成纤维细胞激活蛋白-α (FAP) 是一种 II 型跨膜丝氨酸蛋白酶，与伤口愈合、癌症相关成纤维细胞和慢性纤维化疾病相关。然而，其在深静脉血栓形成（DVT）中的表达仍不清楚。因此，本研究调查了 DVT 中 FAP 的表达和定位。我们对 DVT 患者（n = 14）的抽吸血栓进行了病理分析，根据新鲜、细胞溶解和组织反应成分对血栓区域进行分类。组织反应包括内皮化和成纤维细胞反应。我们对FAP表达区域和细胞进行了免疫组织化学检查，最后分析了培养的真皮成纤维细胞中的FAP表达。所有抽吸的血栓均显示出三个血栓区域中至少两个的异质混合物。具体来说，83% 的抽吸血栓显示出新鲜且组织化的反应成分。 FAP 的免疫组织化学表达仅限于组织区域。双重免疫荧光染色显示血栓中的FAP主要表达于波形蛋白阳性或α-平滑肌肌动蛋白阳性的成纤维细胞中。一些 CD163 阳性巨噬细胞表达 FAP。在 0.1% 胎牛血清 (FBS) 下培养的低增殖活性成纤维细胞中，FAP mRNA 和蛋白质水平高于在 10% FBS 下培养的成纤维细胞。在补充氯高铁红素后，在 10% FBS 中培养的成纤维细胞显示 FAP mRNA 水平显着降低，但补充凝血酶后则不然。静脉血栓的异质成分表明人类 DVT 中存在多步骤血栓形成过程。此外，成纤维细胞或肌成纤维细胞可以在组织过程中表达FAP。 FAP 表达在增殖活性较低的成纤维细胞中可能较高。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

该研究旨在确定三级机构中一组肺癌患者的临床特征和组织学亚型。对呼吸科诊所 3 年期间经组织学确诊的肺癌病例的医疗记录进行回顾性审查。呼吸科诊所，Korle -加纳阿克拉Bu教学医院。所有组织学诊断为肺癌的成年患者均纳入研究。肺癌组织学类型。肺癌病例比例为12.4%。大多数是女性 (57.8%)，诊断时的平均年龄为 55.8±16.0 岁。患者主要是不吸烟者（61%）。常见症状是慢性咳嗽和胸痛。超过三分之二的病例处于临床 III 期和 IV 期，吸烟者和非吸烟者的主要组织学亚型是腺癌。表皮生长因子受体 (EGFR) 和间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 突变的基因检测基本缺失。大多数肺癌患者晚期就诊。腺癌是主要不吸烟人群中的主要组织学亚型，60 岁以下女性的患病率有所增加。这应该鼓励基因突变测试以提高患者的生存率。未声明。版权所有 © 作者。

主要穹窿蛋白（MVP）是穹窿复合物的主要成分，它是大多数真核生物中发现的高度保守的核糖核蛋白复合物。此前已发现 MVP 或穹窿在多重耐药癌细胞中过度表达，并参与多种细胞过程，例如细胞信号传导和先天免疫。然而，人们对 MVP 的精确功能知之甚少，并且其在低等真核生物中的表达和可能的功能也没有得到很好的表征。在这项研究中，我们报告大西洋鲑鱼虱表达三个全长 MVP 旁系同源物 (LsMVP1-3)。此外，我们扩大了搜索范围，并在其他几种蜕皮动物物种中鉴定了 MVP 直系同源物。 LsMVP 在各种组织中均在转录物和蛋白质水平上表达。此外，通过差速离心证明了 LsMVP 组装成穹窿的证据。 LsMVP被发现在水泥中高度表达，水泥是成年雌性鲑鱼虱体内一对水泥腺产生的细胞外物质。水泥对于卵串的形成很重要，卵串充当发育中胚胎的保护层。我们的结果表明 LsMVP 作为分泌性水泥蛋白可能具有新功能。 LsMVP 可能在结构或生殖功能中发挥作用，尽管这还需要进一步研究。© 2024。作者。

