胰岛素瘤是由胰腺β细胞产生的罕见神经内分泌肿瘤，其特征是异常增殖和胰岛素分泌改变，导致葡萄糖稳态失败。为了揭示非编码调控区及其畸变在这些肿瘤发展中的作用，我们将表观遗传和转录组分析与全基因组测序结合起来。结果，我们揭示了与调节功能变化相关的体细胞突变。至关重要的是，这些区域影响胰岛素分泌、肿瘤发展和表观遗传修饰基因，包括多梳复合体成分。染色质重塑在患者之间共享的胰岛素瘤选择性域中很明显，其中包含一组由 SOX17 结合基序主导的特定调节序列。此外，许多这些区域在 β 细胞中被 H3K27me3 抑制，这表明肿瘤转变涉及多梳靶向结构域的去抑制。我们的工作提供了影响β细胞在胰岛素瘤进展过程中的功能和命运的异常顺式调控元件的概要，以及识别编码和非编码驱动突变的框架。版权所有©2024。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

妊娠早期滋养层自我更新和分化异常是流产的主要原因，但其潜在的调节机制仍不清楚。在这里，我们发现滋养层特异性删除 Kat8（一种 MYST 家族组蛋白乙酰转移酶）会导致胚胎外外胚层异常和胚胎致死。使用 RNA-seq 和 CUT

初始 B 细胞和记忆 B 细胞分化为抗体分泌细胞 (ASC) 是适应性免疫的一个关键特征。磷酸肌醇 3-激酶-δ (PI3Kδ) 支持 B 细胞生物学的需求已得到深入研究；然而，B 谱系细胞中相关的磷酸肌醇 3-激酶-γ (PI3Kγ) 复合物的特定功能却没有。在本研究中，我们报告 PI3Kγ 促进 T 细胞依赖性抗原诱导的强烈抗体反应。由于人类缺乏 PI3Kγ 引起的先天性免疫缺陷会导致广泛的体液缺陷，这促使我们研究该激酶在抗体反应中的作用。使用小鼠免疫模型，我们发现 PI3Kγ 以激酶活性依赖性方式在激活的 B 细胞内本质上发挥细胞功能，以转导支持 ASC 分化的转录程序所需的信号。此外，ASC 的命运选择与 PIK3CG 表达的上调一致，并且在体外 CD40/细胞因子驱动激活的初始 B 细胞、Toll 样受体激活的记忆 B 细胞或人扁桃体中 PI3Kγ 破坏的情况下受到损害。类器官。总而言之，我们的研究揭示了 PI3Kγ 通过整合指示对 ASC 命运的承诺的信号来支持体液免疫的基本作用。© 2024。作者获得 Springer Nature America, Inc. 的独家许可。

葡萄膜黑色素瘤 (UM) 是一种罕见的恶性肿瘤，50% 的患者会出现主要影响肝脏的转移性疾病。约 40% 的转移性 UM 患者对大剂量美法仑一次性隔离肝灌注 (IHP) 有反应。该 IHP 试验研究 IHP 联合易普利姆玛 (IPI) 和纳武单抗 (NIVO) 的安全性和临床疗效。在该 IHP 试验中，未接受过免疫治疗的患者被随机分配接受 IHP 治疗，随后接受 IPI 3 mg/kg 和 NIVO 1 mg /kg (IPI3/NIVO1) 四个周期（术后组），或术前 IPI3/NIVO1、IHP 一个周期，然后 IPI3/NIVO1 三个周期（术后组），然后进行 NIVO 维持治疗480 mg，持续 1 年。18 名患者被纳入并随机分组。三名患者没有按计划接受 IHP。总共有 11/18 名患者（术后组 6 名，术前组 5 名）未完成计划的四个 IPI3/NIVO1 周期。两组的 IHP 毒性相似，但术前组的免疫相关不良事件 (AE) 数量较高。在可评估的患者中，术后组的总体缓解率为 57% (4/7)，术前组的总体缓解率为 22% (2/9)。IHP 和 IPI3/NIVO1 的联合治疗与严重的不良事件。这种组合的疗效令人鼓舞，反应率很高。在 IHP 之前进行一个周期的术前 IPI/NIVO 并未显示出安全性或有效性方面的潜在益处。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

