研究动态
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Food & Function
2024 Jul 03
KirstenKnoop,LisaMon...
Dose-response study on the transfer of pyrrolizidine alkaloids from a tansy ragwort extract (Jacobaea vulgaris Gaertn.) to bovine milk.
Food & Function
像艾菊狗舌草 (J. vulgaris Gaertn., syn. Senecio jacobaea L.) 这样的狗舌草含有肝毒性和致癌性的吡咯里西啶生物碱 (PA) 及其相应的吡咯里西啶生物碱 N-氧化物 (PANO)。由于狗舌草 (Jacobaea spp.) 的传播不断增加,PA/PANO 可能会对食用受污染饲料和食品的动物和人类造成健康风险。因此,本研究的目的是研究源自明确的 PA/PANO 提取物的单个 PA/PANO 转移到奶牛牛奶中的情况。为了实现这一目标,在一项为期 28 天的剂量反应研究中,16 头德国荷斯坦奶牛被分配到四个治疗组 (n = 4)。每天早上挤奶后通过强饲法向网状瘤胃给药。三组接受不同量的 J. vulgaris 提取物,导致 PA/PANO 暴露量分别为 0.47、0.95 或 1.91mg PA/PANO/kg 体重/天。此外,对照组接受糖蜜来计算所用 PA/PANO 提取物的糖含量。虽然 PA/PANO 提取物的成分更加多样化,但牛奶中的 PA/PANO 模式主要是游离碱形式的 PA。结果表明,主要被认为在瘤胃环境中稳定的PA被转移到牛奶中。牛奶中的主要化合物是 Jacoline(PA/PANO 总和的 74.3±2.4%)、Jacoine(11.2±1.3%)和 Jacobine(7.2±0.6%),浓度高达 29.7、4.65μg/l,或在最高暴露组,3.44μg/l。 PA/PANO 向牛奶中的总转移率不存在剂量依赖性影响。平均转移率为施用内容物的0.064±0.005%。
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Cell Death & Disease
2024 Jul 03
YokoFurutake,KenYama...
YAP1 suppression by ZDHHC7 is associated with ferroptosis resistance and poor prognosis in ovarian clear cell carcinoma.
Cell Death & Disease
卵巢透明细胞癌(OCCC)具有独特的临床特征,起源于良性子宫内膜异位囊肿,由于铁积累过多而形成氧化应激环境,并且由于对常规治疗产生耐药性而表现出不良预后,特别是在晚期。铁死亡是一种铁依赖性程序性细胞死亡形式,由脂质过氧化诱导并由 Hippo 信号传导控制。我们假设克服铁死亡抗性是一种有吸引力的策略,因为 OCCC 在其发育过程中获得了氧化应激抗性,并表现出表明铁死亡抗性的化学抗性特征。本研究旨在确定 OCCC 是否对铁死亡具有抵抗力并阐明抵抗力的机制。与卵巢高级别浆液性癌细胞不同,OCCC 细胞暴露于氧化应激。然而,OCCC 细胞仍未受到脂质过氧化的影响。细胞活力测定显示 OCCC 细胞表现出对铁死亡诱导剂erastin 的抗性。此外,Samroc 分析表明 Hippo 信号通路在 OCCC 细胞系和临床样本中富集。此外,核Yes相关蛋白1(YAP1)低表达的患者表现出明显较差的OCCC预后。此外,YAP1 激活增强了 OCCC 细胞系中的铁死亡。此外,抑制锌指 DHHC 型棕榈酰转移酶 7 (ZDHHC7) 可通过激活 OCCC 细胞系中的 YAP1 来增强铁死亡。小鼠异种移植模型表明,ZDHHC7 抑制通过erastin 治疗激活 YAP1 来抑制肿瘤生长。总之,ZDHHC7 调节的 YAP1 激活增强了 OCCC 中的铁死亡。因此,克服铁死亡抵抗是 OCCC 的潜在治疗策略。
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Cell Death & Disease
2024 Jul 03
Jing-RongLi,Ling-YuL...
Atramacronoid A induces the PANoptosis-like cell death of human breast cancer cells through the CASP-3/PARP-GSDMD-MLKL pathways.
Cell Death & Disease
乳腺癌是最常见的恶性肿瘤,也是全世界女性死亡的主要原因。 Atramacronoid A (AM-A) 是从白术 (Atractylodes macrocephala Koidz) 的根茎中分离得到的一种独特的天然倍半萜内酯。我们的研究表明,AM-A 会引发一种特定形式的细胞死亡,类似于 PANoptosis 样细胞死亡。进一步分析表明,AM-A 诱导的 PANoptosis 样细胞死亡与 CASP-3/PARP-GSDMD-MLKL 途径相关,该途径由线粒体功能障碍介导。这些结果表明 AM-A 作为先导化合物的潜力,并为从天然产物中开发乳腺癌治疗剂提供了见解。
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Cell Death & Disease
2024 Jun
YafeiLi,YanZhang,Xia...
