这项工作通过研究柚皮苷和芦丁与关键 DDR 蛋白（包括 PARP-1、ATM、ATR、CHK1 和 WEE1）的相互作用来检查它们影响 DNA 损伤反应 (DDR) 途径的能力。通过结合计算机分子对接和体外评估，我们研究了这些化合物对 MDA-MB-231 细胞的细胞毒性和基因毒性作用，并将其与正常人成纤维细胞 (2DD) 和静止成纤维细胞 (QFC) 进行比较。研究发现柚皮苷和芦丁对DDR通路蛋白具有很强的亲和力，表明它们具有特异性调节癌细胞中DDR通路的能力。两种化合物都对癌细胞表现出优先的细胞毒性，同时保留正常 2DD 成纤维细胞的活力，如 10 µM 剂量下进行的细胞毒性实验所证明的那样。特别是在 QFC 细胞上进行的彗星实验提供了有关柚皮苷和芦丁的基因毒性影响的宝贵信息，强调了癌细胞中 DNA 损伤的靶向启动。这种差异强调需要使用精确的细胞模型来适当评估毒性和遗传毒性。此外，ADMET 和药物相似性研究强调了这些化合物的药理学潜力；然而，他们也指出有必要进行优化以改善其治疗效果。使用浓度为 10 µM 的 DPPH 和自由基清除测定法评估柚皮苷和芦丁的抗氧化能力。结果证实，这两种化合物都具有减少氧化应激的作用，从而增强其抗癌作用。总体而言，柚皮苷和芦丁显示出作为在癌症治疗中调节 DDR 的药物的潜力。它们对癌细胞表现出选择性毒性，同时不伤害正常细胞，并具有很强的抗氧化特性。该分析增强了我们对天然化学物质在癌症治疗中的治疗用途的理解，支持对其作用机制和临床有效性进行更多研究的需要。© 2024。作者。

萜类吲哚生物碱 (TIA) 是在药用植物中发现的天然化合物，具有多种治疗活性，如抗菌、抗炎、抗氧化、抗糖尿病、抗蠕虫和抗肿瘤特性。然而，植物中这些生物碱的产量有限，并且由于癌症发病率的增加，对它们的需求很高。为了弥补这一研究空白，研究人员重点关注优化培养基、诱导代谢途径、过度表达基因以及在植物以外的生物体中寻找 TIA 的潜在来源。生物合成途径中必需基因和酶的数量不足是 TIA 产量有限的原因。随着从生物物种中发现天然产物的领域不断发展，内生菌作为具有多种化学结构的生物活性代谢物的潜在来源正在被越来越多地研究。内生菌是对宿主植物和内生细胞的代谢途径产生重大影响的微生物（真菌、细菌、古细菌和放线菌）。内生真菌的生物勘探已发现具有商业意义的新型、高价值生物活性化合物。内生实体丰富但尚未得到充分研究的多样性使得具有治疗意义的次生代谢物的发现变得更加容易。据观察，内生真菌由于细胞分隔而具有更好的中间加工能力。本文重点介绍真菌内生菌及其生产复杂 TIA 的代谢能力、该领域的最新进展，并讨论与 TIA 生产相关的局限性和未来前景。© 2024。作者，获得 Springer-Verlag GmbH 的独家许可德国，施普林格自然的一部分。

导管内乳头状粘液性肿瘤（A-IPMN）引起的腺癌前体上皮亚型的临床肿瘤学结果仅限于小规模队列研究。 A-IPMN 亚型之间的复发模式和辅助化疗反应的差异尚不清楚。全球 18 个学术胰腺中心报告了接受 A-IPMN 胰腺切除术（2010-2020 年）患者的临床病理学特征、复发模式和长期结果。使用单变量和多变量分析比较前体上皮亚型组。总共纳入 297 名患者（中位年龄，70 岁；男性，78.9%），其中胃病 54 例（18.2%），胰胆病 111 例（37.3%），胰胆病 80 例（37.3%）。 26.9%）肠道亚型和 52 种（17.5%）混合亚型。胃亚型、胰胆亚型和混合亚型具有相似的临床病理特征，但结果明显不如肠亚型。胃、胰胆、肠和混合亚型的中位复发时间分别为 32、30、61 和 33 个月。与肠亚型相比，胃亚型和胰胆亚型的总体复发率更差（分别为 p = 0.048 和 p = 0.049），但胃亚型和胰胆亚型的结果相当。辅助化疗与胰胆亚型（p = 0.049）的生存率改善相关，但与胃亚型（p = 0.992）、肠亚型（p = 0.852）或混合亚型（p = 0.723）的生存期改善无关。在多变量生存分析中，辅助化疗与胰胆亚型死亡可能性较低相关，尽管具有临界意义[风险比 (HR) 0.56； 95%置信区间（CI）0.31-1.01； p = 0.058]。胃、胰胆和混合亚型的复发和生存结果相当，不如惰性更强的肠道亚型。胰胆亚型可能对辅助化疗有反应，需要进一步研究以确定每种亚型最合适的辅助化疗方案。© 2024。作者。