囊泡装载有多种货物，包括膜蛋白、分泌蛋白、信号分子和各种酶等。毫不奇怪，囊泡运输对于正常的细胞生命活动（包括生长、分裂、运动和细胞通讯）至关重要。可溶性 N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体 (SNARE) 介导囊泡与其目标区室的膜融合，这对于货物输送至关重要。最近的研究表明，多个 SNARE 家族成员在人类癌症中异常表达，并积极促进恶性增殖、侵袭、转移、免疫逃避和治疗抵抗。在这里，首先绘制了 SNARE 蛋白在真核细胞中的定位和功能。然后我们总结了 SNARE 在癌症中的表达和调控，并描述了它们对癌症进展的贡献和机制，最后我们提出工程化肉毒毒素作为针对 SNARE 进行癌症治疗的策略。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V 出版。

恶性肿瘤细胞可塑性是肿瘤生物学的重要标志，对于转移和耐药性至关重要。细胞可塑性让癌细胞适应并逃避治疗策略，这是癌症患者死亡的主要原因。上皮细胞通过上皮-间质转化（EMT）获得迁移性，而间充质细胞通过间充质-阿米巴转化（MAT）获得阿米巴特征，从而增强其迁移能力和克隆形成潜力。肿瘤的形成、进展和转移取决于肿瘤微环境（TME），即肿瘤内部和周围的复杂生态系统。通过增加癌细胞的迁移和转移，TME 也会导致恶性肿瘤。本综述强调了入侵模式形态表现与 TME 内发现的不同结构之间的区别。此外，还讨论了变形虫相关特征促进耐药和转移的机制，以及这些机制如何代表治疗机会。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

多中心随机 SPARC 试验评估了护士主导的性康复干预对妇科癌症放射治疗后性功能、痛苦、扩张器使用和阴道症状的疗效。符合条件的女性被随机分配接受康复干预或照常护理。在 12 个月内安排了四次干预会议，同时进行了经过验证的问卷和临床评估。主要结果是女性性功能指数（FSFI）。广义混合效应模型随时间推移对各组进行比较。总共包括 229 名女性（n = 112 名干预；n = 117 名照常护理）。在任何时间点，各组之间的 FSFI 总评分均未发现差异（P = 0.37），12 个月的评分为 22.57（干预）与 21.76（照常护理）。与常规护理相比，干预措施并未显着改善扩张器的使用，减少性痛苦或阴道症状。 12 个月时，医生报告两组患者的阴道狭窄程度都很轻。 70% 的女性性生活活跃，并且没有报告或有轻微的阴道症状。放疗和近距离放射治疗后，85%（干预）和 75%（照常护理）的参与者报告每周扩张两次。在 SPARC 试验之前和期间，接受（化疗）放射治疗和近距离放射治疗联合治疗的女性的性康复有所改善，这可能为可比较的研究小组做出了贡献。最佳实践包括放疗后 1 个月进行性康复预约，包括患者信息、扩张器指导（最好由经过培训的护士进行），以及治疗后第一年的随访。NCT03611517.© 2024。作者。

筛查是乳腺癌早期检测计划的关键组成部分，可以大大降低相关死亡率。本研究的目的是确定 40 岁以上女性的乳腺癌筛查行为模式和相关因素。在这项描述性分析横断面研究中，采用整群抽样的方式招募了 2023 年到伊朗大不里士卫生中心就诊的 372 名 40 岁以上女性。使用社会人口特征调查问卷、乳腺癌认知量表、伊朗成年人健康素养量表和乳腺癌筛查行为清单收集数据。使用描述性统计（频率、百分比、平均值和标准差）和推论统计（单变量和多变量逻辑回归分析）在 SPSS 16 版中对获得的数据进行分析。总共，68.3% 的参与者进行了乳房自检 (BSE)（9.9% 定期，每月一次），60.2% 接受临床乳房检查 (CBE)（8.9% 定期，每年两次），51.3% 接受乳房 X 光检查（ 12.3% 定期，每年一次），36.2% 接受超声检查（3.8% 定期，每年两次）。研究结果还表明，患有良性乳腺疾病的女性更有可能接受 CBE（OR = 8.49；95% CI 2.55 至 28.21；P < 0.001）、乳房 X 光检查（OR = 8.84；95% CI 2.98 至 10；P < 0.001）和超声检查（OR = 18.84；95% CI 6.40 至 53.33；P < 0.001）优于其他人。具有低和中等乳腺癌认知得分的参与者比具有高乳腺癌认知得分的女性更有可能发生 BSE（OR = 2.20；95% CI 1.21 至 4.00；P = 0.009），并且有良性乳腺疾病史的女性比其他人更有可能进行筛查行为（OR = 2.47；95% CI 1.27 至 4.80；P = 0.008）。 50 岁至 59 岁之间的女性比其他女性更有可能接受乳房 X 光检查（OR = 2.33；95% CI 1.29 至 4.77；P = 0.008）和 CBE（OR = 2.40；95% CI 1.347 至 4.20；P = 0.003）。 ≥60岁。鉴于女性定期乳腺癌筛查的参与度较低，建议医疗保健提供者在其培训计划中强调按指定时间间隔进行筛查的必要性。此外，建议卫生当局使用提醒系统提醒女性，尤其是40岁以上的女性，进行乳腺筛查的最佳时间。此外，医疗保健提供者必须努力提高前往医疗中心就诊的女性的乳腺癌知识、态度和看法，这是普通大众与医疗保健系统接触的第一级。© 2024。作者。