Circular RNA IARS modulates the progression and ferroptosis of osteosarcoma via sponging miR-188-5p from RAB14.
Cell Death & Disease
骨肉瘤(OS)是儿童和青少年常见的原发性骨肿瘤。环状 RNA (circRNA)-IARS 在多种人类肿瘤中充当癌基因。然而,circ-IARS 在 OS 中的功能尚不清楚。本研究旨在阐明 circ-IARS 在 OS 中的作用和机制。在这项研究中,circ-IARS 表达在 OS 组织和细胞中升高。 circ-IARS表达与临床分期、远处转移密切相关。此外,具有高 circ-IARS 水平的 OS 患者的总生存率降低。此外,沉默 circ-IARS 会削弱 OS 细胞的增殖和侵袭,但会增强细胞铁死亡。从机制上讲,circ-IARS 靶向 miR-188-5p 来调节 OS 细胞中的 RAB14 表达。此外,circ-IARS 敲除抑制 OS 细胞增殖、侵袭和诱导铁死亡,但这些影响通过与抗 miR-188-5p 或 pcDNA-RAB14 共转染而消除。同时,干扰 circ-IARS 可减少 OS 细胞增殖,并减少体内 RAB14(RAS 癌基因家族的成员)、GPX4 和 xCT(关键的铁死亡调节因子)的表达。总之,circ-IARS 通过 miR-188-5p/RAB14 促进 OS 进展。
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Cell Death & Disease
2024 Jul 03
ÖzlemKaplan,NazanGök...
Molecular pathway of anticancer effect of next-generation HSP90 inhibitors XL-888 and Debio0932 in neuroblastoma cell line.
Cell Death & Disease
神经母细胞瘤是儿童时期常见的神经系统肿瘤,目前的治疗方法还不够。 HSP90 是一种分子伴侣蛋白,在癌症相关蛋白的调节中发挥着关键作用。 HSP90 抑制可能通过靶向癌症相关过程(如肿瘤生长、细胞增殖、转移和凋亡)发挥抗癌作用。因此,HSP90抑制是治疗各种类型癌症的一种有前景的策略,下一代抑制剂的开发可能会带来更有效、更安全的治疗。 XL-888 和 Debio0932 是下一代 HSP90 抑制剂,可以抑制癌症相关 HSP90 帮助正确折叠的客户蛋白的正确折叠和稳定。在本研究中,我们旨在研究XL-888和Debio0932在人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y中抗癌活性的综合分子途径。通过MTT法评估XL-888和Debio0932对神经母细胞瘤细胞系SH-SY5Y细胞的细胞毒作用。然后,通过定量实时聚合酶链反应(qRT-PCR)方法揭示了这些HSP90抑制剂对癌症中重要基因表达的影响。使用京都基因和基因组百科全书 (KEGG) 和基因本体论 (GO) 生物处理工具评估 qRT-PCR 数据。最后,通过Western blotting分析研究HSP90抑制剂对HSP27、HSP70和HSP90蛋白表达的影响。结果显示,XL-888和Debio0932在SH-SY5Y细胞中的迁移、侵袭、转移、血管生成和凋亡等许多癌症相关途径中具有调节作用。总之,它表明 HSP90 抑制剂可被视为治疗神经母细胞瘤和化疗耐药的有前途的候选药物。© 2024。作者。
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Cell Death & Disease
2024 Jul 03
TobiasAchuMuluh,Qian...
Targeting Ferroptosis as an Advance Strategy in Cancer Therapy.
Cell Death & Disease
由脂质过氧化的积累和对铁的依赖引发的铁死亡对于维持细胞平衡至关重要。与铁死亡相关的研究激增,因为与其他形式的受控细胞死亡相比,其在机制和外观方面都有独特的特征。科学家认为,针对铁死亡的努力可以为创新的精准癌症治疗铺平道路,解决癌症复发和耐药等挑战。这篇综述系统地概述了铁死亡背后的分子机制、诱导铁死亡的物质以及不同的癌症如何对铁死亡诱导剂做出反应。此外,该研究还进一步探讨了肿瘤生物学中铁死亡的分子基础。它提供了一个概念框架,说明其与肿瘤免疫微环境的相互作用,指导治疗选择,预测疗效,探索联合疗法,并确定新的治疗靶点以克服癌症对标准治疗的耐药性。最后,它强调了铁死亡作为癌症治疗潜在策略的未来研究和临床转化中的关键问题和障碍。
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Science Translational Medicine
2024 Jul 03
YusufMDemirlenk,Hass...
Prostate tissue ablation and drug delivery by an image-guided injectable ionic liquid in ex vivo and in vivo models.
