前列腺癌仍然是肿瘤学中的一个突出挑战，晚期前列腺癌预后较差。肿瘤微环境（TME），特别是肿瘤相关巨噬细胞（TAM），在疾病进展中发挥着至关重要的作用。本研究探索前列腺癌的单细胞转录组学，确定巨噬细胞异质性，鉴定预后基因标记，并评估 PPIF 在 TAM 中的作用。来自 GEO 数据库 (GSE176031) 的单细胞 RNA 测序数据和来自 TCGA 的转录组数据进行处理以表征细胞群并鉴定前列腺癌的预后基因。通过聚类检查巨噬细胞亚群，然后根据迁移、激活和增殖进行基因集评分。使用多重免疫荧光染色对匹配的前列腺癌和邻近非肿瘤组织进行巨噬细胞中 PPIF 表达的研究。单细胞分析鉴定了 9,178 个细胞，分为 10 种主​​要细胞类型，其中巨噬细胞构成了免疫微环境的重要组成部分。四个巨噬细胞亚群表现出不同的功能途径：吞噬、免疫调节和增殖。总共鉴定出 39 个与前列腺癌预后相关的基因，其中 10 个携带最重要的预后信息。肿瘤组织 TAM 中肽基脯氨酰异构酶 F (PPIF) 的表达显着高于正常组织，表明其在免疫微环境中的潜在调节作用。前列腺癌 TME 复杂的细胞结构已被阐明，重点关注巨噬细胞异质性和功能性。专业化。包括 PPIF 在内的预后基因与生存结果相关，提供了潜在的治疗靶点。 PPIF 在 TAM 中的显着表达可能会成为癌症进展的杠杆，值得进一步研究作为前列腺癌环境中治疗靶向的生物标志物和感兴趣的分子。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

癌症干细胞（CSC）显着干扰免疫治疗，导致低反应率和获得性耐药等挑战。 PD-L1 表达与 CSC 群体 CD44 的过度表达相关。越来越多的证据表明，乳腺癌干细胞 (BCSC) 标记物 CD44 和免疫检查点 PD-L1 通过其网络导致治疗失败。天然化合物可以通过针对 BCSC 耐药机制来克服乳腺癌的治疗耐药性。本综述提供了对 BCSC 的 CD44 和 PD-L1 网络在介导转移和免疫逃避方面的最新见解。该综述严格审查了现有文献，提供了对该主题的全面理解，并强调了天然黄酮对 BCSC 信号通路的影响。此外，该综述还讨论了天然化合物在乳腺癌 (BC) 中靶向 CD44 和 PD-L1 的潜力。天然化合物始终显示出针对 BCSC 调节机制、诱导干性丧失和促进分化的潜力。它们为开发治疗乳腺癌的替代治疗策略提供了一种有前景的方法。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

TP53 肿瘤抑制因子在致命的去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 中经常发生改变。然而，迄今为止，还没有专门针对 TP53 改变的有效治疗方法。通过转录组学和代谢组学分析，我们发现 TP53 改变的前列腺癌 (PCa) 对天冬酰胺的依赖性增加，并过度表达天冬酰胺合成酶 (ASNS)，该酶催化天冬酰胺的合成。从机制上讲，TP53 转录激活 ASNS 表达的缺失或突变，直接以及通过 mTORC1 介导的 ATF4 诱导，驱动天冬酰胺从头生物合成，以支持 CRPC 生长。 TP53改变的CRPC细胞对通过敲低ASNS或L-天冬酰胺酶处理来分别耗尽细胞内和细胞外天冬酰胺来源的天冬酰胺限制敏感，并且通过添加天冬酰胺来挽救细胞活力。值得注意的是，使用谷氨酰胺酶抑制剂对细胞内天冬酰胺生物合成的药理学抑制以及使用L-天冬酰胺酶消耗细胞外天冬酰胺显着降低了天冬酰胺的产生并有效地损害了CRPC的生长。这项研究强调了 ASNS 介导的代谢适应作为具有 TP53 改变的 CRPC 中的综合脆弱性的重要性，为靶向天冬酰胺生产来治疗这些致命的前列腺癌提供了理论基础。