本报告描述了由妇科肿瘤学家 (GO) 进行肠道手术的晚期卵巢癌患者的肿瘤学结果，并将结果与​​普通外科医生 (GS) 在最大细胞减灭术期间进行的肠道手术的结果进行了比较。来自六个学术机构的患者患有FIGO III期或IV期卵巢癌并在最大细胞减灭术期间接受过任何肠道手术的患者有资格参加该研究。根据肠道手术是由 GO 还是 GS 进行，将患者分为两组。在两组中，GO 主要参与额外的肠道减灭手术。比较两组的围手术期和生存结果。本研究的 761 例患者中，113 例接受 GO 肠道手术，648 例接受 GS 肠道手术。两组之间在年龄、美国麻醉学会 (ASA) 评分、FIGO 分期、组织学类型、细胞减灭术（初次或间隔减灭手术）时间或并发症方面未观察到明显差异。 GO组的手术时间比GS组短。 Kaplan-Meier 分析显示两组之间没有生存差异。在 Cox 分析中，非浆液性细胞类型和肉眼残留疾病与总体生存率的不利影响相关。然而，GO 进行的肠道手术对生存没有影响。在最大细胞减灭术期间，GO 进行的肠道手术既可行又安全。这些结果应该反映在GO关于肠道手术的培训体系中，并且需要进一步的研究来证实GO在进行宫外手术中可以发挥更大的主导作用。© 2024。外科肿瘤学会。

单宁酸（TA）是一种天然多酚，由于其抗炎、抗氧化、抗菌、抗肿瘤、抗病毒和神经保护活性，在生物医学领域显示出巨大的潜力。最近的研究表明，液-液相分离（LLPS）与蛋白质聚集密切相关。因此，调节 LLPS 为神经退行性疾病的治疗提供了新的见解。在本研究中，我们研究了TA对阿尔茨海默病相关蛋白tau的LLPS的影响及其潜在机制。我们的研究结果表明，TA 以双相方式影响 tau 的 LLPS，随着 TA 与 tau 摩尔比的增加，最初的促进和随后的抑制。 TA 通过疏水相互作用和氢键的组合来调节 tau 相分离。 TA-tau 和 tau-tau 相互作用之间的平衡被发现与 TA 诱导的 tau 凝聚物的材料特性有关。我们进一步说明，TA 在相分离中的调节活性高度依赖于靶蛋白。这些发现增强了我们对不同条件下驱动 tau LLPS 的力量的理解，并可能有助于未来合理调节蛋白质相变的化合物的识别和优化。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V 出版。

肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性肝癌类型，也是全球癌症相关死亡的第三大原因。由于其固有的对化疗的抵抗力，该肿瘤很难治疗。抗基质疗法是一种新颖的治疗方法，针对肿瘤微环境中的癌症相关成纤维细胞（CAF）。 CAF 衍生的微纤维相关蛋白 5 (MFAP-5) 被确定为具有高度翻译相关性的 HCC 抗基质治疗的新靶点。生物相容性的基于聚肽（O）化物的聚离子复合物胶束（PICM）由三嵌段共聚物构成，该三嵌段共聚物由阳离子聚（L-赖氨酸）通过静电相互作用络合抗 MFAP-5 siRNA（siMFAP-5），聚（γ-）苄基-L-谷氨酸）通过 π-π 相互作用阻断负载阳离子两亲性药物地氯雷他汀 (DES) 作为内体逃逸增强剂，并通过聚肌氨酸聚（N-甲基甘氨酸）引入隐形特性，生成用于 siRNA 递送。静脉注射 siMFAP-5/DES PICM 可显着降低 HCC 同基因植入模型中的肝脏肿瘤负荷，其 MFAP-5 敲低效果优于 siMFAP-5 PICM 或脂质纳米颗粒。转录组和组织学分析表明，MFAP-5 敲低抑制了 CAF 相关的肿瘤血管化，表明 RNA 干扰疗法具有抗血管生成作用。总之，在单个多肽胶束中结合 siMFAP-5 和 DES 的多室 PICM 可诱导 MFAP-5 的特异性敲低，并在临床相关 HCC 模型中表现出有效的抗肿瘤功效（与未治疗的对照相比，肿瘤负荷减少 80%） .© 2024 作者。先进材料由 Wiley‐VCH GmbH 出版。

