。

膀胱癌（BCa）是一种严重影响患者生活质量和预后的疾病。为了解决这个问题，许多研究表明肠道微生物群调节肿瘤对治疗的反应。然而，这一点在膀胱癌中尚未得到充分表征。在这项研究中，我们的目的是确定肠道微生物群的多样性和组成或特定细菌属的密度是否影响膀胱癌患者的预后。我们收集了总共 50 名膀胱癌患者和 22 名匹配的非膀胱癌患者的粪便样本。 -对癌症个体进行 16S rDNA 测序，以研究副拟杆菌在这两组中的分布。此外，我们对癌症患者进行了随访，以了解不同属的微生物对患者生存的影响。我们对 Parabacteroides distasonis 进行了粪便微生物群移植 (FMT) 和单定植实验，以探索其对 MB49 荷瘤小鼠抗 PD-1 免疫治疗疗效的潜在增强作用。采用免疫组织化学、转录组学和分子实验分析来揭示其潜在机制。16S rDNA显示，与膀胱癌组相比，非癌症对照组中副拟杆菌属的丰度升高。肿瘤生长曲线结果表明，P. distasonis 和 ICI 治疗的联合治疗显着延迟了肿瘤生长，并增加了瘤内 CD4 T 和 CD8 T 细胞的密度。转录组分析结果表明，P. distasonis灌胃组中与抗肿瘤免疫反应相关的通路显着上调。 distasonis 递送联合 α-PD-1 mAb 可能是增强抗 PD-1 免疫治疗效果的新策略。这种效果可以通过激活免疫和抗肿瘤相关途径来实现。© 2024。作者。

基因表达的精确调控对于细胞的正常发育和功能至关重要。相关基因JARID2在OSCC中的预后意义和潜在致癌机制尚不清楚，但现有研究表明两者之间存在显着关联。 OSCC患者肿瘤样本中JARID2基因的表达与临床病理因素的关系使用免疫组织化学实验和 RT-qPCR 分析进行分析。根据患者的临床病理数据，利用公共数据库进行生物信息学分析，以确定JARID2在OSCC中的功能。构建了敲除的 OSCC 细胞系，并通过 CCK-8、伤口愈合实验和 Transwell 分析评估了 JARID2 对 OSCC 细胞系生物学行为的影响。免疫组化实验证实了 JARID2 与 OSCC 患者预后的相关性，同时RT-qPCR 实验证明了其在组织和细胞中的表达水平。 CKK-8实验、伤口愈合实验和Transwell实验表明，敲除JARID2对OSCC细胞的增殖、侵袭和迁移产生负面影响。生物信息学分析结果表明，JARID2在OSCC中的表达与患者基因共表达、基因功能富集、免疫浸润和药物敏感性密切相关。我们的研究表明JARID2是OSCC的一种新型预后生物标志物和潜在的治疗靶点。© 2024。作者。

HIV 感染者 (PLWHA) 和接受 HAART 治疗的霍奇金淋巴瘤 (HL) 发病率比 HIV 阴性者高约 20-30 倍。大多数晚期 (III-IV) 期 HIV-HL 患者有“B”症状和结外受累。由于HAART 的推出，HIV-HL 的自然史和风险分层发生了重大变化。本研究调查了HAART时代坦桑尼亚患有和未患有HIV疾病的个体HL的临床病理学和生存模式的差异。这项以医院为基础的回顾性队列研究是在坦桑尼亚达累斯萨拉姆的ORCI进行的。卡方检验和费舍尔精确检验用于比较比例。学生 t 检验用于比较平均值。为了确定预测生存的因素，我们使用对数秩检验来分析单变量分析中的变量。采用Cox回归模型对单因素分析和多因素分析中的显着因素进行分析。共纳入83名HL患者，HIV阳性率为27.7%。大多数HIV-HL患者的年龄为≥30岁（73.9%），而大多数非HIV-HL患者的年龄为≤30岁（63.3%）（P=0.02）。 HIV-HL 的 2 年 OS 率为 34%，而非 HIV-HL 的 2 年 OS 率为 67%。在 HIV-HL 患者中，预后较差的预测因素包括 CD4 计数≤≤200 个细胞/mm3 (P = 0.05)、未使用 HAART (P = 0.00) 以及使用 HAART 时间 ≤ 10 个月 (P = 0.00) ).HL患者中HIV-HL的患病率为27.7%。在我们的环境中，HIV 阳性仍然是一个不良的预后因素，特别是对于未接受 HAART、接受 HAART 时间≤10 个月或 CD4 计数低于 200 个细胞/mm3 的患者。 HIV-HL 患者年龄较大，LDH 水平较高，而非 HIV-HL 患者较年轻，LDH 水平较低。© 2024。作者。