高危人乳头瘤病毒 (HPV) 是口咽癌的一个确定原因。它们与口腔癌的关系尚不清楚，检出率在 0% 到 100% 之间。仅 HPV DNA 检测或暴露证据不足以得出因果关系。本系统综述评估了口腔癌中 HPV 检测研究的偏倚程度。在 PubMed、Ovid MEDLINE、EMBASE 和 PsycInfo 数据库中检索了报告 HPV 在口腔特定癌症中的影响的观察性研究。所有 15 项纳入研究提出了 HPV DNA 检测或血清 HPV 抗体，但均不包括 mRNA E6/E7 分析。与对照组相比，口腔癌病例检测到 HPV 的几率高出 5.36 倍 (95% CI 3.29-8.72)。细胞样本（OR 6.93；95% CI 0.82-58.55）和组织样本（OR 5.28；95% CI 3.41-8.18）中 HPV 检测的几率高于血液样本（OR 3.36；95% CI 1.53） 7.40).当口咽部和口腔之间的癌症部位明显区分时，12 项研究显示 HPV 和口腔癌之间存在很强的相关性，但由于测量不一致、高混杂性和缺乏金标准测试，现有的估计缺乏内部有效性。没有高质量的证据可以得出 HPV 与口腔癌之间的因果关系。© 2024 作者。 《口腔疾病》由 Wiley periodicals LLC 出版。

抗原发现技术主要集中在主要组织相容性复合物 (MHC) I 类限制性人类 T 细胞受体 (TCR) 上，而 MHC II 类限制性和小鼠 TCR 反应性的方法相对尚未开发。在此，我们介绍抗原肽的 TCR 作图 (TCR-MAP)，这是一种抗原发现方法，该方法使用永生化 T 细胞中的合成 TCR 刺激电路来激活在 MHC 上表达加工肽的工程抗原呈递细胞 (APC) 的分选酶介导的标记。活的、标记的 APC 可以通过测序直接纯化以进行反卷积，从而能够在汇集的筛选环境中针对条形码肽库查询具有未知特异性的 TCR。 TCR-MAP 可准确捕获 MHC I 类限制性和 II 类限制性 TCR 的自身反应性或病毒反应性，具有高通量和灵敏度。我们阐明了针对癌症/睾丸黑色素瘤相关抗原 A3 的临床 TCR 的有问题的交叉反应性，并发现了小鼠中引发心肌炎的自身反应性 T 细胞的靶标。 TCR-MAP 有潜力加速癌症、传染病和自身免疫背景下 T 细胞抗原的发现工作。© 2024。作者。

现有的类器官模型无法完全捕捉癌症的复杂性，因为它们缺乏足够的多细胞多样性、组织水平组织、生物耐久性和实验灵活性。因此，许多多因素癌症过程，特别是那些涉及肿瘤微环境的癌症过程，很难离体研究。为了克服这些限制，我们在此实施了组织工程和微加工技术来开发拓扑生物学复杂的、患者特异性的癌症化身。专注于结直肠癌，我们生成了由长寿的肠状人类结肠上皮（“迷你结肠”）组成的微型组织，这些组织以针对实时、高分辨率评估而优化的格式稳定地整合癌细胞及其天然肿瘤微环境细胞动力学。我们通过多种应用展示了该系统的潜力：抗癌治疗中药物有效性、毒性和耐药性的综合评估；发现了由癌症相关成纤维细胞触发的驱动癌症侵袭的机制；以及肿瘤微环境不同成分之间免疫调节相互作用的鉴定。类似的方法应该适用于不同的肿瘤类型。© 2024。作者获得 Springer Nature America, Inc. 的独家许可。

最近涉及新辅助卡瑞利珠单抗（一种 PD-1 抑制剂）联合化疗治疗可切除局部晚期食管鳞状细胞癌 (LA-ESCC) 的单臂研究显示出有希望的结果。这项多中心、随机、开放标签 3 期试验旨在进一步评估新辅助卡瑞利珠单抗联合化疗后辅助卡瑞利珠单抗与单独新辅助化疗的疗效和安全性。共有 391 例可切除胸部 LA-ESCC（T1b-3N1-3M0 或 T3N0M0）患者按临床分期（I/II、III 或 IVA）进行分层，并按 1:1:1 的比例随机接受两个周期的新辅助治疗治疗。治疗包括卡瑞利珠单抗、白蛋白结合紫杉醇和顺铂（Cam nab-TP 组；n = 132）；卡瑞利珠单抗、紫杉醇和顺铂（Cam TP 组；n = 130）；以及紫杉醇联合顺铂（TP 组；n = 129），然后进行手术切除。 Cam nab-TP 和 Cam TP 组还接受了辅助 camrelizumab。双重主要终点是病理完全缓解率（pCR）（由盲法独立审查委员会评估）和无事件生存率（EFS）（由研究人员评估）。本研究报告了 pCR 率的最终分析。在意向治疗人群中，Cam nab-TP 和 Cam TP 组的 pCR 率分别为 28.0% 和 15.4%，而 TP 组为 4.7%（Cam nab-TP 与 TP：差异 23.5 %，95% 置信区间 (CI) 15.1-32.0，P < 0.0001；Cam TP 与 TP：差异 10.9%，95% CI 3.7-18.1，P = 0.0034)。该研究达到了 pCR 的主要终点；然而，EFS 还不成熟。新辅助治疗期间≥3级治疗相关不良事件的发生率，Cam nab-TP组为34.1%，Cam TP组为29.2%，TP组为28.8%；术后并发症发生率分别为34.2%、38.8%和32.0%。新辅助卡瑞利珠单抗联合化疗治疗 LA-ESCC 的 pCR 率优于单独化疗，且安全性尚可。中国临床试验注册编号：ChiCTR2000040034 .© 2024。作者。

