肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

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Signal Transduction and Targeted Therapy

HaoPeng,MengYang,Kun...

Semaphorin 3C (Sema3C) reshapes stromal microenvironment to promote hepatocellular carcinoma progression.

Signal Transduction and Targeted Therapy

超过 90% 的肝细胞癌 (HCC) 病例在存在纤维化或肝硬化的情况下发生，由于癌症相关成纤维细胞 (CAF) 和癌症干细胞 (CSC) 之间复杂的相互作用，使得 HCC 的肿瘤微环境 (TME) 与众不同，共同调节 HCC 进展。然而，CSC 在 HCC 发展过程中协调肿瘤基质动态的机制仍然难以捉摸。我们的研究揭示了 Sema3C 在纤维化肝脏、HCC 组织、HCC 患者外周血以及索拉非尼耐药组织和细胞中显着上调，其过度表达与 HCC 干性特性的获得相关。我们进一步确定 NRP1 和 ITGB1 是 Sema3C 的关键功能受体，激活下游 AKT/Gli1/c-Myc 信号通路，以支持 HCC 自我更新和肿瘤发生。此外，源自肝癌细胞的 Sema3C 促进细胞外基质 (ECM) 收缩和体内胶原蛋白沉积，同时还促进肝星状细胞 (HSC) 的增殖和活化。从机制上讲，Sema3C 与 HSC 中的 NRP1 和 ITGB1 相互作用，激活下游 NF-kB 信号传导，从而刺激 IL-6 的释放并上调 HMGCR 的表达，从而增强 HSC 中的胆固醇合成。此外，CAF 分泌的 TGF-β1 激活 AP1 信号传导，增强 HCC 细胞中 Sema3C 的表达，建立正反馈循环，加速 HCC 进展。值得注意的是，阻断 Sema3C 可有效抑制体内肿瘤生长并使 HCC 细胞对索拉非尼敏感。总之，我们的研究结果将 Sema3C 作为一种新型生物标志物，促进肝癌发生过程中 CSC 和基质之间的串扰，从而为提高 HCC 治疗效果和克服耐药性提供了一条有希望的途径。© 2024。作者。

DizeZhang,BohanMa,Do...

Discovery of a peptide proteolysis-targeting chimera (PROTAC) drug of p300 for prostate cancer therapy.

E1A 相关蛋白 p300 (p300) 已成为癌症治疗的一个有前景的靶标，因为它在促进包括前列腺癌在内的各种癌症的致癌信号通路中发挥着至关重要的作用。这种需求在前列腺癌中尤其重要。虽然雄激素剥夺疗法（ADT）已在前列腺癌中表现出良好的疗效，但其长期使用最终可能导致去势抵抗性前列腺癌（CRPC）和神经内分泌前列腺癌（NEPC）的发展。值得注意的是，p300 已被确定为雄激素受体 (AR) 的重要共激活剂，凸显了其在前列腺癌进展中的重要性。此外，最近的研究表明 p300 参与与 NEPC 相关的 AR 独立癌基因。因此，阻断p300可能成为解决CRPC和NEPC带来的挑战的有效治疗策略。我们采用人工智能辅助设计开发了一种基于肽的PROTAC（蛋白水解靶向嵌合体）药物，该药物以p300为目标，有效降解p300 在体外和体内利用纳米硒作为肽药物递送系统。我们的 p300 靶向肽 PROTAC 药物在 CRPC、AR 阴性和 NEPC 细胞中表现出有效的 p300 降解和癌细胞杀伤能力。这项研究证明了 p300 靶向药物在 NEPC 细胞中的功效。在 AR 阳性和 AR 阴性小鼠模型中，p300 PROTAC 药物显示出有效的 p300 降解和肿瘤抑制作用。针对 p300 的肽 PROTAC 药物的设计是可行的，代表了 CRPC、AR 阴性前列腺癌和癌症的有效治疗策略。 NEPC。资助详情可在致谢部分找到。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

Frontiers in Endocrinology

TaoTong,JianXu,HanCh...

Effect of delayed diagnosis on neuroendocrine function in individuals with suprasellar germ cell tumors.