神经鞘瘤是良性的，通常是由施万细胞衍生的有包膜的神经鞘肿瘤，影响单个或多个神经。这些肿瘤通常起源于颅神经，如听神经瘤，但在骨盆和腹膜后区域极为罕见。腹膜后盆腔神经鞘瘤经常出现非特异性症状，导致误诊和长期发病。我们报道了一名 59 岁女性的病例，该女性表现为下腹部沉重感，被发现患有腹膜后盆腔神经鞘瘤。右股神经。她有四肢四个不同部位的周围神经鞘瘤两次切除史。经过磁共振检查，这起盆腔神经鞘瘤被误诊为妇科恶性肿瘤。通过腹腔镜手术，肿瘤被成功切除。肿块的病理分析显示为良性股神经鞘神经鞘瘤，且 S-100 蛋白呈强弥漫性阳性。虽然腹膜后盆腔神经鞘瘤很少见，但在盆腔肿块的鉴别诊断中应予以考虑，尤其是患有以下疾病的患者：神经源性肿块病史或其他地方存在神经源性肿块。© 2024。作者。

原发性肺粘液样肉瘤 (PPMS) 是一种罕见的低度恶性肿瘤，约占所有肺部肿瘤的 0.2%。尽管罕见，PPMS 具有独特的组织学特征和分子改变，特别是 EWSR1-CREB1 基因融合的存在。然而，其精确的组织来源仍然难以捉摸，给临床诊断带来了挑战。一名20岁的男性患者6个月前接受常规体检，发现肺部肿块。手术切除后，显微镜评估发现主要是短梭形肿瘤细胞，组织成束状、束状或网状图案。基质基质表现出丰富的粘蛋白，伴有淋巴细胞和浆细胞浸润，局部区域有明显的拉塞尔小体。免疫表型分析显示肿瘤细胞中波形蛋白和上皮膜抗原呈阳性表达，而平滑肌肌动蛋白和 S-100 等呈阴性。 Ki-67增殖指数约为5%。随后的第二代测序鉴定出特征性的 EWSR1-CREB1 基因融合体。明确的病理诊断确立了PPMS。该患者未接受辅助化疗或放疗，并且在 30 个月的随访期间保持无复发。我们报告一例罕见的 PPMS 病例，位于左肺叶叶间裂内，其特点是肿瘤间质内有 Russell 体形成，这是一种新型的 PPMS 病例。在 PPMS 中发现。此外，该病例的组织形态学特征凸显了其所带来的诊断挑战，因为它可能模仿炎性肌纤维母细胞瘤、骨骼外粘液样软骨肉瘤或血管外皮细胞瘤样纤维组织细胞瘤。因此，准确的诊断需要采用涉及形态学、免疫组织化学和分子分析的综合方法。© 2024。作者。

GATA1 相关血细胞减少症 (GRC) 的特点是血小板减少症和/或轻度至重度贫血。造血干细胞移植（HSCT）是 GRC 患者的一种治疗选择。我们在一名患有 GATA1 相关血细胞减少症的男孩中发现了一种新的致病性变异 (GATA1: c.1019delG)。然后我们在这个 GRC 家族中进行了植入前基因检测 (PGT)。镶嵌胚胎移植后，生下了与先证者健康且HLA相容的婴儿。先证者是一名6岁男孩，自3岁起被诊断患有输血依赖性贫血。全外显子组测序（WES）显示，先证者的GATA1中存在半合子变异c.1019delG，该变异遗传自其母亲。他的父母决定接受PGT，以生育健康且HLA 相容的后代。对活检的滋养外胚层 (TE) 细胞进行全基因组扩增 (WGA) 后，进行基于下一代测序 (NGS) 的 PGT 来分析胚胎的染色体非整倍性、目标突变和 HLA 分型。有 3 个胚胎与先证者 HLA 匹配。 3个胚胎基因型分别为杂合变异、半合变异、正常。经过杂合、嵌合部分三体性 (chr)16 和 HLA 匹配的胚胎移植后，诞生了一个健康的婴儿，其 HSCT 与先证者相容。基于 NGS 的 PGT-HLA 是治疗 GATA1 相关性的一种有价值的方法由 GATA1 变异引起的血细胞减少，或其他血液疾病、肿瘤和免疫疾病。此外，我们的研究再次证实嵌合胚胎移植会带来健康的后代。© 2024。作者。