为头颈鳞状细胞癌（HNSCC）患者开发有效的治疗方法是一项重大挑战。西妥昔单抗是 HNSCC 的一线靶向治疗药物，但疗效有限。在这里，我们使用混合 CRISPR 筛选来寻找可以与西妥昔单抗协同作用的靶点，并确定 CD47 为主要候选者。 CD47 抑制不是抑制癌细胞增殖，而是促进西妥昔单抗触发的抗体依赖性细胞吞噬作用 (ADCP)，从而增强巨噬细胞介导的癌细胞清除。 CD47-SIRPα阻断剂与西妥昔单抗的组合在体内表现出强大的抗癌活性。除了阻断吞噬检查点外，CD47-SIRPα抑制还可上调巨噬细胞表面的CD11b/CD18，从而加速巨噬细胞与癌细胞之间的细胞间粘附，从而增强随后的吞噬作用。抑制巨噬细胞 CD11b/CD18 与癌细胞 ICAM1 之间的相互作用，消除了 CD47-SIRPα 阻断诱导的细胞间粘附和吞噬作用。因此，CD47-SIRPα阻断通过CD11b/CD18-ICAM1介导的细胞间粘附增强ADCP，并使HNSCC对西妥昔单抗敏感。

E-钙粘蛋白（一种上皮细胞粘附分子）的丢失通过介导上皮-间质转化（EMT）而与转移有关，从而促进癌细胞的侵袭和迁移。然而，最近的研究表明，E-钙粘蛋白支持转移性癌细胞的存活和增殖。在这里，我们通过上调丝氨酸从头合成途径（SSP）确定了 E-钙粘蛋白在乳腺癌中的代谢作用。上调的SSP为生物合成和抵抗氧化应激提供了代谢前体，使E-钙粘蛋白乳腺癌细胞能够实现更快的肿瘤生长和增强的转移。 PHGDH（SSP 中的限速酶）的抑制可显着且特异性地阻碍 E-钙粘蛋白乳腺癌细胞的增殖，并使它们容易受到氧化应激的影响，从而抑制其转移潜力。这些发现表明，E-钙粘蛋白重新编程细胞代谢，促进乳腺癌的肿瘤生长和转移。

头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 的分子特征、患者预后和治疗反应存在显着异质性，这突出表明迫切需要开发能够可靠、准确地反映肿瘤行为并为个性化治疗提供信息的分子分类。在这里，我们利用相似网络融合生物信息学方法联合分析涵盖拷贝数变异、体细胞突变、DNA 甲基化和转录组分析的多组学数据集，并得出 HNSCC 的预后分类系统。整合模型一致地确定了多个独立队列中具有特定基因组特征、生物学特征和临床结果的三个亚组 (IMC1-3)。 IMC1 亚组包括增殖性、免疫激活肿瘤，并表现出更良好的预后。 IMC2 亚型具有激活的 EGFR 信号传导和发炎的肿瘤微环境以及癌症相关的成纤维细胞/血管浸润。另外，IMC3 组的代谢活动高度异常，免疫浸润和募集受损。来自计算机预测和患者来源的异种移植模型数据的药物基因组学分析揭示了亚型特异性治疗弱点，包括 IMC1 对顺铂和免疫治疗的敏感性以及 IMC2 中的 EGFR 抑制剂 (EGFRi)，这在患者来源的类器官模型中得到了实验验证。通过机器学习开发了预后和 EGFRi 敏感性的两个特征。总之，这种针对 HNSCC 的综合多组学聚类提高了目前对肿瘤异质性的理解，并促进患者分层和针对分子脆弱性的治疗开发。

具有分化分化的膀胱癌 (BCDD) 是一组预后不良的异质性肿瘤，据报道 BCDD 中 nectin-4 和程序性死亡配体-1 (PD-L1) 存在差异表达。重要的是，膀胱癌中的 nectin-4 表达与 enfortumab vedotin 的反应相关，PD-L1 表达与免疫检查点抑制剂 (ICIs) 的反应相关。作者进行了一项回顾性审查，确定了 117 名晚期或转移性 BCDD 患者，这些患者2011年至2021年在Winship癌症研究所接受治疗。他们对这些患者的组织学亚型进行了nectin-4和PD-L1表达的免疫组织化学染色，并对这些患者进行了基因组分析，包括RNA测序、全外显子组测序和融合检测分析作为接受 ICI 的 BCDD 患者的亚组基因组分析。结果表明，nectin-4 表达在鳞状细胞和浆细胞样亚型组中最高，而肉瘤样亚型组（70.8%）比例最高PD-L1 阳性患者。基因组分析得出了几项关键发现，包括小细胞 BCDD 患者的 RB1 突变率为 50%、跨 BCDD 多个亚型的可靶向 PIK3CA 突变，以及 ICI 应答者中 TEC 的表达显着较高。罕见膀胱肿瘤患者中nectin-4和PD-L1表达的相关数据。他们还在基因组分析中发现了一些新发现，强调了精准医疗在这一患者群体中的作用。需要更大规模的前瞻性研究来验证这些假设生成数据。© 2024 美国癌症协会。