为了确定不同运动方式与不同训练周期的不同组合对乳腺癌患者生活质量和疼痛症状改善的影响。通过计算机网络搜索 PubMed、Web of Science、Embase 和 Scopus 数据库检索截止日期为2023年8月23日。两名研究者独立对纳入文献进行文献筛选、数据提取和方法学质量评估，然后使用stata17.0进行相应的统计分析和绘图。36项随机对照试验（RCT）研究涉及 3003 名参与者，包括七种锻炼方式。与常规护理相比，大多数运动方式改善了患者的生活质量，其中长期有氧运动结合抗阻运动[SMD = 0.83,95% CI = 0.34,1.33,p = 0.001]和瑜伽[SMD = 0.61,95] % CI = 0.06,1.16,p = 0.029] 治疗具有显着效果。对于疼痛和疲劳相关的结局指标，与对照组相比，分析中包含的所有运动方式的治疗效果并不显着，但往往对患者有益。长期有氧运动结合抗阻运动是最有效的改善乳腺癌患者的生活质量和疲劳状态，有氧运动对于改善乳腺癌患者的疼痛症状更有效。版权所有：© 2024 Dong et al.这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。

前列腺癌是男性癌症死亡的主要原因，迫切需要新的预防策略，其中可能涉及针对具有潜在遗传易感性的男性。探讨遗传风险较高与较低的男性早期前列腺癌死亡风险的差异，为预防提供信息该队列研究对纳入时未患前列腺癌的男性基因分型以及瑞典和美国两项前瞻性队列研究、马尔默饮食与癌症研究 (MDCS) 和健康专业人员随访研究 (MDCS) 中的生活方式数据进行了综合分析。 HPFS），从 1991 年到 2019 年进行随访。数据在 2023 年 4 月到 2024 年 4 月之间进行分析。根据可改变的生活方式行为和遗传风险对男性进行分类。高于中位数的多基因风险评分或有癌症家族史定义男性具有较高的遗传风险（占研究人群的 67%）；其余男性被归类为遗传风险较低。使用事件时间分析法对前列腺癌死亡进行分析，估计风险比 (HR)、绝对风险和按年龄划分的可预防死亡。在纳入分析的 19607 名男性中，中位数(IQR) 纳入时年龄为 59.0 (53.0-64.7) 岁 (MDCS) 和 65.1 (58.0-71.8) 岁 (HPFS)。在随访期间，观察到 107 例早期（75 岁之前）和 337 例晚期（75 岁之后）前列腺癌死亡。与遗传风险较低的男性相比，遗传风险较高的男性早期（HR，3.26；95% CI，1.82-5.84）和晚期（HR，2.26；95% CI，1.70-3.01）前列腺癌死亡率均增加，以及前列腺癌死亡的终生风险较高（3.1% vs 1.3% [MDCS] 和 2.3% vs 0.6% [HPFS]）。 107 例早期前列腺癌死亡中，有 94 例 (88%) 是由遗传风险较高的男性造成的，其中 36% (95% CI, 12%-60%) 据估计可以通过坚持与健康生活方式相关的行为来预防 (95% CI, 12%-60%)。吸烟、健康体重、高体力活动和健康饮食）。在这项为期 20 年的跟踪研究中，具有遗传倾向的男性占早期前列腺癌死亡的绝大多数，其中三分之一估计是可以预防的。这表明遗传风险增加的男性应该成为前列腺癌预防策略的目标。