脊索瘤是一种罕见的起源于脊索组织的恶性肿瘤，通常沿脊柱轴发生。关于原发性肺脊索瘤的已发表报告仅有少数。在此，我们介绍一例原发性肺脊索瘤病例，并讨论诊断罕见脊索瘤的重要考虑因素。我们报告一例原发性肺脊索瘤病例，患者为一名 39 岁男性，有睾丸卵黄囊混合生殖细胞瘤和畸胎瘤病史。计算机断层扫描显示左下叶生长缓慢的实性病变。我们对疑似生殖细胞肿瘤肺转移进行了楔形切除术。组织学上，具有嗜酸性细胞质的大圆形或椭圆形细胞被具有颗粒状、轻度嗜酸性细胞质的大细胞包围。肿瘤细胞呈物理性。免疫组织化学显示 brachyury、S-100 蛋白、上皮膜抗原、波形蛋白和细胞角蛋白 AE1/AE3 呈阳性，提示肺脊索瘤。睾丸混合生殖细胞肿瘤的重新检查未发现脊索成分。尽管一些区域的brachyury染色呈阳性，但苏木精和伊红（HE）染色并未显示出脊索瘤的典型形态特征。肺肿瘤的互补荧光原位杂交 (FISH) 证实不存在同染色体 12p 和 12p 扩增。因此，最终诊断为原发性肺脊索瘤。 在有睾丸混合生殖细胞肿瘤病史的患者中，使用肺和睾丸肿瘤的 HE 和 Brachyury 染色比较组织形态学，并使用 FISH 分析肺肿瘤中的同染色体 12p 和 12p 扩增对于罕见肺脊索瘤的诊断至关重要。© 2024。作者。

基于无细胞 DNA (cfDNA) 的检测在检测早期癌症信号方面具有巨大潜力，但确定癌症信号的组织起源 (TOO) 仍然是一项具有挑战性的任务。在这里，我们研究了甲基化图谱对低深度 cfDNA 样本中 TOO 检测的贡献。我们利用来自五种肿瘤组织（乳腺癌、结直肠癌）的全基因组亚硫酸氢盐测序（WGBS）数据构建了肿瘤特异性甲基化图谱（TSMA）。 、胃癌、肝癌和肺癌）和配对白细胞（WBC）。 TSMA 与非负最小二乘矩阵分解 (NNLS) 反卷积算法结合使用来识别 WGBS 样本中肿瘤组织类型的丰度。我们表明，TSMA 对肿瘤组织效果良好，但由于存在大量 WBC 衍生 DNA，因此对 cfDNA 样本效果不佳。为了构建 TOO 模型，我们采用了多模态策略，并将 TSMA 的反卷积分数与 cfDNA 其他特征的组合用作输入。我们的最终模型由使用反卷积分数和全基因组甲基化密度的图卷积神经网络组成特征，在 239 个低深度 cfDNA 样本的验证数据集中实现了 69% 的准确率。 总之，我们已经证明，我们的 TSMA 与其他 cfDNA 特征相结合可以改善低深度 cfDNA 样本中的 TOO 检测。 © 2024。作者。

越来越多的研究表明，转录后修饰在弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 的肿瘤发生中发挥着至关重要的作用。 N4-乙酰胞苷（ac4C）修饰是由N-乙酰转移酶10（NAT10）催化的一种新型化学修饰，可提高翻译效率和mRNA稳定性。利用GEO数据库和临床样本探讨NAT10的表达和临床价值在DLBCL中。进行 CRISPER/Cas9 介导的 NAT10 敲除以确定 NAT10 在 DLBCL 中的生物学功能。我们进行了 RNA 测序、乙酰化 RNA 免疫沉淀测序 (acRIP-seq)、LC-MS/MS、RNA 免疫沉淀 (RIP)-qPCR 和 RNA 稳定性测定，以探索 NAT10 促进 DLBCL 进展的机制。在这里，我们证明 NAT10介导的ac4C修饰调节DLBCL的发生和进展。在 DLBCL 样本中发现 N-乙酰转移酶表达失调。 NAT10的高表达与DLBCL患者的不良预后相关。 NAT10 表达的缺失抑制细胞增殖并诱导 G0/G1 期停滞。此外，NAT10 的敲除增加了 DLBCL 细胞对依鲁替尼的敏感性。 AcRIP-seq 将溶质载体家族 30 成员 9 (SLC30A9) 鉴定为 DLBCL 中 NAT10 的下游靶标。 NAT10 以 ac4C 依赖性方式调节 SLC30A9 的 mRNA 稳定性。 SLC30A9 的基因沉默通过调节 AMP 激活蛋白激酶 (AMPK) 通路的激活来抑制 DLBCL 细胞的生长。总的来说，这些发现强调了 NAT10 介导的 ac4C RNA 修饰在 DLBCL 中的重要作用，并为基于表观遗传学的新型治疗提供了见解。策略。© 2024 作者。约翰·威利出版的《临床与转化医学》