由于其复杂的解剖结构，腹膜后肉瘤（RPS）的手术治疗极具挑战性。在这项研究中，作者比较了接受三维 (3D) 打印技术引导的手术切除与传统成像技术引导的 RPS 患者的手术结果。这项回顾性研究包括 251 名接受 3D 打印技术或传统成像技术引导的 RPS 切除的患者。 2019年1月至2022年12月期间进行影像学检查。主要结局指标是手术时间、术中失血量、术后并发症和住院时间。该研究总共纳入了251名患者：46名患者接受了3D打印导航，205名患者接受了传统手术方法。倾向评分匹配得出 3D 组有 44 名患者，对照组有 82 名患者。匹配队列中患者的人口统计学和肿瘤特征具有可比性。 3D 组的手术时间显着缩短（中位数为 186.5 分钟 [四分位距 (IQR)，130.0-251.3 分钟] 对比 210.0 分钟 [IQR，150.8-277.3 分钟]；p = .04），术中失血量更少（中位数） ，300.0 mL [IQR，100.0-575.0 mL] 与 375.0 mL [IQR，200.0-925.0 mL]；p = 0.02），术后住院时间较短（中位数，11.0 天 [IQR，9.0-13.0 天] vs. 14.0）天 [IQR，10.8-18.3 天]；p = .02），总体术后并发症的发生率低于对照组（18.1% vs. 36.6%；p = .03）。术中输血率、R0/R1切除率、30天死亡率或总生存率没有差异。与对照组相比，3D组患者的手术结果良好。这些结果表明，3D打印技术可能会克服RPS手术治疗中的挑战。腹膜后肉瘤（RPS）由于其复杂的解剖结构，其手术治疗极具挑战性。本研究的目的是探讨三维（3D）打印技术是否比传统的二维成像（例如计算机断层扫描和磁共振成像）具有优势，可以指导RPS的手术治疗。在一组患有 RPS 的患者中，3D 打印技术引导的手术与更好的手术结果相关，包括更短的手术时间、更少的失血、更短的住院时间和更少的术后并发症。这些发现表明，3D 打印技术可以帮助外科医生克服 RPS 手术治疗中的挑战。 3D打印技术在RPS的手术治疗中具有重要前景。©2024美国癌症协会。

免疫疗法被认为是治疗肿瘤最有前途的方法之一，目前针对致命性胶质母细胞瘤（GBM）有多种免疫治疗思路。然而，免疫治疗药物存在体内稳定性有限、血脑屏障（BBB）渗透性差、GBM靶向性不足以及单一疗法等问题，阻碍了免疫治疗干预的成功。此外，即使有传统药物输送系统的帮助，结果仍然不理想。仿生策略试图通过模仿自然的智能结构和功能来克服这些艰巨的药物输送挑战。利用各种生物结构和功能，仿生药物递送系统提供了一个具有增强生物相容性的多功能平台，可共同递送多种免疫治疗药物。此外，它们穿过 BBB 并瞄准 GBM 的固有能力有望增强 GBM 免疫疗法的疗效。因此，本综述首先回顾了 GBM 免疫治疗的各种想法和药物。然后，分析GBM免疫治疗成功的障碍，并从功能和结构的角度探索相应的仿生策略。最后，讨论了仿生策略的临床翻译现状和前景。本综述旨在为 GBM 免疫治疗的进展提供新的视角。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

骨髓增生异常综合征/肿瘤（MDS）是一种克隆性血液疾病，其特征是骨髓细胞形态异常和外周血细胞减少。虽然遗传异常是这些疾病及其异质性的发病机制的基础，但目前 MDS 的分类主要依赖于形态学。我们对 3,233 名 MDS 或相关疾病患者进行了基因组分析，以描绘分子亚型并确定其临床意义。基因突变、拷贝数改变 (CNA) 和拷贝中性杂合性丢失 (cnLOH) 来自 152 个基因组的靶向测序，分别在 91%、43% 和 11% 的患者中发现异常。我们利用来自 21 个基因、6 个细胞遗传学事件以及 TP53 和 TET2 位点处的 LOH 的信息，对 16 个分子组进行了表征，涵盖 86% 的患者。由阴性结果定义的两个剩余组（分子上未另有说明，不存在复发驱动因素）占患者的 14%。这些组的患者人数从 0.5% 到 14% 不等，并且与不同的临床表型和结果相关。各组的中位骨髓原始细胞百分比为 1.5% 至 10%，中位总生存期为 0.9 至 8.2 年。我们验证了 5 个特征明确的实体，添加了进一步的证据来支持 3 个先前报告的子集，并描述了 8 个新组。骨髓原始细胞的预后影响取决于遗传亚型。在遗传亚组中，治疗相关的 MDS 和骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤 (MDS/MPN) 的临床和结果特征与原发性 MDS 相当。总之，MDS 的遗传亚组具有临床相关性，并可能为未来的分类方案和转化治疗研究提供信息。版权所有 © 2024 美国血液学会。