Frontiers in Endocrinology

对于颅内生殖细胞肿瘤（iGCT）个体来说，延迟诊断对肿瘤相关预后的影响似乎很小。然而，其对神经内分泌功能的影响仍不清楚。我们的目的是评估延迟诊断对鞍上 GCT 个体神经内分泌功能的影响。我们对 459 名鞍上 GCT 个体进行了回顾性队列研究，并根据疾病持续时间将其分为两组：延迟诊断（> 6 个月）和非延迟诊断。 - 延迟诊断（≤ 6 个月）。比较两组的内分泌症状、神经内分泌功能障碍及其分级（根据严重程度分为0-3级）以及神经内分泌功能障碍的恢复情况。延迟诊断的患者闭经、生长缓慢、疲劳、多尿/多饮的发生率较高。神经内分泌功能障碍，包括中枢性肾上腺功能不全（CAI）、中枢性甲状腺功能减退症（CHT）、精氨酸加压素缺乏（AVP-D）、生长激素缺乏、性腺功能减退和高催乳素血症，在诊断时、治疗结束时延迟诊断组更为明显，以及最后的后续行动。此外，延迟诊断的个体在诊断时表现出较高级别的神经内分泌功能障碍（OR=3.005，95% CI 1.929-4.845，p<0.001），肿瘤治疗结束时（OR=4.802，95% CI 2.878-8.004，p<0.001）），以及调整混杂因素后的最后一次随访（OR=2.335，95% CI 1.307-4.170，p=0.005）。最后，在治疗后延迟诊断的组中，恢复较少，特别是 CAI、CHT 和 AVP-D。在患有鞍上 GCT 的个体中，延迟诊断与神经内分泌功能障碍增加、更严重和恢复较差相关，强调早期诊断和治疗对于减少神经内分泌功能障碍的重要性。版权所有 © 2024 Tong、Xu、Chen、Mo、Liang 和 Zhu。

YuanWang,DingYan,Jin...

Protein modification and degradation in ferroptosis.

铁死亡是一种与铁相关的氧化性细胞死亡，由整合的氧化还原系统控制，包括促氧化蛋白和抗氧化蛋白。这些蛋白质通过多种翻译后修饰进行精确控制，包括泛素化、磷酸化、乙酰化、O-GlcNA酰化、SUMO化、甲基化、N-肉豆蔻酰化、棕榈酰化和氧化修饰。这些修饰在调节蛋白质稳定性、活性、定位和相互作用方面发挥着关键作用，最终影响铁和脂质过氧化的积累。在哺乳动物细胞中，铁死亡的调节因子通常通过两种主要途径进行降解：泛素蛋白酶体系统（处理大部分蛋白质降解）和自噬（主要针对长寿命或聚集的蛋白质）。这篇综合综述旨在总结与铁死亡相关的蛋白质翻译后修饰和降解的最新进展。它还讨论了通过蛋白质修饰和降解系统调节铁死亡的策略，为癌症和非肿瘤疾病的潜在治疗应用提供了新的见解。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

FengtingSu,HubertDes...

Iron(III)-salophene catalyzes redox cycles that induce phospholipid peroxidation and deplete cancer cells of ferroptosis-protecting cofactors.

铁死亡是一种脂质过氧化驱动的细胞死亡程序，受到谷胱甘肽过氧化物酶 4 和内源性氧化还原循环的控制，有望为治疗难治性癌症提供新的策略。氯代[N,N'-二水杨基-1,2-苯二胺]铁 (III) 络合物 (SC) 通过仍知之甚少的分子机制诱导铁死亡、细胞凋亡或坏死性凋亡，从而具有有效的抗癌特性。在这里，我们表明，在三阴性乳腺癌细胞 (LC50 ≥ 0.07 μM) 中，SC 比其他细胞死亡程序优先诱导铁死亡，并且对具有获得性侵袭性、化学或放射抗性的细胞系特别有效。氧化还原脂质组学揭示细胞死亡的启动与膜磷脂（特别是磷脂酰乙醇胺和磷脂酰肌醇）中花生四烯酸和肾上腺酸的广泛（氢过）氧化有关，且 SC 的表现优于已建立的铁死亡诱导剂。从机理上讲，SCs 可能通过氧化还原循环有效催化单电子转移反应，其中涉及 Fe(III) 还原为 Fe(II) 物质以及氧桥二聚复合物的可逆形成，这一点得到循环伏安法的支持。因此，SCs 可以利用过氧化氢产生有机自由基，但不能产生羟基自由基，并氧化膜磷脂和（膜）保护因子，例如 NADPH（细胞中的 NADPH）。我们得出的结论是，SC 催化特定的氧化还原反应，驱动膜过氧化，同时干扰细胞（包括耐药癌细胞）解毒磷脂氢过氧化物的能力。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

LihongQiao,WentingXu...

