骨转移 (BoM) 在转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中普遍存在，然而，详细说明 BoM 如何响应免疫检查点抑制剂 (ICIs) 的数据有限。本研究的目的是比较 BoM 对内脏转移的 ICI 的影像学反应，并评估 BoM 对生存的影响。一项回顾性、多中心队列研究在加拿大艾伯塔省接受纳武单抗或派姆单抗治疗的 NSCLC 患者中进行2015 年至 2020 年。主要终点是骨转移与内脏转移的真实器官特异性无进展生存期 (osPFS)。内脏转移分为肾上腺、脑、肝、肺、淋巴结或其他腹腔内病变。次要结局是有和没有 BoM 的患者的总生存期 (OS)。总共纳入 573 名患者，其中所有患者都有内脏转移，243 名患者 (42.4%) 有 BoM。在 268 名患者 (46.8%) 中发现了高 PD-L1 表达。骨、肝脏和腹腔内转移之间的 osPFS 没有观察到显着差异（分别为 p=0.20 和 p=0.76），所有这些都显示出比其他疾病部位更短的 osPFS。 PD-L1 高表达患者的胸外疾病部位的 osPFS 没有差异。 ICI 的内脏疾病反应和骨疾病反应之间存在显着不一致 (p=0.047)。 BoM 的存在是 OS 的一个独立不良预后因素（HR 1.26，95%CI：1.05-1.53​​，p=0.01）。与其他部位相比，转移性骨、肝和腹内病变对 ICI 的临床反应较差疾病。此外，骨和肝转移的存在是总体生存率的独立不良预后因素。这一真实数据表明，BoM 对 ICI 反应不佳，可能需要辅助治疗来控制疾病。版权所有 © 2024 Abbott、Meyers、Elmi-Assadzadeh、Stukalin、Marro、Puloski、Morris、Cheung 和 Monument。

在诊断和治疗之前，深部皮肤真菌病 (DCM) 和皮肤真菌感染可能会导致严重的发病率。在免疫功能低下的人群中，念珠菌属、曲霉属和镰刀菌属。真菌可引起这些感染，但皮肤癣菌，尤其是红色毛癣菌和须癣毛癣菌是最常见的。浅表红斑病变变成坚硬的皮下结节、溃疡、脓肿或窦道。在晚期病例中，扩张型心肌病可导致骨髓炎和骨质流失。 DCM 包括足菌肿，一种皮肤、皮下组织和骨骼的慢性传染病。在某些地区，它是一种地方病，可能类似于皮肤结核或癌性病变，导致诊断困难。临床表现、放射学检查结果和微生物培养可用于诊断，分子方法有助于培养阴性病例。一名免疫功能正常的农民，其手腕病变最初被怀疑为皮肤鳞状细胞癌，经组织学诊断为真菌瘤，强调了在高危个体中考虑深部真菌病及其异质临床表现的重要性。版权所有 © 2024，作者。

尽管进行了强化治疗，患有复发或难治性实体瘤的儿科患者的预后仍很差，需要新的治疗方法。免疫疗法提供了传统治疗方案的替代方案，但需要鉴定差异表达的抗原，以将抗肿瘤活性导向疾病部位。 B7-H3 (CD276) 是一种免疫调节蛋白，在多种恶性肿瘤中表达，在正常组织中表达有限。 B7-H3 在儿童实体瘤中高表达，包括骨肉瘤、横纹肌肉瘤、尤文肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤和许多罕见肿瘤。在本文中，我们回顾了针对儿科实体瘤的 B7-H3 靶向嵌合抗原受体 (B7-H3-CAR) T 细胞疗法，报告了临床前开发策略并概述了活跃的儿科临床试验的概况。我们确定了实体瘤 CAR T 细胞治疗成功面临的挑战，包括定位和穿透实体瘤部位、逃避敌对的肿瘤微环境、支持 T 细胞扩增和持久性，以及避免内在的肿瘤耐药性。我们重点介绍克服这些挑战并增强 B7-H3-CAR T 细胞效果的策略，包括先进的 CAR T 细胞设计和联合疗法的结合。