自 2021 年起，美国外科医生学会癌症委员会 (CoC) 认证标准要求为接受治疗的成人发病癌症患者提供生存计划。由于美国超过 70% 的癌症患者在 CoC 认可的机构接受治疗，这为对生存护理可用性进行景观分析提供了机会。为了确定 CoC 癌症生存服务的患病率、类型和结果，这项调查研究采用了 2023 年 5 月 4 日至 25 日进行的匿名在线横断面调查。参与者是美国 CoC 认证的机构，代表不同的 CoC 项目类别、机构特征、地理区域和实践类型。由于数据使用限制，退伍军人事务部癌症计划被排除在外。对 2023 年 7 月至 10 月的数据进行了分析。CoC 幸存者标准 4.8 于 2019 年 10 月发布，预计计划从 2021 年 1 月 1 日开始遵守该标准。问题包括自我报告的幸存者计划特征、符合 CoC 幸存者标准的服务的可用性4.8，以及感知到的计划影响。响应频率和比例是根据 CoC 项目类别总体确定的。共有 1400 个合格项目，384 个项目参与（27.4% 响应率）。所有地区和符合条件的计划类别都有代表，并且大多数在 2021 年的分析病例量为 500 至 4999 名患者。大多数生存计划人员包括护士（334 个项目 [87.0%]）和社会工作者（278 个项目 [72.4%]），而物理人员（180 个项目[46.9%]）和职业（87 个项目[22.7%]）治疗师不太常见。最受认可的适用于所有幸存者的服务包括新发癌症筛查（330 个项目 [87.5%]）、营养咨询（325 个项目 [85.3%]）和转诊至专家（320 个项目 [84.7%]），而治疗总结（ 242 个项目 [64.7%]）、幸存者护理计划（173 个项目 [43.0%]）、性健康（217 个项目 [57.3%]）和生育（214 个项目 [56.9%]）不太常见。幸存者服务通常由癌症治疗团队（243 个项目[63.3%]）而不是专门的幸存者诊所（120 个项目[31.3%]）提供。对于所需资源，最受认可的是致力于幸存者努力的额外高级临床医生（205 个项目[53.4%]）和电子健康记录增强功能（185 个项目[48.2%]）。缺乏转诊和患者意识低下被认为是主要障碍。共有 335 个项目 (87.2%) 同意幸存者标准 4.8 有助于推进他们的项目。这项 CoC 认证项目的调查研究结果为美国的幸存者护理服务建立了基准，确定了特定服务和干预机会方面的差距，有助于纵向重新评估以追踪全国进展情况，并提出幸存者护理标准的价值。

关于辅助化疗放化疗对切除的胆囊癌 (GBC) 的益处的证据有限。 为接受吉西他滨加顺铂 (GC) 或卡培他滨和卡培他滨同步放化疗 (CCRT) 的患者建立手术 GBC 的基线生存率GECCOR-GB 研究是一项多中心、开放标签、随机 2 期非比较“挑选获胜者”设计试验，针对经切除组织学证实的胆囊腺癌或腺鳞癌（II/III 期）患者进行辅助 GC 和 CCRT无局部残留肿瘤（R0）或显微镜下残留肿瘤（R1）。该研究是在印度 3 个三级癌症机构进行的。 2019 年 5 月至 2022 年 2 月期间，年龄为 18 岁或以上、具有足够终末器官功能且东部肿瘤合作组表现状态为 1 或更低的患者入组。数据分析的截止日期为 2023 年 2 月 28 日。患者以 1:1 的比例随机接受 GC 每 3 周一次（最多 6 个周期）或 CCRT，包括卡培他滨联合同步放化疗（卡培他滨与放疗同时进行）夹在卡培他滨化疗之间。主要结局是随机患者的 1 年无病生存期 (DFS)。这项研究是作为 2 项平行、单阶段 2 期临床试验进行的。在每个治疗组中，1 年 DFS 率低于 59% 被视为活动不足，而 1 年 DFS 率为 77% 或更高则被视为足够活动。中位随访时间为 23 个月，90 名患者被随机分配，每组 45 名。总体而言，GC 组中有 31 名女性 (69%) 和 14 名男性 (31%)，平均年龄（范围）为 56 (33-72) 岁，其中 34 名女性 (76%) 和 11 名男性 (24%) CCRT 组的平均（范围）年龄为 55（26-69）岁。在 GC 和 CCRT 组中，1 年 DFS 和估计 2 年 DFS 分别为 88.9%（95% CI，79.5-98.3）和 74.8%（95% CI，60.4-89.2）和 77.8%（95% CI，分别为 65.4-90.2）和 74.8%（95% CI，59.9-86.3）。 GC 组的计划治疗完成率为 82%，CCRT 组为 62%。 在这项随机临床试验中，GC 和 CCRT 跨越了 II/III 期 GBC 切除患者的 1 年 DFS 的预设试验终点。结果为评估已手术 GBC 中的两种治疗方案的更大规模 3 期试验设定了基线。ClinicalTrials.gov 标识符：CTRI/2019/05/019323I。