临床全基因组测序 (WGS) 已被证明可为癌症儿童带来潜在益处，并改变高危患者群体的治疗。目前尚不清楚向每个疑似患有癌症的儿童提供全基因组测序是否可以改变患者管理。我们收集了来自两个英国单位的 281 名儿童（282 个肿瘤）的 WGS 变异识别以及临床和诊断信息（n = 152 名来自血液学中心，n = 130 名来自实体瘤中心），其中 WGS 已成为常规测试。我们的主要发现是，WGS 独有的变异改变了大约 7%（282 例中的 20 例）病例的治疗，同时在 108 例病例中提供了超出标准护理分子检测的额外疾病相关发现，其中 83 例（29%） ）案例。此外，WGS 忠实地再现了每一项护理标准分子测试 (n = 738)，并揭示了一些以前未知的儿童肿瘤基因组特征。我们证明，全基因组测序可以作为疑似癌症儿童常规临床护理的一部分，并可以通过提供意想不到的基因组见解来改变临床管理。我们的经验将 WGS 描述为一种对常规实践有临床影响的检测方法，为检测巩固和提供分子信息患者护理提供了机会。© 2024。作者。

自然杀伤 (NK) 细胞是先天性淋巴细胞 (ILC)，有助于对微生物和肿瘤的免疫反应。从历史上看，它们的分类取决于有限的表面蛋白标记。在这里，我们使用单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq) 和通过测序对转录组和表位进行细胞索引 (CITE-seq) 来剖析 NK 细胞的异质性。我们在健康人体血液中鉴定出三个重要的 NK 细胞亚群：NK1、NK2 和 NK3，并进一步分化为六个不同的亚群。我们的研究结果描述了每个亚组的分子特征、关键转录因子、生物学功能、代谢特征和细胞因子反应。这些数据还表明 NK 细胞有两个不同的个体发育起源，导致不同的转录轨迹。此外，我们分析了从健康个体和 22 种肿瘤类型中分离出的肺、扁桃体和上皮内淋巴细胞中 NK 细胞亚群的分布。这一标准化术语旨在促进未来研究的清晰度和一致性，从而改善跨研究比较。© 2024。作者。

错配修复（MMR）缺陷的癌症是通过靶基因中编码同聚物的逐步侵蚀而进化的。奇怪的是，MMR 基因 MutS 同源物 6 (MSH6) 和 MutS 同源物 3 (MSH3) 也含有编码同聚物，这些是 MMR 缺陷癌症中常见的突变靶点。增量 MMR 突变对 MMR 缺陷癌症进化的影响尚不清楚。在这里，我们证明微卫星不稳定性通过随机移码切换切换 MSH6 和 MSH3 中超可变单核苷酸均聚物的运行来调节 DNA 修复。自发突变和回复调节亚克隆突变率、突变偏倚以及 HLA 和新抗原多样性。源自患者的类器官证实了这些观察结果，并表明在没有免疫选择的情况下，MMR 均聚物序列会漂移回阅读框，这表明突变率升高的适应性成本。实验和模拟相结合的研究表明，亚克隆免疫选择有利于增量 MMR 突变。总体而言，我们的数据表明，MMR 缺陷的结直肠癌通过调整亚克隆突变率和多样性来适应免疫选择，从而加剧肿瘤内异质性。© 2024。作者。