鼻咽癌（NPC）是鼻咽粘膜的恶性上皮性肿瘤，在世界范围内发病率较高。甲基转移酶样 14 (METTL14) 是一种主要的 RNA N6-腺苷甲基转移酶，通过调节 RNA 功能参与肿瘤进展。 本研究旨在探讨METTL14在鼻咽癌中的生物学功能和机制。采用实时定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）检测METTL14和含铜胺氧化酶1（AOC1）的表达。使用蛋白质印迹法测量 METTL14、AOC1、Cyclin D1、B 细胞淋巴瘤-2 (Bcl-2) 和 N-钙粘蛋白的蛋白水平。使用 5-乙炔基-2'-脱氧尿苷 (EdU)、集落形成、流式细胞术、伤口划痕和 Transwell 测定来评估细胞增殖、周期进展、凋亡、迁移和侵袭。 METTL14 和 AOC1 之间的相互作用通过 RNA 免疫沉淀 (RIP)、甲基化 RNA 免疫沉淀 (MeRIP) 和双荧光素酶报告基因测定进行验证。通过体内异种移植肿瘤模型研究了METTL14对鼻咽癌肿瘤生长的生物学作用。METTL14和AOC1在鼻咽癌组织和细胞中高表达。此外，METTL14敲低可能会阻断NPC细胞的增殖、迁移、侵袭，并在体外诱导细胞凋亡。在机制上，METTL14可能通过m6A甲基化增强AOC1 mRNA的稳定性。 METTL14 沉默可能会抑制体内鼻咽癌肿瘤的生长。METTL14 可能部分通过调节 AOC1 mRNA 的稳定性来促进鼻咽癌细胞的发育，这为鼻咽癌治疗提供了一个有前景的治疗靶点。© 2024。作者。

目前，对于免疫治疗或靶向治疗失败的晚期黑色素瘤患者缺乏治疗选择。最近的研究表明，派姆单抗和仑伐替尼联合治疗对接受免疫疗法进展的晚期黑色素瘤患者具有抗肿瘤活性。在此，我们报告了乐伐替尼和程序性细胞死亡蛋白 1 抑制剂 (PD-1) 联合治疗该人群的临床结果。这项法国多中心真实世界研究于 2020 年 9 月至 2023 年 7 月期间进行。主要终点是目标根据实体瘤疗效评估标准（1.1 版）的缓解率 (ORR)。次要变量是治疗相关不良事件 (TRAE)、无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS) 和缓解持续时间 (DOR)。 纳入的 67 名患者中（中位年龄 69 岁；中位随访时间，5.0 个月），85% 患有 IV-M1c 或 M1d 期疾病。总体 ORR 为 28.4%（95% CI，18%-41%），包括 3 例完全缓解（4.5%）和 16 例部分缓解（23.9%）。中位 DOR 为 3.1（四分位距，1.3-4.3）个月。中位 PFS 和 OS 分别为 3.1 (95% CI, 2.5-3.7) 和 9.8 (95% CI, 5.6-13.9) 个月。 16 名 (24%) 患者发生了 3-5 级 TRAE；常见的 TRAE 包括疲劳（43.3%）、恶心/呕吐（26.8%）、腹泻（20.9%）和高血压（20.9%）。没有发生与治疗相关的死亡。我们的现实世界研究表明，在预后因素较差的人群中，有有趣的反应率和可接受的安全性。我们的数据支持这种难治性黑色素瘤的治疗方案，因为它未经美国食品和药物管理局或欧洲药品管理局批准，并强调需要新的策略。© 作者 2024。由牛津大学出版社出版。