Tumor microenvironment activation amplify oxidative stress promoting tumor energy remodeling for mild photothermal therapy and cuproptosis.

肿瘤代谢重编程需要高水平的三磷酸腺苷（ATP）来维持治疗抵抗，这对化疗和光热疗法提出了重大挑战。特别是，高水平的ATP促进铜离子外流，从而限制铜凋亡的疗效。在这里，合成了一种 H2S 响应介孔 Cu2Cl(OH)3 负载化疗顺铂 (CDDP)，并通过静电作用与碳点 (CDs) 封装最终纳米颗粒 CDDP@Cu2Cl(OH)3-CDs (CDCuCDs) ）。 CDCuCDs 与结肠肿瘤中过量产生的 H2S 反应，产生用于光热治疗的光热硫化铜。通过裂解释放CDDP以达到化疗效果。重要的是，CDDP通过级联反应提高细胞内的H2O2水平，并通过H2O2和Cu之间的化学动力学治疗不断将H2O2转化为高细胞毒性·OH，从而使纳米颗粒产生·OH并提高化疗效果。剧毒•OH 会破坏线粒体稳态，阻止其执行正常的供能功能。下调的ATP抑制热休克蛋白表达，促进温和光热疗法的治疗效果，减少细胞内铜离子的外流，从而提高铜凋亡的治疗效果。我们的研究提供了一种潜在的治疗策略，利用肿瘤中过量产生的 H2S 反应，使肿瘤微环境激活的·OH 纳米发电机能够促进肿瘤能量重塑以进行癌症治疗。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V 出版。

Frontiers in Immunology

RulanWang,YanyangLiu...

Joint DNA-RNA-based NGS for diagnosis and treatment of a rare CD47-MET fusion lung adenocarcinoma which was immunoresistant and savoltinib-sensitive: a case report.

Frontiers in Immunology

靶向治疗和免疫治疗在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中都很重要。准确诊断和精准治疗是实现患者长期生存的关键。 MET 融合是一种罕见的致癌因素，其最佳检测和治疗方法尚未确定。在此，我们报道了一名 32 岁女性肺腺癌患者，通过基于 DNA 的下一代测序 (NGS) 检测出 PD-L1 呈阳性且驱动基因呈阴性。化疗后原发灶根治性切除联合PD-1检查点抑制剂给药，根据她的病理反应和快速复发，表明原发性免疫抵抗。基于RNA的NGS检测到了罕见的CD47-MET，并通过荧光原位杂交证实了这一点。多重免疫荧光显示 PD-L1 相关的异质免疫抑制微环境，CD4 T 细胞和 CD8 T 细胞分布很少。沃利替尼治疗导致无进展生存期 (PFS) > 12 个月，直到疾病进展后通过重新活检和基于 DNA-RNA 的联合 NGS 检测到 MET p.D1228H 中新的继发耐药突变。本例中，CD47-MET融合NSCLC主要对免疫治疗耐药，对沃利替尼敏感，并在靶向治疗后出现继发性MET p.D1228H突变。基于 DNA-RNA 的 NGS 可用于检测此类分子事件和追踪耐药性的二次突变。为此，基于 DNA-RNA 的 NGS 在指导该患者群体的精准诊断和个体化治疗方面可能具有更好的价值。版权所有 © 2024 Wang、Liu、Yu、Wang 和 Liu。

Frontiers in Immunology

SnehaSanthosh,LisaZa...

From diversity to disease: unravelling the role of enteric glial cells.