茄碱 (SS) 和茄边碱 (SM) 是生物碱，以其抗氧化和抗癌特性而闻名，通过将它们封装在纳米颗粒中可以进一步增强这些特性。这引发了一项关于 SS 和 SM 封装在脂质聚合物混合纳米粒子 (LPHNP) 中时对膀胱癌的潜在治疗效果的研究。采用乳液法和超声法制备了负载SS/SM的LPHNP，并对其物理化学性质进行了表征。然后在 2D 和 3D 膀胱癌细胞培养模型以及基于 MB49 细胞系和乙醇上皮损伤的同基因原位小鼠模型中测试了这些纳米颗粒的生物效应。 LPHNP-SS/SM的平均尺寸为130nm，多分散指数为0.22，zeta电位为正，表明纳米颗粒表面存在壳聚糖涂层。通过纳米颗粒跟踪分析 (NTA) 测量，发现 LPHNP-SS/SM 的分散体是单分散的，跨度指数为 0.539。根据 DSC 数据计算得出，LPHNP-SS/SM 的重结晶指数高于单独的 LPHNP，这证实了脂质基质中存在生物碱。封装效率（EE%）也很高，SS 为 91.08%，SM 为 88.35%。 AFM 和 Cryo-TEM 的形态分析表明纳米颗粒具有球形和核壳结构。研究表明，LPHNP-SS/SM 通过与粘蛋白物理相互作用而表现出粘膜粘附特性​​，这表明与粘膜相互作用的潜在改善。治疗 24 小时和 72 小时后，游离的 SS/SM 和纳米封装的 SS/SM 均表现出针对膀胱癌细胞系的剂量依赖性细胞毒性。在 3D 膀胱细胞培养中，纳米封装的 SS/SM 显示出比游离 SS/SM 低两倍的 IC50。体内研究中，LPHNP-SS/SM 在高剂量下表现出抗肿瘤作用，与阳性对照相比，导致膀胱体积显着减少。然而，也观察到了全身毒性和肝损伤的情况，表现为转氨酶（TGO 和 TGP）水平升高。总的来说，这些结果表明LPHNPs有效地封装了SS/SM，表现出高封装效率和稳定性，并且在体外和体内对膀胱癌具有良好的抗肿瘤作用。有必要进一步评估其全身毒性作用，以确保其潜在临床应用的安全性和有效性。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

该研究旨在评估这些生物标志物对自闭症谱系障碍 (ASD) 儿童样本的影响，以帮助早期诊断和干预。 共有 71 名自闭症患者和 65 名正常对照者参加了这项研究。他们的年龄从 5 岁到 11 岁不等（平均值 ± 标准差 7.47 ± 3.81）。对所有患者和对照组进行了儿童自闭症评定量表（CARS）评估。对氧化应激、单核细胞趋化蛋白-1、B 细胞淋巴瘤 2、S-腺苷同型半胱氨酸 (SAH) 和 apelin 进行评估。氧化应激（氧化低密度脂蛋白和丙二醛）增加，而抗氧化对氧磷酶 (PON) 减少。单核细胞趋化蛋白-1、B 细胞淋巴瘤 2 和 S-腺苷同型半胱氨酸 (SAH) 均升高，而 apelin 下调。值得注意的是，许多可能导致 ASD 的因素包括遗传因素。为了打开新治疗策略的大门，仍然有必要准确了解氧化应激、趋化因子、细胞凋亡和甲基化能力如何影响 ASD 患者的新陈代谢。© 2024 Walter de Gruyter GmbH，柏林/波士顿。