脑缺血再灌注损伤（CIRI）通常会在中风患者接受再灌注治疗后导致有害的并发症。据报道，运动预适应（EP）可以促进大脑功能恢复。我们旨在探讨CIRI中EP的具体机制。将Sprague-Dawley大鼠随机分为Sham组、大脑中动脉闭塞组（MCAO）和EP组（n = 11）。 EP组大鼠接受为期3天的适应性训练（10m/min，20min/天，0°倾斜）和正式训练3周（6天/周，25m/min，30min/天） ，倾斜度为 0°）。然后对大鼠进行MCAO手术建立CIRI模型。 48小时后，测量大鼠的神经功能缺损和脑梗塞。检测到大脑皮质中的神经元死亡和细胞凋亡。此外，通过RNA测序探讨EP对CIRI的具体作用机制，并进一步应用qPCR和Western blotting验证RNA测序结果。EP改善MCAO大鼠的神经功能缺损评分并减少脑梗塞。此外，缺血前运动还可以减轻 MCAO 大鼠的神经元死亡和大脑皮质细胞凋亡。重要的是，通过RNA测序鉴定出17个差异表达基因（DEG），这些DEG主要富集在HIF-1通路、细胞衰老、癌症中的蛋白聚糖等方面。 qPCR和Western blotting进一步证实EP可抑制MCAO大鼠TIMP1、SOCS3、ANGPTL4、CDO1和SERPINE1的表达。EP可改善体内CIRI，其机制可能与TIMP1表达和HIF-1通路有关，这为MCAO大鼠的CIRI改善提供了新的靶点。 CIRI 治疗。© 2024 作者。 《大脑与行为》由 Wiley periodicals LLC 出版。

炎症与癌症之间的密切联系激发了一系列6-甲氧基萘的1,3,4-恶二唑衍生物（化合物H4-A-F）的合成。利用傅里叶变换红外、质子核磁共振、碳13核磁共振波谱技术和CHN分析验证了新化合物的化学结构。使用计算机辅助药物设计方法来预测化合物的生物靶点、ADMET性质、毒性，并评估设计化合物与标准表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂厄洛替尼之间的分子相似性。通过3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基-2H-四唑溴化物测定、细胞周期分析、显微镜凋亡检测、定量逆转录-聚合酶链反应、免疫印迹和 EGFR 酶抑制测定。新恶二唑衍生物的计算机分析表明，这些化合物靶向 EGFR，并且化合物 H4-A、H4-B、H4-C 和 H4-E 显示出与厄洛替尼相似的分子特性。此外，结果表明合成的化合物均不具有致癌性，并且化合物H4-A、H4-C和H4-F是无毒的。化合物H4-A显示出针对EGFR药效团模型的最佳拟合得分，然而，体外研究表明化合物H4-C是最具细胞毒性的。化合物 H4-C 通过诱导细胞凋亡和坏死而对 HCT-116 结直肠癌细胞产生细胞毒性。此外，化合物H4-D、H4-C和H4-B对EGFR酪氨酸激酶具有与厄洛替尼相当的强效抑制作用。本次调查的结果为进一步研究合成化合物与厄洛替尼之间的差异提供了基础。然而，需要进行额外的测试来评估所有这些差异并确定最有希望进行进一步研究的化合物。© 2024 Wiley periodicals LLC。