Frontiers in Immunology

肠胶质细胞（EGC）是肠神经系统（ENS）的重要组成部分，在胃肠道发育、体内平衡和疾病中发挥着关键作用。 EGC 源自神经嵴细胞，经历受各种信号通路调节的复杂分化过程。作为消化系统中最具活力的细胞之一，EGC 对周围微环境中的信号做出反应，并与肠道内的各种细胞类型和系统进行通信。形态学研究和最近的单细胞 RNA 测序研究揭示了 EGC 群体之间的异质性，这对疾病中的区域功能和作用具有影响。在胃肠道疾病中，包括炎症性肠病 (IBD)、感染和癌症，EGC 调节神经可塑性、免疫反应和肿瘤发生。最近的证据表明，EGC 对微环境信号做出可塑性反应，在疾病状态下调整其表型和功能，并发挥关键作用。它们表现出分子异常并改变与其他肠道细胞类型的通讯，强调了它们作为靶点的治疗潜力。这篇综述深入探讨了 EGC 的多方面作用，特别强调了它们与肠道中各种细胞类型的相互作用以及它们对胃肠道疾病的重要贡献。了解 EGC 在胃肠道生理学和病理学中的复杂作用对于开发胃肠道疾病的新型治疗策略至关重要。版权所有 © 2024 Santhosh、Zanoletti、Stamp、Hao 和 Matteoli。

Arthritis & Rheumatology

KoichiMurata,RyujiUo...

Effects of IL-6, JAK, TNF inhibitors, and CTLA4-Ig on knee symptoms in patients with rheumatoid arthritis.

Arthritis & Rheumatology

本研究旨在确定影响使用生物或靶向合成缓解病情抗风湿药物 (b/tsDMARD) 治疗的类风湿关节炎患者膝关节症状缓解的因素。在 2010 年至 2023 年间开始 b/tsDMARD 的 2321 名患者中，我们重点关注了 295 名在开始 b/tsDMARD 时出现膝部肿胀或压痛并持续 b/tsDMARD 至少 3 个月的患者，并在 6 个月后记录了膝部症状。 6 个月后，白细胞介素 6 (IL-6) 抑制剂的症状缓解率为 78.2%，Janus 激酶 (JAK) 抑制剂为 68.6%，肿瘤坏死因子 (TNF) 抑制剂为 65.8%，细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原为 57.6%。 4-Ig (CTLA4-Ig)。与 CTLA4-Ig 相比，b/tsDMARD 的初始使用和 IL-6 抑制剂的使用成为与膝关节症状改善相关的重要因素。在基线时和两年后接受膝关节X光检查的141名患者中，IL-6抑制剂的膝关节X光片恶化率为7.7%，JAK抑制剂为6.3%，TNF抑制剂为21.9%，CTLA4-Ig为25.9%。与 CTLA4-Ig 相比，IL-6 抑制剂的使用是改善膝关节症状和抑制关节破坏的重要因素。© 2024。作者。

Chinese Medicine

HongyanZhou,DingxinH...

An optimal combination of four active components in Huangqin decoction for the synergistic sensitization of irinotecan against colorectal cancer.

Chinese Medicine

伊立替康 (CPT-11) 是晚期结直肠癌 (CRC) 的一线治疗药物。在我们之前的研究中，黄芩汤（HQD）中的四种成分（黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素和甘草酸）已被证明可以增强 CPT-11 的抗癌活性。本研究旨在确定这四种成分的最佳组合，用于治疗癌症。应用正交设计方法获得四个组分的候选组合（Cmb1-9）。首先在体外通过细胞活力、伤口愈合能力、克隆形成、细胞凋亡和细胞周期阻滞来评估不同组合对CPT-11抗癌效果的影响。然后，构建CRC异种移植小鼠模型以评估最佳组合的体内抗癌效果。通过靶向代谢组学分析了最佳组合与CPT-11联合对CRC发挥致敏作用的潜在机制。体外实验确定Cmb8由黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素和甘草酸组成，浓度分别为17 μM、47 μM、 46.5 μM 和 9.8 μM 分别是最有效的组合。重要的是，细胞活力测定表明 Cmb8 与 CPT-11 结合表现出协同抗癌活性。在体内实验中，这种组合（15 mg/kg 黄芩苷、24 mg/kg 黄芩素、24 mg/kg 汉黄芩素和 15 mg/kg 甘草酸）也显示出协同抗癌作用。同时，结肠炎症因子和病理检查表明，Cmb8可以减轻CPT-11引起的胃肠道损伤。肿瘤的代谢分析表明，Cmb8 的协同抗癌作用可能与脂肪酸代谢的调节有关。确定了源自 HQD 的四种成分对 CPT-11 对抗 CRC 协同增敏的最佳组合。© 2024。作者。