Science Translational Medicine
良性前列腺增生和前列腺癌通常与下尿路症状相关,这会严重影响患者的生活质量。为了应对这一挑战,我们开发并优化了一种可注射化合物——前列腺消融和药物递送剂(PADA),用于经皮前列腺组织消融并同时递送治疗剂。 PADA 是一种由胆碱和香叶酸与抗癌药物和造影剂混合而成的离子液体。 PADA 配方针对与手注射兼容的机械性能、扩散能力、针对前列腺细胞的细胞毒性以及 X 射线造影剂的可见度进行了优化。 PADA 还在体外对临床分离的高度耐药细菌表现出抗菌特性。在健康猪、犬和人类前列腺以及新切除的人类肿瘤中,对超声引导注射、PADA 在组织中的分散和组织消融进行了离体测试。在小鼠皮下肿瘤模型和犬前列腺中进行体内测试。在所有模型中,PADA 减少了分散区域中活细胞的数量,并支持纳武单抗在整个组织中的递送。在犬类生存实验中,没有出现不良事件,也不影响排尿。注射方法在超声引导下很容易进行,并产生局部效果,且安全性良好。这些发现表明,PADA 是一种有前途的治疗性前列腺消融策略,用于治疗下尿路症状。
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PEDIATRIC PULMONOLOGY
2024 Jul 03
TimBrokken,MatthiasC...
Optimized lung expansion ventilation modulates ventilation-induced lung injury in preterm lambs.
PEDIATRIC PULMONOLOGY
接近生存能力的早产儿通常需要机械通气(MV)来治疗呼吸窘迫综合征。尽管常用的肺保留通气技术,但 MV 期间肺的快速扩张会导致肺损伤,这是支气管肺发育不良的危险因素。本研究探讨优化肺扩张的通气是否可行,以及是否可以进一步减少肺损伤。因此,将优化肺扩张通气 (OLEV) 与常规容量目标通气进行比较。 20 只早产羔羊在妊娠 132 天后通过手术分娩。九只动物被随机接受 OLEV 24 小时,七只动物接受标准 MV。四只不通气的动物作为对照(NV)。实验结束时对肺部取样进行组织学分析。OLEV 通气是可行的,导致平均通气压力显着升高(0.7-1.3 mbar)。 OLEV 和 MV 之间的暂时氧合差异未达到临床相关水平。一般来说,与 NV 相比,通气往往会导致更高的肺损伤评分,但 OLEV 和 MV 之间没有差异。虽然与 NV 相比,两个通气组的促炎性肿瘤坏死因子-α 信使 RNA (mRNA) 水平均有所增加,但只有 MV 组的动物肺部显示出较高数量的 CD45 阳性细胞。相反,与 NV 1.03 (0.32) 相比,OLEV 中表面活性剂蛋白 B mRNA 的平均值(标准差)显着降低,为 0.63 (0.38)(p = .023,单向方差分析)。使用 OLEV 支持 24 小时后肺部炎症的减少表明有可能减少早产肺损伤。© 2024 作者。小儿肺病学由 Wiley periodicals LLC 出版。
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Parasites & Vectors
2024
WaldersonZuzaBarbosa...
Feline immunodeficiency virus, feline leukemia virus and Leishmania spp. prevalence in cats from shelters in Mato Grosso do Sul, Brazil.
Parasites & Vectors
猫免疫缺陷病毒 (FIV) 和猫白血病病毒 (FeLV) 等疾病是猫的健康问题。全国多个城市均报告了猫科利什曼病(FL)。目的是对来自巴西南马托格罗索州多拉多斯避难所的猫进行 FIV、FeLV 和 FL 的临床流行病学和实验室研究。从四个动物收容所的 75 只猫身上采集了血样以及结膜和鼻粘膜拭子。进行了 FIV 和 FeLV 的血清学检查。对于利什曼原虫,对血液、结膜和鼻粘膜进行聚合酶链反应(PCR)。在免疫色谱血清学检测中,有 7 只猫的 FIV 检测呈阳性,没有一只猫的 FeLV 呈阳性。 PCR 检测中没有样本呈利什曼原虫阳性。研究表明,尽管研究地区存在人类和犬类利什曼病,利什曼原虫属。在所研究的猫中不存在。为了避免收容所内的传染增加,必须隔离感染 FIV 的猫。
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Parasites & Vectors
2024 Jun 30
TanerGürel,ŞinasiUmu...
Can Parasites be Useful?
Parasites & Vectors
寄生虫通常会造成伤害,但它们也有一些有益的方面,但仍有待发现。重要的是要认识到寄生虫的有害和有益的方面。人们发现它们对不愈合伤口、手术伤口、肥胖、葡萄糖代谢紊乱、神经修复、癌症治疗和生育能力具有积极作用。研究表明,蠕虫、原生动物和节肢动物能够通过利用寄生虫本身、其分子甚至卵来纠正、预防和治疗某些疾病。本文包括关于寄生虫有益方面的研究。然而,还需要进一步的研究来充分了解寄生虫刺激或影响免疫系统的机制以及如何将其用于治疗。
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