免疫疗法正在彻底改变多种癌症类型的治疗。然而，只有一小部分患者对免疫疗法有反应。一种耐药机制是肿瘤内缺乏免疫浸润。具有局部肿瘤破坏手段的原位疫苗可以诱导免疫原性细胞死亡，已被证明可以增强肿瘤 T 细胞浸润并提高免疫检查点封锁的功效。在这里，我们比较了三种不同形式的局部肿瘤破坏疗法： 放射治疗 (RT) 、血管靶向光动力疗法 (VTP) 和冷冻消融 (Cryo) 已知可诱导免疫原性细胞死亡，并且能够在小鼠 4T1 乳腺癌模型中诱导局部和全身免疫反应。还评估了 RT、VTP、Cryo 与抗 PD1 组合的效果。我们观察到 RT、VTP 和 Cryo 显着延迟了肿瘤生长并延长了总体生存期。此外，他们还在双侧模型中诱导未治疗的远处肿瘤消退，这表明存在全身免疫反应。流式细胞术显示 VTP 和 Cryo 与肿瘤和外周 CD11b 骨髓细胞（粒细胞、单核细胞和巨噬细胞）的减少有关。仅在 RT 组中观察到 CD8 T 细胞浸润肿瘤的增加。 VTP 和 Cryo 与外周 CD4 和 CD8 细胞的增加相关。这些数据表明，VTP 和 Cryo 诱导的细胞死亡会引发与局部 RT 不同的类似免疫反应。版权所有 © 2024 Budhu, Kim, Yip, La Rosa, Jebiwott、Cai、Holland、Thomas、Preise、Somma、Gordon、Scherz、Wolchok、Erinjeri、Merghoub 和 Coleman。

免疫检查点抑制剂（ICIs）在肺癌治疗中展现出独特的优势，在免疫治疗时代得到广泛应用。然而，ICIs 可能会引起不良反应。免疫治疗引起的血液学毒性相对罕见。粒细胞缺乏症是一种与免疫检查点抑制剂相关的罕见血液学不良事件，在治疗和患者人口统计方面受到的关注有限。在此，我们报告一例患有非小细胞肺癌（NSCLC）的68岁男性，接受两个周期的程序性细胞死亡-1（PD-1）抗体信迪利单抗免疫治疗联合白蛋白结合紫杉醇和卡铂的病例化疗和一个周期的信迪利单抗单药治疗。在前两个周期的治疗后，他被诊断患有 4 级中性粒细胞减少症和败血症（伴有发烧和寒战症状）。替考拉宁立即开始作为抗菌治疗。患者在第三个周期治疗开始当天突然出现高烧，并出现粒细胞缺乏症，中性粒细胞绝对计数为0.0×109/L。该患者接受了粒细胞集落刺激因子治疗，但没有显示出改善。随后，他接受了皮质类固醇治疗，中性粒细胞绝对计数逐渐恢复到正常水平。据我们所知，这是首例报告的 NSCLC 患者中信迪利单抗诱导的粒细胞缺乏症病例。信迪利单抗引起的严重中性粒细胞减少症或粒细胞缺乏症是一种罕见的副作用，应与化疗引起的中性粒细胞减少症区别开来，并及时采用适当的疗法进行治疗；否则，病情可能会恶化。版权所有 © 2024 秦、陆、陈、彭、杨。

转移相关肺腺癌转录物 1 (MALAT1) 长非编码 RNA (lncRNA) 在调节转录、剪接、肿瘤发生等方面发挥着关键作用。其成熟和稳定需要 RNase P 的精确处理，同时启动 3' 的生物发生。细胞质 MALAT1 相关小细胞质 RNA (mascRNA)。 mascRNA 被提议折叠成类似转移 RNA (tRNA) 的二级结构，但缺乏典型 tRNA 折叠所需的八个保守连接残基。在这里，我们报告了人类 mascRNA 处理前后的晶体结构，揭示了超紧凑的类 tRNA 结构。尽管缺少所有接头残基，mascRNA 仍忠实地再现了 tRNA 的“肘部”特征，以招募 RNase P 和 ElaC 同源蛋白 2 (ELAC2) 进行加工，表现出独特的底物特异性。 D 茎和反密码子区域的旋转和重新定位可防止 mascRNA 氨酰化，从而避免干扰翻译。因此，一类后生动物 lncRNA 位点使用以前未被识别的、异常精简的准 tRNA 结构来招募选定的 tRNA 加工酶，同时排除其他酶来驱动定制的 RNA 生物发生、加工和成熟。© 2024。这是美国政府的工作，而不是受美国版权保护；可能适用外国版权保护。